Sepsis verwijst naar een systemic inflammatory response syndrome als gevolg van een bacteriële infectie, en kan worden gesimuleerd door een chirurgische techniek genoemd cecal ligatie en punctie (CLP). Hier beschrijven we een methode om CLP-geïnduceerde diermodel te gebruiken om geneeskrachtige kruiden te screenen op therapeutische middelen.
Sepsis verwijst naar een systemic inflammatory response syndrome als gevolg van een microbiële infectie. Het is gewoonlijk gesimuleerd bij dieren aantal technieken, zoals infusie van exogene bacterieel toxine (endotoxemia) of bacteriën (bacteremia) als chirurgische perforatie van de blindedarm door caecale ligatie en punctie (CLP) 1-3. CLP maakt bacteriën morsen en fecale besmetting van de buikholte, het nabootsen van de menselijke klinische ziekte van geperforeerde appendicitis of diverticulitis. De ernst van sepsis, zoals blijkt uit de uiteindelijke sterftecijfers, kan operatief worden geregeld door het variëren van de grootte van de naald gebruikt voor cecal punctie 2. Bij dieren, CLP induceert soortgelijke, bifasische hemodynamische cardiovasculaire, metabole en immunologische reacties zoals die tijdens het klinisch verloop van de menselijke sepsis 3. Aldus wordt de CLP model als een van de klinisch relevante modellen experimentele sepsis 1-3. </ P>
Verschillende diermodellen zijn gebruikt om de complexe mechanismen die ten grondslag liggen aan het ontstaan van de experimentele sepsis te helderen. De dodelijke gevolg sepsis is voor een deel samen een overmatige ophoping van vroege cytokines (zoals TNF, IL-1 en IFN-γ) 4-6 en laat pro-inflammatoire mediatoren (bijvoorbeeld HMGB1) 7. Vergeleken met eerste pro-inflammatoire cytokinen, laat werkend mediators een grotere therapeutische breedte van klinische toepassingen. Zo vertraagde toediening van HMGB1-neutraliserende antistoffen begint 24 uur na de CLP, nog steeds gered muizen uit letaliteit 8,9, tot oprichting van HMGB1 als een late mediator van dodelijke sepsis. De ontdekking van HMGB1 als een late-acting bemiddelaar is begonnen met een nieuw gebied van onderzoek voor de ontwikkeling van sepsis therapieën op basis van traditionele Chinese kruidengeneeskunde. In dit artikel beschrijven we een procedure van de CLP-geïnduceerde sepsis, en het gebruik ervan bij het screenen van kruidengeneeskunde voor HMGB1-targeting therapieën.
In het laboratorium zijn verschillende diermodellen van sepsis is gebruikt om de pathogenese van sepsis begrijpen om mogelijke nieuwe therapieën te ontwikkelen. De klinische relevantie blijft een onderwerp van discussie voor de succesvolle vertaling van dierlijke studies naar klinische toepassingen voor sepsis. Hoewel neutraliserende antilichamen tegen vroege cytokinen (bv. TNF) waren beschermende in diermodellen van bacteriëmie / endotoxemie 17,18, maar die eigenlijk erger overleven in dierlijke model van …
The authors have nothing to disclose.
Dit werk werd ondersteund door subsidies van de National Institutes of Health, National Institute of General Medical Science (R01GM063075) en het Nationaal Centrum voor complementaire en alternatieve geneeskunde (R01AT05076).
Name of the reagent | Company | Catalogue number |
Betadine | Purdue Products L.P. | 25655-41-8 |
imipenem | Merck & Co., Inc. | 9882821 |
Ketamine HCl | Hospira Inc. | RL-0065 |
Xylazine | Lloyd Laboratories | 4821 |
Autoclip | Becton Dickinson | 427631 |
4-0 silk suture | Roboz | SUT-15-2 |
Surflo I.V. Catheter | Terumo | SR*OX2419CA |
RayBio mouse cytokine antibody array | RayBiotech, Inc. | AAM-CYT-3 |
Thioglycollate | Becton Dickinson | 211716 |