ハイスループットで定量的な発光ベースのレポーターアッセイを用いたDNA二本鎖切断修復活性の評価

Artiosは、DNA損傷応答を標的とした新規抗がん剤を開発しています。これを可能にするために、細胞DNA修復活性を測定するためのさまざまな新しいアッセイを開発しました。これらのアッセイは、当社のプログラムに大きな影響を与え、アンメット・メディカル・ニーズの高い患者様を対象に臨床段階の資産が試験されることにつながりました。

オンターゲット細胞活性を正確に測定することは、新規の標的治療薬を進歩させるために不可欠です。効率的な創薬キャンペーンを促進するために必要な特性を持つDNA修復因子のアッセイを生成することは、ハイスループット、堅牢なS/N比、迅速なターンアラウンド、そして理想的にはさまざまな生物学的システムへの移植性が必要かどうかにかかわらず、困難でした。私たちは、4つの主要な二本鎖切断修復経路、相同組換え、非相同末端結合、マイクロホモロジー媒介端結合、および一本鎖アニーリングの習熟度を測定するために、頑健で定量的、かつ滴定可能な発光ベースのレポーターアッセイを開発しました。

これらのレポーターアッセイは、経路依存性修復を読み取ることが検証されており、薬理学的調節に敏感で、ターンアラウンドタイムが短いです。私たちが開発した修復基質は染色体外であるため、目的のモデルに一過性にトランスフェクションし、ハイスループットフォーマットに簡単にスケーリングできます。当社のアッセイシステムは、DDR創薬を可能にするだけでなく、DDR生物学の理解を深める上でも重要な役割を果たすと考えています。

この点で、この手法が新薬標的の同定と訴追を加速し、アンメット・メディカル・ニーズの高いがんなどの疾患に対する医薬品の開発につながることを期待しています。