Sepse se refere a uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica resultante de uma infecção microbiana, e pode ser simulado por uma técnica cirúrgica chamada ligadura e perfuração cecal (CLP). Aqui nós descrevemos um método para usar CLP-induzida modelo animal para a tela ervas medicinais para agentes terapêuticos.
Sépsis refere-se a uma síndrome de resposta inflamatória sistémica resultante de uma infecção microbiana. Tem sido rotineiramente simulado em animais por várias técnicas, incluindo a infusão de toxina bacteriana exógena (endotoxemia) ou bactérias (bacteremia), bem como a perfuração cirúrgica do ceco por ligação e perfuração cecal (CLP) 1-3. CLP permite que as bactérias derramamento e contaminação fecal da cavidade peritoneal, imitando a doença humana clínico de apendicite perfurada ou diverticulite. A gravidade da sépsis, tal como reflectido pelas taxas de mortalidade eventuais, podem ser controlados cirurgicamente variando o tamanho da agulha usada para punção cecal 2. Em animais, a CLP induz hemodinâmica, similar bifásico respostas cardiovasculares, metabólicas e imunológicas, como observado durante a evolução clínica da sepse humana 3. Assim, o modelo CLP é considerado como um dos modelos mais clinicamente relevantes para sépsis experimental 1-3. </ P>
Vários modelos animais têm sido utilizados para elucidar os mecanismos subjacentes à intrincados patogénese da sépsis experimental. A consequência letal de sépsis é atribuível parcialmente a uma acumulação excessiva de citocinas iniciais (tais como TNF, IL-1 eo IFN-γ) 4-6 e mediadores pró-inflamatórios tardia (por exemplo, HMGB1) 7. Comparado com os primeiros citocinas pró-inflamatórias, de ação tardia mediadores têm uma ampla janela terapêutica para aplicações clínicas. Por exemplo, a administração retardada de HMGB1 anticorpos neutralizadores começando 24 horas após CLP, ainda resgatado a partir de ratinhos letalidade 8,9, estabelecendo HMGB1 como um mediador tardia da sépsis letal. A descoberta de HMGB1 como um mediador de ação tardia deu início a um novo campo de investigação para o desenvolvimento de terapias que utilizam sepse medicina tradicional chinesa. Neste artigo, descrevemos um procedimento de CLP-induzida a sepse, e seu uso na seleção de ervas medicinais para a HMGB1 de metas terapêuticas.
No laboratório, vários modelos animais de sépsis têm sido empregues para compreender a patogénese da sépsis, a fim de desenvolver novas terapias potenciais. Sua relevância clínica continua a ser um objecto de debate antes da tradução bem sucedida de estudos em animais para aplicações clínicas de sepse. Embora os anticorpos neutralizantes contra o citocinas precoces (por exemplo, o TNF) foram protector em modelos animais de endotoxemia / bacteremia 17,18, eles piorar a sobrevivência em modelo ani…
The authors have nothing to disclose.
Este trabalho foi suportado por concessões do National Institutes of Health, National Institute of General Medical Science (R01GM063075) e do Centro Nacional de Medicina Complementar e Alternativa (R01AT05076).
Name of the reagent | Company | Catalogue number |
Betadine | Purdue Products L.P. | 25655-41-8 |
imipenem | Merck & Co., Inc. | 9882821 |
Ketamine HCl | Hospira Inc. | RL-0065 |
Xylazine | Lloyd Laboratories | 4821 |
Autoclip | Becton Dickinson | 427631 |
4-0 silk suture | Roboz | SUT-15-2 |
Surflo I.V. Catheter | Terumo | SR*OX2419CA |
RayBio mouse cytokine antibody array | RayBiotech, Inc. | AAM-CYT-3 |
Thioglycollate | Becton Dickinson | 211716 |