Ex vivo Kultur von zirkulierenden Tumorzellen in der Hirnmarksflüssigkeit von Melanompatienten zur Untersuchung der Melanom-assoziierten Leptomeningealerkrankung

Die leptomeningeale Erkrankung durch Melanom oder MLMD ist eine aggressive Form der Metastasierung der Hirnhäute, bei der zirkulierende Tumorzellen oder CTCs in die zerebrale Rückenmarksflüssigkeit eindringen. Leider gibt es keine wirksamen Behandlungen für MLMD, so dass das Verständnis der Biologie dazu beitragen wird, Therapien zur Verringerung der Sterblichkeit zu entwickeln. Jüngste Berichte haben gezeigt, wie CTCs die Nährstoffnarbenumgebung des Liquors besiedeln können, z. B. indem sie die Fähigkeit zum Eisenfänger nutzen, um ihr Überleben zu verbessern und C3 zu ergänzen, um die Invasion in die zerebrale Rückenmarksflüssigkeit über den Plexus choroideus zu fördern.

Daher sind CTCs sehr gute Werkzeuge, um MLMD zu untersuchen. Die größte Herausforderung bei der Untersuchung von Liquor-CTCs ist der allgemeine Mangel an präklinischen Modellen und die Knappheit dieser Zellen. Die Suche nach Wegen, diese seltenen und fragilen Zellen aus Patienten zu züchten und ein Xenotransplantat-Modell zu erstellen, wird den Forschern beim Verständnis der MLMD-Pathologie und bei der Entwicklung rationaler Therapien von großem Nutzen sein.

Wir haben eine Methode entwickelt, mit der Liquor-CTCs von MLMD-Patienten in vitro und in-vivo erfolgreich vermehrt werden konnten, was uns die Möglichkeit gab, molekulare und funktionelle Analysen von MLMD-Zellen sowie Wirksamkeitsstudien in Xenotransplantatmodellen durchzuführen. Obwohl die aktuellen Methoden unvollkommen sind, gab uns die erstmalige Möglichkeit, Liquor-CTCs von Melanompatienten zu kultivieren und zu erweitern, Erkenntnisse darüber, wie wichtig es ist, die Liquor-Mikroumgebungen zu verstehen.