An experimental rotation chair paradigm is used to investigate whether a placebo intervention on motion sickness affects subjective outcome measures only or also affects behavioral and objective measures in a balanced placebo design.
환자 또는 참가자가 증상을 완화 할 수있는 효과적인 치료를 받으실 때 위약 응답은 모든 의료 개입에 발생합니다. 그러나, 위약 반응의 기전은 완전히 이해되지 않습니다. 이것은 반복적 위약 반응이 신경 활동의 변화와 연관되어 도시되었지만 많은 조건을 그들이 또한 멀미의 위로서, 표적 기관에 영향을 미치는 것인지 불분명하다. 따라서, 우리는 회전 의자 패러다임 멀미에, 주관적 행동하고 객관적인 측정에 의한 위약 반응의 변수 평가를위한 방법론을 제시한다. 멀미의 생리 학적 상관 관계는 electrogastrography로 기록 될 수 tachygastria으로 위 myoelectrical 활동의 변화입니다. 제시된 연구는 위약 및 구두 정보를 제공하는 효과가 기대에 비해 생강의 효과를 조사하기 위해, 소위 평형 위약 디자인 (BPD)을 적용 하였다.그러나, 연구 결과 측정에 유의 주 또는 대한 상호 작용 (약물 등) 생강의 효과 나 정보를 공개하지 않지만 참가자와 실험자의 성이 고려에 촬영 때 상호 작용을 보여 주었다. 우리는 회전 속도가 저하 될 때 위약 응답들을 보여주는 후속 연구에 사용 하였다 제시된 연구 보고서 및 변형 한계를 논의한다. 일반적으로, 장래의 연구는 위약 연구 위약 응답에 대한 적절한 표적 장기를 식별하고 생리 상관 관계를 평가하기 위해 구체적인 방법을 적용 할 수있다.
설명 방법의 전반적인 목표는 건강한 참가자의 회전 의자 패러다임 멀미에, 주관적 행동하고 객관적인 측정에 의한 위약 반응의 변수 평가입니다.
환자 또는 참가자가 일상적인 의료 행위 또는 임상 시험 1의 증상을 완화 할 수있는 효과적인 치료를받을 것으로 예상 할 때 위약 효과와 반응은 모든 의료 개입의 역할을한다. 후자에서, 위약 그룹은 이러한 질환 (자연 관해, 증상의 변동, 평균에 회귀, 습관화), 관찰자와 환자의 자연 경과로 위약 효과와 연구 기간 동안 발생할 수있는 모든 불특정 효과를 통제하기 위해 포함 편견 (스케일링 편견, 사회적 바람직 함, 에어컨 답변), 또는 "진짜"위약 반응이. 위약 응답은 '에만 있기 때문에 환자의 발생 개인의 증상 개선입니다; 또는 참가자의 기대 또는 특정 치료에 대한 반응을 배웠습니다. 기대 의식 또는 무의식 조건화 반응에 의해 1,3- 여부 – 학습 다방면이기는하지만 기대에 학습 결과의 모든 측면에 관한 처리 것으로한다.
기본 목표로 연구는 위약 응답 순수한 플라시보에 비해 위에서 언급 한 효과를 위해 비특이적 제어하는 추가적인 그룹을 포함 할 필요가보고자 하였다. 예를 들어, 처리와 관련된 기대 양성 군 두 군 모두가 같은 불활성 물질을받는 동안 처리에 대하여 어떠한 기대와 그룹과 비교된다. 한가지 가능한 연구 설계는 참가자의 절반이 실제 약물 및 나머지 절반을 수신하는 (표 1) 위약을 수신 소위 평형 위약 설계되고 각 약물 그룹의 참가자의 절반은 정확한 정보와 다른 수신 시간알프받은 약물에 대한 잘못된 정보를 수신한다. 참가자들은 무작위 수신 약물 및 그룹 간 설계에 주어진 정보의 차동 효과를 평가하기 위해 네 개의 그룹 중 하나에 할당한다. 따라서, 네 개의 그룹은 실제 마약 / 약물 정보, 실제 약물 / 위약 정보, 위약 / 약물 정보, 위약 / 위약 정보 사입니다.
환자 또는 참가자가 "만"더 나은 주관적 또는 생리 5,6에서 객관적으로 측정 할 수있는 변화가 있는지를 느낄 여부를 위약 연구에 또 다른 질문입니다. 특히 실험 통증 연구에서 이미징 연구는 위약 반응이 체성 감각 피질 7 또는도 아편 유사 진통제 8,9에 참여하고있다 주동이의 전방 띠 모양 피질 (rACC)의 예를 들어 신경 활동의 변화와 관련된 반복적으로 보여 주었다. 따라서, 위약 응답 할수 SU 아니라는 것을 명확참가자 bjective 응답 편견. 그러나, 위약 응답은 또한 멀미에 위장으로 표적 장기에서 발생 여부를 남아있는 문제가있다. 그것은 주관적인 증상 보고서를 요청뿐만 아니라 객관적인 기관 특정 조치를 평가하기 위해뿐만 아니라 필요가이 질문을 알아보고자 하였다.
정상인의 회전 의자 패러다임에 멀미를 유도하는 변수 방식으로 위약 반응을 조사하기 위해 유용하고 확립하기 쉬운 방법입니다. 신경 불일치 이론 (10, 11)에 따르면, 멀미 때문에 이러한 전정과 시각 시스템과 같은 다른 감각 시스템의 실제 예상 인식 사이에 불일치가 발생합니다. 이 불일치는 메스꺼움, 현기증, 발한, 또는 피로 등뿐만 아니라 위 myoelectrical 활동 12, 13의 변화에 식물 증상의 시리즈로 연결하고, 일의 강도에 따라 가장 건강한 참가자에 유발 될 수있다전자는 (14)을 자극. 우리는 이미 반복 매개체 (15)과 위약과 노 시보 응답 16-18을 조사하기 위해 멀미를 유도하는이 회전 의자 패러다임을 채택했다. 이 패러다임에서, 건강한 참가자, 회전 의자에 앉아 회전 과정에서 자신의 방향을 할 수있는 능력을 줄이기 위해 천천히 위아래로 자신의 머리를 이동하는 아이 마스크 및 이어폰을 착용해야한다. 특히, 헤드 움직임 소위 코리올리 효과, 메스꺼움 (11)의 현상에 이르게 환상 텀블링 운동의 경험을 유도한다. 참가자는 전형적 멀미 중에 발생 자각 증상의 목록을 평가하도록 요청 될 수 있으며, 이러한 헤드 이동의 회수 및 허용 총 회전 시간 등의 행동 조치 평가 될 수 있고, 위암 myoelectrical 활성은 객관적 electrogastrography (EGG)로 기록 될 수있다 .
EGG 데이터를 기록하기 위해, 세 피부 전극 아칸소즉 위 상기 피부 상에 배치하고, 기록 장치 (19, 20)에 접속되어있다. 위의 신호 myoelectrical 마음에서보다 약한 같이,이 기록 장치에 송신하기 전에 직접 전극 '측에서 신호를 증폭 활성화 전극 기술을 사용할 것을 권장한다. EGG는 말하기 심호흡 의한 움직임 아티팩트에 민감하지만, 그것이 비 침습 기술하고 위장의 연구 생리 반응에 영향을 미치지 않는 장점을 제공한다. 비교, 이러한 이식 장막 전극 (21) 또는 fluoroscopies (22)과 같은 기술은 더 침습적이고 예상치 못한 방법으로 공부 행동에 영향을 미칠 수 있습니다. EGG 데이터를 분석하기 위해, 데이터는 시각적 아티팩트 스크리닝과 같은 고속 푸리에 변환 (FFT)와 같은 시계열 분석으로 분석 하였다. 분당 3주기 (CPM) 주위의 주파수 범위의 우세 정상 위 액티브로 간주성만 (normogastria)과 tachygastria 등 4 CPM 10의 범위. tachygastria에 대한 기본 평가에서 normogastria에서 변화는 반복 회전 의자 또는 vection 드럼 19,23,24에 의해 유도 된 구토와 연결되었습니다.
이 단지의 기대를 조작하여 멀미에 위약 반응을 조사 하였다 몇 연구가 있지만,이 모든 결과 측정 (25), (26)에서 위약 응답을 성공적으로 유도 부족했다. 참가자 정보와 함께 위약 약을 주어진 후에 멀미 유발 자극에 노출되었을 때 그것이 어느 것 : 감소 증상 (위약 정보); 증상 (노 시보 정보) 증가; 또는 아무런 영향을 미치지; 노 시보 정보를받은 참가자들은 적은 증상을보고 다른 군 (26)에 비해 적은 tachygastria을 보였다. 작성자에 대한 가능한 설명은 긍정적 인 정보를 제공 한 참가자가 디 있다고했다그들은 약을 받았지만 그들은 강한 증상을했지만, 부정적인 정보를 제공 한 참가자가 절차가 예상대로 강한 아니었다 놀랐다 것을 sappointed. 구두로 전달 약물 어떤 정보가 증상의 평가 (16)에 영향없이 회전 허용 오차를 감소 보였다받지 못한 참가자들에 비해 증상 (노 시보 효과)를 증가시킬 것이다라고 들었다 우리 자신의 그룹, 유일한 남성 참가자의 연구에서.
결론적으로, 위약 치료와 함께 주어진 양의 정보를 통해 위약 응답은 우리의 자신의 그룹 18 (Weimer, K., Horing, B., Klosterhalfen, S.의 후자의 연구를 제외하고, 회전 의자 패러다임 멀미에 입증되지 않은 , 크는, P., 2012). 또한, 위약 응답은 거의 한 연구에서 여러 결과 측정과 조사되지 않았다. 이 글의 초점은, 그러므로, PL 평가하는 방법을 설명하는 것입니다멀미 연구를위한 실험 패러다임, 주관적 행동하고 객관적인 결과 측정에 의한 다변량 방법으로 acebo 응답.
설명 된 방법은 다변량 방법 약물 섭취 및 정보 관리 적절한 타이밍에 멀미 위약 반응을 평가 할 수있는 가능성을 제공한다. 그러나, 실시 연구 17 위약 응답들을 검출하기 어려웠다. 이 다양한 사실, 중요한 단계 및 제한 사항으로 인해이 될 수 있습니다.
첫째, 여성은 멀미 (15)를 도출 자극에 더 민감 할 수있다. 또한, 여성과 남성은 위약 유도부 방법에 차별적으로 감염 될 수 있습니다. 예를 들어, 여성은 증상을 악화시킬 수 파블로프 조절 절차에 더 감수성과 남성 (16)을 증가 제안 증상에 더 민감했다. 또한, 참가자 및 실험자의 성 (27, 28)에 대한 상호 작용 효과가있을 수 있습니다. 이 고려되어야하며, 이러한 연구들은 상호 작용을 검출하기 위해 구동되어야한다.
둘째,우리는 / 초 120도 (분당 20 원)의 속도로 2 분 지속 시간 5 실행의 자극이 너무 강했다 만 생강이나 정보 등의 약한 한방 치료에 의해 영향을받을 수 없다는 것을 가정한다. 64 참가자 모두는 모든 이들의 이제까지의 움직임을보고 있지만 강한 증상에 중간보고 아픈 전에, 멀미 감수성 설문지 (MSSQ) (29) 평가로 보트, 또는 유원지의 놀이기구에 자동차 타기, 동안 예 :. 또한, 평가 멀미 감수성이있는 결과 측정 또는 후속 연구 (17, 18)의 영향을 미치지 않았다. 향상된 위약 명령을 조사 후속 실험을 위해, 우리는 적절한 속도를 평가하기 위해 파일럿 연구를 사용 : 낮은 10의 속도와 분당 15 라운드, 우리는 군 (18) 사이에 유의 한 차이를 발견했다.
셋째, 가장 중요한 단계는 생체 내 결과의 평가는이 연구에서 계란 슈어. 이 방법은 유물에 매우 민감하다; 때문에 드롭 아웃에 결과적 데이터 손실이 자주 있습니다. 따라서, 장비, 연구 설계 및주의 참가자 명령의 준비로 인해 움직임 말하기 또는 심호흡 아티팩트를 줄이는 것이 매우 중요하다. 이 EGG 녹음에뿐만 아니라 심전도 (ECG) 또는 다른 생리 학적 방법의 녹음에 적용뿐만 아닙니다.
이러한 통증이나 우울증 같은 다른 증상도 멀미를 조사뿐만 아니라 때 위약 반응의 변수 평가의 미래 응용 프로그램의 경우, 이러한 중요한 점을 고려해야합니다. 참가자 인해 30, 또는 때문에 다른 증상 역사와 치료 경험 (31)의 성별 차이 예 : 자극 증상의 종류에 차별적으로 감염 될 수 있습니다. 또한, 유도 된 증상의 중증도 플라시보 실험 resear하는 역할강한 증상이 예기치 않은 결과 17,18,25,26로 이어질 수 멀미에 채널. 우리는 최근에 증상이 낮은베이스 라인 정도가 우울증 등의 정신 질환, 신경 장애 및 통증 (Weimer, K., Colloca, L.의 치료를위한 임상 시험의 위약군에서 더 높은 위약 반응에 대한 예측 인자가 될 수 있음을 보여 주었다 언론 및 크는, P.,). 반면, 실험 연구에서 위약의 진통 효과의 크기는 짧은 기간 (32)의 고통스러운 자극에 비해 오래 지속되는 자극으로 높았다. 위약 효과를 용이하게하기 위해 실험 연구를 계획 할 때 따라서, 자극의 종류와 강도는 철저하게 고려되어야한다.
마지막으로, 다변량 결과 측정의 평가를 위해 그와 같은 아픈 모션 위 myoelectrical 활동으로, 객관적 지표로 조사되는 위약 응답의 적절한 생리 학적 상관 관계를 발견하는 것이 중요하다electrogastrography으로 평가 될 수있다 다움. 고혈압 6 약물을 함께하지만, 통증과 우울증 같은 조건에서 더 복잡 할 수 있습니다 위약 반응을 조사 할 때 일부 조건에서는 표적 장기와 따라 생리 학적 측정은 ECG와 혈압 측정과 함께, 발견하고 평가하기 쉽게 예를 들면 심장 기능입니다. 예를 들어, Eippert와 동료들은 위약 진통 고해상도 기능적 자기 공명 영상 (fMRI)만을 검출 할 수있는 중추 신경계 33 통증 처리의 초기 단계로서 척수 수준에서 작동 할 수 있음을 발견했다. 미래 연구는 조건이 활성화하고이 메커니즘을 조절하는 것이다 조사해야합니다. 객관적인 평가는 또한 상당히 전문적인 평가 결과 (34)로부터 벗어날 수 있고 편견의 대상이 될 수 있습니다 우울증 설문 조사 등의 결과, 주로 환자 모니터링 조건의 중요한보고됩니다. 데스pite이 사실은, 이러한 보상 관련 신경 활성화의 평가 등 객관적인 결과는 거의 35을 사용하지 않습니다. 결론적으로, 변수의 결과로 평가 위약 반응은 예측과 위약 효과와 배후의 심리적, 생리적 메커니즘의 매개에 대한 우리의 이해를 향상시킬 수 있습니다.
The authors have nothing to disclose.
The publication of this study was supported by the Initial Training Network NEUROGUT funded by the European Commission under the Seventh Framework Programme (PITN-GA-2013-607652). We thank Jörg Schulte, Annamaria Maichle and Damaris Schrade for their help conducting the described studies, Jenna L. Scisco for her training in analyzing EGG data, and Sibylle Klosterhalfen for sharing her expertise in motion sickness research.
Cleartrace electrodes | P.J. Dahlhausen & Co. GmbH, Köln, Germany | 2801700030 | Cutaneous electrodes for the EGG recording |
Eye mask | (any eye mask) | To blindfold participants to reduce orientation | |
Fast Fourier Transformation software | Custom software using Prime Factor FFT for Windows, version 3.03, Alligator Technologies, Costa Mesa, CA, USA | Software that analyzes EGG data in the frequency domain using an Fast Fourier Transfomation. | |
Fetrode amplifier | UFI, Morrow Bay, CA, USA | Model 2283FT | Cables with integrated active electrodes (Fetrode technology) (http://www.ufiservingscience.com/fetrode.html) |
Ginger capsules | Grünwalder GmbH, Bad Tölz, Germany | Zintona PZN 3041933 | Capsules filled with ginger powder (http://www.gruenwalder.de/English/Products/Zintona/) |
MP3-Player with earphones | (any MP3-Player with earphones) | To reduce the ability to orientate because of sound in the surrounding, and to provide a beep tone every 10 sec that instruct participants to move their head up and down (http://www.ufiservingscience.com/dat_logs.html) | |
Placebo capsules | Capsules filled with starch | ||
Protocol | Own protocol | Protocol to note head movements and rotation durations | |
Rotation chair for medical use | Standart Instruments GmbH, Karlsruhe, Germany | Tornado | Custom made medical rotation chair with variable rotation speed and variable ramp acceleration/deceleration |
Stopwatch | (any stopwatch) | ||
Symptom ratings | Own symptom list (modified Graybiel scale) | 7-item symptom list to note symptoms on a scale from 0 = none to 5 = maximal | |
UFI BioLogs | UFI, Morrow Bay, CA, USA | Model 3991 | Ambulatory data logger to record EGGs |