闭塞性细支气管炎,肺移植受者长期存活的主要障碍和缺乏一个强有力的临床前模型排除闭塞性细支气管炎免疫病理检查。不同于其他实体器官移植,肺移植血管鼠标只有最近开发。在这里,我们显示我们独立开发的闭塞性细支气管炎模型小鼠原位单肺移植后。
首先报道于1971年1 Asimacopoulos和同事在大鼠原位肺移植。目前,这种方法是很好的接受和标准化不仅为异体排斥反应的研究,而且也为研究肺移植后缺血再灌注损伤的机制之间的同源菌株。虽然老鼠和其他大型动物模型2的应用显着澄清这些研究,这些调查的范围是有限的敲除和转基因大鼠的稀缺。由于没有有效的治疗闭塞性细支气管炎,肺移植患者死亡的首要原因,出现了一个密集的搜索,复制闭塞性细支气管炎的临床前模型。气管移植模型是使用最广泛的,可能会重现一些闭塞性细支气管炎的病理特点3。然而,缺乏一个完整的vasculat余吕杏茜没有连接到收件人的传导性气道,不完全闭塞性细支气管炎的病理特点限制了这种模式4的效用。不同于其他固体器官移植,血管小鼠肺移植仅在最近才报道由冈崎和他的同事在2007年5月首次。我们的实验室应用的大鼠肺移植的基本原则,发起闭塞性细支气管炎模型,利用未成年人histoincompatible抗原小鼠原位左单肺移植手术,让6闭塞性细支气管炎的免疫病理的进一步研究。
在小鼠原位肺移植是具有挑战性的,由于显微组织的要求和极端脆弱性。袖口技术引进已允许8在大鼠原位肺移植的广泛使用。这成为在我们的实验室小鼠原位肺移植模型的发展奠定了基础。与人类不同,在小鼠和大鼠,左肺只包含一个肺叶,只有25%的肺总质量。这使得左单肺移植小鼠模型是可行的,没有循环支持系统的必要性。
我们初步的手术透露,通风和灌注肺移植是高度依赖对光伏吻合的大小。具体光伏吻合袖口大小,利用匹配的捐助者和受助人报告9。不适当的袖口上浆导致肺不张或肺移植或裂开光伏anastomosis。冈崎等人报告使用合并血管结扎和夹闭支气管5。在目前的研究中,我们使用所有肺门结构的动脉瘤夹,我们建议可缩短热缺血时间。原位左肺移植小鼠模型中的一个限制是,收件人的动物可以生存后,其移植5介导的免疫性坏死。因此,生存的研究是不可行的移植评估取决于病理检查肺移植10。
使用这种技术,我们已经制定了临床前的闭塞性细支气管炎模型小鼠。具体来说,的捐助鼠标C57BL/10和收件人的C57BL / 6。这表明对未成年人的作用,而不是主要组织相容性抗原闭塞性细支气管炎发病6。此外,我们已报道中IL-17在小鼠模型防止闭塞性细支气管炎。此模式L代表的检查和肺移植的临床肺移植手术的进步,新的研究工具。
The authors have nothing to disclose.
资金来源:本工作由国家卫生补助HL067177,HL096845研究院支持,P01AI084853向社会福利署署长
Name of the equipment | Company | Catalogue number |
Zeiss Opmi 6SFC-1880 | Prescott’s Inc | PMZ014 |
Harvard Rodent Ventilator | Harvard Apparatus | 55-7058 |
20-gauge I.V. catheter | Terumo Medical Corporation | 100510D |
22-gauge I.V. catheter | Terumo Medical Corporation | 081015S |
24-gauge I.V. catheter | Terumo Medical Corporation | 100522A |
9/0 Meth Blue Virgin Silk | Ashaway Line & Twine Mfg. CO | MBVS-90 |
10-0 Alcon Surgical Suture | Alcon Laboratories, Inc | 8065-192101 |
Black Braided Silk 5-0/18inches | Henry Schein | M652630 |
Heparin Sodium 1000 units/ml | APP Pharmaceuticals | 407156 |
Betadine Solution | Purdue Product | 67618-150 |
Lactated Ringer’s injection | Hospira | NDC 0409-7953-03 |
Strain of the mice | Vendor | Age, Weight | Gender, Comments |
C57BL/10 | Harlan Sprague-Dawley | 8-12 weeks, 25-30g | Male, Donor |
C57BL/6 | Harlan Sprague-Dawley | 8-12 weeks, 25-30g | Male, Donor or recipient |
Table 2. Table of mice, specific reagents and equipment.