Summary
Vi heri præsenterer en rotte nyretransplantation model til ikke-invasivt at vurdere akut afstødelse hjælp positronemissionstomografi med 18F-fluorodeoxyglukose.
Abstract
Antallet af patienter med terminal nyresygdom, og antallet af transplanteret nyre modtagere løbende stiger. Episoder af akut cellulær allograftafstødning (AR) er en negativ prognostisk faktor for langsigtet allotransplantatoverlevelse, og dens rettidig diagnose er afgørende for allograft-funktion 1. På nuværende tidspunkt kan AR kun definitivt diagnosticeres ved kerne-nål biopsi, der som en invasiv metode, blotter betydelig risiko for graft skade eller endda tab. Desuden biopsier ikke er muligt hos patienter, der antikoagulerende medicin og den begrænsede sampling webstedet af denne teknik kan resultere i falsk negative resultater, hvis AR er omdrejningspunkt eller fragmentarisk. Som følge heraf gav dette anledning til en igangværende søgning efter nye AR påvisningsmetoder som ofte der skal gøres i dyr, herunder brugen af forskellige transplantation modeller.
Siden begyndelsen af 60'erne rotte nyretransplantation er en veletableret eksperimentel metode til examinning og analyse af AR 2. Vi heri stede foruden små dyr positronemissionstomografi (PET) under anvendelse af 18F-fluordeoxyglucose (FDG) at vurdere AR i en allogen uninephrectomized rotte nyretransplantation model og foreslå graft FDG-PET-billeddannelse som en ny mulighed for en ikke-invasiv, specifik og tidlig diagnosticering af AR også for den menneskelige situation, 3.. Endvidere kan denne metode anvendes til opfølgning for at forbedre overvågningen af afstødning 4..
Protocol
1.. Organdonor Recovery
- Opsæt stereotaktisk mikroskop rekord vægt 8-10 uger gamle rotter (donor og modtager kropsvægt skal matche).
- Bedøver donor rotte (Lewis Brown Norway F1, LBN F1) brug af ilt / isofluran inhalation (isofluran 4% / 2 L / min ilt). Opretholde anæstesi ved at sænke isofluran til 2-2,5%.
- Placer bedøvede rotte på operationsdagen pad. Fastgør rottens ekstremiteter med tape på puden og anvende oftalmologiske salve (Bepanthen, Bayer) til rottens øjne.
- Barbering og desinficere maven af rotte og udføre en ventral midtlinjeincision fra pubis til den kaudale grænse af leveren. Expose venstre nyre og dets fartøjer ved omhyggeligt at flytte tarmen til højre side. Placer en tynd plade af gaze over venstre nyre og fugte den med opvarmet isotonisk saltopløsning for at forhindre udtørring.
- Forsigtigt dissekere fedtvævet med Dumont vinklede Tip Tang (Dumont SS-45 Forceps Inox Medical, Fin Science Tools, kat.nr. 11.203-25) omslutter venstre ureter. Undgå enhver direkte kontakt med ureter i stedet mobilisere det med tilstrækkelig omgivende fedtvæv.
- Adskil venstre nyrevenen fra nyrearterien hjælp Dumont vinklede Tip pincet. Fjern al fedt og bindevæv fra begge skibe, og ætse binyrerne og testikel fartøjer.
- Dissekere aorta og inferior vena cava (IVC) over og under krydset med venstre nyrearterie og vene, henholdsvis, og ætse alle udgående arterier.
- Klem suprarenale aorta med en microsurgical klemme (Micro Serrefines, Fin Science Tools, kat.nr. 18.055-04) over venstre renal arterie, så tæt som muligt på den overlegne mesenterialarterie. Liger infrarenale aorta ved hjælp kirurgisk silke (5-0, Vömel, kunst no. 14739) ca 5 mm under venstre nyrearterie.
- Liger infrarenale IVC med kirurgisk silke (5-0, Vömel) og klemme den suprarenale IVCmed en microsurgical klemme (Micro Serrefines, Fin Science Tools, kat.nr. 18.055-03).
- Skær nyrevenen så tæt som muligt på IVC hjælp fine sakse (Iris Scissors - ToughCut Straight 11,5 cm, Fin Science Tools, kat.nr. 14.058-11).
- Langsomt perfundere nyrerne in situ med 2 ml iskold HTK perfusionsopløsning (CUSTODIOL HTK, Dr. Franz Köhler Chemie) ved at indsætte en kanyle (Microlance 3 27G ¾, BD, kat.nr. 302.200) i infrarenal aorta. Bekræft, at de renale farveændringer (nu oliven-tonet).
- Først transektere den suprarenale aorta, så den infrarenale aorta og endelig ureter så tæt som muligt på urinblæren.
- Fjern nyre og dens vaskulær forsyning sammen med ureter og butik i HTK perfusionsopløsning på is.
- Aflive donor rotte ved at fjerne de vaskulære klemmer og træk excision af hjertet under anæstesi.
2.. Modtager Forberedelse og transplantationtion
- Opsæt stereotaktisk mikroskop rekord vægt rotten.
- Bedøver modtageren rotte (Lewis) ved hjælp af isofluran 4%. Opretholde anæstesi ved at sænke isofluran til 2-2,5%.
- Placer bedøvede rotte på operationsdagen pad. Fastgør rottens ekstremiteter med tape på puden og anvende øjendråber salve til rotten `s øjne. Overvåge og styre kroppens kernetemperatur ved hjælp af en rektal temperaturføler og en opvarmning pad. Under operationen gentagne styre temperaturen, vejrtrækning og puls af dyret.
- Barbering og desinficere maven og udføre en ventral midtlinjeincision fra pubis til den kaudale grænse af leveren. Brug en skalpel forcutting huden for at minimere hudskader. Udsætte den venstre nyre og dets fartøjer ved at flytte tarmen til højre.
- Fjern forsigtigt nyrekapslen hjælp Dumont Vinklede Tip tænger og vatpinde.
- Okkludere venstre nyrearterie, vene og urinlederen nær den renalehilum med to ligations hjælp kirurgisk tråd (Mersilene 4-0, Ethicon, kat. no. EH6732H). Udskaer større del af nyrerne, så kun den renale hilum. Rengør snitfladen med vatpinde og tjekke for blødning. Tilføj endnu ligatur hvis nødvendigt.
- Omhyggeligt dissekere ligeud gennem bindevævet dækker infrarenale aorta og vena cava på caudale site med vatpinde.
- Adskil synlige nerve fra den infrarenale aorta og vena cava ved hjælp Dumont vinklede Tip pincet.
- Forsigtigt dissekere gennem bindevævet arket mellem infrarenale aorta og vena cava, danner to åbninger på 2-4 mm længde: Den første under forgrening af testiklerne skibe, og den anden over den forgrening af de fælles iliaca fartøjer. Ætse iliolumbar arterier og vener i mellem.
- Tegn et enkelt kirurgisk tråd (Mersilene 0.. Ethicon, kat no.EH6665E) gennem hver af de to åbninger. Ved hjælp af disse tråde trække infrarenaleaorta og vena cava forsigtigt til højre side af dyret for at få adgang til de fartøjer forgrening på den dorsale side. Ætse nogen af disse fartøjer mellem de to åbninger, og fjern de kirurgiske tråde derefter.
- Dernæst okkludere aorta og IVC ved uret anvendelse af fire mikrokirurgiske klemmer (Micro Serrefines, Fin Science Tools, kat.nr. 18055-04) begyndende ved den øvre åbning med aorta og sluttende med vena cava ved den øvre åbning (Micro Serrefines , Fin Science Tools, kat.nr. 18.055-03).
- Bagefter omhyggeligt gennembore den øverste afslutning på den isolerede del af aorta med en nål (Microlance 3 27G ¾, BD, katalognummeret 302.200), indsæt den nederste klinge af en bøde foråret saks (Vännäs Spring Sakse - 3 mm Blades, Fin Science Tools, cat.no 15.000-00) gennem punktere åbning og udføre en kort langsgående snit. Skyl den isolerede aorta med iskold HTK perfusionsopløsning at fjerne eventuelle rester blod.
- Ligeledes omhyggeligt gennemboreden nedre afslutning af den isolerede del af vena cava med en nål, sætte det nederste blad af en fin fjeder saks gennem punkteringen åbning og udføre en langsgående indsnit slutter kort under aorta indsnit. Igen, skylle beholderen for at fjerne enhver resterende blod.
- Fjern nyre graft fra storageløsning. Placer den under den tidligere position i venstre nyre, og sikre, at det er korrekt orienteret.
- Kontroller retningen af transplantater nyrearterie og sikre, at der ikke er nogen slaphed. Derefter placere en tynd plade af gaze over transplantatet og fugte den med iskoldt HTK perfusionsopløsning at køle det, og for at forhindre udtørring.
- Fiksere åbningen af suprarenale del af aorta brik i hvilken nyrearterien af transplantatet åbner ind med kirurgisk tråd (Ethilon 9-0, Ethicon, kat nr 2809G..) - Først ved den øvre, derefter ved den nedre ende af aorta indsnit. Lukke snittet med uret med en kontinuerlig sutur med kirurgisk tråd(Ethilon 9-0), Dumont Vinklede Tip tænger og en buet Castroviejo nåleholder (Fin Science Tools, kat. No. 12.061-01). Bagefter dække det første sutur med bindevæv gennem en uret sekund kontinuerlig sutur. Nu, kun den nedre del af aorta stykke af protesen endnu ikke afsluttet. Regelmæssigt afkøle implantatet med iskold HTK perfusionsopløsning.
- Perfundere transplantatet med 1 ml iskold HTK perfusionsopløsning gennem en stump nål indsat i den åbne ende af transplantater aorta brik validering tæthed og integritet af suturen, samt fjerne tilbageværende blod i transplantatet. Bagefter ligere åbne ende af aorta stykke med kirurgisk silke (5-0, Vömel).
- Kontroller retningen af transplantater nyrevene og sikre, at der ikke er nogen slaphed.
- Fiksere åbningen af venen af implantatet med kirurgisk tråd (Ethilon 9-0) - først ved den øvre, derefter ved den nedre ende af snittet på vena cava. Lukke snitteturet med en kontinuerlig sutur hjælp kirurgisk tråd (Ethilon 9-0), Dumont Vinklet Tip pincet og en buet Castroviejo nåleholder. Regelmæssigt afkøle implantatet med iskold HTK perfusionsopløsning.
- Venstrerotation fjerne microsurgical klemmer, begyndende med den øverste vena cava klemme. Efter at have fjernet den sidste aortaklemmen, stop forsigtigt efterhånden mild blødning med vatpinde. Efter et par sekunder transplantatet vil vende rosafarvet og uretric sammentrækninger skal vises.
- Til indføring af transplantater urinlederen i recipienten `s blære omhyggeligt fjerne en lille plaster af muskulaturen i toppen af blæren med en Vännäs Spring Saks (Student Vännäs Spring Scissor lige, Fin Science Tools, kat.nr. 91500-09 ). Fjern derefter det omgivende væv (for det meste fedt) fra graft ureter hjælp Dumont vinklede Tip pincet. Derfor omhyggeligt fat i spidsen af ureter og forsigtigt adskille omgivende fedt, bindevæv og de indlejrede fartøjer from det ved at trække dem i den modsatte retning. Fiksere uretric tip i slutningen af en kirurgisk tråd (prolene 6-0, Ethicon, kat. Nej. 8697H) og perforere den tidligere fremstillede toppen af blæren med påmonteret kanyle. Træk urinlederen gennem blæren og afslutte den på basen gennem en anden perforering.
- Fiksere tidligere fra urinlederen separeret væv i toppen af blæren med kirurgisk tråd (Ethilon 9-0). Skær spidsen af ureter med vedlagte kirurgiske tråden og træk ureter tilbage ind i blæren ved forsigtigt at skubbe nedefra. Bagefter lukker den anden blære punktere med kirurgisk tråd (Ethilon 9-0).
- Luk bugvæggen og huden ved to kontinuerte men separate suturer hjælp kirurgisk sutur tråd (Mersilene 0). Desinficere såret med Pividon Jod og administrere buprenorphin (0,1 mg per kg / BW / bud) sc i tre dage efter operationen for at kontrollere sårsmerte.
3.. Imaging allotransplantatafvisning
- Bedøver ikke-fastende rotter ved hjælp af isofluran 2-2,5%.
- 30 MBq FDG (30 MBq FDG i 0,1 ml 0,9% NaCl) administreres iv via catheterizing en lateral halevene med en 24 G kateter (Braun, Introcan, 4252500-01). Bagefter rense kateteret med 0,9 ml 0,9% NaCl opløsning.
- Forlade rotte i en fastholdelsesanlæg uden bedøvelse indtil starten af scanningen og hydrat dyret ved intravenøs injektion af 1 ml 0,9% NaCl opløsning time.
- Re-Anesthetize rotte hjælp isofluran 2% umiddelbart før scanningen begynder.
- Placer bedøvet rotte i en høj opløsning flertrådet kammer-baserede dyr PET kamera quadHIDAC (Oxford Positron Systems Ltd, Oxford, UK). Den rumlige opløsning af PET-scanner er 1,0 mm, og er konstant over hele FOV (diameter, 165 mm, aksial længde, 280 mm). Monitor og kontrol kropstemperaturen under scanningen ved hjælp af en rektal temperatur sensor og kontrol anæstesi med en puls oxymeter.
- Start dynamisk opkøb for 60 mi at starte 180 min efter FDG-injektion til at reducere sporstof ophobning i nyrerne forårsaget af renal udskillelse af FDG.
- Påfør 5 MBq 18F-fluorid iv og udføre en anden PET-scanning umiddelbart efter 18F-fluorid injektion i 60 minutter uden at flytte placeringen af rotte i scanneren til identifikation af nyreparenkym og til beregning af 18 F-feltet 5. Rekonstruere billederne fra begge scanninger. Trace manuelt et volumen af interesse (VOI) om rekonstruerede billeder 2 min efter 18 F-fluorid injektion (perfusion-fase) omkring renal cortex og overføre VOI til FDG billeder. Forsigtigt udelukke nyrebækkenet fra VOI. Rekonstruere billederne fra begge scanninger og manuelt spore et volumen af interesse (VOI) omkring renal cortex. List-mode data blev rekonstrueret i billeder med en voxel størrelse på 0,4 × 0,4 × 0,4 mm 3. Forsigtigt udelukke nyrebækkenet fra VOI.
- Beregne optagelsen af FDG med forholdet of totaltællingerne og volumen og beregne procentdelen af injicerede dosis (% ID). Vi brugte MATLAB (Version R2011b, MathWorks, Natick, MA, USA) og tomografiske imaging (TIM) Version 2.8 for billedanalyse.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Histologi
Under AR leukocytter, dvs hovedsageligt T-lymfocytter rekrutteres til transplantation, hvorimod sværhedsgraden af afvisning afspejles af graden af inflammation. I det periodiske syre-Schiff (PAS)-farvning afbildet her (figur 1), renal allotransplantat viser betydelige histologiske tegn på AR, nemlig glomerulitis, tubulitis, endothelialitis og graft infiltration (figur 1, ATX POD4) (POD = postoperative dag) mens tegn på afstødning er fraværende i den native kontrol nyre (figur 1, CTR), graft infiltrerende celler er meget metabolisk aktive celler, der forbruger store mængder af glucose. Men, hvis sidstnævnte er substitueret med FDG, vil dette ophobes i cellerne og kan måles og kvantificeres ved PET.
PET Images
Repræsentative PET billeder af dynamiske hele kroppen opkøb af en række en allogeneically transplanteret rotte efter haleveneinjektion af 30 MBq FDG (maksimum en posterior MAP projektion, 180 min pi) (figur 2). En typisk FDG fordeling er fundet med tydelig fysiologisk akkumulering i hjerne, hjerte, knoglemarv og harderian kirtler. Desuden gratis filtrerede FDG ophobes i urinvejene. I nyre transplantater gennemgår AR parenkym (gul cirkel, venstre nyre) meget akkumuleres FDG med et maksimum på POD4, mens den indfødte nyre (grøn cirkel, højre nyre) ikke viser nogen ophobning overhovedet. Da nyrebækkenet kan indeholde fri elimineret FDG, blev det udelukket fra yderligere målinger. Figur taget fra 3..
Kvantitativ vurdering
For kvantitative evaluering billeder blev rekonstrueret, var mængderne af interesse spores hånden omkring nyrerne efter 18 F-fluorid perfusion og projiceret på FDG billederne. Efter udelukkelse af nyrernes pelvis betyder optagelsen af FDG i nyreparenkym blev beregnet som forholdet mellem totale tællinger volumen (% ID ± SEM). Nyrer udvikler AR udviste signifikant forøget FDG akkumulering på POD4 (0,8 ± 0,06%) sammenlignet med native kontroller (0,2 ± 0,02%) eller syngent transplanterede nyrer (0,37 ± 0,04%). Desuden gjorde to store differentierede diagnoser af AR, nemlig akut tubulus nekrose ligesom i iskæmi / reperfusion skade (IRI) (0,31 ± 0,02%) og akut calcineurinhæmmer toksicitet (CSA) (0,16 ± 0,01%) ikke viser en forhøjet FDG ophobning og kan derfor skelnes fra AR (figur 3 taget fra 3).
Figur 1. Histologi. Tegn på akut afstødning, nemlig glomerulitis, tubulitis, endothelialitis og graft infiltration, blev fundet i allograft gruppe (ATX) og var helt fraværende i kontrol nyrerne (CTR).
Figur 2. FDG-PET Image. Repræsentant PET-billeder af dynamiske hele kroppen opkøb af en række en allogeneically transplanterede rotte. I forhold til kontrol nyrerne (grønne cirkler) akkumulerer parenkym af nyreallotransplantater (gule cirkler) FDG med et maksimum på POD4. Da nyrebækkenet kan indeholde fri elimineret FDG det blev udelukket fra målingerne. Figur taget fra 3..
Figur 3. Kvantitativ vurdering. Påvisning af akut afstødning ved måling af% ID FDG. Nyreallotransplantater (ATX) udviser signifikant højere FDG ophobninger end kontrol nyrerne (CTR), syngent allotransplantater (stx), nyrer med akut tubulus nekrose (ATN) eller nyrer med akut calcineurinhæmmer toksicitet (CSA) med en maksimal på POD4 (ATX: 0,8 ± 0,06% CTR: 0.2 ± 0.02 %, STX: 0,37 ± 0,04%%, ATN: 0,31 ± 0,02%%, CSA: 0,16 ± 0,01%). Figur taget fra 3..
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
FDG-PET imaging er en ny mulighed for diagnostik af akut afstødning. På grund af sin ikke-invasiv og specifikke karakter, er FDG-PET fordele i forhold til klassiske diagnose ved kerne nål biopsi. I modsætning til den begrænsede prøvestørrelse af en biopsi, FDG-PET analyse hele graft. Desuden kan man anvende det til patienter i antikoagulationsbehandling, og man kan udføre PET foranstaltninger gentagne f.eks at overvåge behandlingen virkningsgrad 4. Derudover har vi allerede vist, at to store differential diagnose af AR, nemlig akut tubulus nekrose forårsaget af iskæmi reperfusionsskade og akut calcineurinhæmmer toksicitet, kan differentieres fra AR hjælp FDG-PET 3.. Da FDG-PET imaging kræver relativt lave mængder af aktivitet og billedbehandling af enten transplanterede patienter eller / og patienter med nedsat nyrefunktion er ikke forbundet med en øget risiko for alvorlige komplikationer denne tilgang kan let overføresi daglig klinisk rutine.
Ikke desto mindre må man huske på, at FDG er et ret uspecifikke sporstof vurderer regional metabolisk aktivitet. Således kan graft infektion eller tumorer føre til falske positive resultater så godt. Dræning af FDG i nyrebækkenet kan være et problem, når de vurderer FDG optagelse i nyreparenkym. Derfor har vi valgt en sen erhvervelse gang tre timer efter injektion for at reducere sporstof akkumulering i nyrerne forårsaget af renal udskillelse af FDG. Derudover har nyrebækkenet til omhyggeligt udelukkes, når kvantificering af renal optagelsen af FDG. Ifølge denne protokol PET kan anvendes til non-invasivt opdage AR, at skelne det fra ATN og CSA, og til at udføre serielt undersøgelser til opfølgning eller evaluering af behandling effektivitet 3, 4, 6. PET bruger 18 F-fluorid er også nyttigt at vurdere (split) nyrefunktion ved beregning af renal fluorid clearance som offentliggjort befmalm 5..
Den allogen nyretransplantation model ved hjælp af LBN F1 donor og Lewis modtager rotter er en ideel model for undersøgelse af akut cellulær allograftafstødning. I mangel af immunosuppression allotransplantatet nyrer udvikler typiske histologiske tegn på AR efter BANFF klassifikationen 7.. Endvidere, afhængigt af den valgte modalitet (uni-vs binephrectomized transplantation 3, 8-10) metaboliske data kan vurderes såvel at overvåge allograft funktion. På grund af fraværet af immunosuppressiv behandling, sår eller systemiske infektioner af rotterne er ekstremt sjældne. Almindelige kirurgiske komplikationer af denne model omfatter skibet stenose, for det meste ses hos indsætningspunkterne de transplantatkar i aorta eller ICV på modtageren. Dette kan forårsage iskæmi eller graft trombose. Man kan undgå denne komplikation ved hjælp længere indsnit i aorta og IVC. Sommetider uræmi er fundet grund graftsvigt eller ureter lækage forårsaget af urinleder nekrose eller afbrydelse af urinlederen fra blæren. Ved tegn på uræmi fx apati, tab af appetit eller spontan vægtøgning opstår, skal dyrene aflives straks.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Ingen interessekonflikter erklæret.
Acknowledgments
Dette arbejde blev støttet af Deutsche Forschungsgemeinschaft (SFB 656, Münster, Tyskland, projekter C7 & C6) og IZKF Münster (Core unit SMAP). Forfatterne er taknemmelige for Truc Van Le, Anne Kanzog, Ute Neugebauer, Wiebke Gottschlich og romerske Priebe for fremragende teknisk bistand og at Daniel Burkert og Sven Fatum til fremstilling af radioaktive sporstoffer.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Equipment | |||
| Mathieu Needle Holder - 14 cm | Fine Science Tools | 12010-14 | |
| Castroviejo Micro Needle Holder - 9 cm | Fine Science Tools | 12061-01 | |
| Surgical Scissors - Sharp_Blunt | Fine Science Tools | 14001-12 | |
| Iris Scissors - ToughCut Straight 11.5 cm | Fine Science Tools | 14058-11 | |
| Student Vannas Spring Scissors | Fine Science Tools | 91500-09 | |
| Vannas Spring Scissors - 3 mm Blades | Fine Science Tools | 15000-00 | |
| Student Tissue Forceps - 1x2 Teeth 12 cm | Fine Science Tools | 91121-12 | |
| Dumont SS-45 Forceps - Inox Medical | Fine Science Tools | 11203-25 | |
| Micro-Serrefine Clip Applicator with Lock | Fine Science Tools | 18056-14 | |
| Micro-Serrefine 6 mm x 1 mm | Fine Science Tools | 18055-03 | |
| Micro-Serrefine 4 mm x 0.75 mm | Fine Science Tools | 18055-04 | |
| Reagent | |||
| Isoflurane (e.g. Forene 100% v/v) | Abott | ||
| cutane antiseptic (e.g. Octeniderm) | Schülke | ||
| Povidone Iodine (e.g. Betaisodona) | Mundipharma | ||
| ophthalmic ointment (e.g. Bepanthen) | Bayer | ||
| Buprenorphin (e.g. Temgesic) | RB Pharmaceuticals | ||
| HTK perfusion solution (e.g. CUSTODIOL HTK) | Dr. Franz Köhler Chemie | ||
| surgical thread Mersilene 0 | Ethicon | EH6665E | |
| surgical thread Mersilene 4-0 | Ethicon | EH6732H | |
| surgical thread Prolene 6-0 | Ethicon | 8697H | |
| surgical thread Ethilon 9-0 | Ethicon | 2809G | |
| surgical silk 5-0 | Vömel | 14739 | |
| Canula (e.g. Microlance 3, 27G ¾) | BD | 302200 | |
References
- Wu, O., Levy, A. R., Briggs, A., Lewis, G., Jardine, A. Acute rejection and chronic nephropathy: a systematic review of the literature. Transplantation. 87, 1330-1339 (2009).
- Miller, B. F., Gonzales, E., Wilchins, L. J., Nathan, P. Kidney transplantation in the rat. Nature. 194, 309-310 (1962).
- Reuter, S., Schnöckel, U., Schröter, R., Schober, O., Pavenstädt, H., Schäfers, M., Gabriëls, G., Schlatter, E. Non-invasive imaging of acute renal allograft rejection in rats using small animal F-FDG-PET. PLoS. One. 4, e5296 (2009).
- Reuter, S., Schnöckel, U., Edemir, B., Schröter, R., Kentrup, D., Pavenstädt, H., Schober, O., Schlatter, E., Gabriëls, G., Schäfers, M. Potential of noninvasive serial assessment of acute renal allograft rejection by 18F-FDG PET to monitor treatment efficiency. J. Nucl. Med. 51, 1644-1652 (2010).
- Schnöckel, U., Reuter, S., Stegger, L., Schlatter, E., Schäfers, K. P., Hermann, S., Schober, O., Gabriëls, G., Schäfers, M. Dynamic 18F-fluoride small animal PET to noninvasively assess renal function in rats. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 35, 2267-2274 (2008).
- Grabner, A., Schnöckel, U., Kentrup, D., Schäfers, M., Reuter, S. Strategies for Non-Invasive Molecular Imaging of Acute Allograft Rejection by Gamma Scintigraphy and Positron Emission Tomography. Curr. Radiopharm. 4, 10-23 (2011).
- Racusen, L. C., Solez, K., Colvin, R. B., Bonsib, S. M., Castro, M. C., Cavallo, T., Croker, B. P., Demetris, A. J., Drachenberg, C. B., Fogo, A. B., et al. The Banff 97 working classification of renal allograft pathology. Kidney Int. 55, 713-723 (1999).
- Edemir, B., Reuter, S., Borgulya, R., Schröter, R., Neugebauer, U., Gabriëls, G., Schlatter, E. Acute rejection modulates gene expression in the collecting duct. J. Am. Soc. Nephrol. 19, 538-546 (2008).
- Velic, A., Gabriëls, G., Hirsch, J. R., Schröter, R., Edemir, B., Paasche, S., Schlatter, E. Acute rejection after rat renal transplantation leads to downregulation of Na+ and water channels in the collecting duct. Am. J. Transplant. 5, 1276-1285 (2005).
- Reuter, S., Velic, A., Edemir, B., Schröter, R., Pavenstädt, H., Gabriëls, G., Bleich, M., Schlatter, E. Protective role of NHE-3 inhibition in rat renal transplantation undergoing acute rejection. Pflugers Arch. 456, 1075-1084 (2008).
