Summary
Точное измерение неврологического и нейропсихологического дефектов и инвалидности при рассеянном склерозе является сложной задачей. Мы сообщаем методологических подробную информацию о новом испытании, рассеянного склероза Performance Test (ФПМП). Этот новый подход к цели количественного связанной MS инвалидности предоставляет компьютерную платформу на базе для точного, действительный измерения тяжести MS.
Abstract
Точное измерение неврологического и нейропсихологического дефектов и инвалидности при рассеянном склерозе является сложной задачей. Мы сообщаем новый тест, рассеянный склероз теста производительности (ФПМП), который представляет собой новый подход к количественной, связанные MS инвалидности. MSPT использует достижения в области компьютерных технологий, информационных технологий, биомеханики и клинической науки измерения. Полученную MSPT представляет собой компьютерную платформу на базе для точного, действительный измерения тяжести MS. На основе, но расширяя рассеянного склероза Functional Composite (MSFC), MSPT предоставляет точные, количественные данные о скорости ходьбы, равновесия, ловкости рук, зрительной функции, и когнитивной скорости обработки. MSPT было проверено 51 больных рассеянным склерозом и 49 здоровых (НС). ФПМП оценки были очень воспроизводимые, тесно связан со тестов техник-ведении, дискриминации МС из ХК и тяжелая от легких MS, и коррелирует с пациента сообщили исходомс. Меры надежности, чувствительности и клинической значимости ФПМП оценки были благоприятными по сравнению с техником на основе тестирования. MSPT является потенциально преобразующей подход для сбора данных итоговых инвалидности MS для ухода за пациентами и научных исследований. Поскольку тестирование компьютерный, тест производительности могут быть проанализированы в традиционных или новых способов и данные могут быть введены в исследования или клинических баз. MSPT может быть широко распространены для врачей в сельских медицинских, которые не связаны с клиническими сайтов производительности пробных или которые, практикующих в сельской местности, кардинально улучшить доступ к клиническим испытаниям для врачей и пациентов. MSPT могут быть адаптированы к из настроек клиники, как дома у пациента, тем самым обеспечивая более значимые реальных данных. MSPT представляет новую парадигму для neuroperformance тестирования. Этот метод может иметь тот же преобразующее влияние на клинической помощи и исследований в MS как стандартизированной компьютерной адаптированы тЭСТИНГ была в области образования, с явным потенциалом ускорения прогресса в медицинской помощи и научных исследований.
Introduction
Рассеянный склероз (РС) является воспалительным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС), затрагивающих молодых людей, особенно женщин. Очаги воспаления происходят непредсказуемо и периодически в зрительных нервов, мозга, и спинного мозга. Эпизодические симптомы, называемые рецидивы, характеризуют рано рецидивирующий переводом этап МС (RRMS). Во время стадии заболевания RRMS, необратимого повреждения ЦНС ткани накапливается, проявленный как прогрессивной атрофии мозга и неврологической инвалидности. Атрофия мозга в MS начинается на ранней стадии болезни и продолжается 2-8x быстрее, чем возраст и пол здоровой контрольной группой 1. Предположительно из-за резерва мозга и других компенсационных механизмов, клинически значимым неврологическим инвалидности, как правило, затягивается на годы, как правило, в течение 10-20 лет после появления симптомов. Во время более поздних стадиях РС, называется вторичный прогрессирующий МС (SPMS), рецидивы возникают реже или полностью исчезают, но постепенно ухудшается неврологические DISСпособность наступает, и пациенты испытывают некоторую комбинацию сложности при ходьбе, функции руки, зрение, или познания.
Количественная MS деятельность Клиническая форма болезни и прогрессирования является сложной задачей для целого ряда причин. Во-первых, клинические проявления отличаются друг от друга в разных больных рассеянным склерозом. Во-вторых, активность заболевания значительно изменяется во времени в отдельных больных рассеянным склерозом. В-третьих, MS проявления варьируются в начале по сравнению с поздних стадиях заболевания. Наконец, неврологических и нейропсихологических дефектов и инвалидности по своей природе трудно поддаются количественной оценке. Эта тема была периодически пересматриваться в течение последних 20 лет 2-4. Один стандартный мера используется в уходе за больным и научных исследований является число или частота рецидивов. Частота рецидивов был использован в качестве основного критерия оценки для подавляющего большинства клинических испытаний для РРС. Снижение частоты рецидивов поддержал одобрение 10 иммуномодулирующим наркотиков через 6 классов препаратов. Рецидивов только ж числоEakly коррелирует с позже клинически выраженной нетрудоспособности, однако, и это оказалось трудно точно оценить рецидивов тяжесть или восстановление после рецидива. Стандартная клиническая шкала инвалидности - расширенная шкала инвалидности Куртцке в (EDSS) 5 - это 20 пунктов порядковой шкале от 0 (нормальное неврологическое обследование) до 10 (умер от MS). Из 0-4,0, EDSS определяется комбинацией баллов по 7 функциональных систем. От 4,0-6,0 EDSS определяется способностью идти расстояние. EDSS 6,0 является необходимость одностороннего минутах помощи. EDSS 6,5 является необходимость двустороннего минутах помощи. Nonambulatory пациенты забил EDSS ≥ 7,0, с выше число отражает возрастающие трудности с мобильностью и способностью выполнять самопомощи. EDSS добилась всемирное признание регулирующими органами в качестве приемлемого показателя инвалидности для MS клинических испытаний, частично основанный на своей давней использования в полевых MS, и знакомыйность к неврологов, но есть ряд ограничений 2,6. EDSS был подвергнут критике как нелинейный, неточным в нижней части шкалы, нечувствителен в среднем и верхнем концах, и слишком сильно зависит от передвигаться.
Основываясь на предполагаемые недостатки в EDSS, альтернативного подхода к количественной инвалидности у больных с МС было рекомендовано в 1997 году Целевой группы Национального общества рассеянного склероза (НМС) 7,8. Это Целевая группа рекомендовала 3 часть составного масштаб, рассеянного склероза Functional Composite (MSFC), для MS клинических испытаний. Как изначально рекомендуется, MSFC состояла из приурочен меры ходьбе (в 25 футов приурочен ходьбы [WST]), приурочен меры функции руки (тест привязка 9-луночное [9HPT]), и меры скорости обработки информации ( 3 сек версия темп слуховой Серийный Дополнение Test - PASAT-3 9,10). Каждая мера нормализовалась к эталонной популяции создать компонентZ-счет, а отдельные Z-оценки были усреднены для создания составного счет, представляющий тяжесть индивидуального относительно пациента к контрольной популяции. MSFC не была принята регулирующими органами в качестве первичного результата инвалидности, отчасти потому, что клиническое значение в Z-счет или Z-счет изменения не было ясно. Кроме того, MSFC был подвергнут критике, потому что ему не хватает визуального меру функцию и потому, что PASAT плохо воспринимается пациентами. В ответ на эти предполагаемые недостатки, экспертная группа 11, созванная Национальным Обществом MS, рекомендовал два изменения в MSFC: 1) включение Слоуна Низкий контраст Письмо Acuity тесте 12 и 2) замена Пасат-3 с устное версия Symbol Digit модальностей Test (SDMT) 13,14. Эта группа экспертов также рекомендовал, чтобы пересмотренный MSFC стать основным результатом инвалидности мера заменить EDSS в будущих MS клинических испытаний 11. EFFORT в настоящее время ведется для достижения нормативной принятие агентство нового итогового инвалидности меры, на основе количественных показателей neuroperformance 15.
Понятно, что новые методы необходимы для улучшения оценки результатов в области MS. Эта статья описывает развитие нового клинического инструмента инвалидности оценки результата, рассеянный склероз характеристик Испытания (MSPT), который основывается на подходе MSFC, но который также объединяет достижения в компьютерных и информационных технологий, биомеханики, тестирования возможностей человека, и дистанционного здоровья. Приложение MSPT использует IPad как сбора данных платформы для оценки баланса, скорость ходьбы, ловкость рук, зрительную функцию, и познание. MSPT может быть выполнена в клинических условиях, или посредством МС пациенту сам себе в домашней обстановке. Данные могут передаваться на расстоянии и введены непосредственно в клиническом или исследовательской базы данных, потенциально устраняя необходимость в посещении клиники. Это преимуществоособенно важно для людей с отключением неврологических заболеваний, таких как MS. Наконец, потому, что MSPT является компьютер на базе, различные анализы возможны, в отличие от техник вводить тестирования производительности. Эта статья описывает дизайн и начальное применение ФПМП.
Protocol
Развитие ФПМП и первоначальной заявки был одобрен Cleveland Clinic Institutional Review Board в. У пациентов с МС и УВ подписанные утвержден Информированное согласие документов до тестирования ФПМП.
1. Общие аспекты развития Method
Таблетка для этого протокола является Apple Ipad, мощный вычислительное устройство с высоким качеством инерциальных датчиков, встроенных в устройства. Эти различные датчики упакованные в компактный, доступный устройства обеспечивают идеальную платформу для администрирования тест с несколькими датчиками.
- Для измерения скорости вращения, использовать встроенный 3-осевой гирометр с диапазоном ± 250 градусов в секунду с разрешением 8,75 миллиградусов в секунду при максимальной частоте дискретизации 100 Гц. Используйте 3-осевой акселерометр линейную с диапазоном ± 2,0 г с разрешением 0,9-1,1 мг с частотой дискретизации 100 Гц, чтобы захватить линейное ускорение.
- Убедитесь, что устройство также имеет высоким разрешениемЕШЕНИЕ емкостный экран касания, в котором данные о местоположении X и Y отбираются при 60 Гц, признавая до 11 отдельных точек контакта одновременно.
- Написать приложение ФПМП в Objective-C, общего назначения высокого уровня объектно-ориентированного языка программирования, который используется в операционных системах Apple, Mac OS X и IOS.
- ПРИМЕЧАНИЕ: При использовании такого подхода к разработке программного обеспечения позволяет выгодное использование будущих достижений в области аппаратных средств, сохраняя при этом собранные данные согласуются. Программа была ранее списанных и подтверждено командой инженеров через Xcode, компилятора Objective-C.
2. Проектирование и Тестирование рассеянного склероза Performance Test (MSPT)
Подготовьте ФПМП на Ipad включить пять модулей производительности следующим образом: 1) Скорость ходьбы, предназначен для имитации WST; 2) Проверка баланса; 3) Руководство Ловкость Тест (MDT) для функции верхней конечности, предназначен для имитации 9HPT; 4) Скорость обработкиТест (PST), предназначен для имитации SDMT; и 5) Низкая контрастность письмо зрения тест (LCLA), предназначен для моделирования стандартные диаграммы Слоан LCLA 12 (табл. 1).
- Прогулки Speed Test (WST)
- Этот тест основан на WST, который является частью традиционной MSFC.
- Поместите таблетка на субъекта нижней части спины в сакральной уровне (рис. 1).
- Рекомендовать, что субъект использовать любой обычный вспомогательных устройств (например, тростниковый, ходунки, скобки) для прогулок. Попросите его, чтобы обеспечить объем планшет появился для этого теста и планшет наружу на поясе и позиционируется на спине.
- Пациент должен стоять сразу за линией старта. Попросите пациента, что они должны начать ходить, когда техник нажимает кнопку начала и выдает команду, чтобы начать.
- Нажмите кнопку Пуск и наблюдать пациента, как они ходят на 25 футов к финишу как быстро и безопасно, насколько это возможно. Enуверен, что пациент не не замедляет, пока после прохождения линии финиша. Когда они проходят финишную черту, нажмите кнопку планшета стоп.
- Образец и сбора данных от планшета для количественной оценки времени, необходимого для завершения WST.
- Проверка баланса
Этот тест предназначен для обеспечения объективных клинических данных, касающихся интеграции сенсорной информации в поддержании осанки стабильности.- Прикрепите планшет к нижней части спины примерно в сакральное уровне субъекта (рис. 1).
- Попросите его, чтобы обеспечить достаточный уровень громкости для этих испытаний. Сообщите им, что тест состоит из двух 30 сек испытаний.
- Для первого судебного разбирательства, были предметом стоять с поднятыми руками, расположенными на их бедрах, держать обе ноги вместе и баланс. Поручить тему, что если они выйти из позиции, восстановить равновесие и вернуться в положение тестирования как можно быстрее.
- Соблюдайте тему как они балансируютв течение 30 сек и записывать любой из следующих ошибок: Руки прочь от бедра; открытие в глазах; шаг или наткнуться; подъема носком или пяткой от земли; оставаясь вне позиции в течение более 5 сек; сгибаясь в талии.
- Для второго судебного разбирательства, повторите шаги 2.2.2.1 и 2.2.2.2 и предметом держать свои глаза закрытыми.
- Используйте полученные количественно движение центра субъекта тяжести на протяжении двух испытаний в качестве меры постуральной стабильности данных. Использование сценарий MATLAB для определения центра тяжести движения с помощью компьютерного анализа инерциальных данных.
Традиционно, система подсчета ошибок используется для оценки производительности баланса, но эта мера зависит от решения оценщика, и страдает от проблем меж-и надежности внутри оценщик.
- Руководство Ловкость Тест (рис. 2)
МДТ предназначен для количественного определения ловкости рук при выполнении верхней задачи конечностей по simulatinг 9HPT. Модуль имеет два изменения в плане начального положения ПЭГ. В первом варианте, называется "блюдо" версию, 9 колышки происходят в неглубокую посуду с теми же размерами, стандартной 9HPT аппарата. Колышки вставляются в 9 лунок, а затем вернулся к блюду именно так, как с 9HPT. Альтернативный тест, называемый вариант строка, начинается с колышками, вставленных в домашней строке, находящейся 7,1 см от середины установочные отверстия центр. Колышки удаляются из строки, вставляется в отверстия, затем переехал в блюдо, чтобы завершить испытание.- МДТ Блюдо тест.
- Наведите колышки в стартовом блюдо.
- Попросите пациента для выполнения задачи колышек как можно быстрее. Сообщите им, что если колышек падает на стол они извлечь его и продолжить с задачей, но если колышек падает на пол, они должны продолжать работать над задачей и техник будет восстановить.
- Есть участник забирает один штырьки свремя, используя только одну руку, и положил их в отверстия в любом порядке, пока отверстия не будут заполнены. Примечание: не доминантной рукой может использоваться, чтобы стабилизировать колышек доска.
- Затем, не останавливаясь, есть участник удалить один колышки в то время, вернуть их в контейнер, а коснитесь экрана планшета после завершения задачи.
- Соблюдайте участник Повторите операцию два раза каждой рукой, начиная с доминирующей рукой.
- МДТ ряд испытаний.
- Наведите колышки в стартовых позиций домой строк, 7,1 см от середины установочные отверстия центр.
- Выполните проверку, выполнив следующие действия 2.3.1.2 для 2.3.1.5.
- Используйте емкостный сенсорный экран планшета, чтобы определить точное время вставки и удаления каждого контакта. Определите общее время, чтобы завершить один цикл вставки и удаления всех 9 колышки для каждой версии теста.
- МДТ Блюдо тест.
- Низкий контраст Письмо Острота Тест (LCLAT)
LCLAT основаны на стандартных картах Слоан LCLA 12. Для Ipad версии (рис. 3), уровень контрастности составляет 10% и 5% показаны, в дополнение к 2,5% и 1,25% уровней градиент, используемый для традиционных техник-введении тестирования.- Имейте участника сидеть. Удержание или смонтировать таблетку 5 футов от них на уровне глаз. Dim огни или повторное положения пациента, чтобы свести к минимуму любые блики.
- Для каждого испытания, просим участника определить пять букв отображаются в строке на экране. Соблюдайте как участник пытается определить буквы в порядке слева направо. Оценка суд в зависимости от количества букв правильно выявленных из пяти, представленных. Продолжить испытания с мелкими буквами и определить наименьший размер письмо идентифицировать участника.
- Определить количество букв правильных на каждом уровне градиента контрастности с помощью приложения ФПМП, и сравнить с исполнением в чартах Стандартный Слоан LCLA.
- Обработка Speed Test (PST) (рис. 4)
PST похож на SDMT, который был рекомендован в качестве замены для Пасат в MSFC. SDMT является надежным и действенным инструментом для оценки обработки информации скорость 14.- Подготовить и проверить пациента следующим образом (с помощью инструкции, предоставляемые через таблетки):
- Показать пациенту экран тестирования данных, содержащей символ ключа (две строки из коробки в верхней части экрана) и тестовый часть экрана (две строки из коробки в центре экрана.
- Объясните, что, в ключе, коробки в верхней строке содержать символы и коробки в нижнем ряду содержат соответствующие номера. Объясните, что в тесте, верхние ящики отображать символы, нижние ящики пусты и задача состоит в том, чтобы ввести цифры, соответствующие символам
- Соблюдайте пациента практикующих тест. Инициировать практике раунд, нажав кнопку "начать практику"Кнопка. Соблюдайте пациент выбрать соответствующие цифры, слегка дотрагиваясь до клавиатуры в нижней части экрана только с индексом или указывая пальцем их доминирующей рукой.
- Информировать пациента, что, в тесте, когда они завершают ряд, новая строка символов появится. Попросите пациента продолжать выбора номера, пока сказали прекратить и перейти от неправильных ответов, которые не могут быть изменены. Попросите пациента, чтобы завершить испытание, как быстро и точно, насколько это возможно.
- Начать тест, нажав на кнопку "начать тест". Соблюдайте пациент выполнить тест в течение 2 мин. Определить количество правильных ответов.
- Подготовить и проверить пациента следующим образом (с помощью инструкции, предоставляемые через таблетки):
3. Валидация
- Провести перспективно определено изучение проверки для оценки эксплуатационных характеристик в ФПМП по сравнению с традиционной техник на основе тестирования. Используйте эти данные для определения надежности ретестовой, отношения к EDSS, болезнь улвозраст, длительность заболевания, пациент сообщил результаты, и отношение к техник-ведении неврологического и нейропсихологического тестирования.
Исследование, представленное здесь было проведено в одном месте - Меллен Center для лечения рассеянного склероза и исследований в клинике Кливленда. 51 пациентов с МС, представляющие широкий спектр неврологической инвалидности и длительности заболевания, и 49 возраст и пол соответствует ХК были завербованы для одного учебного визита. Критерии включения были следующими: здоровых, желающие принять участие в проверке ФПМП или диагноз РС по международным критериям панель 16, возрастов 18-65, способных понять цель для изучения и обеспечить осознанное согласие; амбулаторно-в состоянии идти 25 футов, с или без передвигаться вспомогательных устройств. - Использование следующие сравнения для проверки:
- Сравните WST от ФПМП с WST измеряется квалифицированный специалист.
- Сравните MDT от ФПМП с 9HPT мeasured обученным специалистом.
- Сравните тест LCLAT от ФПМП с LCLA Sloan измеряется квалифицированный специалист.
- Сравните PST от ФПМП с SDMT измеряется квалифицированный специалист.
- Сравните Проверка баланса от ФПМП с баланса тестирования по квалифицированный специалист, используя баланс платформу Tetrax.
Результаты проверки предусмотрены для всех испытаний, кроме Проверка баланса, который будет сообщено в другом месте.
- Определить связь между техником или тестирования ФПМП и пациента сообщили результаты как корреляции с наращивает производительность MS (СМП) 17,18. Кроме того, собирать Нейро-КЖ PRO меры 19 и состояния работы (результаты, которые должны сообщаться в другом месте). ПСМ являются подтверждено отчеты пациентов мобильности, ручной ловкость, зрение, усталость, познание, функции мочевого пузыря, сенсорную функцию, спастичность, боль, депрессия, и тремор.
Representative Results
Методика тестирования MSPT иллюстрируется рисунках 1 - 4 и продемонстрировали в видео.
Мы протестировали 51 пациентов с МС и 49 HC (табл. 2). Они были хорошо сопоставимы по возрасту, полу, расе, и лет обучения. Длительность заболевания у больных рассеянным склерозом, определяется как время от первого MS симптом, было 12.1 (9.1) лет; EDSS составляла 3,9 (1,8); 74,5% из них пользовались болезнь MS изменения наркотики; 29,4% имели прогрессивные формы MS; и 43% были заняты полный рабочий.
Воспроизводимость была протестирована на всех мер, имея каждый предмет исследования выполнения каждого теста в два раза, как во время тестовой сессии утром, а в течение второго тестовой сессии во второй половине дня после периода покоя 2-4 час. Ретестовой воспроизводимость была проанализирована путем проверки визуальные участков (рис. 5), и путем создания Согласование коэффициентов корреляции. Из рисунка видно, воспроизводимости данных для техник (панелипомечены 1) и ФПМП (панели помечены 2) тестирование на размеры ходьбе (рис. 5А), верхних конечностей ловкость (рис. 5Б), зрение (рис. 5C), и когнитивные скорость обработки (рис. 5D). Для всех пациентов, коэффициенты корреляции для пешеходного теста были 0,982 для техника, и 0,961 для ФПМП; для ручного измерения ловкость, коэффициенты корреляции были 0,921 для техника и 0,911 для ФПМП; для измерения зрения (уровень контрастности 2,5%) они были 0,905 для техника, и 0,925 для ФПМП; и для познавательного измерения скорости обработки, они были 0,853 для техника и 0,867 для ФПМП. Воспроизводимость был похож на MS и УВ.
Одновременно действия была проверена путем сравнения техник и основанный Ipad тестирование на каждой из 4-х измерениях с использованием корреляции Пирсона коэффициентов. Данные в таблице 3 показывает сильную корреляцию. Correlкоэффициенты Ation превысил 0,8 для всех тестов, а во многих случаях, коэффициенты корреляции превысил 0,9. Корреляция были сильны как на утро и тестовых сессий во второй половине дня, и как для РС и HC.
Таблица 4 показывает способность каждого теста, чтобы отличить от MS HC. Данные из тестовых сессий утренних и дневных показано. Все тесты различие между этими двумя группами, хотя зрение тестирования MSPT был погранично значимой. Чувствительность в различении МС из ХК количественно с помощью D Коэна в качестве меры величины эффекта. Размеры эффект 0,8 или выше считаются сильные эффекты. Все тесты показали хорошую способность различать МС из ХК и тестирование планшета целом выгодно для тестирования техник.
В MS группы, техник и таблетки тестирования для всех 4-х измерениях заболевания значительно коррелируют со счетом EDSS и длительности заболевания. Для EDSS, сильнейшей КОРРЕЛобъема были с пешеходных тестов (техник WST г = 0,67; таблетка WST г = 0,67). Корреляция между других тестов и EDSS колебался от -0,37 (техник SLCLA, 2,5%) до 0,53 (таблетка MDT). Корреляция с длительностью заболевания колебалась от г = -0,34 (техник SLCLA, 2,5%), чтобы г = -0,46 (техник SDMT).
Таблица 5 показывает результаты тестов для более серьезными по сравнению с более мягким MS (Таблица 5a - прогрессивные формы MS сравнению с рецидивирующей формами РС; Таблица 5б - больше длительность заболевания по сравнению с более короткой продолжительностью болезни; Таблица 5с - EDSS> = 4.0 по сравнению с EDSS <4.0). Для каждого определения тяжести заболевания, оценки были значительно хуже в более тяжелой группы MS. Не удивительно, что пешеходные Тесты сильно разнятся прогрессивная от рецидивирующих пациентов, и высоко от низких пациентов EDSS, поскольку определение этих категорий во многом зависит от способности ходить. Cognтельным скорость обработки тестирование коррелирует с длительностью заболевания лучше, чем с категории заболеваний, как и ожидалось. В большинстве случаев, последствия были довольно сильными, и тестирование MSPT выполняется так же хорошо или лучше, чем техник тестирования.
В таблице 6 приведены корреляции с пациента сообщили результаты от MSPS. Были значимые корреляции между результатами тестов пешеходных и пациентов самоотчеты по мобильности; и между ручных тестов ловкость и пациентов самоотчеты на функцию стороне. Там не было никаких значимых корреляций между видением или тестирования скорости обработки и отчеты пациентов визуальной или когнитивных проблем. Были значимые корреляции между мочевого пузыря и спастичности самоотчетов и тестов из всех 4-х измерениях и значимых корреляций между усталостью и тестов от 3 из 4-х измерениях.
На рисунке 6 показан предмет удовлетворенности исследования с тестирования Ipad ФПМП. Eacч испытуемого просили оценить уровень их согласованию с серией вопросов, а доля ответов в каждой категории были сведены в таблицу по каждому вопросу. Научно-исследовательские предметы ответил на следующих утверждений: 1) Инструкции по применению были легко понять (рис. 6а). 2) Я часто планшет или смарт-телефон пользователя (рис. 6Б). 3) приложения были легко увидеть на экране (рис. 6C). 4) Выполняя задания на планшете с помощью сенсорного экрана было легко (рис. 6D); 5) У меня была трудность носить планшет в течение ходьбе и балансировки тестов (рис. 6е). 6) Выполнение этих приложений заставило меня утомляются (рис. 6F). Предмет исследования принятие тестирования IPad был в целом благоприятным и сопоставимы между MS и НС для 4 из 6 заявлений. У пациентов с МС реже, чем УВ заявить, что понимание инструкциям было легко, и мор э вероятно, утверждать, что с помощью планшета было утомительно.
Рисунок 1. Предмет исследования с табличкой, расположенной на сакральной уровне для прогулок и баланса тестирования.
Рисунок 2. Руководство испытательное устройство умения установлены на планшете.
Рисунок 3. Предмет исследования тестирование низкий письмо контраст зрения.
/ Files/ftp_upload/51318/51318fig4highres.jpg "ширина =" 500 "/>
Рисунок 4. Скорость обработки Макет Тест экрана. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Рисунок 5. Ретестовой данных для техник и таблетки тестирования. Каждая панель показывает данные результатов повторного тестирования по каждому предмету для тестирования техник (с надписью "1") и тестирования планшета (с надписью "2"). УВ закрыты черные круги, и пациенты с РС закрыты красные круги. Группа показывает данные результатов повторного тестирования для 25FW/WST; Панель В показывает данные результатов повторного тестирования для 9HPT/MDT; Панель C показывает данные результатов повторного тестирования для SLCLA / LCLAT; обзору и D приведены данные результатов повторного тестирования для SDMT / PST. Воспроизводимость была высокой как для специалиста и таблеткина основе тестов. Согласование коэффициенты корреляции для всех субъектов / ГЦ / МС: Техник WST: 0.982/0.917/0.981; таблетки WST: 0.961/0.736/0.959, техник 9HPT: 0.921/0.777/0.93; таблетки МДТ блюдо тест: 0.911/0.749/0.910; Техник SLCLA: 0.905/0.883/0.905; таблетки LCLAT: 0.925/0.874/0.944; Техник SDMT: 0.853/0.791/0.889; таблетки PST:. 0.867/0.865/0.831 Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Рисунок 6. Удовлетворение данных с планшета ФПМП. На рисунке показан уровень согласуется с приведенными выше каждой панели вопросы. Для каждого из 6 вопросов, ответы HC показаны слева, а ответы MS справа. Подавляющее большинство субъектов исследования согласились, что инструкции были легко понять, планшет ApplicaTIONS легко видеть, что завершение тестирования было легко, и не согласен, что ношение планшет для походки тестирования было трудно или, что испытание было утомительно. Распределение отклика был похож на НС и МС предметов для 4 из 6 вопросов. У пациентов с МС, были менее склонны утверждать, что понимание инструкциям было легко, и, скорее всего, найти тестирования утомительно. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Таблица 1. Размеры интересов и ФПМП / MSFC Тесты.
| Измерение | Тест MSPT | MSFC Тест | Комментарий |
| Нижняя функция конечностей | WST | 25FW | WST60; было показано, коррелирует с EDSS, и пациент самоотчеты |
| Ходьба и стоя стабильность | Проверка баланса | Ни один | Дисбаланс является общей MS проявление, но нет никаких практические испытания баланса для общего пользования |
| Координация рук | МДТ | 9HPT | 9HPT было показано, быть информативными в клинических испытаниях |
| Когнитивная скорость обработки | PST | SDMT | PASAT-3 рекомендуется для первоначальной версии MSFC, но группа экспертов рекомендовала, чтобы он был заменить SDMT |
| Зрение | LCLAT | SLCLA | SLCLA была подтверждена у больных с МС и рекомендуется для будущих версий MSFC |
Таблица 2. Пациент и здоровой управления Характеристики. "/ Files/ftp_upload/51318/51318table2.jpg" ширина = "500" />
Таблица 3. Пирсон коэффициенты корреляции между IPad испытаниям и Аналогичные Техник испытаний. 
Таблица 4. Возможность каждого теста различать МС и HC. 
Таблица 5. Тест результаты для МС разной прогрессирования заболевания государств.
Таблица 5а. СНГ + RR против SP. 
Таблица 5б. ДД <Медиана против ДД ≥ Медиана.
pload/51318/51318table5b.jpg "ширина =" 500 "/>
Таблица 5с. EDSS <Медиана (EDSS 4.0) по сравнению с EDSS ≥ медиана (EDSS 4.0). 
. Таблица 6 корреляции Пирсона с MSPS (пациенты Отчеты) - данные Утреннее заседание. 
Примечание: Строки с серого цвета включают данные техник и строки с белым цветом включают данные Ipad. Светло-зеленого цвета корреляции с р-значение <0,01, светло-желтый корреляции с р-значение <0,05 обозначены в таблице. Клетки, показывающие соотношения ожидаемых (25FW/WST против мобильности; 9HPT/MDT Блюдо против координации рук; SLCLA / LCLAT 2,5% по сравнению с видением, а также SDMT / PST против познания) выделены с двойным слокоть границы. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой таблице
Discussion
Несколько методов оценки склероз результат в диапазоне от биологических мер болезненного процесса (например, воспалительных маркеров в крови или спинномозговой жидкости), чтобы пациент сообщил результаты (Pros), отражающие симптомы и чувства, связанные с болезнью. В промежутке между этими крайностями являются визуализации меры, многие на основе магнитно-резонансной томографии (МРТ), врач-клиницист рейтингу результаты (Clin-ROS), и результаты производительности на основе (Perf-Os). Они чрезвычайно важно по многим причинам. Они используются, чтобы оценить тяжесть клинических проявлений, проследить эволюцию заболевания в течение долгого времени, или оценки ответа на терапию. В нормативно-правовой среды, Clin-РО и Perf-Os используются в качестве основного критерия оценки для фазы 3, регистрация испытаний. Важно отметить, что Clin-РО и Perf-Os также используется для категоризации или измерения тяжести заболевания для исследований, ориентированных на патогенез. По этим причинам, воспроизводимые и утвержденные клинические критерии оценки имеют решающее значение для продвижения ухода за пациентами и исследования.
Два принципиально различных подхода к MS клинических критериев исхода являются врач-клиницист оценочные шкалы и количественные тесты неврологического и нейропсихологического производительности. Наиболее часто используемый и общепринятым рейтинговая шкала используется в области MS является Kurtzke EDSS. Наиболее распространенным количественным Preformance мерой является MSFC. Преимущества каждого из этих подходов, и их недостатки были рассмотрены и обсуждены. Меры MSFC типа несут преимущества с точки зрения точности и количественного характера данных, но интерпретации смысла небольших изменений для пациента может быть затруднено. Тем не менее, предпринимаются усилия по улучшению на подходе MSFC и получить более информативный показатель инвалидности, которые могут быть квалифицированы в качестве основного критерия оценки для будущих испытаний в прогрессивных населения РС.
Тестирование MSFC был включен в большинстве испытаний лекарств MS в течение последних 15 лет, и компоненты MSFC (особенно WST и 9HPT) широко используются в клинической практике. Это эмпирическое доказательство стоимости в neuroperformance тестирования как в клиническом испытании и установках практики. Учитывая тенденцию в поле MS использовать тестирование MSFC, текущие усилия для дальнейшего развития этого подхода 15, а также достижения в области информационных технологий, мы разработали ФПМП.
В этом отчете мы документу высокую точность, сильные корреляции между ФПМП результатов испытаний компонент и аналогичный техник на основе тестирования и благоприятный чувствительность в различения МС из управления и мягкая от тяжелых MS. Кроме того, мы документально значимую корреляцию между отчетами пациентов и ФПМП тестирования прогулок и функции рук. Во всех сравнений, тестирование MSPT выгодно, чтобы техник на основе тестирования. Наконец, мы документу высокую испытуемый принятие на основе IPad тестирования.
Есть последствия этой работы. Во-первых, проведение неврологического реrformance тестирования в компьютерной среде позволяет различным прямые манипуляции и анализ первичных и производных данных. Примером может служить цифра Символ Условия испытаний. Для этого техник вводить теста, количество правильных ответов в 90 сек записывается вручную на форме истории болезни, и переданы в базу данных исследований. Для каждого предмета исследования, один номер возвращается для каждого сеанса тестирования. Использование компьютера на основе аналог SDMT в качестве меры когнитивной скорости обработки, программа анализа может легко и мгновенно определить количество правильного для каждого интервала 30 сек и может генерировать внутри-тест-сессии склонов на основе каждого интервала 30 с. Эти склоны могут представлять способность к обучению (например, улучшение наклон) или познавательную усталость (например, ухудшение наклон). Эти поисковые параметры могут коррелировать с размерами заболевания не захвачен имеющейся ограниченной информации из техник тестирования. Таким образом, контекст тестирования RESULTS в большей информативностью, хотя сам тестирования может потребоваться аналогичные усилия со стороны предмета исследования.
Во-вторых, результаты могут быть непосредственно переданы исследования или хранилищ клинических данных без бумажных или электронных тематических отчетных форм. Это позволит существенно уменьшить необходимость в ручной проверки качества данных, стоимости переноса данных вручную, а приведет к сокращению человеческой ошибки. В совокупности, эти преимущества должны перевести на повышение эффективности и качества данных.
В-третьих, компьютер на основе тестирования может быть широко распространены для пациентов, которые не проживают рядом с клинической эффективности пробного. Пациенты могут быть проверены с помощью ФПМП в кабинете сельского врача, потенциально поддержку участия в клинических испытаниях для пациентов, которые в противном случае могли не быть в состоянии участвовать в клинических испытаниях просто потому, что расстояния.
В-третьих, MSPT могут быть использованы в условиях практикис (например, MS клиники) для сбора стандартизированной информации neuroperformance. Поскольку данные стандартизированный и количественный, MSPT может обеспечить весьма экономичную механизм для сбора данных по оценке MS во время рутинной клинической практике. Это может заполнить исследовательских реестры и информировать основанный на практике исследования, связанные с естественной истории, лечению, эффектов сопутствующих заболеваний, а также различные другие важные темы.
Наконец, компьютер на базе MSPT описано в этой статье, могут быть адаптированы к на дому тестирования. Это может быть преобразующей, так как данные могут быть собраны в том же месте, исследования участника (или клиническая пациента) нормальных условиях, в отличие от высокоразвитых искусственных условиях в большинстве клинических испытаний или настроек лечебных. Кроме того, по существу, снижения барьеров, введенных поездки в клинической базы пробной или академическом центре, эта функция будет предоставлять данные о неврологических функций в реальном миреустановка. Кроме того, многократные измерения в течение определенных периодов времени могут быть собраны, позволяя более точную оценку общего неврологического производительности и идентификации соответствующих колебаний (например, утомляемость на протяжении дня или значительного отклонения от индивидуального средней производительности). Это, в свою очередь, сделает функциональное тестирование гораздо более терпеливы релевантные и более информативным для врачей и исследователей.
Важно отметить, что IPad используется в качестве платформы на проведение сбора и обработки данных алгоритмов в программном обеспечении. Как и другие компьютеризированные подходов тестирования, программное обеспечение было написано таким образом, что должны Яблоко или другие производители планшетных обновления оборудования или операционной системы, поправки могут быть сделаны в сбора и обработки данных, чтобы убедиться, что результаты остаются неизменными в тестовых модулей и не должны быть повторно проверены под будущих устройств или программных конфигураций.
Как neuroperformance тестирование все шире применяются в MS и других хронических неврологических и нейропсихологических нарушений, компьютер адаптированных тестирования будет иметь тот же преобразующее влияние на клинической помощи и исследований, стандартизированный компьютерный адаптированы тестирования была в области образования, с явным потенциалом для ускорения прогресса в клинической помощи и исследований для неврологических расстройств.
Disclosures
Доктор Рудик получил гонорар или консультационные услуги от: Biogen Idec, Genzyme, Novartis и Pfizer и финансирования научных исследований из Национального института здоровья, Национальное общество рассеянного склероза, Biogen Idec, Genzyme и Novartis. По состоянию на 12 мая 2014, доктор Рудик будет сотрудник Biogen Idec.
Доктор Миллер получил финансирование научных исследований из Национального общества рассеянного склероза и Novartis.
Доктор Бету получил гонорар или консультационные услуги от: Biogen Idec, Medtronic, Allergan, Мерц, Акорда терапии и инновационных Neurotronics, и финансирование исследований из Национального общества рассеянного склероза, Акорда терапии, Medtronic, Мерц и инновационных Neurotronics.
Доктор Рао получил гонорар или консультационные услуги от: Biogen Idec, Genzyme, Novartis и Американской психологической ассоциации и финансирование исследований из Национального института здоровья, Департамент США ое обороны, Национального общества рассеянного склероза, CHDI Фонд, Biogen Idec и Novartis.
Доктор Альбертс получает консультационные услуги от Boston Scientific и финансирование научных исследований из Национального института здоровья.
JC Ли, С Рис, D Stough, В Mamone, Д. Шиндлер - ничего декларировать.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 9-Hole Peg Test Kit | Rolyan | A8515 | |
| Apple iPad with Retina Display (16 GB, Wi-Fi, White) | Apple | MD513LL/A | |
| CD Player | Non-brand specific | ||
| iPad Body Belt | Motion Med LLC | RMBB001 | Special order for The Cleveland Clinic |
| LCVA Wall Chart | Precision Vision | 2180 | |
| Music Stand | Non-brand specific | ||
| PASAT Audio CD | PASAT.US | English | |
| SDMT Test Materials | WPS | W-129 | |
| Upper Extremity Overlay Apparatus | Motion Med LLC | PB002 | Special order for The Cleveland Clinic |
References
- Fisher, E. Multiple Sclerosis Therapeutics. , 173-199 (2007).
- Whitaker, J. N., McFarland, H. F., Rudge, P., Reingold, S. C. Outcomes assessment in multiple sclerosis clinical trials: A critical analysis. Multiple Scerlosis: Clinical Issues. 1, 37-47 (1995).
- Rudick, R., et al. Clinical outcomes assessment in multiple sclerosis. Ann. Neurol. 40, 469-479 (1996).
- Cohen, J. A., Reingold, S. C., Polman, C. H., Wolinsky, J. S. Disability outcome measures in multiple sclerosis clinical trials: current status and future prospects. Lancet Neurol. 11, 467-476 (2012).
- Kurtzke, J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 33, 1444-1452 (1983).
- Willoughby, E. W., Paty, D. W. Scales for rating impairment in multiple sclerosis: a critique. Neurology. 38, 1793-1798 (1988).
- Rudick, R., et al. Recommendations from the National Multiple Sclerosis Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Ann. Neurol. 42, 379-382 (1997).
- Cutter, G. R., et al. Development of a multiple sclerosis functional composite as a clinical trial outcome measure. Brain. 122 (Pt 5), 871-882 (1999).
- Gronwall, D. M. A. Paced auditory serial-addition task: A measure of recovery from concussion. Percept Mot Skills. 44, 367-373 (1977).
- Rao, S. M., Leo, G. J., Bernardin, L., Unverzagt, F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis I. Frequency, patterns, and prediction. Neurology. 41, 685-691 (1991).
- Ontaneda, D., LaRocca, N., Coetzee, T., Rudick, R. Revisiting the multiple sclerosis functional composite proceedings from the National Multiple Sclerosis Society (NMSS) Task Force on Clinical Disability Measures. Mult. Scler. 18, 1074-1080 (2012).
- Balcer, L. J., et al. New low-contrast vision charts: reliability and test characteristics in patients with multiple sclerosis. Mult. Scler. 6, 163-171 (2000).
- Smith, A. Symbol-Digit Modalities Test Manual. , Western Psychological Services. (1973).
- Benedict, R. H., et al. Reliability and equivalence of alternate forms for the Symbol Digit Modalities Test: implications for multiple sclerosis clinical trials. Mult. Scler. 18, 1320-1325 (2012).
- Rudick, R. A., LaRocca, N., Hudson, L. D. Multiple Sclerosis Outcome Assessments Consortium: Genesis and initial project plan. , (2013).
- Polman, C. H., et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Ann. Neurol. 69, 292-302 (2011).
- Schwartz, C. E., Vollmer, T., Lee, H. Reliability and validity of two self-report measures of impairment and disability for MS. North American Research Consortium on Multiple Sclerosis Outcomes Study Group. Neurology. 52, 63-70 (1999).
- Marrie, R. A., Goldman, M. Validity of performance scales for disability assessment in multiple sclerosis. Mult. Scler. 13, 1176-1182 (2007).
- Cella, D., et al. The neurology quality-of-life measurement initiative. Arch. Phys. Med. Rehabil. 92, (2011).
