Sepsis refererer til en systemisk inflammatorisk respons syndrom som følge av en mikrobiell infeksjon, og kan være simulert av en kirurgisk teknikk kalt cecal ligation og punktering (CLP). Her beskriver vi en metode for å bruke CLP-indusert dyremodell for å skjerme medisinske urter for terapeutiske agenter.
Sepsis refererer til en systemisk inflammatorisk respons syndrom som følge av mikrobiell infeksjon. Det har vært rutinemessig simulert i dyr av flere teknikker, inkludert tilførsel av eksogent bakteriell toksin (endotoxemia) eller bakterier (bakteriemi), samt kirurgisk perforering av cecum ved cecal ligation og punktering (CLP) 1-3. CLP tillater bakterier søl og fecal forurensing av bukhulen, etterligne menneskelige klinisk sykdom av perforert appendisitt eller divertikulitt. Alvorlighetsgraden av sepsis, som reflekteres av de eventuelle dødelighet, kan kontrolleres kirurgisk ved å variere størrelsen på nålen brukes for cecal punktere to. I dyr, induserer CLP lignende, bifasisk hemodynamiske kardiovaskulære, metabolske, og immunologiske responser som observeres under det kliniske forløpet av menneskelig sepsis tre. Dermed er CLP-modellen regnet som en av de mest klinisk relevante modeller for eksperimentell sepsis 1-3. </ P>
Ulike dyremodeller blitt brukt til å belyse de intrikate mekanismene bak patogenesen av eksperimentelle sepsis. Den dødelige konsekvensen av sepsis skyldes dels en overdreven opphopning av tidlige cytokiner (for eksempel TNF, IL-1 og IFN-γ) 4-6 og sent proinflammatoriske mediatorer (f.eks HMGB1) 7. Sammenlignet med tidlige proinflammatoriske cytokiner, sent langtidsvirkende meklere har en bredere terapeutisk vindu for kliniske applikasjoner. For eksempel, forsinket administrasjon av HMGB1-nøytraliserende antistoffer som begynner 24 timer etter CLP, likevel reddet mus fra letalitet 8,9, etablere HMGB1 som en sen formidler av dødelig sepsis. Funnet av HMGB1 som en sen-fungerende Mekleren har igangsatt et nytt felt med etterforskning for utvikling av sepsis terapier som bruker tradisjonell kinesisk urtemedisin. I denne artikkelen beskriver vi en prosedyre for CLP-indusert sepsis, og bruken i screening urtemedisin for HMGB1 målretting terapier.
I laboratoriet har flere dyremodeller av sepsis blitt ansatt for å forstå patogenesen av sepsis for å utvikle potensielle nye behandlingsformer. Deres kliniske relevansen er fortsatt gjenstand for debatt før den vellykkede oversettelse av dyrestudier til kliniske applikasjoner for sepsis. Selv nøytraliserende antistoffer mot tidlig cytokiner (f.eks TNF) var beskyttende i dyremodeller av bakteriemi / endotoxemia 17,18, de faktisk forverre overlevelse i dyremodell av sepsis 19. Tilsvarende misly…
The authors have nothing to disclose.
Dette arbeidet ble støttet med tilskudd fra National Institutes of Health, National Institute of General Medical Science (R01GM063075) og National Center of komplementær og alternativ medisin (R01AT05076).
Name of the reagent | Company | Catalogue number |
Betadine | Purdue Products L.P. | 25655-41-8 |
imipenem | Merck & Co., Inc. | 9882821 |
Ketamine HCl | Hospira Inc. | RL-0065 |
Xylazine | Lloyd Laboratories | 4821 |
Autoclip | Becton Dickinson | 427631 |
4-0 silk suture | Roboz | SUT-15-2 |
Surflo I.V. Catheter | Terumo | SR*OX2419CA |
RayBio mouse cytokine antibody array | RayBiotech, Inc. | AAM-CYT-3 |
Thioglycollate | Becton Dickinson | 211716 |