Obliterative bronchiolitis는 폐 이식받는 사람의 장기 생존의 열쇠 장애와 강력한 잠복기 모델의 부족이다 obliterative bronchiolitis의 immunopathogenesis를 검토 걸로. 다른 고형 장기 이식과는 달리, vascularized 마우스 폐 이식이있다는 최근에 개발되었습니다. 여기 murine orthotopic 단일 폐 이식 후 당사 독자 개발한 obliterative bronchiolitis 모델을 보여줍니다.
쥐의 Orthotopic 폐 이식 먼저 1971 1 Asimacopoulos 및 동료에 의해 보도되었다. 현재이 방법을 잘 수용하고 allo-부결 연구뿐만 아니라 폐 이식 후 국소 빈혈 reperfusion – 부상의 메커니즘을 조사를위한 syngeneic 변종 사이뿐만 아니라 표준입니다. 쥐 및 다른 대형 동물 모델 2의 응용 프로그램이 이러한 연구의 해설에 크게 기여하고 있지만, 이러한 조사의 범위는 녹아웃 및 형질 전환 쥐의 부족에 의해 제한됩니다. obliterative bronchiolitis, 폐 이식 환자에서 사망의 주요 원인에 대한 효과적인 치료로 인해 obliterative bronchiolitis를 복제 사전 임상 모델에 대한 집중적인 수색이있었습니다. tracheal allograft 모델은 가장 널리 사용하고 obliterative bronchiolitis 3 histopathologic 일부 기능을 재현할 수있다. 그러나 그대로 vasculat의 부족받는 사람의 실시 항공 및 obliterative bronchiolitis의 불완전 pathologic 기능과는 아무 관계가있는 우레이 모델 4의 유틸리티를 제한합니다. 다른 고형 장기 이식과는 달리, vascularized 마우스 폐 이식은 최근 2007 5에서 처음으로 오카자키 및 동료에 의해보고되었습니다. 쥐의 폐 이식의 기본 원칙을 적용, 우리의 실험실 obliterative bronchiolitis의 immunopathogenesis 6 진학을 허용 사소한 histoincompatible 항원 murine orthotopic 단일 왼쪽 폐 이식을 사용 obliterative bronchiolitis 모델을 실시했습니다.
생쥐의 Orthotopic 폐 이식은 microsurgical 요구와 조직의 극단적인 취약성으로 인해 도전한다. 커프스 기법의 도입은 쥐 8 orthotopic 폐 이식의 광범위한 사용을 허용했다. 이것은 우리 실험실의 생쥐에 orthotopic 폐 이식 모델의 개발을위한 기초가되었다. 생쥐와 쥐에서 인간과 달리 왼쪽 폐 하나 밖에 엽을 포함하며 전체 폐 질량의 25 %를 만듭니다. 이것은 왼쪽 단일 폐 이식 순환계 지원 시스템에 대한 필요성없이 murine 모델에서 가능합니다.
우리 예비 수술은 이식된 폐의 환기 및 관류는 PV 문합의 크기에 크게 의존이라고 밝혔다. 특정 PV anastomotic을 재는 완 크기는 기증자에 맞게 활용하고 수신자가 같은 9를보고했다. 부적 절한 커프스 사이징은 PV anast의 이식된 폐 또는 dehiscence 중 무기폐 결과omosis. 오카자키 외가 결합된 선박 결합의 사용을보고하고 기관지 5 클리핑. 현재의 연구에서는 우리가 따뜻한 허혈성 시간을 단축 있습니다 제안해 모든 hilar 구조의 동맥류 클립을 사용합니다. murine 모델에서 orthotopic 왼쪽 폐 이식 중 하나는 제한받는 동물들이 allografts 5 alloimmune-매개 괴사 후에도 살아남을 수있다는 것입니다. 따라서 생존 연구가 가능하지 않습니다와 그라 프트 평가는 이식된 폐 10 histological 검사에 따라 달라집니다.
이 기법을 사용하여, 우리는 생쥐에 잠복기 obliterative bronchiolitis 모델을 개발했습니다. 특히, 기증자 마우스 C57BL/10이고받는 사람은 C57BL / 6입니다. 이것은 미성년자의 역할, 그리고 obliterative bronchiolitis의 pathogenesis 6의 주요 histocompatibility의 항원을 제안합니다. 더욱이, 우리는 IL-17은 murine 모델 obliterative bronchiolitis을 방지 중화보고했습니다. 이 모드는전 폐 이식의 시험 및 임상 폐 이식의 발전을위한 새로운 연구 도구를 나타냅니다.
The authors have nothing to disclose.
자금 출처 : 건강 보조금 HL067177, HL096845 국립 연구소의 지원으로이 작품과 DSW에 P01AI084853
Name of the equipment | Company | Catalogue number |
Zeiss Opmi 6SFC-1880 | Prescott’s Inc | PMZ014 |
Harvard Rodent Ventilator | Harvard Apparatus | 55-7058 |
20-gauge I.V. catheter | Terumo Medical Corporation | 100510D |
22-gauge I.V. catheter | Terumo Medical Corporation | 081015S |
24-gauge I.V. catheter | Terumo Medical Corporation | 100522A |
9/0 Meth Blue Virgin Silk | Ashaway Line & Twine Mfg. CO | MBVS-90 |
10-0 Alcon Surgical Suture | Alcon Laboratories, Inc | 8065-192101 |
Black Braided Silk 5-0/18inches | Henry Schein | M652630 |
Heparin Sodium 1000 units/ml | APP Pharmaceuticals | 407156 |
Betadine Solution | Purdue Product | 67618-150 |
Lactated Ringer’s injection | Hospira | NDC 0409-7953-03 |
Strain of the mice | Vendor | Age, Weight | Gender, Comments |
C57BL/10 | Harlan Sprague-Dawley | 8-12 weeks, 25-30g | Male, Donor |
C57BL/6 | Harlan Sprague-Dawley | 8-12 weeks, 25-30g | Male, Donor or recipient |
Table 2. Table of mice, specific reagents and equipment.