5.16: Agenti Anticolinesterasici: Avvelenamento e Trattamento

Gli anticolinesterasici, anche conosciuti come inibitori della colinesterasi, agiscono bloccando il degrado dell'acetilcolina, causando la sua accumulazione nello spazio sinaptico. Questa accumulazione potenzia indirettamente sia le azioni muscariniche che nicotiniche. Questi agenti sono classificati come reversibili o irreversibili in base al loro meccanismo d'azione.     

Gli agenti irreversibili formano un forte legame con l'enzima colinesterasi, rendendolo inattivo. Il degrado dell'enzima fosforilato è più lento rispetto all'enzima carbamilato, rendendo difficile la rigenerazione dell'enzima stesso. Nel tempo, l'enzima fosforilato può subire un processo chiamato invecchiamento, in cui perde un gruppo alchilico e diventa meno reattivo. Questo processo di invecchiamento impedisce la rigenerazione dell'enzima, risultando in un accumulo di acetilcolina nello spazio sinaptico. Questo aggrava le azioni colinergiche e contribuisce agli effetti tossici degli anticolinesterasici irreversibili.

Il trattamento dell'avvelenamento da anticolinesterasici prevede diverse misure. Viene eseguita una lavanda gastrica per rimuovere eventuale veleno ingerito. È essenziale mantenere l'igiene, la pressione sanguigna e la pervietà delle vie aeree. Il diazepam viene somministrato per controllare le convulsioni nei pazienti. Gli effetti collaterali muscarinici possono essere gestiti mediante somministrazione di atropina per via endovenosa; tuttavia, la paralisi muscolare causata dalle azioni nicotiniche non può essere invertita dall'atropina. Nei casi di avvelenamento da organofosfati, vengono utilizzati riattivatori della colinesterasi come il pralidoxime e l'obidoxime per ripristinare la trasmissione neuromuscolare. Tuttavia, questi riattivatori sono efficaci solo se somministrati prima che inizi il processo di invecchiamento.

Gli agenti anticolinesterasici prevengono l'idrolisi dell'acetilcolina per migliorare le azioni colinergiche.

Gli organofosfati, un tipo di anticolinesterasi, interagiscono in modo covalente con l'AChE, producendo un enzima fosforilato irreversibile.

Subisce inoltre un invecchiamento con la perdita di un gruppo alchilico e il complesso formato è resistente alla rigenerazione idrolitica.

L'invecchiamento inibisce il funzionamento dell'AChE e promuove l'accumulo di acetilcolina, potenziando le risposte colinergiche che portano a tossicità acuta.

La manipolazione di anticolinesterasi, come gli insetticidi, può portare ad avvelenamento accidentale e i sintomi si manifestano a seguito dell'attivazione muscarinica e nicotinica.

Nell'avvelenamento da organofosfati, i riattivatori della colinesterasi, come la pralidoxima, sono efficaci prima che l'enzima subisca l'invecchiamento. La pralidoxima si lega al sito anionico dell'enzima attraverso il suo azoto quaternario carico, mentre l'estremità dell'ossima reagisce con l'atomo di fosforo. Il complesso risultante si diffonde, riattivando l'enzima.

I sintomi muscarinici sono gestiti con la somministrazione endovenosa di atropina.

Altre misure di trattamento includono la lavanda gastrica, il mantenimento della pressione sanguigna e la garanzia della pervietà delle vie aeree.