التهاب القصيبات المسد هو المعوق الرئيسي لبقاء طويل الأمد للمتلقي زرع الرئة وعدم وجود نموذج ما قبل السريرية قوي يحول دون دراسة مسد إمراض مناعي التهاب القصيبات. خلافا لغيرها من عمليات زرع الأعضاء الصلبة، وأوعية دموية فأر زرع رئة إلا في الآونة الأخيرة وضعت. هنا نعرض لدينا نموذج تطويرها بشكل مستقل التهاب القصيبات مسد الفئران بعد زرع رئة واحدة orthotopic.
لاول مرة زرع مثلي الرئة في الفئران عن طريق Asimacopoulos وزملاؤه في عام 1971 1. حاليا، وهذه الطريقة مقبولة بشكل جيد وموحدة، ليس فقط لدراسة غرابة الرفض ولكن أيضا بين السلالات مسانج لدراسة آليات من نقص التروية، ضخه الاصابة بعد زرع الرئة. على الرغم من أن تطبيق هذه الفئران وغيرها من نموذج حيواني كبيرة 2 ساهمت بشكل كبير في توضيح هذه الدراسات، ويقتصر نطاق تلك التحقيقات التي تقوم بها قلة من خروج المغلوب والفئران المعدلة وراثيا. بسبب عدم علاجات فعالة لالتهاب القصيبات مسد، والسبب الرئيسي للوفاة في مرضى زرع الرئة، وكان هناك بحث مكثفة لمرحلة ما قبل السريرية النماذج التي تحاكي التهاب القصيبات مسد. نموذج طعم خيفي القصبة الهوائية هو الأكثر استخداما على نطاق واسع، وربما إعادة إنتاج بعض ملامح histopathologic من التهاب القصيبات مسد 3. ومع ذلك، فإن عدم وجود vasculat سليمةلدى عودتهم لا علاقة لشركة الخطوط الجوية المستلم إجراء، وميزات مرضية غير مكتملة من التهاب القصيبات مسد تحد من فائدة من هذا النموذج 4. خلافا لزرع الأعضاء الصلبة الأخرى، ومؤخرا فقط تم زرع أوعية دموية رئة الفأر التي أبلغ عنها أوكازاكي وزملاؤه للمرة الأولى في 2007 5. تطبيق المبادئ الأساسية لزرع رئة الفئران، بدأ مختبر لدينا نموذج التهاب القصيبات مسد استخدام قاصر مستضد الفئران متنافر نسيجيا orthotopic زرع رئة واحدة لليسار الذي يسمح للمزيد من الدراسة من إمراض مناعي التهاب القصيبات مسد 6.
زرع مثلي الرئة في الفئران ويتحدى بسبب مطالب المجهرية والهشاشة البالغة للأنسجة. وقد سمح إدخال تقنية صفعة للاستخدام على نطاق واسع من زرع الرئة في الفئران orthotopic 8. وأصبح هذا الأساس لتطوير نموذج زرع رئة orthotopic في الفئران في المختبر. في الفئران والجرذان، وخلافا للبشر، الرئة اليسرى يحتوي على واحد فقط، والفص لا تشكل سوى 25٪ من مجموع كتلة الرئة. وهذا يجعل من اليسار واحد زرع رئة الممكنة في نموذج الفئران من دون الحاجة إلى وجود نظام دعم الدورة الدموية.
وكشفت عملية جراحية لدينا الأولية التي والتهوية، ونضح من الرئة المزروعة كانت تعتمد بشكل كبير على حجم مفاغرة الكهروضوئية. واستخدمت محددة الكفة تفاغري الكهروضوئية لتتناسب مع حجم المانحين والمتلقين كما ذكرت 9. غير ملائم التحجيم الكفة أسفرت إما انخماص الرئة المزروعة أو تفزر من anast الكهروضوئيةomosis. وذكرت أوكازاكي وآخرون استخدام ربط السفينة مجتمعة، وتقليم 5 القصبات الهوائية. وفي الدراسة الحالية التي نستخدمها مقطع أم الدم لجميع هياكل نقيري، التي نقترح قد يختصر الوقت الدماغية دافئ. واحد الحد من زراعة الرئة اليسرى orthotopic في نموذج الفئران أن الحيوانات المتلقي يمكن البقاء على قيد الحياة بعد منيع للمستضد الخيفي بوساطة تنخر allografts بهم 5. ولذلك، دراسات البقاء على قيد الحياة غير ممكن، وتقييم الكسب غير المشروع يعتمد على الفحص النسيجي في الرئة المزروعة 10.
باستخدام هذه التقنية، قمنا بتطوير نموذج ما قبل السريرية التهاب القصيبات مسد في الفئران. على وجه التحديد، الماوس المانحة C57BL/10 وكان المستفيد C57BL / 6. هذا يشير إلى دور قاصر، وليس رئيسيا مستضدات التوافق النسيجي، في التسبب التهاب القصيبات مسد 6. وعلاوة على ذلك، أفادت نحن تحييد IL-17 يمنع التهاب القصيبات مسد في نموذج الفئران. هذا الوضعل يمثل أداة بحث جديدة لفحص زرع الرئة والنهوض زرع رئة السريرية.
The authors have nothing to disclose.
مصادر التمويل: وهذا العمل كما هو معتمد من قبل المعاهد الوطنية للصحة منح HL067177، HL096845، وP01AI084853 إلى DSW
Name of the equipment | Company | Catalogue number |
Zeiss Opmi 6SFC-1880 | Prescott’s Inc | PMZ014 |
Harvard Rodent Ventilator | Harvard Apparatus | 55-7058 |
20-gauge I.V. catheter | Terumo Medical Corporation | 100510D |
22-gauge I.V. catheter | Terumo Medical Corporation | 081015S |
24-gauge I.V. catheter | Terumo Medical Corporation | 100522A |
9/0 Meth Blue Virgin Silk | Ashaway Line & Twine Mfg. CO | MBVS-90 |
10-0 Alcon Surgical Suture | Alcon Laboratories, Inc | 8065-192101 |
Black Braided Silk 5-0/18inches | Henry Schein | M652630 |
Heparin Sodium 1000 units/ml | APP Pharmaceuticals | 407156 |
Betadine Solution | Purdue Product | 67618-150 |
Lactated Ringer’s injection | Hospira | NDC 0409-7953-03 |
Strain of the mice | Vendor | Age, Weight | Gender, Comments |
C57BL/10 | Harlan Sprague-Dawley | 8-12 weeks, 25-30g | Male, Donor |
C57BL/6 | Harlan Sprague-Dawley | 8-12 weeks, 25-30g | Male, Donor or recipient |
Table 2. Table of mice, specific reagents and equipment.