Introduction
La sintesi di non sferiche (e altri) morfologie nanoparticelle è stata tradizionalmente realizzato utilizzando una procedura di auto-assemblaggio multistep iniziano la sintesi e la purificazione di diblock ben definita amfifilico (o multiblock) copolimeri. Una delle tecniche di auto-assemblaggio più comuni è diffuso da Eisenberg nel 1990 e comporta la dissoluzione del copolimero a blocchi anfifilo in un solvente comune per entrambi i blocchi polimerici seguita dalla lenta aggiunta di un selettivo solvente per uno dei blocchi 1-3 . Come si aggiunge il solvente selettivo (tipicamente acqua), il copolimero a blocchi subisce auto-assemblaggio per formare nanoparticelle polimeriche. La morfologia finale (o miscele di morfologie) delle nanoparticelle sono determinati da un gran numero di fattori quali le relative lunghezze di ciascun blocco polimerico, velocità di aggiunta acqua e la natura del solvente comune. Tuttavia, questo approccio generalmente consente solo per la produzione di nanoparticelle relativamente basso contenuto di solidi (meno dell'1% in peso) e quindi limita la sua scalabilità pratico 4. Inoltre, la formazione riproducibile di fasi "intermedi" come micelle vermiformi può essere difficile a causa della ristretta gamma di parametri necessari per stabilizzare questa morfologia non sferica 5.
L'approccio polimerizzazione indotta autoassemblaggio (PISA) affronta parzialmente gli inconvenienti dell'approccio Eisenberg utilizzando il processo di polimerizzazione stesso per guidare autoassemblaggio in situ consentendo la sintesi di nanoparticelle a molto più elevato contenuto di solidi (tipicamente 10-30% in peso) 6 -8. In un tipico approccio PISA, un processo di polimerizzazione vivente è utilizzato per catena estendere un macroinitiator solvente solubile (o macro-CTA) con un monomero che inizialmente è solubile nel mezzo di reazione, ma forma un polimero insolubile. L'approccio PISA è stato usato per sintetizzare micelle vermiformi testando sistematicamente un numero di ex parametri sperimentali e l'utilizzo di diagrammi di stato dettagliate come una "tabella di marcia" sintetica 5,9.
Nonostante la loro sintesi impegnativo, c'è un grande interesse per le nanoparticelle vermiformi causa delle loro proprietà interessanti relativi alle loro controparti sferiche. Ad esempio, abbiamo dimostrato che farmaci caricato micelle a breve e lungo vermiformi sintetizzati utilizzando un approccio PISA hanno significativamente più elevata nel citotossicità in vitro rispetto a micelle sferiche o vescicole 10. Altri hanno mostrato una correlazione tra le proporzioni delle nanoparticelle e ora la circolazione del sangue in modelli in vivo 11. Altri hanno dimostrato che la sintesi di nanoparticelle vermi come usando una metodologia PISA appropriata produce un gel macroscopica causa della entanglement nanoscala dei filamenti di nanoparticelle. Questi gel hanno dimostrato potenziale come gel sterilizzabili a causa della loro termoreversibile comportamento sol-gel 12.
ontent "> Questo protocollo descrive un metodo che consenta l'in situ monitoraggio della formazione di micelle vermiformi semplicemente osservando la viscosità della soluzione durante la polimerizzazione. Precedenti studi simili gel micellari vermiformi hanno dimostrato che sopra di una temperatura critica, questi nanoparticelle subiscono una transizione reversibile verme-sfera e così formare dispersioni fluidità a temperature elevate. ad oggi, questi sistemi hanno utilizzato un composto AZO termosensibile per iniziare la polimerizzazione controllata 13,14 e così gelificazione non può essere facilmente osservata in questi sistemi durante la polimerizzazione termica. Da questi studi, è stato ipotizzato che la sintesi di nanoparticelle PISA derivati a temperature inferiori può consentire l'osservazione di questo comportamento gelificazione in situ.Recentemente abbiamo riportato l'uso di una tecnica temperatura ambiente fotopolimerizzazione facile per mediare il processo PISA a produrre nanoparticelle didiverse morfologie 15. Qui, un protocollo visualizzato viene presentato per la sintesi riproducibile di micelle vermiformi osservando il comportamento viscosità della soluzione durante la polimerizzazione. Il ricavato dispersione di polimerizzazione facilmente utilizzando disponibili in commercio diodi emettitori di luce (LED) (λ = 460 nm, 0,7 mW / cm 2).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. Sintesi e caratterizzazione di POEGMA macro-CTA
- Aggiungere oligo (glicole etilenico) metil etere metacrilato (OEGMA) (12 g, 4 × 10 -2 mol), 4-ciano-4- (phenylcarbonothioylthio) pentanoico (CPADB) (0.224 g, 8 × 10 -4 moli), 2,2'-azobis (2-methylpropionitrile) (AIBN) (16,4 mg, 0,1 mmol) e 50 ml di acetonitrile (MeCN) per 100 ml pallone da fondo.
- Sigillare il pallone con un filo setto di gomma e acciaio di dimensioni adeguate e raffreddare il pallone da temperatura ambiente a <4 ° C in un bagno di ghiaccio-acqua.
- Deoxygenate il matraccio per 30 minuti facendo gorgogliare azoto direttamente nella miscela di reazione attraverso un ago G 21 (0,8 mm x 120 mm) con un secondo 21 ago G (0,8 mm x 38 mm) con funzione di sfiato.
- Posizionare la beuta in un bagno ad olio a 70 ° C per 5,5 ore prima della tempra la polimerizzazione mediante immersione in un bagno di ghiaccio-acqua ed esponendo i contenuti all'aria.
- Rimuovere il MeCN agitando sotto acflusso ontinuous di aria compressa e ri-sciogliere la miscela grezza in ~ 40 ml di tetraidrofurano (THF).
- Aggiungere il contenuto del pallone goccia a goccia 400 ml di una miscela rapidamente agitata di essenze minerali (bp 40-60 ° C) ed etere dietilico (70:30, v / v) e continuare a mescolare fino surnatante non è torbida.
Nota: raffreddamento in un bagno di ghiaccio può essere utilizzato per accelerare il processo di precipitazione. - Decantare il surnatante e ri-sciogliere il residuo polimero in ~ 40 ml di THF.
- Ripetere il processo di precipitazione (passi 1,5-1,7) almeno due volte per assicurare la rimozione completa del monomero residuo OEGMA. Rimuovere il solvente in eccesso dalla purificato POEGMA macro-CTA innanzitutto agitando sotto un flusso continuo di aria compressa ed essiccamento in stufa sotto vuoto (20 ° C, 10 mbar) per 4 ore.
- Determinare il peso molecolare numerico medio del POEGMA macro-CTA per Risonanza Magnetica Nucleare (NMR) (M n, NMR) utilizzando un metodo precedentemente riportato
Nota: Utilizzando la sintesi di cui sopra (passi 1,1-1,8) dovrebbe produrre un POEGMA macro-CTA con M n, NMR = 9.000, e d <1.15. Se il peso molecolare (e dispersity) del sintetizzata POEGMA macro-CTA differisce dalla sintesi qui presentato (tra 7,000 - 1,000 g / mol), la formazione di micelle vermiformi (come indicato in situ gelificazione) può ancora verificarsi utilizzando la metodologia successiva PISA presentato nella (sezione 2) anche se ad un tempo di reazione leggermente modificato.
2. Preparazione di POEGMA- b -PBzMA nanoparticelle Utilizzando PISA
- Preparare un 1 mg / ml soluzione stock di Ru (bpy) 3 Cl 2. 6H 2 O in etanolo (EtOH). Conservare la soluzione di riserva in frigorifero per ridurre al minimo l'evaporazione del solvente.
- Inserire una pipetta Pasteur con un piccolo batuffolo di cotone con una seconda pipetta per aiutare confezione ermeticamente. Versare ossido di alluminio basico nella pipetta con il tappo ovatta per dare una colonna di circa 5 cm. Rimuovere l'inibitore idrochinone monometiletere in BzMA commerciale passando ~ 3 ml di BzMA attraverso la colonna e raccogliendo l'eluente BzMA deinhibited.
- Aggiungi POEGMA macroCTA (~ 9.000 g / mol; 76,9 mg, 8,5 × 10 -6 mol)., Deinhibited BzMA (0,301 g, 1,71 × 10 -3 mol), Ru (bpy) 3 Cl 2 6H 2 O (128 mg, 1,71 × 10 -7 mol, 128 ml di una / ml di soluzione etanolica 1 mg), 0,383 ml MECN e 1.402 ml EtOH (1.913 ml di solvente totale, l'80% in peso, 20 v / v% MeCN) a un flaconcino di vetro 4 ml .
- Eseguire la procedura di deossigenazione come indicato dal passo 1,2-1,3.
- Posizionare la fiala in un bicchiere di vetro 2,000 ml (Figura 2) rivestito con strisce LED blu (λ max = 460nm, 0,7 mW / cm 2) e irradiare a temperatura ambiente sotto agitazione magnetica. Monitorare il flaconcino di reazione regolarmente dopo 20 ore e rimuoverlo dal reattore quando la soluzione ad alta viscosità forma un gel free standing quando il flacone viene capovolto (figura 3).
Nota: Il tempo totale per produrre un gel free-standing dovrebbe essere di circa 24 ore di irradiazione di luce blu utilizzando le condizioni qui presentati. Piccole differenze nei reattori di irradiazione di luce (dimensioni fisiche, intensità, ecc) possono richiedere condizioni leggermente diverse (in particolare il tempo di reazione) per ottenere la formazione in situ di micelle vermiformi. - Dopo aver rimosso dal reattore, estinguere la polimerizzazione esponendo il gel nanoparticelle all'aria per pochi minuti e memorizzare la fiala chiusa in posizione verticale al buio.
3. microscopia elettronica a trasmissione (TEM) Imaging di nanoparticelle Morfologia
- Mettere circa 40 mg del nanopa greggioGel Articolo (dalla sezione 2) in un flaconcino di vetro da 4 ml.
- Continuamente Agitare il gel nanoparticelle utilizzando un vortex e aggiungere 4 ml di EtOH goccia a goccia per un periodo di almeno 5 min. Il gel deve diventare una soluzione fluida durante l'aggiunta del solvente.
Nota: Se il gel viene diluita con EtOH troppo rapidamente o meno agitato adeguatamente, si può verificare una certa precipitazione delle nanoparticelle. Vedere il punto 3.3. - Rimuovere eventuali aggregati macroscopici dalle nanoparticelle diluito filtrando attraverso lana di vetro.
- Eseguire l'immagine TEM (con acetato di uranile colorazione) del campione diluito secondo una procedura precedentemente riportati. 15
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
In questo studio, protocollo di polimerizzazione a due fasi viene utilizzato per la sintesi di micelle vermiformi utilizzando un approccio PISA (Figura 1). Nella prima fase, la polimerizzazione viene eseguita OEGMA ottenendo un POEGMA macro-CTA che può essere utilizzato come stabilizzatore nella fase di polimerizzazione successiva. Il ricavato di polimerizzazione PET zattera in condizioni di dispersione a causa l'insolubilità di PBzMA in etanolo che alla fine porta alla formazione di nanoparticelle. Durante la polimerizzazione, la miscela di reazione inizialmente trasparente può essere osservato a diventare torbida secondo una polimerizzazione dispersione e infine passa a uno stato simile a gel altamente viscoso che indica la formazione di micelle vermiformi (Figura 3). Indicazioni di una polimerizzazione "vivente" sono evidenti (Figura 1A) con dispersities basse polimero (d <1,3) e ha una buona correlazione tra il w molecolareotto e la conversione del monomero. Inoltre, tracce GPC (Figura 1B) indicano una distribuzione unimodale prevalentemente con vari conversione sebbene alcuni alta risoluzione molecolare e bassa tailing peso molecolare sono osservati in questo sistema. È importante sottolineare che queste catene polimeriche "morti" non sono in quantità sufficiente a inibire la formazione di micelle puri vermiformi. Lo spostamento della distribuzione del peso molecolare con l'aumento di conversione suggerisce la formazione predominante POEGMA- b copolimeri diblock -PBzMA con una stretta distribuzione di lunghezze di catena.
Figura 2A illustra la configurazione del reattore luce utilizzato in questo esperimento in cui una striscia commerciale LED 1 metro (λ = 460 nm, 4,8 W / m) è avvolto all'interno 2 L becher. Nei nostri esperimenti, è stato anche determinato che una lampada domestica con una simile intensità di luce blu (Figura 1B) potrebbe essere utilizzato anche nel PET-RAFT Pprocesso di ISA.
Figura 4 mostra che la formazione di micelle morfologia vermiforme è anche realizzabile in diverse condizioni di reazione quali tipi vial variabili e composizioni di reagenti, ma anche se la sorgente di luce è applicata in modo intermittente. Ciò implica che, nonostante la forte effetto di penetrazione della luce sui tassi di polimerizzazione nella maggior parte dei sistemi di fotopolimerizzazione, il comportamento gelificazione nel protocollo PET-RAFT PISA può ancora essere utilizzato come indicativi di formazione di micelle vermiforme. Si tratta di un risultato importante in quanto in genere ex situ delle immagini TEM è tenuto a fornire la prova della formazione di micelle vermiforme. Oltre al comportamento osservato gelificazione, formazione di micelle puramente vermiformi dovrebbe essere confermato osservando la morfologia di una notevole quantità di nanoparticelle (> 100) di TEM (con acetato di uranile colorazione). Se si osservano morfologie vescicole parziali, Il tempo di irradiazione deve essere ridotta; Al contrario, se si osservano micelle sferiche quindi tempo di irraggiamento dovrebbe essere leggermente aumentata.
Figura 1. schema di reazione per la sintesi di micelle vermiformi utilizzando PET-ZATTERA, una tecnica di vita fotopolimerizzazione. (Sopra) approccio in due fasi per la sintesi delle micelle vermiformi utilizzando un approccio PISA. (Sotto) Kinetic studio dimostrando (A) l'evoluzione del peso molecolare e dispersity polimero durante la polimerizzazione PISA e (B) l'evoluzione della distribuzione dei pesi molecolari da cromatografia a permeazione (GPC) con la conversione. Adattato con il permesso di rif 15. Copyright (2015) American Chemical Society. Cliccate qui per visualizzare un versio più granden di questa figura.
Figura 2. Le fotografie digitali di diversi reattori luce visibile. (A) Il reattore circolare utilizzato in questo studio foderato con strisce blu a LED (λ max = 460 nm, 0,7 mW / cm 2). (B) A lampade per uso domestico muniti di lampada a 5 W che può essere utilizzato anche in questo protocollo. Cliccate qui per vedere una versione più grande di questa figura.
Figura 3. fotografie digitali rappresentativi di una PET-ZATTERA mediata PISA polimerizzazione. Sono state prese Immagini (A) prima della polimerizzazione, (B) dopo 15 ores e (C) dopo 24 ore di irradiazione di luce visibile. Durante la polimerizzazione, la miscela di reazione inizialmente trasparente diventa torbida e, infine, passa a uno stato di gel free-standing indicativo della formazione in situ di micelle vermiformi. Clicca qui per vedere una versione più grande di questa figura.
Figura 4. Caratterizzazione e TEM immagini di POEGMA- b -PBzMA copolimeri diblock formate utilizzando un approccio PET-ZATTERA PISA rendimento micelle vermiformi. Immagini TEM (e inserti fotografia digitale) di micelle vermiformi formate utilizzando diverse condizioni di polimerizzazione. (A) e (C) sono state illuminate per 24 ore mentre (B) Ha richiesto un / OFF tempo di irradiazione totale ON di 39 ore prima di gelificazione (quando si utilizza un 10.000 g / mol POEGMA macro-CTA). In ogni caso, un gel ad alta viscosità è formato che è caratteristica della formazione di micelle vermiformi. Adattato con il permesso di rif 15. Copyright (2015) American Chemical Society. Cliccate qui per vedere una versione più grande di questa figura.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Questo protocollo visualizzato dimostra la capacità di controllare la formazione di micelle vermiformi semplicemente osservando l'insorgenza di comportamento simile a gel. L'utilità di questo approccio consiste nella capacità di monitorare formazione verme durante la polimerizzazione in confronto ad altri metodi. Questa procedura può essere eseguita utilizzando una polimerizzazione in due fasi dei due monomeri disponibili in commercio (OEGMA e BzMA) a cedere POEGMA- b -PBzMA copolimeri anfifilici diblock auto-assemblati.
Occorre notare qui che i reattori con diverse geometrie reattori, intensità di luce, ecc, rispetto a quelli della figura 2 possono richiedere leggermente condizioni produrranno gel micella vermiformi alterata. A causa delle caratteristiche di assorbimento del catalizzatore a base di rutenio, polimerizzazione può avvenire solo a un tasso ragionevole sotto luce visibile blu. In linea di principio, altri catalizzatori con differenti proprietà di assorbimento della luce possono essere usati anche. Si deve prestare attenzione a non lasciare i gel verme nel reattore troppo a lungo altrimenti precipitati macroscopici possono iniziare a formare. Questo si verifica come le nanoparticelle tentativo di riorganizzare in strutture vescicolari ma sono inibiti dal mezzo altamente viscoso. In alcuni casi, abbiamo osservato la formazione di vescicole parziali (strutture meduse o polpi) tramite immagini TEM quando la polimerizzazione è stata mantenuta nel reattore al di là della prima osservazione di uno stato simil-gel free-standing.
Per aumentare l'accessibilità di questa tecnologia, polimerizzazioni PET-ZATTERA PISA riportati in questo protocollo sono state eseguite a temperatura ambiente senza regolazione della temperatura esterna (ventola di raffreddamento, bagno d'acqua, ecc). strisce Inoltre, la bassa potenza LED non generano aumenti osservabili nelle temperature fiala durante il corso della polimerizzazione (inferiore a 5 ° C). Mentre è noto che la velocità di polimerizzazione ha una forte dipendenza dalla temperatura, inhNon è stata osservata ibition della capacità di micelle vermiformi per indurre gelatinosa comportamento macroscopico anche quando la polimerizzazione a 50 ° C.
Ottenere brevi micelle vermiformi (in media) è possibile anche rimuovendo la fonte di luce prima che il mezzo di reazione ha raggiunto uno stato autoportante ma ha un notevole aumento della viscosità. Questo approccio può essere favorevole in quanto la diluizione di questi gel più "morbido" (senza precipitazioni) per l'analisi è molto più facile rispetto ai gel free-standing. In modo simile, micelle sferiche possono essere ottenuti riducendo il tempo di irraggiamento ulteriormente; tipicamente dopo la prima insorgenza della nuvolosità durante la polimerizzazione.
In linea di principio, una gamma di differenti monomeri solvophillic potrebbe essere usato al posto di OEGMA (ad esempio, poli (2-idrossietil metacrilato), poli (acido metacrilico) tuttavia alcuni ottimizzazione della cinetica di polimerizzazione ei parametri autoassemblaggiosarebbe necessario. Un alto vitalità della omopolimerizzazione del macro-CTA deve essere dimostrata per aumentare l'efficienza della successiva polimerizzazione PISA. Tuttavia, finché esiste una fase micellare verme sufficientemente puro nel corso della polimerizzazione, gelificazione può ancora verificarsi. L'utilità dell'approccio presentato consiste nel fatto che i diversi stabilizzatori lunghezza macro-CTA possono essere utilizzati senza la necessità di riottimizzare significativamente la procedura per la formazione di micelle vermiformi. In questo protocollo, il POEGMA macro-CTA è stato sintetizzato utilizzando un protocollo ZATTERA avviato termicamente tuttavia, abbiamo anche dimostrato la capacità di generare POEGMA con alta fedeltà a catena-end utilizzando un protocollo omogeneo PET-ZATTERA 16. Sebbene monomeri strutturalmente simili a BzMA sono stati riportati per formare vermiformi gel micella 17, è probabile che solo un numero limitato di monomeri sono in grado di subire controllata polimerizzazione dispersione radicale Yiemicelle LD vermiforme con notevoli proprietà di gelificazione.
Sebbene diverse configurazioni di reattori (compresi geometria flaconcino di reazione) può provocare diversi tassi di polimerizzazione nella maggior parte dei sistemi di fotopolimerizzazione, la capacità di monitorare visivamente la formazione in situ di micelle vermiformi contribuisce a superare questa limitazione quando si utilizza un approccio PET-RAFT PISA. Come risultato, il tempo di polimerizzazione può essere modificato a seconda della configurazione del reattore precisa implementato. È noto che la fase micelle vermiforme può essere difficile produrre in alta purezza e resa, tuttavia nell'approccio presentata siamo in grado di produrre particelle vermi come a un contenuto di solidi> 10% in peso. È importante sottolineare che la formazione di queste particelle può essere controllato durante la polimerizzazione, piuttosto che relazioni precedenti in cui la sintesi micellare vermiforme può essere confermata solo dopo tempra la polimerizzazione e l'esecuzione di ex situ delle immagini TEM.
Importante, la capacità di generare riproducibile questi elevato aspect ratio al nanoparticelle alto contenuto di solidi ha importanti implicazioni per una serie di applicazioni particolarmente in ambito biologico come portatori di consegna della droga. Un certo numero di studi hanno dimostrato il comportamento interessante di morfologie non sferiche in ambienti biologici, come un tempo la circolazione del sangue maggiore rispetto alle loro controparti sferiche 11 o variabili comportamento delle cellule-uptake 10. Mentre queste particelle sono sintetizzati in soluzione etanolica, abbiamo precedentemente dimostrato che in condizioni adeguate di dialisi la morfologia di queste nanoparticelle PISA può essere mantenuto in soluzione acquosa al 10. Il vantaggio di questo approccio consiste nella capacità di incapsulare innanzitutto terapie scarsamente solubili in acqua in condizioni di dispersione etanolici prima dialisi in acqua per studio biologico. Inoltre, è probabile che queste particelle allungate esibiscono varia beh captazione cellulareAvior relativi a strutture sferiche a causa delle loro morfologie virus-simili.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 4-Cyano-4- (phenylcarbonothioylthio)pentanoic acid (CPADB) |
Sigma-Aldrich | 722995-5G | |
| Oligo(ethylene glycol) methyl ether methacrylate (OEGMA) | Sigma-Aldrich | 447935-500ML | Average Mn 300, contains 100 ppm MEHQ as inhibitor, 300 ppm BHT as inhibitor |
| 2,2′-Azobis(2-methylpropionitrile) (AIBN) | Sigma-Aldrich | ||
| Ru(bpy)3Cl2.6H2O | Sigma-Aldrich | 544981-1G | |
| Benzyl methacrylate (BzMA) | Sigma-Aldrich | 409448-1L | Contains monomethyl ether hydroquinone as inhibitor |
| Aluminium oxide (basic) | Chem-Supply Pty Ltd Australia | AL08371000 | |
| 95% Ethanol (EtOH) | Sucrogen Bio Ethanol | 80889 | |
| Acetonitrile (MeCN) | Chem-Supply Pty Ltd Australia | RP1005-G2.5L | |
| Tetrahydrofuran (THF) | Chem-Supply Pty Ltd Australia | TA011-2.5L | |
| Petroleum Spirits (40-60 °C) | Chem-Supply Pty Ltd Australia | PA044-2.5L | |
| Diethyl Ether | Chem-Supply Pty Ltd Australia | EA0362.5L | |
| Dimethylacetamide (DMAc) | VWR International Australia | ALFA22916.M1 | For GPC analysis |
| Pasteur pipettes (230 mm) | Labtek | 355.050.503 | |
| Glass beakers | Labtek | 025.01.902 (2L)/ 2110654 (1L) | 2 L beaker is for attaching LED strips to form the circular reactor |
| Commercial LED strip | EcoLab | n/a | λ = 460 nm, 4.8 W/m |
| 4 ml Glass Vials | Labtek | APC502214B | |
| 0.9 ml Quartz Cuvette | Starna Scientific Ltd | 21/Q/2 | |
| Needle (0.8 mm x 38 mm) | Beckton Dickson | 302017 | For deoxygenating reactions |
| Needle (0.8 mm x 120 mm) | B Braun Australia | 4665643 | For deoxygenating reactions |
| Sleeve stopper septa (rubber septum) | Sigma-Aldrich | z564680/z564702 | |
| Stirring hotplates | VWR International Australia/In Vitro Technologies | 97018-488/RADRR91200 | |
| Vortex mixer | VWR International Australia | 412-0098 | |
| Vacuum oven | In Vitro Technologies | MEMVO200 |
References
- Yu, Y., Eisenberg, A. Control of Morphology through Polymer−Solvent Interactions in Crew-Cut Aggregates of Amphiphilic Block Copolymers. J. Am. Chem. Soc. 119 (35), 8383-8384 (1997).
- Zhang, L., Eisenberg, A. Thermodynamic vs Kinetic Aspects in the Formation and Morphological Transitions of Crew-Cut Aggregates Produced by Self-Assembly of Polystyrene-b-poly(acrylic acid) Block Copolymers in Dilute Solution. Macromolecules. 32 (7), 2239-2249 (1999).
- Zhang, L., Eisenberg, A. Multiple Morphologies of 'Crew-Cut' Aggregates of Polystyrene-b-poly(acrylic acid) Block Copolymers. Science. 268 (5218), 1728-1731 (1995).
- Yu, K., Zhang, L., Eisenberg, A. Novel Morphologies of "Crew-Cut" Aggregates of Amphiphilic Diblock Copolymers in Dilute Solution. Langmuir. 12 (25), 5980-5984 (1996).
- Blanazs, A., Ryan, A. J., Armes, S. P. Predictive Phase Diagrams for RAFT Aqueous Dispersion Polymerization: Effect of Block Copolymer Composition, Molecular Weight, and Copolymer Concentration. Macromolecules. 45 (12), 5099-5107 (2012).
- Ladmiral, V., Semsarilar, M., Canton, I., Armes, S. P. Polymerization-induced self-assembly of galactose-functionalized biocompatible diblock copolymers for intracellular delivery. J. Am. Chem. Soc. 135 (36), 13574-13581 (2013).
- Sugihara, S., Blanazs, A., Armes, S. P., Ryan, A. J., Lewis, A. L. Aqueous Dispersion Polymerization: A New Paradigm for in Situ Block Copolymer Self-Assembly in Concentrated Solution. J. Am. Chem. Soc. 133 (39), 15707-15713 (2011).
- Wan, W. M., Hong, C. Y., Pan, C. Y. One-pot synthesis of nanomaterials via RAFT polymerization induced self-assembly and morphology transition. Chem. Comm. (39), 5883-5885 (2009).
- Semsarilar, M., Jones, E. R., Blanazs, A., Armes, S. P. Efficient Synthesis of Sterically-Stabilized Nano-Objects via RAFT Dispersion Polymerization of Benzyl Methacrylate in Alcoholic Media. Adv. Mater. 24 (25), 3378-3382 (2012).
- Karagoz, B., et al. Polymerization-Induced Self-Assembly (PISA) - control over the morphology of nanoparticles for drug delivery applications. Polym. Chem. 5 (2), 350-355 (2014).
- Geng, Y., et al. Shape effects of filaments versus spherical particles in flow and drug delivery. Nat Nano. 2 (4), 249-255 (2007).
- Blanazs, A., et al. Sterilizable gels from thermoresponsive block copolymer worms. J. Am. Chem. Soc. 134 (23), 9741-9748 (2012).
- Pei, Y., Thurairajah, L., Sugita, O. R., Lowe, A. B. RAFT Dispersion Polymerization in Nonpolar Media: Polymerization of 3-Phenylpropyl Methacrylate in n-Tetradecane with Poly(stearyl methacrylate) Homopolymers as Macro Chain Transfer Agents. Macromolecules. 48 (1), 236-244 (2015).
- Fielding, L. A., Lane, J. A., Derry, M. J., Mykhaylyk, O. O., Armes, S. P. Thermo-responsive Diblock Copolymer Worm Gels in Non-polar Solvents. J. Am. Chem. Soc. 136 (15), 5790-5798 (2014).
- Yeow, J., Xu, J., Boyer, C. Polymerization-Induced Self-Assembly Using Visible Light Mediated Photoinduced Electron Transfer-Reversible Addition-Fragmentation Chain Transfer Polymerization. ACS Macro Lett. 4 (9), 984-990 (2015).
- Xu, J., Jung, K., Corrigan, N. A., Boyer, C. Aqueous photoinduced living/controlled polymerization: tailoring for bioconjugation. Chem. Sci. 5 (9), 3568-3575 (2014).
- Pei, Y., et al. RAFT dispersion polymerization of 3-phenylpropyl methacrylate with poly[2-(dimethylamino)ethyl methacrylate] macro-CTAs in ethanol and associated thermoreversible polymorphism. Soft Matter. 10 (31), 5787-5796 (2014).
