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Método para a identificação de molécula pequena inibidores da interacção proteína-proteína entre ...
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JoVE Journal Biochemistry
Method for Identifying Small Molecule Inhibitors of the Protein-protein Interaction Between HCN1 and TRIP8b

Método para a identificação de molécula pequena inibidores da interacção proteína-proteína entre HCN1 e TRIP8b

Full Text
8,994 Views
10:20 min
November 11, 2016

DOI: 10.3791/54540-v

Ye Han*1, Kyle A. Lyman*1, Matt Clutter2, Gary E. Schiltz3, Quratul-Ain Ismail1, Xiangying Cheng1, Chi-Hao Luan4, Dane M. Chetkovich1,5

1Davee Department of Neurology and Clinical Neurosciences,Feinberg School of Medicine, Northwestern University, 2Center for Molecular Innovation and Drug Discovery,Northwestern University, 3Department of Pharmacology,Feinberg School of Medicine, Northwestern University, 4High Throughput Analysis Laboratory, Department of Molecular Biosciences,Northwestern University, 5Department of Physiology,Feinberg School of Medicine, Northwestern University

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Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

A interacção entre os canais HCN e a sua sub-unidade auxiliar tem sido identificada como um alvo terapêutico em Perturbação Depressiva Major. Aqui, um método baseado em polarização de fluorescência para identificar pequenas moléculas inibidoras desta interacção proteína-proteína, é apresentada.

O objetivo geral deste procedimento é identificar pequenas moléculas capazes de interromper a interação entre os canais TRIP8b e HCN. Este método identifica moléculas candidatas que podem ser desenvolvidas em novos tratamentos para a depressão. A principal vantagem dessa técnica é que ela pode ser concluída de maneira de alto rendimento.

Essa técnica tem implicações para o desenvolvimento de uma nova terapia para transtorno depressivo maior porque nosso laboratório mostrou que interromper a ligação de TRIP8b ao HCN pode ser um benefício terapêutico. Embora este método tenha sido desenvolvido com a depressão em mente, interromper a interação entre TRIP8b e HCN pode ser um benefício terapêutico em outros distúrbios, como dor crônica. A demonstração visual deste protocolo é importante porque ilustra os benefícios do uso de instrumentos automatizados de alto rendimento para avançar na pesquisa básica e translacional em instalações abertas, como o laboratório de análise de alto rendimento da Northwestern University.

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