Summary
Denne protokol præsenterer et testsystem, der anvendes til at fremkalde kvantificerbare og kontrollerede træthedsskader i en rotteakillessene for en in vivo-model af overforbrugsinduceret tendinopati. Proceduren består i at fastgøre rottens ankel til en fælles aktuator, der udfører passiv ankeldorsiflexion med et specialskrevet MATLAB-script.
Abstract
Tendinopati er en kronisk senetilstand, der resulterer i smerter og tab af funktion og skyldes gentagen overbelastning af senen og begrænset restitutionstid. Denne protokol beskriver et testsystem, der cyklisk påfører mekaniske belastninger via passiv dorsiflexion på rottens akillessene. Den specialskrevne kode består af præ- og postcykliske belastningsmålinger for at vurdere virkningerne af belastningsprotokollen sammen med feedback-kontrolbaseret cyklisk træthedsbelastningsregime.
Vi brugte 25 Sprague-Dawley-rotter til denne undersøgelse, hvor 5 rotter pr. Gruppe modtog enten 500, 1.000, 2.000, 3.600 eller 7.200 cyklusser med træthedsbelastninger. De procentvise forskelle mellem de præ- og postcykliske belastningsmålinger af hysteresen, spidsbelastningen og belastnings- og losningsmodulerne blev beregnet. Resultaterne viser, at systemet kan forårsage varierende grader af skade på akillessenen baseret på antallet af påførte belastninger. Dette system tilbyder en innovativ tilgang til at anvende kvantificerede og fysiologisk varierende grader af cykliske belastninger på akillessenen til en in vivo-model af træthedsinduceret overforbrugsseneskade.
Introduction
Da sener forbinder muskler til knogler og oplever daglige gentagne bevægelser gennem hele deres levetid, er de meget tilbøjelige til overbelastningsskader, der er smertefulde og begrænsende og resulterer i nedsat mekanisk funktion, der påvirker 30-50% af befolkningen1. Tendinopatier er kroniske tilstande, der betragtes som overbelastningsskader på grund af gentagne træthedsbevægelser og utilstrækkelig heling til niveauet før skaden. Både øvre og nedre ekstremiteter er almindeligt påvirket, herunder rotator manchet, albue, akillessene, og patellar senen 2,3,4,5. Akillessenopati er almindelig i aktiviteter, der involverer løb og spring, især atleter involveret i atletik, mellem- og langdistanceløb, tennis og andre boldsport, der påvirker 7-9% af løberne 6,7. Skader fra løb og spring kan også forårsage begrænset ankeldorsiflexion, hvilket er en risikofaktor for Achilles og patellar tendinopathies 8,9,10. Der er således behov for en bedre vurdering og karakterisering af tendinopati, som denne undersøgelse kan give som en rottemodel af passiv ankeldorsiflexion til overforbrug af akillesseneskader.
Tidligere arbejde med små dyremodeller har været rettet mod at studere udviklingen og markørerne for tendinopati. Disse omfatter løbebånd øvelse, gentagne rækkevidde, direkte sene belastning, kollagenaseinjektioner, kirurgi, og in vitro undersøgelser 11,12,13,14,15,16. Selvom litteraturen har draget fordel af identifikationen af skademarkører ved at anvende disse tendinopatimodeller, omfatter begrænsninger belastning af senen i ikke-fysiologisk relevante ledbevægelser, som i tilfælde af direkte belastning af senen, ikke direkte måling af påførte belastninger, såsom til løbebåndsundersøgelser, og ikke anvendelse af fysiologisk overforbrug, som i tilfældet med kollagenaseinjektioner, blandt andre. Til dette formål havde denne undersøgelse til formål at udvikle et system, der noninvasivt anvender kvantificerede belastninger på akillessenen med anvendelse af overforbrugsinducerede tendinopatiundersøgelser for at udfylde hullerne i tidligere udviklede smådyrsmodeller for tendinopati. Vi udførte en pilotundersøgelse for at demonstrere, at systemet inducerer reproducerbare ændringer i mekaniske egenskaber over en række belastningscyklusser. Dette system gør det muligt for fysiologisk relevant bevægelse og belastning at fremkalde overforbrug, samtidig med at det kvantificerer og måler de kræfter, der påføres og opleves af senen under belastningsregimet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Denne undersøgelse blev udført pr. Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) godkendelse på Beth Israel Deaconess Medical Center. Dyrene blev bedøvet med 5% isofluran til induktion og 2,5% til vedligeholdelse, og man sørgede for at undgå hypotermi.
1. Opsætning af testsystemet
- Kontroller passiv ankelrotation med en stepmotor for at anvende ensartet rotation og drejningsmoment. Styr stepmotoren med en mikrocontroller. Brug input fra 3D-positionen og orienteringssystemet til at markere rotationsgraderne. Brug udgangene fra momentsensoren til at give feedbackkontrol til at øge dorsiflexionvinklen, hvis grænsen til tærsklen ikke nås.
- For at begynde skal du tilslutte mikrocontrolleren, momentsensoren, 3D elektromagnetisk positionering og orienteringssystem til en computer og strømforsyningen. Styr det specialbyggede system ved hjælp af en internt udviklet MATLAB-kode (figur 1). Download MATLAB-kodefilerne fra GitHub, og følg specifikke instruktioner om kørsel af koden fra GitHub-sideinstruktionerne (https://github.com/Nazarian-Lab/PassiveAnkleDorsiflexionSystem).
- Åbn MATLAB med kodefilerne. Åbn PDImfc-softwaren for at forbinde 3D-systemet til elektromagnetisk positionering og orientering til MATLAB-programmet. Klik på Opret forbindelse | Kontinuerlig P&O | StartSockExport(). Hold applikationen åben i baggrunden.
2. Ex-vivo og post mortem
- Aflive seks 13 uger gamle Sprague-Dawley-rotter via CO2 -indånding og en sekundær metode til eutanasi via thoracotomi. Dissekere den højre akillessene med calcaneus og myotendinøs kryds intakt. Frys ved -20 ° C for at udføre mekanisk test på et senere tidspunkt. Efter at senen er optøet, fint dissekeret og forberedt til mekanisk test, udføres trækbelastning til manglende opnåelse af senens ultimative trækstyrke (UTS) (Forspænding til 0,1N, Forkonditionering i 10 cyklusser fra 0,1 - 1 N, Rampe til svigt ved en konstant forskydning på 0,1 mm / s). Brug 15 % af UTS som input til systemet til at udføre klargøring til et senere trin, som beskrevet i trin 3.4.
- Aflive en anden gruppe på fem dyr med samme procedure for moment-, arm- og belastningsmålinger. Udfør et røntgenbillede af venstre ben med anklen i 90 ° dorsiflexion ved siden af en lineal som reference. Åbn røntgenbilledet i Fiji, ved hjælp af linealen i billedet som reference, mål senemomentarmen fra ankelleddets rotationscenter til bagsiden af anklen, der skal bruges som input i MATLAB-koden for at konvertere indgangskraften til forkonditionering beskrevet i trin 2.1 til den tilsvarende drejningsmomentværdi samt konvertering mellem outputtet drejningsmoment og kraft til dataanalyse.
- Immobiliser venstre bagben ved at tape to skinner for at placere knæet i fuld forlængelse. Let dorsiflex anklen ved at skubbe på tæerne for at sikre, at ankelrotationen sker på grund af den isolerede sene snarere end at involvere omgivende blødt væv og er i spænding. Hvis du ikke er i spænding, eller hvis der er bevægelse i knæet, skal du tape skinnen igen.
- Udsæt senen ved at fjerne huden omkring akillessenen. Placer lim på en 1/32-tommer aluminiumsperle, placer den på den frie sene tættest på det myotendinøse kryds af akillessenen, og brug en vatpind med saltvand til at fjerne overskydende lim. Påfør gentagne gange saltvand på akillessenen gennem hele den resterende procedure for at sikre fugtning af vævet.
- Mål senens tværsnitsareal ved hjælp af en digital tykkelse, før du påfører nogen belastning. Antag, at senen er en ellipse og mål bredden og tykkelsen i tre eksemplarer.
- Placer rotten på helkropsplatformen i en udsat position. Fastgør anklen på ledaktuatoren med en lynlås rundt om anklen og en anden omkring tæerne, og fastgør knæsplittet med to lynlåsbånd. Drej akslen, så anklen er i fuld plantarflexion.
- Tilslut digitaliseringspennen i 3D-systemet til elektromagnetisk position og orienteringssystem til computeren, og tænd for strømforsyningen.
- Kør systemkoden (beskrevet nærmere i trin 3) for det angivne antal cyklusser (i denne undersøgelse modtog seks aflivede rotter 7.200 cyklusser).
- Ved 0, 500, 1.000, 2.000, 3.600 og 7.200 cyklusser til ex vivo-belastningsmålingerne skal du sætte det cykliske belastningsregime på pause og måle længden af senen fra calcaneus til aluminiumsperlen i trin på 5 ° fra 0 til 40 ° dorsiflexion (aktiveringsgrænsen på grund af systemets fysiske begrænsninger) ved hjælp af 3D-digitaliseringspen i tre eksemplarer på skiftevis måde.
- Senbelastningen beregnes i forskellige vinkler ved hjælp af længderne fra trin 2.9, hvor begyndelseslængden er 0° dorsiflexion for hvert cyklusnummer. Udfør en lineær tilpasning for at opnå forholdet mellem dorsiflexionvinkel og belastning ved hvert cyklusnummer. Brug denne relation til at konvertere rå vinkeldata til belastning til dataanalyse.
- Senens tværsnitsareal beregnes ved hjælp af en digital tykkelse ved 40° dorsiflexion under forudsætning af inkompressibilitet (konstant volumen) med senelængdemålingerne ved 0° og 40° og det målte tværsnitsareal ved 0°. Brug dette tværsnitsareal ved hvert antal cyklusser til at konvertere kraft til stress til dataanalyse (stress = kraft / tværsnitsareal).
3. Protokol for mekanisk belastning
- Til dette afsnit af undersøgelsen brugte vi 25 kvindelige Sprague-Dawley 11 uger gamle rotter, hvor 5 rotter hver tilfældigt blev tildelt til at modtage 500, 1.000, 2.000, 3.600 eller 7.200 cyklusser med træthedsbelastning.
BEMÆRK: Forkonditioneringen, den indledende kalibrering og for- og eftermålingen tager ca. 15 minutter at køre, og det cykliske udmattelsesbelastningsregime tager 1 sekund pr. cyklus. Således er den længste tid, rotten er under anæstesi, omkring 2 timer, som blev udført under IACUC-godkendte protokoller. - Tilslut mikrocontrolleren, momentsensoren, 3D elektromagnetisk positionering og orienteringssystem til en computer og strømforsyningen. Styr det specialbyggede system ved hjælp af den internt udviklede MATLAB-kode (figur 1).
- Tænd computeren, og åbn MATLAB med kodefilerne. Åbn PDImfc-softwaren for at forbinde 3D-systemet til elektromagnetisk positionering og orientering til MATLAB-programmet. Klik på Opret forbindelse | Kontinuerlig P&O | StartSockExport(). Hold applikationen åben i baggrunden.
- Inducer anæstesi med 5% isofluran gennem indånding i et induktionskammer. Efter induktion fastgøres dyret på helkropsplatformen med et vandbaseret varmeelement fastgjort for at opretholde temperaturen og opretholde anæstesi med 2,5% isofluran via en næsekeglefastgørelse. Brug en våd salve på øjnene for at forhindre tørhed under anæstesi.
- Placer rotten på helkropsplatformen i en udsat position. Fastgør anklen på ledaktuatoren med en lynlås rundt om anklen og en anden omkring tæerne, og fastgør knæsplittet med to lynlåsbånd. Drej akslen, så anklen er i fuld plantarflexion.
BEMÆRK: Sørg for, at lynlåsbåndene ikke forårsager indsnævring eller læsioner, pas på at stramme, og placer om nødvendigt gaze mellem lynlåsen og huden for et lag beskyttelse. - For de følgende trin, der involverer kørsel af systemets kode, skal du klikke på Kør på MATLAB for hvert afsnit af koden, der svarer til den specifikke indlæsningstest.
- Anklen cykles 50 gange til 15 % af den ultimative trækspænding baseret på værdien af den ultimative trækspænding i akillessenen fra ex vivo-træk til fejltest som målt baseret på trin 2.1.
- Udfør en indledende kalibrering af senen ved at dorsiflexe den tre gange til 12°. Brug hældningen af det lineære område af hysteresekurvens belastningsområde til at beregne kurvens eksponentielle område.
- Trinvis dorsiflex anklen i stigende vinkler, indtil enten kurvens eksponentielle område opnås ved at beregne hældningen af toppen af kurvens belastningsområde (beregnet ved hjælp af den internt udviklede MATLAB-kode), eller indtil den drejes til 40°, alt efter hvad der indtræffer først.
- Ved den endelige opnåede vinkel udføres fem cykliske mekaniske målinger som en basislinje for forudindlæsning.
- Udfør det cykliske træthedsbelastningsregime for et bestemt antal cyklusser (i denne undersøgelse for enten 500, 1.000, 2.000, 3.600 eller 7.200 cyklusser).
- Hver 50. cyklus beregnes hældningen af belastningsdelen af hysteresekurven (beregnet gennem den internt udviklede MATLAB-kode) for at sikre, at den stadig er i det eksponentielle område. Forøg dorsiflexionvinklen med 1°, medmindre den allerede er på 40°, indtil dette eksponentielle område er opnået.
- Når det cykliske belastningsregime er afsluttet, udføres fem cykliske mekaniske målinger som målinger efter belastning i den oprindeligt valgte vinkel for at måle senemekaniske egenskaber.
- Fjern lynlåsbåndene og skinnen. Returner dyret til genopretningskammeret. Dyret efterlades ikke uden opsyn, før det har genvundet tilstrækkelig bevidsthed, hvorefter det vender tilbage til sit bur. Dyrene skal monitoreres dagligt for eventuelle uønskede kliniske tegn, og buprenorphin skal administreres i en dosis på 1,2 mg/kg subkutant én gang hver 72. time eller tidlig aflivning. Aflive dyrene efter 7 dages buraktivitet via CO2 indånding og et sekundært middel til eutanasi via thoracotomi.
BEMÆRK: Den cykliske belastningsapplikation og mekaniske målinger blev opnået med en specialfremstillet jig bestående af en momentsensor, 3D-printet ankelledaktuator og dyreseng, et 3D elektromagnetisk positions- og orienteringssystem og en stepmotor, der roterer en aksel for at opnå dorsiflexion, som tidligere rapporteret af vores gruppe17. Dette system styres af et MATLAB-script, der er nævnt i trin 1.2. Momentsensoren og positions- og retningssystemet registrerer moment- og positionsdata i hele systemets belastningsprotokol.
4. Analyse af data
- Indlæs præ- og eftermålingsdataene separat i MATLAB.
- Omregning af drejningsmomentet til spænding baseret på den målte momentarm fra trin 2.2 og tværsnitsarealet målt ved det specificerede antal påførte belastninger opnået fra trin 2.11 ved hjælp af ligningerne (1) og (2):
(1)
(2) - Konverter vinklen til belastning baseret på konverteringen opnået fra trin 2.10.
- Den gennemsnitlige hysterese (området mellem belastnings- og aflæsningskurverne), spidsbelastningen (cyklussens maksimale spændingsværdi) og modulerne for lastning og losning (lineær tilpasning af de sidste 50 % af belastningskurverne og de første 60 % af aflæsningskurverne) beregnes for før- og eftermålingscyklusserne.
- Beregn den procentvise ændring i de mekaniske egenskaber fra trin 4.4 mellem før- og eftermålingscyklusserne.
(1)
(2)Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Med det stigende antal anvendte cyklusser var der en større reduktion i in vivo senemekaniske egenskaber. Der var en signifikant lavere reduktion i hysterese og laste- og losningsmoduli for 500-cyklusgruppen sammenlignet med 3.600- og 7.200-cyklusgrupperne (p < 0,05) (figur 2). Mens der var en signifikant reduktion i peak stress pr. cyklus fra 500 cyklus til 3.600 cyklus gruppen, var der ingen signifikant reduktion mellem 500 og 7.200 cyklus grupperne. Der var et konsekvent procentuelt fald i hysterese, spidsbelastning og belastnings- og losningsmoduli for 3.600 og 7.200 cyklusgrupper. Hæmatoxylin og eosin- og Massons trikromfarvede billeder af seneprøver verificerede højere niveauer af mikrostrukturel skade med højere cyklusser af dorsiflexion med mere afrundede celler, hypercellularitet, fiberforstyrrelse og fiberkrympning (figur 3). Resultaterne i dette papir viser sig at vise, at højere cyklusser af dorsiflexion forårsager øgede niveauer af skade på akillessenen.
Figur 1: Passivt ankeldorsiflexiontestsystem. (A) Strømforsyning, (B) mikrocontroller, (C) stepmotor, (D) momentsensor, (E) 3D elektromagnetisk positionerings- og orienteringssensor, (F) 3D-printet ankelmontering, (G) 3D-printet dyreseng, (H) 3D-printet næsekegleholder. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 2: Repræsentative cykliske belastningsspændings-belastningskurver. Hysterese kurver ved 0, 500, 1.000, 2.000, 3.600 og 7.200 cyklusser. Pilen angiver faldende peak stress med et stigende antal cyklusser. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 3: Repræsentative histologisk farvede billeder af seneprøver. Hæmatoxylin og Eosin (venstre) og Massons trikrome (højre) farvede billeder af sener til 500, 1.000, 2.000, 3.600 og 7.200 cyklusgrupper til denne undersøgelse viste, at forøgelse af antallet af anvendte cyklusser resulterer i mere afrundede celler, hypercellularitet (stjerner), fiberforstyrrelse og fiberkrympning (pile). Klik her for at se en større version af denne figur.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Denne undersøgelse præsenterer en metode til cyklisk belastning af rottens akillessene med et passivt ankeldorsiflexionsystem til en in vivo overforbrugsinduceret tendinopati-model. Systemets betydning ligger i dets evne til at isolere akillessenen, anvende kvantificerbare belastninger uden kirurgisk adgang til senen og måle in vivo seneegenskaber.
I 2010 præsenterede Fung et al. en rottepatellar senetræthedsmodel med et specialbygget testsystem14. Deres undersøgelse præsenterede en metode til direkte belastning af patellasenen ved at udsætte senen. Mens denne metode også anvendte kvantificerbare træthedsbelastninger på senen, kan den direkte anvendelse af belastninger indføre et yderligere inflammatorisk sårhelingsrespons på hudsnittet og efterfølgende lukning. Med vores metode sikrer de ikke-invasivt anvendte belastninger, at enhver målt biologisk reaktion udelukkende skyldes belastningsprotokollen snarere end eksterne faktorer.
En kritisk komponent i denne indlæsningsprotokol er feedback-kontrolsløjfen. Ved at kontrollere hysteresebelastningskurvens hældning og øge dorsiflexionvinklen om nødvendigt udmatter systemet kontinuerligt akillessenenen. Knæskinne er et kritisk skridt, da det sikrer, at dorsiflexion kun belaster senen i stedet for at bevæge knæet og andet omgivende blødt væv. For at kontrollere, om skinnen er udført korrekt, skal du manuelt aktivere anklen efter skinne for at føle efter en stiv sene og overvåge hysteresekurverne, der produceres før det cykliske belastningstrin.
En af begrænsningerne ved denne undersøgelse er, at belastningsværdierne er relativt store. De kan dog sammenlignes med passiv dorsiflexion af menneskelige akillessener og kan skyldes forlængelse af akillessenen og gastrocnemius muskel18. En anden begrænsning er, at konverteringerne mellem drejningsmoment og stress er begrænset til ex vivo målt gennemsnitligt senetværsnitsareal og momentarm omkring ankelleddet, som kan variere mellem dyr.
Patologien og tidlige stadier af kronisk tendinopati er endnu ikke belyst. Sammen med alder og andre risikofaktorer er overforbrug en væsentlig medvirkende faktor til udviklingen af kronisk tendinopati. Reproducerbare overbelastningsskader kan simuleres med flere anvendelser af træthedscykliske belastningsanfald gennem vores system. Endvidere giver dette systems ikke-invasivitet mulighed for vurdering af biologiske og strukturelle ændringer i seneskader og helingsresponser over lange perioder for at forstå kritiske biomarkører i tendinopati.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ingen interessekonflikter at erklære.
Acknowledgments
Vi vil gerne anerkende vores finansieringsstøtte: Joe Fallon Research Fund, Dr. Louis Meeks BIDMC Sports Medicine Trainee Research Fund og et intramuralt tilskud (AN), alle fra BIDMC Ortopædi, sammen med støtte fra National Institutes of Health (2T32AR055885 (PMW)).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 1/32'' Aluminum beads | |||
| 2.5% isoflurane | |||
| 3D digitizing pen | Polhemus, Vermont, NH, USA | ||
| 3D electromagnetic positioning and orientation sensor | Polhemus, Vermont, NH, USA | ||
| 5% isoflurane | |||
| Customized device: 1) Assembly, sensors, 3D printed animal bed and ankle mount actuator | Assembled as described in manuscript | ||
| MATLAB code | MATLAB, Natick, MA, USA | ||
| Microcontroller | Ivrea, Italy | Arduino UNO, Rev3 | |
| Nose cone | |||
| Scalpel and scalpel holder | No. 11 scalpel | ||
| Sprague-Dawley rats | Charles River Laboratories, Wilmington, MA, USA | 11-13 weeks old | |
| Stepper driver | SparkFun Electronics, Niwot, CO 80503 | DM542T | |
| Stepper motor | SparkFun Electronics, Niwot, CO 80503 | 23HE30-2804S | |
| Straight forceps | |||
| Torque sensor assembly | Futek Inc., Irvine, CA, USA | FSH03985, FSH04473, FSH03927 | |
| Water heating pad |
References
- Kaux, J. F., Forthomme, B., Goff, C. L., Crielaard, J. M., Croisier, J. L.
- Maffulli, N., Longo, U. G., Kadakia, A., Spiezia, F.
- Teunis, T., Lubberts, B., Reilly, B. T., Ring, D. A systematic review and pooled analysis of the prevalence of rotator cuff disease with increasing age. J Shoulder Elbow Surg. 23 (12), 1913-1921 (2014).
- von Rickenbach, K. J., Borgstrom, H., Tenforde, A., Borg-Stein, J., McInnis, K. C. Achilles tendinopathy: evaluation, rehabilitation, and prevention. Curr Sports Med Rep. 20 (6), 327-334 (2021).
- Aicale, R., Oliviero, A., Maffulli, N. Management of Achilles and patellar tendinopathy: what we know, what we can do. J Foot Ankle Res. 13 (1), 59 (2020).
- Jarvinen, T. A., et al.
- Silbernagel, K. G., Hanlon, S., Sprague, A. Current clinical concepts: conservative management of Achilles tendinopathy. J Athl Train. 55 (5), 438-447 (2020).
- Tayfur, A., et al. Are landing patterns in jumping athletes associated with patellar tendinopathy? A systematic review with evidence gap map and meta-analysis. Sports Med. 52 (1), 123-137 (2022).
- Malliaras, P., Cook, J. L., Kent, P. Reduced ankle dorsiflexion range may increase the risk of patellar tendon injury among volleyball players. J Sci Med Sport. 9 (4), 304-309 (2006).
- Backman, L. J., Danielson, P. Low range of ankle dorsiflexion predisposes for patellar tendinopathy in junior elite basketball players: a 1-year prospective study. Am J Sports Med. 39 (12), 2626-2633 (2011).
- Glazebrook, M. A., Wright, J. R. Jr, Langman, M., Stanish, W. D., Lee, J. M. Histological analysis of achilles tendons in an overuse rat model. J Orthop Res. 26 (6), 840-846 (2008).
- Carpenter, J. E., Flanagan, C. L., Thomopoulos, S., Yian, E. H., Soslowsky, L. J. The effects of overuse combined with intrinsic or extrinsic alterations in an animal model of rotator cuff tendinosis. Am J Sports Med. 26 (6), 801-807 (1998).
- Gao, H. G., et al. Increased serum and musculotendinous fibrogenic proteins following persistent low-grade inflammation in a rat model of long-term upper extremity overuse. PLoS One. 8 (8), e71875 (2013).
- Fung, D., et al. Early response to tendon fatigue damage accumulation in a novel in vivo model. J Biomech. 43 (2), 274-279 (2010).
- Ueda, Y., et al. Molecular changes to tendons after collagenase-induced acute tendon injury in a senescence-accelerated mouse model. BMC Musculoskelet Disord. 20 (1), 120 (2019).
- Bloom, E., et al. Overload in a rat in vivo model of synergist ablation induces tendon multi-scale structural and functional degeneration. J Biomech Eng. 145 (8), 081003 (2023).
- Williamson, P. M., et al. A passive ankle dorsiflexion testing system to assess mechanobiological and structural response to cyclic loading in rat Achilles tendon. J Biomech. 156, 111664 (2023).
- Oliveira, L. F., Peixinho, C. C., Silva, G. A., Menegaldo, L. L. In vivo passive mechanical properties estimation of Achilles tendon using ultrasound. J Biomech. 49 (4), 507-513 (2016).
