Summary
Kuyruk ven enjeksiyon yoluyla gerçekleştirilebilir Indocyanine Yeşil Anjiyografi (veya ISYA) fare koroidinde anormallikleri karakterize kaliteli ISYA zaman ders görüntüler sağlar.
Abstract
Indosiyanin Yeşil Anjiyografi (veya ISYA) koroid ve böyle yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) gibi çeşitli göz hastalıkları retina damar anormallikleri teşhis etmek için göz doktorları tarafından yapılan bir tekniktir. ISYA nedeniyle kızıl ötesi spektrum ile pigmentli tabakası içinden nüfuz kabiliyeti gözün posterior koroid damar görüntüye özellikle yararlıdır. ISYA zaman ders erken, orta ve geç evreye ayrılabilir. Üç aşama göz problemleri patoloji hakkında değerli bilgiler sunmaktadır. Intravenöz zaman ders ISYA (IV) enjeksiyonu yaygın koroid sorunlarının tanı ve tedavisi için klinikte kullanılan rağmen, ISYA intraperitoneal enjeksiyon (IP) tarafından genellikle hayvan araştırmalarda kullanılmaktadır. Burada kuyruk ven enjeksiyon ve konfokal tarayıcı laser oftalmoskopla farelerde yüksek çözünürlüklü ISYA zaman ders görüntüler elde etmek için teknik göstermiştir. Biz koroid le görüntü için bu tekniği kullanılıryaşa bağlı makula dejenerasyonu olan bir fare modelinde lezyonlar. IP tarafından fare damarsal ICG tanıtmak için çok daha kolay olmasına rağmen, bizim veriler IP-ISYA tarafından tekrarlanabilir ISYA zaman ders görüntüler elde etmek zor olduğunu göstermektedir. Buna karşılık, kuyruk ven enjeksiyon yoluyla ISYA insan çalışmalarında karşılaştırılabilir yüksek kaliteli ISYA zaman ders görüntü sağlar. Buna ek olarak, pigmentli ISYA fareler üzerinde gerçekleştirilen daha koroid damarlarının daha net resimler verir albino fareler üzerinde gerçekleştirilen gösterdi. Biz o zaman-ders IV-ISYA hayvan modellerinde dayalı AMD araştırma standart bir uygulama haline gelmelidir öneririz.
Introduction
İndosiyanin yeşili anjiyografi (ISYA) gözün kan damarları ile ilgili görüntü sorunlarına bir tanı testidir. Emisyon spektrumu 770-880 nm ila 835 nm, 1 de tepe emisyon aralıkları sırasında ICG'nin emilme tayfı 790-805 nm arasında değişir. Bu olan spektrum görünür aralığında yer alır, diğer popüler boya sodyum floresan, farklıdır. Kızılötesi spektrumu kolayca sodyum floresein tabanlı floresein anjiografi (FA) tarafından görselleştirme engelleyebilirsiniz bütün bunlar retina pigment epiteli (RPE), serosanguinöz sıvısı ve lipid eksuda yoluyla nüfuz ICG sağlar. ICG koroid damar ve koroid lezyonların 1,2 gelişmiş görüntüleme sağlayan,% 98 proteine bağlı daha az ekstravazasyonu ile sonuçlanan damar bulunmaktadır. ISYA neredeyse RPE posterior koroid damarlarını görselleştirmek için tek seçenektir. Şekil 1 fare gözlerinde görüntüleme damarsal ISYA ve FA karşılaştırmasını gösterir. FA bGörüntünün retinal damar sistemi kuyu değil, koroid damar kullanılan e. Bunun aksine, ISYA retinal ve koroid damar hem de görüntü için kullanılabilir. ISYA birlikte bu çalışmada kullanacağı kızılötesi hassas video kameralar, yüksek çözünürlüklü dijital görüntüleme sistemleri veya tarayıcı laser oftalmoskobun (SLO) ile gerçekleştirilir.
Klinikte, ISYA Polipoidal Koroid Vaskülopati (PCV), Retina Anjiomatöz Yayılmasının (RAP), angioid çizgiler, vitelliform maküler distrofi, SSK'sı, hemanjiomun, kanamalar retina dahil koroidal vaskulatürünü kapsayan koriyoretinal bozukluklar bir dizi teşhis tavsiye edilmiştir Arteriyollerde makroanevrizmaları, koroid tümörleri, posterior ve belirli biçimleri 1,3 üveit. FA ve optik koherens tomografi (OCT) ile ISYA kombinasyonu eksudatif yaşa bağlı maküler tanı ve tedavisinde klinisyenler için güçlü araçlar sağlardejenerasyon (AMD) 4-10. ISYA koroid ilgili koşulların teşhis edilmesi için özellikle yararlıdır. Aslında, ISYA PCV, eksudatif AMD 11-13 bir varyantını teşhisi için altın standart olarak kabul edilir. PCV koroid damar 11-13 terminal polipoidal dilatasyon ile damarların dallanma bir ağ ile karakterizedir. PCV sık sık kaçak ve polipoidal bileşenlerinden 11,14,15 gelen kanama ile RPE ve retinanın tekrarlayan serosanguinöz müfrezeleri ile ilişkilidir. Yakın zamanda transgenik fare retinal pigment epitel (RPE) 16, insan HTRA1, çok fonksiyonlu bir serin proteazı ifade ile birinci PCV hayvan modelinin üretilmesini bildirdi. Bu artan HTRA1 PCV karakteristik özelliklerine sahip, örneğin polipoidal lezyonlar uyardığını göstermiştir.
İşte bizim HTRA1 fare modeli kullanılarak AMD araştırma kuyruk damar enjeksiyonu zaman ders ISYA kullanımını gösterdi. Bizim verilerimiz öneririzIV-ISYA IP (ya da deri altına (SC)) güncel koroid lezyonları karakterize etmek için 17,18 alanında kullanılan-ISYA üstündür.
Hayvan Araştırma Bildirimi
Hayvan deneyleri Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi (IACUC) tarafından onaylanmış protokollere göre yapılmıştır ve Oftalmik ve Vizyon Araştırma Hayvanların Kullanım ARVO Tablosuna uygun olarak yapıldı.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1.. Araçların hazırlanması
- Prosedür, bir hayvan tesisinde bir prosedür odada gerçekleştirilir.
- Deney başlamadan önce facemasks, saç bone, cerrahi önlük, steril ayak örtüleri, ve eldiven giyin.
- Bir ocak üzerinde bir behere ~ 40 ° C ısı su.
- Görüntüleme sırasında fare vücut ısısını korumak için daha sonra kullanılacak bir ısıtma yastığı üstüne steril bir mavi yastık yerleştirin. Isıtma pedi açın.
- Görüntüleme Sistemi hazırlayın:
- Toz kapağını çıkartın ve lazer açın.
- 55 ° lens dışarı atın ve makine üzerine monte.
- Bilgisayar ve girdi yeni bir hastanın sayfanın altında görüntüleme için fare bilgiler (örn. genotip, yaş, vb.) Gelen görüntüleme yazılımını açın. "Cihaz türü" altında, Kızılötesi (IR) modunu seçin.
Not: Bu rapor edildiğini kullanım oBiz (temsilcisi sonuçlarını görmek, 1-4 Şekiller) harici lens kullanmadan IV-ISYA yüksek kaliteli görüntüler elde hiçbir sorun olmasına rağmen f Harici çift asferik lens görüntü kalitesini 17-20 artırabilir.
2. ISYA Kuyruk Ven Enjeksiyon
- 1% Tropikamid oftalmik solüsyonu ile fare gözleri dilate ve 5 dakika bekleyin.
- Anestezi gerekli (Ketamin / Ksilazin / Acepromazine 65-100/10-20/1-3 mg / kg) miktarını belirlemek için, fare tartılır.
- Bir 32 G iğne ile birlikte steril 1 ml şırınga al. Anestezi (13 mg / ml ketamin, 2.6 mg / ml Xylazine, steril PBS içinde 0.3 mg / ml Acepromazine) ile periton kesesi içine enjekte fare. Fare tamamen uyuşturulduktan kadar bekleyin (~ 5 dk).
- Venin vazodilatasyona neden 40 ° C ılık suyun içine fare kuyruğu yerleştirin.
- Bir 32 G iğne ile bir 1 ml şırınga al. IC istenilen miktarda geri çekG, tipik haliyle, bir 25 g fare (2 mg / kg) için, bir steril tüp içine, bir 0.2 uM şırınga filtresi ile filtre edilmiş, steril, 1 mg / ml ICG, 50 ul. Şırınga içine herhangi bir hava tanıtmak için dikkatli olun.
- Enjekte edilecek bölgeyi sterilize etmek için bir alkollü bez ile silin kuyruk.
- , Yanal kuyruk damarı yukarı doğru olacak şekilde, bir el ile kuyruk tutun. Yukarı bakacak şekilde iğnenin eğim ile, en az bir açı ile damar içine yaklaşık 2 mm iğne enjekte edilir. Ven delmek için dikkatli olun. Biraz şırınga geri çizin ve iğne başarıyla damar içine yerleştirilen olduğunu gösterir iğne hub, içine kan akımının izleri arayın.
- Yavaş yavaş damar içine enjekte ICG. Enjekte ederken minimal direnç olmalıdır. İğneyi çıkarın ve herhangi bir kanamayı durdurmak için ~ 5-10 saniye enjeksiyon yerinde doğrudan bir alkol bez uygulayın. Fare görüntüleme için hazırdır. Erken faz (enjeksiyondan sonra 0-4 dakika) yakalamak amacıyla, bu esse olduğuhızlı görüntü fareyi ntial.
Not: Fare gözler kolayca kuru alabilir ve anestezi altında katarakt gelişebilir. Bu işlem sırasında, steril PBS uygulayarak nemli göz tutmak önemlidir. ISYA Kayıttan önce steril pamuklu çubukla aşırı PBS silin. Diğer laboratuarları kornea 17-20 dehidratasyonu önlemek için bir kontakt lens kullandım.
3. ICG Anjiyografi
- Retina ve koroid tirajları maksimum parlaklık (0-4 dk) kadar görüntüleri koroid dolum erken faz yakalama izin verir ICG enjeksiyondan sonra 30-40 sn almaya başlar. Retinal damar iyi odak ~ 35-45 dioptri ve koroid damar 10-15 diyoptrilerinde görüntülenmiştir de görüntülenmiştir.
Not: bir hayvan modelinin ilk inceleme sırasında, olası tüm abno tanımlamak için tüm açılardan (nazal, temporal, dorsal ve ventral) görüntüleri yakalamak için tavsiye edilirvaskülatürde rmalities. Erken dönemde, orta ve büyük koroid arterler ve venler hem de görüntülenmiştir. Bu protokolde kullanılan hayvan modelinde, koroid lezyonlar (örn. polipoidal dilatasyonlarında) erken fazına 1 dk görünmeye başlayabilir. - Damar üzerindeki görüntü odak ayarlayın. Parlaklık için Kontrol ve sırasıyla, kontrol modülü ve odak düğmesini kullanarak odaklanır. Bu değerler, ayarlanabilir sayısal olarak ve kolayca sabit tutulur. Aşağıdaki tekniği kullanılarak görüntü kalitesi tekrarlanabilir sağlamak için kamera lensi sabiti fare göz mesafe bırakın.
Not: cihaz sadece görüntü, biz kamera lensi ve sürekli fare göz arasındaki odak, parlaklığı ve mesafe tutmak için posterior gözün bir kısmı deneyebilirsiniz beri görüntü farklı açılardan tüm posterior göz gibi. Bunun anahtarı vie alanı ile göz yoluyla ICG tarafından yayılan daire şeklindeki lüminesans hizalamak içinKameranın w. Tüm görüntü karanlık alanları vardır kadar bu, sol-sağ yaparak kamera pozisyonu yukarı ve aşağı, ve-ve-out ayarlamalar yapılır. Kameranın görüş alanında parlaklık ve dizilmiş zaman, lens için göz arasındaki mesafe kaliteli görüntüleme için optimal bir mesafede bir sonraki resim grubu hem de için tekrarlanabilir. - Damar odak sonra, satın alma modülü üzerinde yuvarlak siyah düğmeye basarak görüntü kareleri yakalamak. Yuvarlak siyah düğmesi de en iyi görüntü kalitesi için ICG sinyalini azaltmak veya artırmak için kullanılabilir.
- Görüntü koroid lezyonların uygun görüş açısını ve odaklama derinliği belirler. Bu gözün konumunu, odaklama derinliği, ve tüm zaman-ders ISYA için sabit diğer cihaz ayarları tutmak için önemlidir. Görüntüler tespit modülüne dokunmatik ekran panelinde acquire düğmesine basarak kaydedilir.
- 6-15 dk kıç orta fazda görüntüler eldeer enjeksiyon.
Not: koroid ve retina damarları Hem daha az belirgin hale gelir. Koroid damar gibi yaygın floresan görünür. Hiperflöresansı sergileyen koroid lezyonlar normal bir arka plan floresan çevreleyen solma aksine ortaya. - Enjeksiyondan sonra 17-25 dk geç fazda görüntü kazanır.
Not: hiperflöresansı kaybolur. Hem koroid ve retina damarları artık görünür. Optik sinir başı siyah olur. Hiperfloresan koroid lezyonlar solan arka plan ile maksimum kontrast var. - Görüntülerin satın bitirdikten sonra, fare gözleri açık bir yağ göz jeli uygulayın ve kurtarma için bir ısıtma pedi üzerinde fareyi bırakın.
- Kafeslerinde tutarak alana fareler dönün. Daha fazla analiz için TIFF ya da JPEG dosyaları olarak dışa aktarın.
Not: her bir faz zamanlaması kesin değildir. Bulduğumuz adet zamanlamasıch faz enjekte ICG miktarına bağlı olarak değişebilir. Daha ICG her aşamasını uzatmak için eğilimindedir. Bir faz tanımlamak için en iyi yol, yukarıda listelenen her fazın anahtar özelliklerine göre olduğunu.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Biz, CD1 arka plan üzerinde, her ikisi de, HTRA1 transgenik fareler ve kontrol litermatlarında WT ISYA zaman süreci gerçekleştirildi. Albino CD1 plan indosiyanin yeşil anjiyografi (ISYA) görüntüleme (tartışma) kolaylaştırmak için seçildi. Dilatasyon gibi bazı anevrizma HTRA1 fare erken dönemde ortaya çıkmaya başladı (Şekil 2, kırmızı bir ok bir geminin ucunda dilatasyon gösteren ve kırmızı bir daire, bir küme tipi polipoidal lezyon gösterir). Koroid damarlarının sırasında WT ve HTRA1 farelerde hem de açıkça görülebilir, bu boya ICG aşamasında dolum erken. Orta evrede, erken evrede hiperfloresan lezyonlar net oldu ve koroid damarları (sarı daireler daha lezyonların görünümünü gösterir) HTRA1 fare solmaya başladı ederken daha lezyonlar görünmeye başladı. Tüm gemiler plana uzakta soluk olarak geç dönemde, HTRA1 fare koroid lezyonlar daha "farklı" oldu. Optik sinir baş WT ve HTRA1 farelerde (yeşil oklar) hem de karanlıktı. 1 üç aşamadan temel özellikleri, insan AMD hastalarda (;, orta safha, 5-15 dakika geç faz, 18-22 dakika erken evre, 0-3 dk) ISYA zamanla benzer.
Şekil 1. Görüntüleme fare retina ve koroid damar FA ve ISYA karşılaştırılması. WT CD1 fareler IV-FA ve Multi-Modality Görüntüleme Sistemi kullanılarak IV-ISYA tarafından görüntülendi. Retinal kaplar FA ve ISYA hem de görülebilir. Koroid gemiler sadece ISYA görülebilir. resmi büyütmek için buraya tıklayın .
/ 51061fig2highres.jpg "src =" / files/ftp_upload/51061/51061fig2.jpg "/>
Şekil 2. IV enjeksiyonu ile HTRA1 transgenik farelerin ISYA zaman akışı. Bir WT kontrolü ve bir HTRA1 transgenik fare (kuyruk damar enjeksiyonu ile) ISYA tarafından görüntülendi. Bir kırmızı ok bir geminin ucunda dilatasyon (tek polip) belirtir ve kırmızı bir daire ortaya çıkan bir küme tipi polipoidal lezyon gösterir Erken faz. Sarı çevreler orta aşamasında ortaya çeşitli lezyonlar gösterir. Green oklar WT ve HTRA1 farelerde hem de karanlık optik sinir başı işaret etmektedir. Polipoidal lezyonlar ISYA erken fazında ortaya çıkan ve insan çalışmalarında 21-24 gibi orta fazda daha belirgin hale unutmayın. Ayrık nokta lezyonlar orta aşamasında görünür ve (üç nokta lezyonları gösteren, örneğin büyük sarı daire) geç evrelerinde netleşecektir. resmi büyütmek için buraya tıklayın . 
IP enjeksiyonu ile HTRA1 transgenik farelerin Şekil 3,. ISYA zaman süreci. HTRA1 transgenik farenin, 12, 5 görüntülenmiş ve ICG'nin IP enjeksiyonundan sonra 20 dakika edilmiştir. Iki panel satır görüntüleri iki farklı HTRA1 transgenik farelerden alınmıştır. Koroid damar enjeksiyonu (alt panellerde fare için 12 dk). Bile 5 dakika sonra çoğunlukla görünmez olduğuna dikkat resmi büyütmek için buraya tıklayın .
Şekil 4. Bir pigmentin ISYA zaman dersed (C57BL6) ve IV enjeksiyon yoluyla bir albino (CD1) fare. pigmentli ve albino fareler arasında koroid damar netlik farkı unutmayın. resmi büyütmek için buraya tıklayın .
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Bu çalışmada, HTRA1 transgenik farelerde görüntü koroid lezyonlara ISYA kullanımını göstermiştir. Bizim fare modelinde erken, orta ve ISYA geç fazların özellikleri insan çalışmaları 1 'de de zaman süreci neticesinde. Bu, AMD olarak koroid ile ilgili koşulların patofizyolojik mekanizmaları ve tedavi stratejileri ile ilgili araştırmalar için çok değerli olan insan patolojisi ve hayvan fenotipleri arasında daha iyi karşılaştırma yapmak önemlidir.
İlk olarak IP enjeksiyonu ile farelerde ISYA gerçekleştirilir ve zamana bağlı muhtemelen karın vücut boşluğuna (Şekil 3) 'den boya ICG değişken emme, fare fare oldukça değişken olduğunu ortaya koymuştur. Bu zor IV enjeksiyon tarafından gerçekleştirilen insan çalışmalarla karşılaştırmak için yapar. Buna ek olarak, IV-ISYA farklı evreleri anjiyografik özellikleri hayvanda koroid lezyonlar farklı ayırt etmek için çok kullanışlıdır modelleri. Çoğu kişi nedeniyle kuyruk ven enjeksiyon (fare kuyruğu damarlar küçük) yerine teknik meydan fareler için IV enjeksiyon (örneğin FA) önlemek için seçin. Ancak çaba de bu tekniğin tekrarlanabilir doğasını ve elde edilen bilgilerin miktarı dikkate harcanmaktadır. Biz kuyruk damarından enjeksiyon tekniği hakim sonra, diğer adımları IP-ISYA oldukça benzerdir. Bu bir şeyi çok kısa bir erken faz (0-4 dk) yakalamak için (örneğin Görüntüleme Sistemi) önceden hazırlanmış almak zorunda söz faydalıdır. Çeşitli HTRA1 transgenik fareler çalışmak için IV-ISYA genel IP-ISYA karşılaştırıldı. Biz her yöntem için ~ 100 fareler yaptık. Sonuç IV-ISYA koroid lezyonları karakterize etmek için IP-ISYA üstün olmasıdır. Zaman ders IV-ISYA AMD fare modellerini incelemek için standart uygulama haline gelmiştir. Aynı nedenle, biz araştırmacılar hayvan araştırmaları için IV-FA yerine düşünmelisiniz öneririz.
t "enjeksiyon rota dışında>, biz pigment rengi de ISYA kalitesini etkilediğini fark ettim. Önceki çalışmalarda da bu rapor" pigmentasyon etkisi "18,25. Ancak, hiçbir bilgi farklı üzerindeki kat renk etkisi mevcuttur ISYA aşamaları. Biz zaman ders IV-ISYA ile pigmentli farelerde (C57BL6) ve albino farelerin (CD1) arasında ISYA karşılaştırıldı. küçük gemiler keskin içinde olan, C57BL6 farelerde görmek zor iken Big koroid damarları bulanık ve daha az net görünür orta safha da etkilenir rağmen CD1 farelerde hem büyük ve küçük koroid damarları (Şekil 4) çok keskin görüntüler için kontrast. büyük fark erken dönemde gözlendi. geç faz ISYA hiçbir büyük fark nedeniyle var koroidal damarlarda ICG sinyalinin solma. Görünüşe göre, ICG floresan kısmen pigmentli farelerde koroidinde RPE ve melanositler tarafından bloke edilebilir. bir öneri olarak, bir b düşünebilirsinizyüksek çözünürlüklü ISYA elde etmek CD1 plana onların AMD modellerini reeding.FA daha geniş AMD hayvan modellerinde kullanılmış olmasına rağmen, ISYA koroid damar anormalliklerin tespit edilmesi gereklidir. Gerçek zamanlı olarak yüksek çözünürlükte fare koroid damarsal gözlemlemek için yeteneği büyük ölçüde AMD fare modellerini karakterize ve histopatolojik verilerle ilişkilendirerek araştırmacılar yardımcı olabilir. ISYA, FA ve Ekim kombinasyonu insan hastalarda AMD tanısında AMD modellerin fenotipini karakterize son derece faydalı olacaktır. Fare şu anda AMD araştırma 26-29 için en yaygın olarak kullanılan hayvan modeli olduğu için, zaman ders IV-ISYA araştırma toplumda daha geniş bir rol oynayabilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
YF Bu çalışmada kullanılan AMD fare modeli ile ilgili iki patent bekleyen bir mucididir. SK, ZB, ve ADJ ifşa hiçbir şey yok.
Acknowledgments
Bu çalışma Körlük (RSB) Önlemek için NIH hibe 1R01EY022901, Research Kariyer Geliştirme Ödülü ile desteklenmiştir, CMReeves & MA Reeves Vakfı, Körler E. Matilda Ziegler Vakfı, Tapınak Şövalyeleri Göz Vakfı ve Bölümü'ne sınırsız hibe RSB Utah Üniversitesi Oftalmoloji. Biz el yazması üzerinde tartışmalar ve yorumlar için Spectralis Multi-Modality Görüntüleme Sistemi ve Tao Zhang teknik yardım için Balamurali Ambati teşekkür ederim.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Spectralis Multi-Modality Imaging System | Heidelberg Engineering, Germany | SPECTRALIS HRA+OCT | |
| Tropicamide ophthalmic solution (1%) | Bausch & Lomb | NDC 24208-585-64 | for dilation of pupils |
| GenTeal Gel | Genteal | NDC 58768-791-15 | clear lubricant eye gel |
| Ketamine | Vedco Inc | NDC 50989-996-06 | |
| Xylazine | Lloyd Laboratories | NADA 139-236 | |
| Acepromazine | Vedco Inc | NDC 50989-160-11 | |
| 32-G Needle | Steriject | PRE-32013 | |
| 1-ml syringe | BD | 309659 | |
| Indocyanine Green | Pfaltz & Bauer | I01250 |
References
- Duane, T. D., Tasman, W., Jaeger, E. A. Chapter 4a, Indocyanine Green Angiography. Duane's clinical ophthalmology on CD-ROM. , Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia. (2002).
- Alfaro, D. V. Age-related macular degeneration : a comprehensive textbook. , Lippincott Williams & Wilkins. (2006).
- Yannuzzi, L. A. Indocyanine green angiography: a perspective on use in the clinical setting. Am. J. Ophthalmol. 151, 745-751 (2011).
- Destro, M., Puliafito, C. A. Indocyanine green videoangiography of choroidal neovascularization. Ophthalmology. 96, 846-853 (1989).
- Scheider, A., Schroedel, C. High resolution indocyanine green angiography with a scanning laser ophthalmoscope. Am. J. Ophthalmol. 108, 458-459 (1989).
- Guyer, D. R., et al. Digital indocyanine-green angiography in chorioretinal disorders. Ophthalmology. 99, 287-291 (1992).
- Yannuzzi, L. A., Slakter, J. S., Sorenson, J. A., Guyer, D. R., Orlock, D. A. Digital indocyanine green videoangiography and choroidal neovascularization. Retina. 12, 191-223 (1992).
- Regillo, C. D., Benson, W. E., Maguire, J. I., Annesley, W. H. Indocyanine green angiography and occult choroidal neovascularization. Ophthalmology. 101, 280-288 (1994).
- Scheider, A., Kaboth, A., Neuhauser, L. Detection of subretinal neovascular membranes with indocyanine green and an infrared scanning laser ophthalmoscope. Am. J. Ophthalmol. 113, 45-51 (1992).
- Kuck, H., Inhoffen, W., Schneider, U., Kreissig, I. Diagnosis of occult subretinal neovascularization in age-related macular degeneration by infrared scanning laser videoangiography. Retina. 13, 36-39 (1993).
- Imamura, Y., Engelbert, M., Iida, T., Freund, K. B., Yannuzzi, L. A. Polypoidal choroidal vasculopathy: a review. Surv. Ophthalmol. 55, 501-515 (2010).
- Ciardella, A. P., Donsoff, I. M., Yannuzzi, L. A.
- Spaide, R. F., Yannuzzi, L. A., Slakter, J. S., Sorenson, J., Orlach, D. A. Indocyanine green videoangiography of idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy. Retina. 15, 100-110 (1995).
- Coppens, G., Spielberg, L., Leys, A. Polypoidal choroidal vasculopathy, diagnosis and management. Bull. Soc. belge d'Ophtalmol.. , 39-44 (2011).
- Tsujikawa, A., et al. Pigment epithelial detachment in polypoidal choroidal vasculopathy. Am. J. Ophthalmol. 143, 102-111 (2007).
- Jones, A., et al. Increased expression of multifunctional serine protease, HTRA1, in retinal pigment epithelium induces polypoidal choroidal vasculopathy in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108, 14578-14583 (2011).
- Alex, A. F., Heiduschka, P., Eter, N. Retinal fundus imaging in mouse models of retinal diseases. Methods Mol. Biol. 935, 41-67 (2013).
- Seeliger, M. W., et al. In vivo confocal imaging of the retina in animal models using scanning laser ophthalmoscopy. Vision Res. 45, 3512-3519 (2005).
- Fischer, M. D., Zhour, A., Kernstock, C. J. Phenotyping of mouse models with OCT. Methods Mol. Biol. 935, 79-85 (2013).
- Jian, Y., Zawadzki, R. J., Sarunic, M. V. Adaptive optics optical coherence tomography for in vivo mouse retinal imaging. J. Biomed. Opt. 18, 56007 (2013).
- Ciardella, A. P., Donsoff, I. M., Huang, S. J., Costa, D. L., Yannuzzi, L. A.
- Sasahara, M., et al. Polypoidal choroidal vasculopathy with choroidal vascular hyperpermeability. Am. J. Ophthalmol. 142, 601-607 (2006).
- Silva, R. M., et al. Polypoidal choroidal vasculopathy and photodynamic therapy with verteporfin. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 243, 973-979 (2005).
- Yannuzzi, L. A., et al. Polypoidal choroidal vasculopathy masquerading as central serous chorioretinopathy. Ophthalmology. 107, 767-777 (2000).
- Janssen, A., et al. Abnormal vessel formation in the choroid of mice lacking tissue inhibitor of metalloprotease-3. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 49, 2812-2822 (2008).
- Ding, X., Patel, M., Chan, C. C. Molecular pathology of age-related macular degeneration. Prog. Retin. Eye Res. 28, 1-18 (2009).
- Grossniklaus, H. E., Kang, S. J., Berglin, L. Animal models of choroidal and retinal neovascularization. Prog. Retin. Eye Res. 29, 500-519 (2010).
- Pennesi, M. E., Neuringer, M., Courtney, R. J. Animal models of age related macular degeneration. Mol. Aspects Med. 33, 487-509 (2012).
- Elizabeth Rakoczy, P., Yu, M. J., Nusinowitz, S., Chang, B., Heckenlively, J. R. Mouse models of age-related macular degeneration. Exp. Eye Res. 82, 741-752 (2006).
