Abstract
कृन्तकों में स्थानिक अनुभूति अनुसंधान आमतौर पर जिसका विशेषताओं एक भूलभुलैया से अगले करने के लिए अलग-अलग हो भूलभुलैया कार्यों के उपयोग कार्यरत हैं। इन कार्यों उनके व्यवहार में लचीलापन और आवश्यक स्मृति अवधि, लक्ष्य और रास्ते की संख्या और भी समग्र कार्य जटिलता से बदलती हैं। इन कार्यों में से कई में एक confounding सुविधा लक्ष्य है, उदाहरण के लिए, allocentric (-कथात्मक) की तरह या अहंकारपूर्ण (प्रक्रियात्मक) आधारित रणनीतियों तक पहुँचने के लिए कृन्तकों द्वारा नियोजित रणनीति पर नियंत्रण की कमी है। डबल-एच भूलभुलैया प्रशिक्षण अवधि के दौरान सीखा रणनीति के प्रकार निर्देशित करने के लिए प्रयोगकर्ता की अनुमति देकर, इस मुद्दे को संबोधित एक उपन्यास है कि पानी के भागने की स्मृति काम है। डबल-एच भूलभुलैया तीन हथियार इन हथियारों में से एक के छोर पर जलमग्न एक भागने मंच के साथ-साथ दोनों पक्षों पर फैला हुआ है के साथ एक केंद्रीय गली के होते हैं, जो एक पारदर्शी डिवाइस है।
चूहे सेंट बारी से एक allocentric रणनीति का उपयोग कर प्रशिक्षित किया जा सकता हैएक अप्रत्याशित ढंग से भूलभुलैया में कला की स्थिति (प्रोटोकॉल 1 देखें; §4.7), इस प्रकार उपलब्ध allothetic संकेतों के आधार पर मंच के स्थान जानने के लिए उन्हें जरूरत पड़ेगी। वैकल्पिक रूप से, एक अहंकारपूर्ण सीखने की रणनीति, वे लक्ष्य तक पहुँचने के लिए आवश्यक प्रक्रियात्मक पैटर्न जानने के लिए जब तक (प्रोटोकॉल 2 §4.8), प्रत्येक परीक्षण के दौरान एक ही स्थिति से चूहों को रिहा द्वारा नियोजित किया जा सकता है। इस कार्य को स्थिर स्मृति निशान के गठन के लिए अनुमति देने के लिए सिद्ध किया गया है।
मेमोरी एक भ्रामक जांच परीक्षण में प्रशिक्षण अवधि, निम्न जांच किया जा सकता है जिसमें चूहों विकल्पों के लिए शुरू करने की स्थिति। एक अहंकारपूर्ण सीखने प्रतिमान के बाद, चूहों आम तौर पर एक allocentric आधारित रणनीति का सहारा है, लेकिन अतिरिक्त भूलभुलैया cues पर अपने शुरुआती दृश्य उनके मूल स्थान से स्पष्ट रूप से अलग है केवल जब। इस कार्य को आदर्श allocentric / अहंकारपूर्ण स्मृति प्रदर्शन पर दवाओं / perturbations से प्रभाव है, साथ ही वें के बीच बातचीत का पता लगाने के लिए अनुकूल हैदो स्मृति सिस्टम ese।
Introduction
पशुओं में, सीखने की मुख्य क्रमशः, जगह और प्रक्रियात्मक स्मृति के बारे में केंद्रीय भूमिका निभाते हैं जो hippocampal- और striatal आधारित स्मृति सिस्टम 1,2, द्वारा मध्यस्थता है। इन दोनों प्रणालियों के बीच संबंध जटिल है, और वे सहकारी या प्रतिस्पर्धी शिष्टाचार 1,3 में एक दूसरे के साथ बातचीत करने के लिए जाना जाता है। इसके अलावा, पढ़ाई पशुओं के व्यवहार पर इन स्मृति प्रणालियों में से किसी के प्रभाव के अभाव या अन्य व्यवस्था 4-7 की क्षति निम्न वृद्धि कर सकते हैं कि पता चला है। इन प्रणालियों के दोनों चेतक के माध्यम से प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स से जुड़े हैं।
कई मस्तिष्क संबंधी बीमारियों और neurodegenerative रोगों प्रक्रियात्मक और घोषणात्मक स्मृति प्रणालियों के बीच परस्पर क्रिया पर भरोसा करते हैं, जो मनुष्यों में स्थानिक अनुभूति को प्रभावित कर सकते हैं। उदाहरण के रूप में अच्छी तरह से पार्किंसंस रोग (पीडी), हंटिंग्टन रोग (एचडी) 8-10, अल्जाइमर रोग (ई) 11-14, शामिलपेशीशोषी पार्श्व काठिन्य (ए एल एस) 15। इन विकारों के लिए प्रासंगिक हैं जो पशु मॉडल, कुछ रिसेप्टर्स 16 ब्लॉक, जो विभिन्न दवा उपचार, साथ ही साथ के माध्यम से लक्षित घावों के माध्यम से प्रेरित किया जा सकता है। इस तरह के जानवरों स्थानिक स्मृति कार्यों के साथ उपयोग किया जाता है, एक महत्वपूर्ण जानकारी इन विकारों, साथ ही विभिन्न उपचार के विकल्प से संबंधित अंतर्निहित तंत्र में प्राप्त की जा सकती है।
सामूहिक रूप से विशिष्ट सीखने और स्मृति के पहलुओं, साथ ही विभिन्न विकारों 17,18 के लिए संभावित उपचार के प्रभाव का आकलन करने के लिए तैयार कर रहे हैं जो कृन्तकों में स्थानिक स्मृति कार्यों के कई अलग अलग प्रकार के होते हैं। इन कार्यों के लक्ष्यों और रास्ते, कार्य, स्मृति अवधि या देरी है, साथ ही कार्य को हल करने में उपयोग की गई रणनीति के चुनाव को सुलझाने में व्यवहार लचीलेपन की डिग्री की संख्या से प्रतिष्ठित किया जा सकता है। अच्छे प्रदर्शन को मालूम करने के लिए इस्तेमाल कर रहे हैं जो बाहरी संकेतों या स्थलों के आधार पर प्राप्त किया जा सकता हैलक्ष्य की दिशा में पशु (एक allocentric या जगह रणनीति)। एक चूहे लक्ष्य एक सही बारी द्वारा पीछा एक ही छोड़ दिया बारी जानता है कि अगर वैकल्पिक रूप से, एक कृंतक, उदा में स्थानांतरित करने के लिए दिशा करने का संबंध है (एक अहंकारपूर्ण या प्रक्रियात्मक रणनीति), के साथ शारीरिक दिशा और संकेतों पर आधारित है, जो एक रणनीति विकसित कर सकते हैं , तो एक allocentric या जगह की रणनीति के लिए बहुत कम जरूरत नहीं है। भूलभुलैया कार्यों अक्सर उन्हें सुलझाने में कृंतक करने की पेशकश लचीलापन की डिग्री के आधार पर अलग। उदाहरण के लिए, मॉरिस पानी की भूलभुलैया, बाद (उदाहरण के लिए, 19) या बार्न्स भूलभुलैया की एक सूखी संस्करण में (उदाहरण के लिए, 20), चूहे लक्ष्य तक पहुँचने के लिए ले जा सकते हैं अनंत मार्गों संभावित कर रहे हैं। मॉरिस पानी की भूलभुलैया में, उदाहरण के लिए, लक्ष्य के स्थान बाहरी स्थलों या संकेतों (allocentric रणनीति) के आधार पर सीखा है, या मंच (अहंकारपूर्ण रणनीति) 21 पाया जाता है जब तक बस केंद्र की ओर हलकों में तैर द्वारा किया जा सकता है। कुछ कार्यों के लिए कई लक्ष्य हैऔर लचीलेपन का एक उच्च डिग्री, इस तरह के कोन-क्षेत्र कार्य 22 या Olton के रेडियल के रूप में 23 भूलभुलैया। पैमाने के दूसरे छोर पर जैसे लक्ष्य, पत्थर भूलभुलैया, या टी भूलभुलैया की बारी संस्करण तक पहुँचने में सीमित लचीलापन प्रदान करते हैं, जो कार्य, कर रहे हैं। इन कार्यों के लक्ष्य तक पहुंचने का केवल एक सही तरीका प्रदान करते हैं और मुख्य striatal आधारित प्रक्रियात्मक स्मृति प्रणाली द्वारा संचालित कर रहे हैं कि संज्ञानात्मक दिनचर्या के उद्भव की सुविधा।
डबल-एच भूलभुलैया प्रयोगकर्ता कार्य 24 सुलझाने में कृन्तकों से सीखा है कि रणनीति के प्रकार निर्देशित करने के लिए अनुमति देने के लिए डिजाइन किया गया था जो एक उपन्यास स्थानिक स्मृति परीक्षण उपकरण, है। एक सीधा केंद्रीय पगडंडी द्वारा intersected तीन समानांतर रन हथियारों से मिलकर, डबल-एच भूलभुलैया कृन्तकों भूलभुलैया स्थानों में से एक में डूब जाता है कि एक भागने मंच तक पहुँचने के लिए सीख है जिसमें एक पानी बच काम है। प्रशिक्षण के दौरान, एक प्रक्रियात्मक रणनीति टी बनाए रखने के द्वारा विकसित किया जा सकतावह एक ही शुरू करते हैं और पूरे लक्ष्य स्थानों। वैकल्पिक रूप से, एक allocentric रणनीति इस प्रकार यह एक पानी की भूलभुलैया में क्या करना है के रूप में पर्यावरण संकेतों के आधार पर छिपा मंच के स्थान जानने के लिए चूहे की आवश्यकता होती है, एक यादृच्छिक क्रम में शुरू होने वाले पांच बारी से विकसित किया जा सकता है। यह प्रयोगकर्ता अन्यथा कृन्तकों का उपयोग उस रणनीति के प्रकार पर उनका नियंत्रण नहीं है, जिसमें कई अलग अलग भूलभुलैया कार्यों में मौजूद एक बाधा है, पर काबू। इस प्रकार संज्ञानात्मक दिनचर्या या प्रक्रियाओं के उद्भव के व्यवहार टिप्पणियों की व्याख्या उलझाना सकता है, कुछ अनुभूति बढ़ाने दवा उम्मीदवारों के प्रभाव हिप्पोकैम्पस आधारित जगह-स्मृति प्रणाली पर भरोसा विचार है कि यह महत्वपूर्ण है जब जब allocentric से उदाहरण स्विच करने के लिए पशुओं, प्रशिक्षण के दौरान प्रक्रियात्मक स्मृति करने के लिए। इसी प्रकार, यह allocentric जगह-आधारित स्मृति के प्रभाव के बिना, दवाओं और प्रक्रियात्मक स्मृति पर उपचार के प्रभाव का आकलन करने के लिए वांछनीय हो सकता है। अंत में, इस उपकरणइन स्मृति प्रणालियों के बीच सहकारी या प्रतिस्पर्धी बातचीत, और कृन्तकों दूसरे करने के लिए एक प्रणाली से स्विच कर सकते हैं जिन स्थितियों का अध्ययन करने के लिए उपयोग किया जा सकता है।
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Protocol
1. सामान्य विचार
इस प्रोटोकॉल के विश्वविद्यालय अस्पताल के Freiburg पशु की देखभाल और उपयोग समिति (स्ट्रासबर्ग के लिए ही) ने मंजूरी दे दी है। दृश्य तीक्ष्णता स्थानिक सीखने के परीक्षणों में प्रदर्शन के लिए आवश्यक है। बिगड़ा दृश्य प्रणाली के साथ चूहे इस प्रकार उपयुक्त नहीं हैं। चूहों चारों ओर की दीवारों पर स्थित विभिन्न संकेतों को देखने के लिए इसके अलावा, प्रकाश व्यवस्था में पर्याप्त होना चाहिए। यह (एक सफेद पेंट पृष्ठभूमि पर जैसे, काले रंग संकेतों) (वर्ग, वृत्त, त्रिकोण) के आकार-बुनियादी लेकिन अच्छी तरह से विषम संकेतों का उपयोग करने के लिए उपयोगी है। तैराकी को हो सकती है इस परीक्षण और डूबने के लिए आवश्यक है, क्योंकि इसी तरह, गंभीर motoric घाटे बहिष्कार मानदंड हैं। अंत में, अति उत्सुक कृन्तकों एक जोरदार पक्षपाती खोज व्यवहार, प्रदर्शन पर जो प्रभाव डालता प्रदर्शित कर सकते हैं।
2. उपकरण सेट अप
- दोनों सिरों पर है और केंद्र में intersected है जो एक 160 सेमी केंद्रीय गली से मिलकर एक डबल-एच भूलभुलैया का निर्माणतीन 160 सेमी समानांतर चलाने हथियारों से (चित्रा 1 देखें)। केंद्रीय गली और उसके सीधा बाहों 20 सेमी चौड़ा कर रहे हैं, और उच्च 35 सेमी पारदर्शी Plexiglas दीवारों से घिरे रहे हैं कि सुनिश्चित करें। Plexiglas की मोटाई सभी भागों के लिए 6 मिमी है।
- सभी आंतरिक कोण पर सिलिकॉन जोड़ों का उपयोग कर गोंद और शिकंजा, और निविड़ अंधकार भूलभुलैया का उपयोग करने के लिए जगह में दीवारों सुरक्षित। इन जोड़ों को आसानी से बदला जा सकता है कि वे अपने Waterproofness खोना चाहिए। खाली लिए कोने हथियार (या भूलभुलैया के बीच में) में से एक के छोर पर एक नाली आउटलेट रखें।
- पर्याप्त एक के लिए इसके चारों ओर अंतरिक्ष) मेज के चारों ओर घूमना, और अच्छी तरह से विपरीत संकेत के ख) स्थापन के साथ, एक 80 सेमी ऊंची मेज पर भूलभुलैया रखें। इसके यानी स्थिति, उत्तर-पश्चिम (एनडब्ल्यू), उत्तर (एन), पूर्वोत्तर (पूर्वोत्तर), दक्षिण-पश्चिम (दप), दक्षिण (एस), और दक्षिण पूर्व (एसई) की भूलभुलैया में प्रत्येक हाथ निर्दिष्ट।
- मैनुअल या aut के लिए या तो उपयोग करते हुए, पशुओं के व्यवहार के बाद के परीक्षण के विश्लेषण के लिए भूलभुलैया के ऊपर एक छत पर चढ़कर कैमरे की जगहomatic (वीडियो ट्रैकिंग) तरीकों (देखें §5)।
3. सामान्य टिप्पणी
- पहले, का उपयोग 18 सेमी (200 एल) की एक अनुमानित ऊंचाई तक पानी के साथ भूलभुलैया भरने के लिए। यह उनके पैरों के साथ भूलभुलैया के नीचे छू से चूहों को रोकने के लिए पर्याप्त उच्च, लेकिन भागने से रोकने के लिए पर्याप्त उथला है।
- पूर्व प्रशिक्षण के बाद, 250 ग्राम स्किम मिल्क पाउडर के मिश्रण से पानी अपारदर्शी प्रस्तुत करना। बासी बनने से दूध-पानी को रोकने के लिए एक दैनिक आधार पर पानी बदलें। चूहों भागने मंच की तलाश के लिए प्रोत्साहन प्रदान करने के लिए 23 डिग्री सेल्सियस - 21 के बीच पानी का तापमान बनाए रखें।
नोट: चूहों पूर्व प्रशिक्षण के दौरान मंच की स्थिति से परिचित हो जाते हैं, अपनी स्थिति को प्रशिक्षण के दौरान एक अलग हाथ करने के लिए ले जाया जाता है। - कोने हथियार (पूर्वोत्तर, एनडब्ल्यू, एसई या दप) में से एक के छोर पर एक 17 सेमी ऊंची, 10 सेमी व्यास मंच विसर्जित, का उपयोग करने से पहले। जलमग्न हो ऊंचाई सुनिश्चित करें पानी की सतह की सतह के नीचे 1 सेमी है। तक पहुँचने के लिए चूहों को प्रशिक्षित(§4 देखें) का इस्तेमाल किया प्रतिमान के प्रकार पर निर्भर है जो एक allocentric या अहंकारपूर्ण सीखने की रणनीति का उपयोग कर लक्ष्य मंच,।
4. बेसिक प्रशिक्षण प्रोटोकॉल
नोट: चूहे आम तौर पर उन्हें भूलभुलैया के साथ परिचित बनने के लिए अनुमति देता है, जो पूर्व प्रशिक्षण की एक शुरुआती दिन, के साथ प्रदान की जाती हैं।
- पूर्व प्रशिक्षण के लिए केंद्र हथियारों में से एक (उदाहरण के लिए, एस एआरएम) के छोर से चूहे जारी है और तो चूहों 4 लगातार 60 सेकंड दे, कोने हथियारों में से एक (उदाहरण के लिए, पूर्वोत्तर) के छोर पर लक्ष्य मंच जगह जिसमें परीक्षणों लक्ष्य मंच तक पहुँचने के लिए।
- भागने के मंच तक पहुँचने पर, वे आराम और अपने आसपास का निरीक्षण कर सकते हैं ताकि चूहे, 15 सेकंड के लिए वहाँ प्रतीक्षा करने के लिए अनुमति देते हैं। भले ही शुरू की स्थिति है, हमेशा प्रवेश को रोकता है जो एक पारदर्शी गिलोटिन दरवाजा, साथ सामने हाथ ब्लॉक।
नोट: पूर्व प्रशिक्षण के दौरान, पारदर्शी पानी छोड़ देते हैं, और मंच समायोजित वहight यह इस प्रकार चूहे को यह दिखाई है, जिससे पानी की सतह से ऊपर 1 सेमी protrudes ऐसा है कि। - कम से कम एक 10 सेकंड के अंतराल के द्वारा अलग करने के लिए 4 लगातार परीक्षणों से मिलकर दैनिक प्रशिक्षण सत्र, प्रदर्शन (परीक्षणों के बीच कई मिनट के अंतराल के साथ असतत प्रशिक्षण, यानी, एक विकल्प है)।
- प्रशिक्षण के लिए चुना है, बांह (जैसे, एनडब्ल्यू) करने के लिए अपने पूर्व प्रशिक्षण की स्थिति से मंच स्थानांतरित करना, और 1 सेमी पानी की सतह के नीचे अपने छोर पर यह डूब। अब दूध शक्ति के अलावा द्वारा पानी अपारदर्शी प्रस्तुत करना है और निम्नलिखित प्रशिक्षण (धारा 4) प्रदर्शन करते हैं।
- , 60 सेकंड के भीतर लक्ष्य मंच तक पहुँचने शुरू करने की स्थिति में उन्हें वापस करें, और धीरे प्रयोगकर्ता से मंच करने के लिए उनका मार्गदर्शन नहीं है कि चूहों के लिए।
- ऐसे दूरी तैरा, लक्ष्य हाथ / मंच करने के लिए विलंबता, प्रत्येक हाथ में बिताए समय है, साथ ही प्रारंभिक / दोहराव त्रुटियों की संख्या, के रूप में प्रशिक्षण और जांच के सत्र के दौरान कई चर, (देखें चित्र उपाय2)। सुप्तावस्था मोटर कठिनाइयों से प्रभावित हो सकता है कि मन में रखो। मामले पैदा करना चाहिए, दूरी और त्रुटियों संज्ञानात्मक प्रदर्शन के बारे में और अधिक विश्वसनीय चर के रूप में दिखाई देते हैं।
- Allocentric रणनीति प्रशिक्षण:
- दिन 1 - पूर्व प्रशिक्षण:
- इस कदम के लिए दूध पाउडर न जोड़ें। एक निश्चित स्थान में पानी की सतह से ऊपर 1 सेमी फैला हुआ भागने मंच रखें। 4 लगातार परीक्षणों में ट्रेन चूहों मंच तक पहुँचने के लिए।
- 2 दिन - 5 - प्रशिक्षण:
- यह अपारदर्शी रेंडर करने के लिए पानी के लिए स्किम मिल्क पाउडर के 250 ग्राम जोड़ें। (एनडब्ल्यू करने के लिए पूर्वोत्तर से, उदाहरण के लिए) एक अलग हाथ करने के लिए मंच ले जाएँ और मंच पानी की सतह के नीचे 1 सेमी है कि इतना पानी जोड़ें। अप्रत्याशित दोनों हाथ एक ही सत्र में परीक्षण शुरू के रूप में दो बार इस्तेमाल किया जाता है कि इस तरह के प्रत्येक सत्र के लिए दृश्यों में एन या हाथ से या तो रिलीज चूहों (जैसे 4 परीक्षणों / दिन, SNNS, NSNS, चित्रा 3 देखें)।
- दिन 6 - जांच सत्र:
- जांच परीक्षण के लिए मंच निकालें। (उदाहरण के लिए, दप) प्रशिक्षण के दौरान इस्तेमाल किया उन लोगों के लिए एक अलग हाथ से चूहों जारी है, और उन्हें 60 सेकंड के लिए तैरने के लिए अनुमति देते हैं। प्रतिनिधि तैरने पटरियों के लिए चित्रा 4 देखें। लक्ष्य बांह (मंच के पूर्व स्थान) में बिताए समय के विश्लेषण से एक चूहे के स्थानिक रणनीति, रणनीति का एक और प्रकार, विभिन्न रणनीतियों में से एक अनुक्रमिक संयोजन (नीचे देखें), या एक बेतरतीब खोज पैटर्न का उपयोग के बारे में क्या इस बात का संकेत देता है।
- दिन 1 - पूर्व प्रशिक्षण:
- अहंकारपूर्ण रणनीति प्रशिक्षण:
- दिन 1 - पूर्व प्रशिक्षण:
- इस allocentric रणनीति प्रशिक्षण (कदम 4.1) में पहले कदम के रूप में ही है। इस कदम के लिए दूध पाउडर न जोड़ें। एक निश्चित स्थान में पानी की सतह से ऊपर 1 सेमी फैला हुआ भागने मंच रखें। 4 लगातार परीक्षणों में ट्रेन चूहों मंच तक पहुँचने के लिए।
- 2 दिन - 5 - प्रशिक्षण:
- की 250 ग्राम जोड़ेंयह अपारदर्शी रेंडर करने के लिए पानी के लिए दूध पाउडर स्किम। एक अलग हाथ करने के लिए मंच ले जाएँ और मंच पानी की सतह के नीचे 1 सेमी है कि इतना पानी जोड़ें। एक ही शुरू हाथ से रिलीज चूहों, हर परीक्षण (4 परीक्षणों / दिन) के लिए (एस या एन चित्रा 5 देखें)।
- दिन 6 - जांच सत्र:
- जांच परीक्षण के लिए मंच निकालें। चूहे वे प्रशिक्षण के दौरान जारी किए गए थे, जहां से अलग एक हाथ से जारी कर रहे हैं। चूहों 60 सेकंड के लिए तैरने के लिए अनुमति दें। एक पारदर्शी गिलोटिन दरवाजे के साथ सामने हाथ अवरुद्ध करें।
नोट: विशेष रूप से प्रयोग, उदाहरण के लिए, परीक्षण दवा प्रभाव आदि की आवश्यकताओं के अनुसार के लिए ऊपर प्रशिक्षण रणनीतियों को संशोधित करें।
- जांच परीक्षण के लिए मंच निकालें। चूहे वे प्रशिक्षण के दौरान जारी किए गए थे, जहां से अलग एक हाथ से जारी कर रहे हैं। चूहों 60 सेकंड के लिए तैरने के लिए अनुमति दें। एक पारदर्शी गिलोटिन दरवाजे के साथ सामने हाथ अवरुद्ध करें।
- दिन 1 - पूर्व प्रशिक्षण:
- पानी में प्रत्येक सत्र के बाद शोषक तौलिए के साथ चूहे बंद सूखी।
5. विश्लेषण
- सुप्तावस्था, प्रारंभिक और दोहराव त्रुटियों, पहला विकल्प और प्रतिक्रिया प्रकार manua के मापन का प्रदर्शनlly भूमि के ऊपर कैमरे से ली गई वीडियो से इन चर रिकॉर्डिंग से।
- वैकल्पिक रूप से उपलब्ध हैं, व्यावसायिक रूप से उपलब्ध वीडियो ट्रैकिंग सॉफ्टवेयर के उपयोग और स्वचालित रूप से इन चर रिकॉर्ड करने के लिए विन्यस्त है।
- सांख्यिकीय विश्लेषण:
नोट: सांख्यिकीय विश्लेषण के विशिष्ट कार्यान्वयन जगह ले जा रहा है, जो अध्ययन, पर निर्भर करता है।- एक से एक, प्रदर्शन प्रारंभिक / दोहराव त्रुटियों के बारे में दो या तीन तरह ANOVAs, लक्ष्य हाथ / मंच, और लक्ष्य हाथ में बिताए समय के लिए विलंबता; परीक्षण के दिन, और इलाज के समूह (एस) शामिल है कि कारकों के साथ।
- जहां आवश्यक हो, पद-हॉक न्यूमैन-Keuls एकाधिक तुलना परीक्षण का उपयोग कर इन ANOVAs का पालन करें। प्रदर्शन की तुलना करने के लिए, (उदाहरण के लिए, मौका स्तर बनाम एक जांच परीक्षण के दौरान लक्ष्य हाथ में बिताए समय), टी परीक्षण करने और एक संदर्भ के मूल्य का उपयोग करें।
- यदि आवश्यक हो, paramet के लिए गैर पैरामीट्रिक अलावा आंकड़े (जैसे, χ², नीचे देखें) या बजाय जब शर्तों का उपयोगरिक लोगों को पूरा नहीं कर रहे हैं।
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Representative Results
अहंकारपूर्ण सीखना रणनीति
एक अध्ययन में यह निर्धारित करने के लिए किया गया था एक अहंकारपूर्ण सीखने प्रतिमान 25 निम्नलिखित बाहरी पर्यावरण cues के उनके दृष्टिकोण के परिवर्तन के आधार पर चूहों में परिवर्तन, में चुना स्मृति रणनीति है। चूहों (दिन / 4 परीक्षण) पूर्वोत्तर में स्थित एक लक्ष्य के हाथ तक पहुँचने के लिए 4 दिनों में प्रशिक्षित किया गया, और बाद में शुरुआत के हाथ था या तो छोड़ दिया करने के लिए 60 सेमी ले जाया गया है, जिसमें एक भ्रामक जांच परीक्षण, का उपयोग करते हुए पांचवें दिन पर परीक्षण किया गया (यानी ) दप हाथ से प्रशिक्षित जानवरों के लिए शुरू, या 180 डिग्री घुमाया;, पूर्वोत्तर प्रशिक्षण के दौरान एन हाथ से रिहा जानवरों के लिए शुरू करते हैं। मंच (; देख चित्रा 6 26 चूहों का उपयोग कर 92.3% पर) अपनी सामान्य स्थिति के बाईं ओर 60 सेमी स्थानांतरित कर दिया गया था जब जांच के परीक्षण के दौरान, चूहों प्रक्रियात्मक स्मृति प्रतिक्रियाओं के लिए एक प्राथमिकता विकसित करने के लिए दिखाया गया है। इस एन और हथियार दोनों में प्रशिक्षित (और बाद में पूर्वोत्तर और दप हाथ से रिहा कर दिया गया है कि चूहों के लिए स्पष्ट हो गया थाजांच-परीक्षण के दौरान, क्रमशः)। इसके विपरीत, वे (यानी, एस एन, और उपाध्यक्ष विपरीत से एक परिवर्तन) में प्रशिक्षित किया गया था जो कि उस से विपरीत हाथ से रिहा कर दिया गया है कि 25 चूहों (32%) में से केवल 8 के साथ, एक प्रक्रियात्मक प्रतिक्रिया प्रदर्शित किया था जगह प्रतिक्रियाओं के एक उच्च उपस्थिति। एक χ 2 विश्लेषण इस वितरण में अंतर (χ 2 = 19.80, पी <0.001) अत्यधिक महत्वपूर्ण था कि पता चला है। रोटेशन समूह में, प्रशिक्षण के दौरान एन हाथ से रिहा कर दिया गया है, जो 13 चूहों से बाहर 5, एक जगह या, (चित्रा 6 में "अन्य" के रूप में नामित) प्रक्रियात्मक प्रतिक्रिया के लिए या तो खाता नहीं था कि एक व्यवहार का प्रदर्शन किया था जो (χ 2 = 5.77, पी <0.05) महत्वपूर्ण था। संक्षेप में, बड़े चा के साथ चूहों जबकि मुख्य रूप से एक अहंकारपूर्ण रणनीति का उपयोग किया था (60 सेमी बदलाव पार्श्व) प्रशिक्षण के दौरान देखा है कि एक समान पर्यावरण के नजरिए के साथ जांच परीक्षण में जारी किया गया था कि चूहे,(180 डिग्री रोटेशन) के माध्यम से अपने पर्यावरण के परिप्रेक्ष्य में nges जगह या "अन्य" प्रतिक्रियाओं के एक उच्च घटना का प्रदर्शन किया था।
पृष्ठीय striatum में दीप-मस्तिष्क उत्तेजना - प्रक्रियात्मक प्रशिक्षण के लिए निहितार्थ
प्रक्रियात्मक सीखने प्रतिमान यह एक भ्रामक जांच परीक्षण में 'जानवरों के अधिग्रहण, और रणनीति के चुनाव को प्रभावित करता है कि कैसे को समझने के प्रयास में, पृष्ठीय स्ट्रिएटम 26 में गहरे मस्तिष्क की उत्तेजना (डीबीएस) कराना पड़ा जो चूहों में उपयोग किया गया है। चूहे तीन समूहों (उत्तेजना, नकली उत्तेजना और नियंत्रण) में विभाजित किया गया है और पूर्वोत्तर के हाथ में छिपा एक भागने मंच करने के लिए, हाथ में शुरू की स्थिति से तैरने के लिए लगातार तीन दिनों (4 परीक्षणों / दिन) के लिए प्रशिक्षित किया गया। इसके तत्काल बाद प्रत्येक प्रशिक्षण सत्र चूहों 20 मिनट अवधि की बारी में 4 घंटे से अधिक डीबीएस प्रशासित निम्नलिखित थे। चूहे बाद में मंच रेमो था जिसमें पिछले प्रशिक्षण दिन के बाद एक 20 सेकंड जांच परीक्षण 24 घंटा दिए गए थेवेद, और शुरू स्थान बाएं (दप एआरएम) के लिए 60 सेमी स्थानांतरित कर दिया गया था। इस अध्ययन के अधिग्रहण के प्रदर्शन के दौरान उत्तेजना (STIM) और नकली उत्तेजना (शाम) समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण मतभेद की सूचना दी थी जबकि, वे जांच परीक्षण के दौरान एक बदल व्यवहार का प्रदर्शन किया था। जांच की सुनवाई के दौरान चूहों के समूहों में से प्रत्येक का प्रदर्शन 7 चित्र में दिखाया गया है कि चूहों के तीन समूहों में से प्रत्येक लक्ष्य हाथ में खर्च एक के ऊपर औसत समय का प्रदर्शन किया था। (पी <0.01, 2.9 सेकंड मौका स्तर पर), एक तरह से एनोवा (समूह) का उपयोग विश्लेषण के रूप में समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर (एफ (2,42) = 1.4), वहाँ थे। मौका स्तर कुल भूलभुलैया क्षेत्र से अधिक लक्ष्य भुजा सतह क्षेत्र को विभाजित, और जांच-परीक्षण के समय (20 सेकंड) से गुणा करके इस मामले में निर्धारित किया गया था। इसके अलावा, कोई महत्वपूर्ण मतभेद (एफ (2,24) = 0,5) पूर्व मंच स्थान तक पहुंचने के लिए विलंबता के बारे में समूहों के बीच मनाया गया। आम तौर पर समूहों में से प्रत्येक से बोल रहा हूँलक्ष्य हाथ में खर्च सेकंड के बीच 6 और 8 के साथ, मंच प्रशिक्षण अवधि के दौरान स्थित किया गया था, जहां हाथ तक पहुँचने के लिए 8 और 11 सेकंड के बीच की आवश्यकता चूहों (~ जांच-परीक्षण की अवधि का 35%)। यह मौका स्तर की तुलना में काफी बेहतर था (2.9 सेकंड में, पी <0.01)। सबसे पहले हाथ के विकल्प एन बांह (एक प्रक्रियात्मक स्मृति प्रतिक्रिया का संकेत है), चुनने STIM चूहों के 42% के साथ भी STIM और cont चूहों के बीच अलग था उनकी पहली पसंद के रूप में एनडब्ल्यू (अन्य प्रतिक्रिया) का चयन, और 14 शेष 42% % पूर्वोत्तर बांह (जगह प्रतिक्रिया) का चयन। इसके विपरीत करके, cont चूहों के 65% केवल 7% एनडब्ल्यू एक को चुनने के साथ, एन हाथ करने के लिए सीधे तैरा। एक χ 2 आँकड़ा (χ 2 = 4.09, पी <0.05) का उपयोग मूल्यांकन के रूप में इन समूहों के बीच मतभेद, महत्वपूर्ण थे। साथ में ले ली, जांच की सुनवाई के दौरान की गई टिप्पणियों गहरे मस्तिष्क प्रोत्साहन प्राप्त हुआ है कि चूहों में प्रक्रियाओं की एक संशोधन अंतर्निहित प्रक्रियात्मक स्मृति संकेत मिलता है।
Procedमस्तिष्क संबंधी विकार के चूहे मॉडल में यूराल स्मृति परीक्षण
एक प्रकार का पागलपन
चूहों में प्रक्रियात्मक सीखने और स्मृति डबल-एच भूलभुलैया में एक अहंकारपूर्ण सीखने रणनीति का उपयोग कर, एक प्रकार का पागलपन से प्रासंगिकता के पशु मॉडल का उपयोग कर जांच की जा चुकी है। में चूहों (4 परीक्षणों / दिन) लगातार 3 दिनों से अधिक प्रशिक्षित किया गया, पूर्व प्रशिक्षण के एक दिन बाद 87 - Lecourtier और उनके सहयोगियों ने 27 एक नवजात उदर-हिप्पोकैम्पस घाव (NVHL) प्रसव के बाद के दिनों में चूहों में प्रक्रियात्मक स्मृति, 84 को कैसे प्रभावित करता अध्ययन किया जो वे (एक पारदर्शी गिलोटिन दरवाजा द्वारा अवरुद्ध एन हाथ के साथ) के हाथ से जारी किए गए थे, और मंच पूर्वोत्तर हाथ के छोर पर स्थित था। प्रशिक्षण अवधि के बाद अगले लगातार दिन, एक भ्रामक जांच परीक्षण मंच हटा दिया गया था, जिसमें जगह ले ली है, और चूहों (अवरुद्ध कर हाथ के साथ) फार्म दप बांह जारी किए गए थे, और 60 सेकंड के लिए तैरने के लिए अनुमति दी गई।
परिणाम 3 दिन टीआर के दौरान प्राप्तaining मंच (चित्रा 8A, ऊपर) तक पहुँचने के लिए मतलब विलंबता, और (चित्रा 8A, नीचे) बनाया त्रुटियों का मतलब संख्या दिखाते हैं। 3 दिवसीय प्रशिक्षण अवधि के दौरान, मंच विलंबता पर प्रशिक्षण दिवस की एक महत्वपूर्ण प्रभाव था (एफ (2,38) = 46.67, पी = 0.0000) और बनाया त्रुटियों की संख्या (एफ (2,38) = 7.06, पी चूहों के दोनों समूहों द्वारा प्रशिक्षण के पाठ्यक्रम में एक कम मंच विलंबता और क्रमशः त्रुटियों (की संख्या), से परिलक्षित किया गया था जो = 0.002)। चूहों के दोनों समूहों के प्रदर्शन की तुलना, 1,19 (बनाया त्रुटियों (एफ की संख्या पर भी वहाँ मंच विलंबता (एफ (1,19) = 25.81, पी = 0.00006) दोनों पर घाव के महत्वपूर्ण प्रभाव थे, और =) NVHL चूहों बदतर प्रदर्शन करने के लिए दिखाया गया है, जो मामले में 14.92, पी = 0.001),। प्रशिक्षण दिवस और घाव के बीच कोई महत्वपूर्ण बातचीत लक्ष्य मंच तक पहुँचने के लिए विलंबता के बारे में मनाया गया (एफ (2,38) = 0.34, पी = 0.72) या त्रुटियों की संख्या (एफ (2,38) = 0.18, पी = 0.18 ), समझाया जा सकता है, जोचूहों के दोनों समूहों के लिए प्रशिक्षण अवधि के दौरान प्रदर्शन में सुधार की एक ऐसी ही प्रवृत्ति की उपस्थिति से। प्रशिक्षण की शुरुआत है, और जांच-परीक्षण के दौरान दर्ज की गई है के रूप में विशिष्ट तैरने पटरियों 9 चित्रा में चित्रित कर रहे हैं। मामले की तुलना थे जिसमें जांच-परीक्षण के दौरान इस्तेमाल चूहों एक χ 2 परीक्षण का उपयोग कर विश्लेषण किया गया था कि प्रथम विकल्प के अनुपात में, एक प्रक्रियात्मक सीखने आधारित रणनीति के लिए corresponded कि विकल्प के अनुपात के आधार पर बनाया है। नकली समूह से 8/8 चूहों नदीम (100%) की जांच के सत्र के दौरान एक प्रक्रियात्मक सीखने आधारित विकल्प प्रदर्शित किया था, NVHL समूह (7.7%) से केवल 1/13 चूहों शेष विकल्पों में होने के साथ इस व्यवहार का प्रदर्शन किया था एक जगह या प्रक्रियात्मक-रणनीति (चित्रा 8B, नीचे) या तो द्वारा परिलक्षित नहीं है कि एक हाथ। इन मतभेदों (χ 1 2 = 17.23, पी = 0.0000) सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थे। सामान्यतया, इन निष्कर्षों अबी में एक घाटे पर प्रकाश डालानकली समूह की तुलना में एक को NVHL चूहों के रूप में lity), कार्य के अधिग्रहण, और ख) एक प्रक्रियात्मक स्मृति के आधार पर प्रतिक्रिया प्राप्त। यह बाद ढूँढने NVHL चूहों में एक स्थानिक भटकाव को दर्शाता है।
हनटिंग्टन रोग
प्रक्रियात्मक सीखने और स्मृति भी है कि पहले 28 में वर्णित के रूप में एक समान प्रतिमान का उपयोग कर, हंटिंग्टन रोग (tgHD) के एक ट्रांसजेनिक चूहे मॉडल में जांच की गई है। 40 tgHD चूहों (25 पुरुषों, 5 homozygote, 15 विषम युग्मज, 5 प्रकार के जंगली, और 15 महिलाओं, 4 homozygote, 5 विषम युग्मज, 5 प्रकार के जंगली) 13 महीनों में एक अहंकारपूर्ण सीखने रणनीति का प्रयोग डबल-एच भूलभुलैया में परीक्षण किया गया । एक एकल जांच परीक्षण के द्वारा पीछा (जांच 1, दिन 5, चित्रा 10B); - पशु प्रति दिन 4 परीक्षण (चित्रा 10A 4 दिन 1) के साथ 4 दिनों में प्रशिक्षित किया गया। चित्रा 10C <; 6 दिन, पशु तो दिन 7 (जांच 2 पर एक दूसरे की जांच के परीक्षण के बाद किया गया है, जो प्रशिक्षण के एक अतिरिक्त 4 परीक्षणों से गुजरना पड़ा/ Strong>)। इन समूहों (; जीनोटाइप, एफ (2,43) = 2.9, पी = 0.07 चित्रा 10D) के बीच कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण मतभेद थे, हालांकि प्रशिक्षण अवधि के दौरान चूहों के सभी तीन समूहों, अधिग्रहण के प्रदर्शन में एक प्रगतिशील सुधार प्रदर्शित किया था। इस के बावजूद, एक जानकारी को याद घाटे का शायद सूचक है, जो प्रत्येक प्रशिक्षण या जांच सत्र के पहले परीक्षण के दौरान प्रदर्शन नहीं करने के लिए homozygote चूहों के साथ ही विषम युग्मज और जंगली प्रकार चूहों के लिए एक स्पष्ट प्रवृत्ति (चित्रा 10D नहीं है , जीनोटाइप) एफ (38,646) = 2.6, पी <0.001, परीक्षण ×।
पहली और दूसरी जांच-परीक्षण के दोनों दौरान मंच स्थान तक पहुंचने के लिए विलंबता (चित्रा 10E और एफ, जीनोटाइप, एफ (2,34) = 1.6 और 0.1, दोनों एन एस) के बारे में चूहों के समूह के बीच कोई महत्वपूर्ण मतभेद थे, या समय लक्ष्य बांह (चित्रा 10G और एच, जीई में खर्चnotype, एफ (2,34) = 2.7 और 1.3, दोनों एन एस)। समूहों के बीच प्रारंभिक और दोहराव त्रुटियों की राशि का आकलन किया गया हालांकि, जब homozygote चूहों प्रारंभिक त्रुटियों (चित्रा 10i के एक काफी संख्या में वृद्धि हुई है दिखाया गया: जीनोटाइप, एफ (2,34) = 11.1, पी <0.001; पद हॉक न्यूमैन-Keuls परीक्षण, homozygote tgHD> जंगली प्रकार, विषम युग्मज tgHD, पी <0.05), और दोहराव त्रुटियों (चित्रा 10J: जीनोटाइप, एफ (2,34) = 12.1, पी <0.001; पद हॉक न्यूमैन-Keuls परीक्षण, homozygote tgHD> जंगली प्रकार, विषम युग्मज tgHD, पी <0.05)। साथ में ले ली, इस डेटा tgHD चूहों में एक विशिष्ट स्मृति घाटे का सूचक है।
Allocentric लर्निंग और mPFC या dHip के द्विपक्षीय Muscimol निष्क्रियता निम्नलिखित स्मृति प्रदर्शन
reuniens और विषमकोण (ReRh) cortico-हिप्पोकैम्पस बातचीत के नियमन के बारे में thalamic नाभिक की भूमिका एक allocentric सीखने पैरा में अध्ययन किया गया थाdigm डबल-एच भूलभुलैया और इन मस्तिष्क क्षेत्रों में 29 की एक द्विपक्षीय muscimol (एमएससीआई) निष्क्रियता का उपयोग कर। भागने मंच पूर्वोत्तर हाथ के छोर पर स्थित था के साथ इस अध्ययन में एक प्रयोग यहाँ वर्णन किया गया है, जिसमें चूहों, 4 दिन (4 परीक्षणों / दिन) पर प्रशिक्षित किया गया। (; स्पष्टीकरण के लिए §4.7 देख, एस, एन, एन, एस उदाहरण के लिए) वे एक यादृच्छिक अनुक्रम में हाथ या तो एन या से जारी किए गए। दो जांच परीक्षण के प्रशिक्षण के 2 अतिरिक्त दिनों के बाद प्रशिक्षण और (2) 24 घंटा के पहले 2 दिनों के बाद (1) 24 घंटा दिए गए थे। इस प्रकार जानवरों 1 दिन, 2, 4 और 5 पर प्रशिक्षित किया गया; जांच के परीक्षणों के 3 और 6 के 30 मिनट पूर्व हर जांच परीक्षण करने के लिए दिन पर जगह लेने के साथ, चूहों औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (mPFC) या पृष्ठीय हिप्पोकैम्पस (dHip) में muscimol के 1 μl (एमएससीआई) में 0.26 या 0.70 nmol के साथ संचार कर रहे थे। शेष जंतु एक नियंत्रण के रूप में फॉस्फेट बफर खारा (पीबीएस) के एक बराबर मात्रा के साथ संचार कर रहे थे।
प्रशिक्षण सत्र के दौरान (दिन 1 - 2, और 4 - 5), एकचूहों के डालूँगा समूहों भूलभुलैया (चित्रा 11A-बी) में कुल दूरी swum के बारे में एक तुलनीय प्रदर्शन दिखाया था। दूरी swum दिनों से अधिक छोटा करने के लिए दिखाया गया था जबकि (एफ (3159), पी <0.0001 = 59.3), मस्तिष्क क्षेत्र (एफ (1153) = 0.2, एन एस), निष्क्रियता का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था (एफ (3,53) = 0.3, एन एस), और संरचना और निष्क्रियता (एफ (2,53) = 0.8, एनएस के बीच कोई महत्वपूर्ण बातचीत)। साथ में ले ली, यह उनके बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर के साथ, 4 प्रशिक्षण सत्रों में चूहों के समूह के सभी के बीच सीखने का एक तुलनीय पैटर्न से पता चलता है।
जांच और प्रशिक्षण सत्रों के लिए प्रतिनिधि तैरने के रास्तों चित्रा 11E में दिखाया जाता है। चूहों के समूह (चित्रा 11C-डी) में से प्रत्येक के द्वारा जगह-हाथ में बिताए समय के बारे में, प्रदर्शन (काफी दूसरी जांच परीक्षण पर पीबीएस के साथ पूर्व इलाज mPFC और dHip समूहों के लिए मौका स्तर से ऊपर होना दिखाया गया था पी <0.05), और ऊपर मौकापहली जांच परीक्षण (पी <0.05) के दौरान mPFC पीबीएस समूह के लिए स्तर। एमएससीआई mPFC करने के लिए पेश किया गया था, जगह-हाथ में चूहों द्वारा बिताए समय या तो 0.26 या 0.70 nmol एकाग्रता के लिए, या तो जांच परीक्षण पर मौका से अलग नहीं किया था। (दोनों सांद्रता इसके विपरीत, dHip-एमएससीआई समूह पहले जांच-परीक्षण के दौरान दोनों सांद्रता के लिए (मौका तुलना में) प्रक्रियात्मक-प्रतिक्रिया हाथ में काफी कम समय बिताया था, लेकिन उनके प्रदर्शन को दूसरी जांच की सुनवाई के दौरान मौका से अलग नहीं किया था फिर)। दूसरी जांच परीक्षण में, जगह बांह (पूर्वोत्तर) में बिताए समय के लिए एक 2 x 2 एक्स 2 एनोवा महत्वपूर्ण संरचना (एफ (1,53) = 11.2, पी <0.01), निष्क्रियता (एफ (दिखाया 2,53 = 17.4, पी <0.001), और जांच परीक्षण (एफ (1,53) = 9.0, पी <0.01) प्रभाव। क्या इस से पता चलता है मंच हाथ लगाने के लिए नियंत्रण चूहों की क्षमता प्रशिक्षण के 4 दिनों के बाद उल्लेखनीय सुधार हुआ है ( 2 दिन) के लिए विरोध के रूप में -। दोनों mPFC और dHip निष्क्रियता समूहों में बाधित किया गया था, जो एक प्रभाव, जीenerally बोल रहा है, इन अवरोधों को विशेष रूप से प्रदर्शन घाटा 0.26 और एमएससीआई के 0.70 nmol सांद्रता दोनों के लिए मनाया गया, यह देखते हुए dHip समूहों में और अधिक स्पष्ट थे। इसके विपरीत करके mPFC-निष्क्रियता घाटे एमएससीआई के उच्च एकाग्रता में और अधिक स्पष्ट थे।
चित्रा 1. डबल एच भूलभुलैया योजनाबद्ध। डबल-एच भूलभुलैया लगभग 1.084 2 मीटर के एक आंतरिक सतह क्षेत्र के साथ एक 1600 X 1600 मिमी वर्ग में रह रहे हैं, और के अंत में दीवार पैनलों, गिलोटिन दरवाजे, crossbars, और पारदर्शी कवर के होते हैं प्रत्येक हाथ (ए)। एक 100 मिमी व्यास, 140 मिमी उच्च सिलेंडर एक भागने मंच (बी) के रूप में सेवा करने के लिए लक्ष्य हथियारों में से एक के अंत में रखा गया है। भूलभुलैया भर दीवार पैनल की मोटाई 6 मिमी है। डबल-एच भूलभुलैया की एक तस्वीर (डी दिखाया गया है;भूलभुलैया किनारों स्पष्टता के लिए प्रकाश डाला साथ,) 24 से reprinted। भूलभुलैया निर्माण पर अधिक जानकारी के लिए, भूलभुलैया का ब्लूप्रिंट अनुरोध पर उपलब्ध हैं। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
चित्रा त्रुटि विश्लेषण के लिए क्षेत्रों की 2. लेआउट डबल-एच भूलभुलैया के विहंगमदृश्य, त्रुटि क्षेत्रों दिखा - 2 अलग शुरुआती अवस्था (- एक दक्षिण, उत्तर - बी) के लिए (EZ1 ez4)।। त्रुटि क्षेत्रों भूरे रंग में डाला जाता है, और बंद बांह (गिलोटिन के दरवाजे के माध्यम से) काले रंग में प्रकाश डाला है। त्रुटि क्षेत्रों चूहे शुरू और लक्ष्य को हथियार के बीच कम से कम पथ से बना सकता है किसी भी संभव विचलन के आधार पर निर्धारित कर रहे हैं। इस प्रकार से जारी किया जा रहा है परहाथ (ए), एक प्रारंभिक सही बारी एक प्रारंभिक त्रुटि का गठन किया है, जो त्रुटि जोन 1 (EZ1), में प्रवेश चूहे पर नतीजा होगा। यह प्रत्येक क्षेत्र के लिए, एक से अधिक बार होता है जब दोहराए त्रुटियों गिने जाते हैं। बी में रची लाइन इस प्रकार 4 प्रारंभिक त्रुटियों (EZ1, ez3, ez2, और ez4) का गठन करने, एनडब्ल्यू में लक्ष्य तक पहुँचने से पहले सभी 4 त्रुटि जोनों में चूहे देता है जो एक उदाहरण तैरने पथ, पर प्रकाश डाला गया। 24 से पुनर्प्रकाशित। इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
चित्रा 3. प्रोटोकॉल allocentric रणनीति प्रशिक्षण में इस्तेमाल एक allocentric प्रशिक्षण प्रतिमान 3 से अधिक जगह लेता है -। 4 दिन, और चूहों प्रति दिन 4 परीक्षण करने के लिए छोड़ दिया जाता है। चूहे एन (ए) और (एस से जारी कर रहे हैं
चित्रा allocentric रणनीति प्रशिक्षण से तैरना पटरियों के 4. उदाहरण हैं। तैरो ट्रैक उदाहरण एक 1 दिन देरी 4 प्रशिक्षण दिन (4 परीक्षणों पर / दिन) के बाद के बाद दिया गया था, जो एक जांच परीक्षण के दौरान रची लाइनों के रूप में चित्रित कर रहे हैं। चूहे के हाथ से रिहा कर दिया गया और मंच अपने एनडब्ल्यू (ट्राई से हटा दिया गया थानिंग) की स्थिति। एक में, ट्रैक 6.62 सेकंड के पूर्व मंच स्थान तक पहुंचने के लिए एक विलंबता से मेल खाती है, और यह हाथ में बिताए समय 25.16 सेकंड (8.2 सेकंड में मौका) था। बी में, ट्रैक 26.45 सेकंड में हाथ अंदर खर्च एक समय के साथ, 14.02 सेकंड के एक विलंबता से मेल खाती है। 24 से पुनर्प्रकाशित। इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
हाथ एक पारदर्शी गिलोटिन के दरवाजे से बंद कर दिया साथ अहंकारपूर्ण रणनीति प्रशिक्षण में इस्तेमाल किया चित्रा 5. प्रोटोकॉल। प्रशिक्षण (ए) के दौरान, चूहों, डबल-एच भूलभुलैया (सफेद तीर) के एन हाथ से जारी किए गए। भागने मंच एनडब्ल्यू हाथ में स्थित था, और चूहों 4 परीक्षणों पर लगातार 4 दिनों में इस बांह (पता लगाने के लिए प्रशिक्षित किया गया/ दिन)। जांच के परीक्षण के दौरान, भागने मंच हटा दिया गया था, और एसई या एन हथियार क्रमश: बंद के साथ चूहों, पूर्वोत्तर (बी, सफेद तीर), या हाथ (सी, सफेद तीर) या तो से जारी किए गए। , जगह स्मृति (एनडब्ल्यू के लिए तैरने), या न तो उपयोग कर एक जगह प्रतिक्रिया; (एस शुरुआत के लिए, एसई के लिए तैरने पूर्वोत्तर शुरू करने के लिए, एन के लिए तैरने) जांच परीक्षण 60 सेकंड तक चली और चूहों या तो प्रक्रियात्मक स्मृति का उपयोग कर एक अहंकारपूर्ण प्रतिक्रिया करना होगा। इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
चूहों के 4 समूहों में से प्रत्येक के द्वारा बनाई गई प्रतिक्रियाओं की जांच परीक्षण। प्रतिशतता के दौरान 6 चित्रा प्रदर्शन जांच परीक्षण के लिए दिखाए जाते हैं। भले ही चूहों के दोनों एन या हाथ, 60 से शुरू हाथ की एक पारी से प्रशिक्षित किया जा रहा हैबाएं (ट्रांस) सेमी मुख्य रूप से प्रक्रियात्मक प्रतिक्रियाओं (; 92.3% resp) में हुई। हालांकि उनकी शुरू हाथ था कि चूहों के दो समूहों के 180 ° (रोट) जगह प्रतिक्रियाओं का एक उच्च राशि (जगह) प्रदर्शित घुमाया। यह (ट्रांस समूहों में) पर्यावरण को ध्यान में सूक्ष्म बदलाव के मंच स्थान खोजने के लिए स्मृति स्थान के लिए स्विचन अधिक चूहों में हुई इंगित करता है। न तो जगह थे कि प्रतिक्रियाएँ और न ही प्रक्रियात्मक प्रतिक्रियाओं अन्य के रूप में नामित किया गया। 25 से पुनर्प्रकाशित। इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
चित्रा डबल-एच भूलभुलैया में स्मृति प्रदर्शन पर HFS के 7. प्रभाव। चूहे एक अहंकारपूर्ण प्रतिमान में प्रशिक्षण के 3 दिन (4 परीक्षणों / दिन) के बाद एक 20 सेकंड जांच सत्र कराना पड़ा। डाटा के लिए दिखाए जाते हैंआर उत्तेजना (STIM), नकली उत्तेजना (शाम) और चूहों के नियंत्रण (CONT) समूहों के साथ, अगले लगातार दिन पर जगह ले ली है कि जांच के सत्र। वहाँ प्रशिक्षण मंच स्थान (ए) तक पहुँचने के लिए मतलब विलंबता के बारे में चूहों के तीन समूहों के बीच मनाया कोई महत्वपूर्ण मतभेद थे, और लक्ष्य बांह (बी) में बिताए समय में मतलब है। (; पी <0.05 एक रची लाइन द्वारा संकेत के रूप में) बी में, * मौका स्तर से लक्ष्य हाथ में बिताए समय में एक महत्वपूर्ण अंतर का प्रतिनिधित्व करता है। पहले 20 सेकंड के दौरान प्रत्येक समूह द्वारा की गई त्रुटियों का मतलब संख्या के बारे में, एक महत्वपूर्ण अंतर STIM और cont समूह (पी <0.05) के बीच मनाया गया। प्रक्रियात्मक, जगह और प्रत्येक समूह के लिए "अन्य" प्रतिक्रियाओं का प्रतिशत क्रमश: सफेद, भूरे और काले रंग की सलाखों के रूप में, (डी) में दिखाया गया है। एन और एनडब्ल्यू प्रतिक्रियाओं के बारे में STIM और cont चूहों के बीच अंतर महत्वपूर्ण (χ था 2 = 4.09, शायद जांच सत्र के दौरान STIM में प्रक्रियात्मक रणनीति का एक बदल उपयोग पर प्रकाश डाला गया जो पी <0.05),। 26 से पुनर्प्रकाशित। इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
। चित्रा 8. प्रक्रियात्मक स्मृति के घाटे NHVL-प्रेरित 3 प्रशिक्षण दिनों में से प्रत्येक के दौरान नवजात उदर हिप्पोकैम्पस के घावों (NVHL) के साथ चूहों दिखावा संचालित जानवरों (; शीर्ष ए) से अधिक का लक्ष्य मंच तक पहुँचने के समय की एक काफी बड़ी राशि खर्च किए। इसके अलावा, NVHL समूह से पहले लक्ष्य मंच (; नीचे ए) लगाने के लिए और अधिक त्रुटियाँ बना दिया। जांच की सुनवाई के दौरान भूलभुलैया लेआउट दप में स्थित शुरुआत के हाथ के साथ, बी (ऊपर) में दिखाया गया है, और सुलभ हथियारों में से प्रत्येक पर आधारित प्रकाश डालाचूहों भूलभुलैया में जारी किया जा रहा है जब रणनीति को चुना: जगह प्रतिक्रिया (प्लेस, पूर्वोत्तर), प्रक्रियात्मक स्मृति (आपका स्वागत; एन) और न ही (अन्य; एनडब्ल्यू और एसई)। हाथ एक गिलोटिन दरवाजे के साथ बंद कर दिया गया था। जांच के परीक्षण के दौरान NVHL चूहों सभी था जो नकली समूह के विपरीत, न तो जगह है और न ही प्रक्रियात्मक स्मृति के लिए जिम्मेदार है कि अन्य प्रतिक्रियाओं की एक विशेषता प्रक्रियात्मक प्रतिक्रियाओं (; नीचे बी) प्रदर्शित प्रदर्शन किया। कुल मिलाकर बिगड़ा प्रशिक्षण प्रदर्शन और NVHL चूहों में जांच के सत्र के दौरान स्पष्ट रणनीति के अभाव में क्रमश: सीखने घाटे और स्थानिक भटकाव प्रदर्शित करता है। 27 से पुनर्प्रकाशित। इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
प्रशिक्षण के दौरान 9 चित्रा ठेठ तैरने पटरियों और प्रतिधारण। ठेठ तैरने पटरियों दिखावा संचालित (शाम) दोनों के लिए दिखाया गया है और कर रहे हैं नवजात उदर हिप्पोकैम्पस घाव (NVHL) समूहों, पहले टेस्ट मैच दिन के दौरान पहले और चौथे परीक्षण (शीर्ष और मध्य) के लिए, और जांच की सुनवाई के दौरान ( नीचे)। प्रशिक्षण चरण के दौरान एन हाथ एक पारदर्शी गिलोटिन दरवाजे के साथ बंद कर दिया गया था, और चूहों के हाथ से जारी किए गए। जांच सत्र प्रशिक्षण के दौरान इस्तेमाल किया गया था कि शुरू बांह के दौरान (एस) एक पारदर्शी गिलोटिन दरवाजे के साथ बंद कर दिया गया था, और चूहों दप हाथ से जारी किए गए। एक "एक्स" चूहों 60 सेकंड परीक्षण अवधि बीत जाने के बाद भूलभुलैया से बाहर ले जाया गया, जहां पांच अर्थ। चूहे एन हाथ में पहले ले जाया गया था जब एक प्रक्रियात्मक स्मृति प्रतिक्रिया गिना गया। 27 से पुनर्प्रकाशित। इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
10 चित्रा प्रशिक्षण और हंटिंग्टन रोग। प्रशिक्षण (ए) और जांच (ईसा पूर्व) 13 महीनों में डबल एच भूलभुलैया के विन्यास के चूहे मॉडल में प्रतिधारण प्रदर्शन (एक सफेद तीर से पहचान) प्रारंभ अंक सहित, दिखाया जाता है और (ग्रे में प्रकाश डाला) बंद-बंद बांह। प्रशिक्षण चरण के दौरान, चूहों एनडब्ल्यू हाथ के छोर पर स्थित था जो एक मंच, एन हाथ से तैरा। जांच के सत्र के दौरान मंच से हटा दिया गया था, और चूहों फॉर्म या तो पूर्वोत्तर बांह जारी किए गए थे (जांच 1, बी) या हाथ (जांच 2; सी)। एक ठोस लाइन एक जगह-स्मृति प्रतिक्रिया इंगित करता है जबकि दोनों ही मामलों में एक रची लाइन, एक प्रक्रियात्मक स्मृति आधारित प्रतिक्रिया इंगित करता है। विलंबता प्रशिक्षण (डी) के दौरान मंच तक पहुँचने के लिए, जांच 1 (ई) और जांच 2 (एफ) के सत्र में तीन के लिए दिखाए जाते हैंचूहों के समूह। चूहों (जी) पहली और दूसरी के दौरान लक्ष्य बांह (पिछले मंच स्थान) में बिताए उस समय (एच) जांच सत्र भी मौका-स्तर (8.25 सेकंड) का प्रतिनिधित्व रची लाइन के साथ, दिखाए जाते हैं। प्रशिक्षण और जांच के सत्र के दौरान प्रत्येक प्रारंभिक (आई) और दोहराव (जे) त्रुटियों प्रत्येक समूह के लिए दिखाए जाते हैं। सभी डेटा SEM के ± मतलब के रूप में दिखाया गया है। 28 से पुनर्प्रकाशित। इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
। जांच के सत्र के साथ, 5 एक allocentric सीखने प्रतिमान का उपयोग (4 परीक्षणों / दिन) - 2 और 4 - चित्रा 11. प्रशिक्षण और dHip या mPFC निष्क्रियता के साथ चूहों में प्रतिधारण प्रदर्शन चूहों के सभी समूहों 1 दिन पर प्रशिक्षित किया गयाजांच सत्र चूहों के दौरान दिन के 3 और 6 पर जगह ले जा रहा एक पारदर्शी गिलोटिन दरवाजा (ई) द्वारा बंद पूर्वोत्तर हाथ के साथ, दप हाथ से जारी किए गए। चूहे औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (mPFC) या हर जांच सत्र के लिए पहले पृष्ठीय हिप्पोकैम्पस (dHip) में या तो एमएससीआई, या पीबीएस, दोनों में से किसी 0.26 या 0.70 nmol के द्विपक्षीय अर्क प्राप्त किया। चूहों से पहले भागने मंच तक पहुँचने के लिए mPFC (ए) और dHip (बी) के लिए औसत दूरी swum समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर के साथ प्रशिक्षण दिनों में से प्रत्येक के लिए दिखाए जाते हैं। जांच के परीक्षण के दौरान, 60 सेकंड की अवधि के दौरान लक्ष्य जगह-प्रतिक्रिया बांह (पूर्वोत्तर) में बिताए समय (सीडी) दिखाए जाते हैं। ठेठ तैरने के रास्तों जांच सत्र (ई) के दौरान चूहों के समूहों में से प्रत्येक के लिए दिखाए जाते हैं। Chanc, सभी डेटा # मौका (पी <0.05 के साथ तुलना में एक महत्वपूर्ण अंतर पीबीएस (पी <0.05) के साथ तुलना में एक महत्वपूर्ण अंतर का संकेत है, और * संकेत के साथ, SEM ± मतलब के रूप में दिखाया गया हैएक रची लाइन के रूप में दिखाया ई स्तर)। इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
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Discussion
अध्ययन डिजाइन और विश्लेषण पर टिप्पणियाँ
अपनी अवधारणा के बाद से, डबल-एच भूलभुलैया सामूहिक रूप से सामान्य 24,25 के तहत चूहों में अहंकारपूर्ण और / या allocentric प्रतिक्रियाओं का अध्ययन करने के लिए बनाया गया है और 26-29 मस्तिष्क राज्यों को बदल दिया गया है, जो चूहों में व्यवहार प्रयोगों की एक संख्या में उपयोग किया गया है। बाद के अध्ययनों striatal गहरे मस्तिष्क की उत्तेजना (डीबीएस) 26, मस्तिष्क संबंधी बीमारियों 27,28 के पशु मॉडल है, साथ ही muscimol 29 का उपयोग कर विभिन्न cortico-हिप्पोकैम्पस मस्तिष्क क्षेत्रों के द्विपक्षीय deactivations शामिल हैं। क्रमशः §4.7 और §4.8, में संक्षेप के रूप में अध्ययन के कई, एक allocentric- या अहंकारपूर्ण सीखने की रणनीति या तो उपयोग किया वर्णित; कोर प्रतिमान के लिए सूक्ष्म परिवर्तनों हालांकि (जैसे, एक भ्रामक जांच परीक्षण 25 के दौरान शुरू हाथ में एक 180 डिग्री रोटेशन) विशेष रूप से अध्ययन करने के लिए जहां उपयुक्त हो गए हैं। प्रशिक्षण प्रतिमान की विशिष्ट प्रकृति निर्भरजगह ले जा रहा है, जो अध्ययन, पर (जैसे, 24-29)। चूहे पहली बार के लिए, पीठ या तो शुरू बांह में या एक नया भूलभुलैया खंड में सही लक्ष्य पथ से भटक जाता है जब भी एक प्रारंभिक त्रुटि में गिना जाता है। इस बार से अधिक होता है, जब भी एक दोहराव त्रुटि में गिना जाता है। सही लक्ष्य पथ शुरू करने की स्थिति और मंच / लक्ष्य बांह के बीच सबसे छोटा मार्ग के रूप में परिभाषित किया गया है। उदाहरण के लिए शुरू की स्थिति के हाथ में है, और भागने मंच एनडब्ल्यू हाथ में है, उसके एवज में 4 त्रुटि क्षेत्रों (EZ1 - ez4) दप, पूर्वोत्तर और एसई बाहों में स्थित हैं, साथ ही साथ के पूर्वी भाग केंद्रीय गली (2A चित्रा)। चूहे एक बार 4 त्रुटि क्षेत्रों में से प्रत्येक का दौरा किया था के रूप में चित्रा 2B में उदाहरण तैरने का पता लगाने, 4 प्रारंभिक त्रुटियों का प्रतिनिधित्व करता है। सभी 4 पंजे वह अंदर हैं जब चूहे केवल एक हाथ / भूलभुलैया खंड में प्रवेश किया है माना जाता है।
सांख्यिकीय विश्लेषण
तंग correla को देखते हुएविलंबता के बीच tion और दूरी swum (शुरू की स्थिति और प्लेटफार्म के बीच), बाद चर अक्सर छोड़ा गया है। हालांकि, स्पष्ट मोटर समस्याओं को प्रदर्शित चूहों में, दूरी या त्रुटियों की संख्या एक और अधिक विश्वसनीय चर लग रहे हैं। एक अहंकारपूर्ण प्रतिमान पर प्रशिक्षित किया गया है, जो चूहों के लिए, जांच की सुनवाई के दौरान डबल-एच भूलभुलैया अंदर अपनी पहली तैरना पसंद वे पहली बार के लिए तैरने जहां पर निर्भर करता है, एक, अहंकारपूर्ण allocentric या "अन्य" प्रतिक्रिया या तो गठन किया। यह एक χ 2 आँकड़ों के साथ विश्लेषण किया है। चूहों जांच परीक्षण के दौरान लक्ष्य हाथ में बिताए उस समय के बारे में, मौका-स्तरीय भूलभुलैया (13.76%) के आराम करने के सापेक्ष इस हाथ में सतह क्षेत्र के अनुपात के आधार पर गणना की गई। इस प्रकार 13.76% एक्स 60 सेकंड = 8.25 सेकंड।
आदि जैसे, परीक्षण दवा प्रभाव के लिए प्रशिक्षण की रणनीतियों का संशोधन
मानक allocentric और अहंकारपूर्ण सीखने के लिए कई adaptionsप्रोटोकॉल डबल-एच भूलभुलैया में चूहों का परीक्षण किया है जो विभिन्न अध्ययनों, भर में उपयोग किया गया है। प्रशिक्षण सत्र की आवृत्ति और अवधि एक विशेष प्रोटोकॉल के अनुसार विन्यस्त किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, पोल-Bodetto और उनके सहयोगियों परीक्षण दिन (2, 4 या 6 की संख्या है, साथ ही प्रति दिन परीक्षणों की संख्या (3 या 4) 24 बदलती हैं। इसके अलावा, अध्ययन के बहुमत एक 60 सेकंड जांच परीक्षण का इस्तेमाल करता है whilst (जैसे, 24,25,27-29), शूमाकर और उनके सहयोगियों ने 20 सेकंड में 26 का इस्तेमाल किया। पशु या तो प्रशिक्षण 24 से पहले या जांच सत्र 29 से पहले दवाओं के साथ इलाज किया जा सकता है। अंत में, जांच के सत्र के दौरान शुरू करने की स्थिति का स्थान हो सकता है जानवरों के अतिरिक्त भूलभुलैया संकेतों की एक ऐसी ही (जैसे, शूमाकर एट अल। 26) या स्पष्ट रूप से बदल दिया है (उदाहरण के लिए, 24,25) प्रारंभिक दृश्य देने के लिए अलग किया जा।
सामान्य विचार
डबल-एच भूलभुलैया काम यह साबित हो गया हैआत्म तेजी से कृन्तकों द्वारा प्राप्त किया जा सकता है, जो एक साधारण स्मृति कार्य, हो सकता है, और इस तरह के खाद्य प्रतिबंध के रूप में कोई पूर्व सुदृढीकरण तकनीक की आवश्यकता है। इसका मूल सिद्धांत चूहों एक छिपे हुए भागने मंच तक पहुँचने के लिए तैराकी, और बाद में ज्यादा मॉरिस पानी की भूलभुलैया की तरह, अपनी स्थिति को सीखने शामिल है। चूहे ऐसे पूर्व नैदानिक अनुप्रयोगों और दवा स्क्रीनिंग के रूप में समय के प्रति सजग पढ़ाई के संबंध के साथ इस कार्य को काफी लाभ दे रही है, के रूप में छोटे रूप में 2 दिनों में एक स्थिर प्रदर्शन (6 परीक्षणों / दिन) करने के लिए प्रशिक्षित किया जा सकता है। प्रशिक्षण प्रोटोकॉल एक allocentric या अहंकारपूर्ण सीखने प्रतिमान के अनुरूप किया जा सकता है, और भर में जगह ले जाया जांच परीक्षणों एक प्रणाली से करने के लिए स्विच करने के लिए चूहों की क्षमता सहित इन कार्यों, कि सरकार दो स्मृति प्रणालियों के बीच गतिशील संतुलन में एक अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकते हैं अन्य। अंत में, मानक प्रोटोकॉल के लिए कई रूपांतरों (उदाहरण के लिए, प्रारंभ हाथ की एक पार्श्व विस्थापन, बनाम एक रोटेशन) वें सुदृढ़ करने के लिए किया जा सकता हैएक भ्रामक जांच परीक्षण 25 में एक विशेष रणनीति के ई का उपयोग करें।
अधिग्रहण और ट्रेस अवधि
कई अध्ययनों में भी amnestic दवाओं, घावों और उच्च आवृत्ति उत्तेजना (देखें नीचे) की उपस्थिति में, डबल-एच भूलभुलैया का उपयोग करते हुए, दोनों allocentric 24,29 और स्थिर स्मृति निशान के लिए मार्ग प्रशस्त किया है 24-28 अहंकारपूर्ण प्रशिक्षण लद। उल्लेखनीय है कि एक allocentric प्रोटोकॉल में चूहों शुरू करने की स्थिति परीक्षणों (मुख्य रूप से एन या एस भर में बेतरतीब है, क्योंकि कार्य को सुलझाने के लिए एक नियमित विकसित करने में सक्षम नहीं हैं (§4.7 देखें), और अधिक काम के स्थानिक मांग बढ़ाने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है )। कार्य के दौरान प्रदर्शन (दूर काम लक्ष्य से विचलन) प्रारंभिक और दोहराव त्रुटियों गिनती है, साथ ही लक्ष्य हाथ / मंच तक पहुँचने के लिए विलंबता को मापने के द्वारा मापा गया है। भ्रामक जांच ट्रायल के दौरान किए गए अतिरिक्त उपायों जगह-प्रतिक्रिया हाथ में बिताए समय है, साथ ही प्रारंभिक शामिल गपर बनाया hoice चूहों भूलभुलैया में जारी किया जा रहा। लगातार, अब तक जगह ले लिया है कि अध्ययन में, इन चर धीरे-धीरे इस प्रकार एक प्रदर्शन में सुधार परिलक्षित करती है, एक स्थिर तरीके से अपेक्षाकृत कम प्रशिक्षण अवधि में परिवर्तित करने के लिए देखा गया है। एक 6 दिन allocentric सीखने प्रोटोकॉल में उदाहरण के लिए, चूहों भागने मंच तक पहुँचने के लिए (से ~ 2 लगभग 0 तक) प्रारंभिक और त्रुटियों से (~ 0.5 0) दोहराए त्रुटियों की संख्या है, साथ ही उनके विलंबता कम करने के लिए मनाया गया (से ~ 35 सेकंड के लिए ~ 10 सेकंड) 24। की औसत पहला परीक्षण विलंबता करने के लिए विरोध के रूप में (8 सेकंड से नीचे जा रहा है लक्ष्य हाथ में प्रवेश के लिए मतलब विलंबता से पता चला है के रूप में यह विशेष रूप से अध्ययन के दौरान यह, चूहों सीखा था और भागने मंच के स्थान को पुनः प्राप्त कर सकता है कि जांच के परीक्षणों में स्पष्ट किया गया 42.8 सेकंड)। इसके अलावा चूहों भी पिछले प्रशिक्षण दिन और जांच सत्र के बीच में सबसे लंबे समय तक पद-अधिग्रहण में देरी (18 दिन) में बच मंच का स्थान बनाए रखने के लिए दिखाया गया है 24। इसके अलावा, प्रदर्शन में गिरावट के लिए कोई सांख्यिकीय सबूत छोटी देरी (1 और 5 दिन) पर पाया गया था।
प्रक्रियात्मक स्मृति जगह से स्विच करें
वे एक क्रॉस भूलभुलैया अंदर एक दोहराव कार्य का अधिग्रहण किया था एक बार चूहों, एक प्रक्रियात्मक प्रतिक्रिया करने के लिए एक जगह से स्विच करने के लिए इससे पहले, पैकार्ड और McGaugh 7 प्रवृत्ति का प्रदर्शन किया था। इस प्रयोग में चूहों को लगातार एक और नियत बिन्दु पर एक खाद्य इनाम तक पहुंचने के लिए एक ही प्रारंभ बिंदु से जारी किए गए। खारा इलाज चूहों प्रशिक्षण के 16 दिनों के बाद प्रशिक्षण, और प्रक्रियात्मक स्मृति के 8 दिनों के बाद जगह स्मृति के लिए लेखांकन एक प्रतिक्रिया रणनीति का प्रदर्शन किया था; भ्रामक जांच परीक्षणों में जिससे शुरुआत के हाथ एक अलग स्थान पर ले जाया गया था। इस घटना को बाद में (एक अहंकारपूर्ण सेंट का उपयोग कर चूहों को लगातार एक ही शुरू हाथ से जारी किए गए थे, जिसमें 24,25, भूलभुलैया डबल-एच में विस्तारित प्रक्रियात्मक सीखने निम्न प्रदर्शन किया गया हैrategy; ) §4.8 देखते हैं। डबल-एच भूलभुलैया का उपयोग किया जो पहले के अध्ययनों में से एक में, यह चूहों में मुख्य रूप से प्रक्रियात्मक प्रतिक्रियाओं का नेतृत्व करने के लिए, एक भ्रामक जांच परीक्षण में पर्यावरण के नजरिए में सूक्ष्म परिवर्तन (एक 60 सेमी शुरू की स्थिति में बदलाव पार्श्व) पाया गया कि प्रारंभ स्थान में एक 180 डिग्री पारी प्राप्त किया था और बाद में जगह प्रतिक्रियाएं 24 का एक बहुत उच्च घटना का प्रदर्शन किया था, जो चूहों का विरोध किया। इस आशय उनके पर्यावरण के नजरिए प्रशिक्षण सत्र के दौरान देखा है कि करने के लिए पर्याप्त समान था जब एक प्रक्रियात्मक आधारित रणनीति के उपयोग चूहों के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। यह आगे खाते में शुरू करने की स्थिति में ले लिया है, जो एक बाद अध्ययन में पता लगाया था एन या हाथ से या तो प्रशिक्षित चूहों के समूह या तो एक पार्श्व या घूर्णी पारी का अनुभव है, जिसमें, बाद (चूहों और एन हाथ शुरू करने की स्थिति में विभाजित) जिनमें से स्पष्ट रूप से भूलभुलैया 25 पर प्रारंभिक पर्यावरण के नजरिए को बदल दिया। वे न केवल इसी तरह के परिणाम r पायाप्रारंभिक पर्यावरण के नजरिए पर आधारित रणनीति के चुनाव egarding, लेकिन यह भी इस चुनाव चूहों शुरू में भूलभुलैया में प्रशिक्षित किया गया, जिसमें स्थिति की अपेक्षाकृत अपरिवर्तनीय था। साथ में ले ली, इन टिप्पणियों (भ्रामक जांच परीक्षण के दौरान) डबल-एच भूलभुलैया में शुरू करने की स्थिति का समायोजन कैसे स्पष्ट रूप से अलग चूहों प्रारंभिक परिप्रेक्ष्य पर्यावरण cues पर कर रहे हैं पर निर्भर करता है, एक प्रक्रियात्मक या जगह प्रतिक्रिया या तो मदद कर सकते हैं कि प्रदर्शित करता है। बड़े मतभेद के लिए, वे प्रशिक्षित किया गया है जिसमें से विपरीत हाथ से शुरू है कि चूहों के रूप में देखा है, वे स्मृति स्थान के लिए मुख्य रूप से सहारा। यह स्थिति इसके लिए कहता है, और आगे भी चूहों जगह स्मृति का उपयोग कर कार्य प्राप्त करने के बाद एक प्रक्रियात्मक प्रतिक्रिया जानने के लिए जो सुझाव है कि पहले के निष्कर्षों को पुष्ट जब चूहों की मांग पर एक पहले से सीखा जगह-स्मृति के लिए स्विच करने के लिए एक क्षमता को दर्शाता है, क्योंकि यह दिलचस्प है 7। यह भविष्य के अध्ययनों में लाभ हो सकता है, जिसमें experimenआतंकवाद एक चूहे के लिए एक विशेष इलाज के बाद स्मृति स्थान के लिए प्रक्रियात्मक से स्विच कर सकते हैं कि क्या पता करने के लिए इच्छा हो सकती है।
स्मृति हानि के पशु मॉडल में प्रदर्शन घाटे
अपनी अवधारणा के बाद से, डबल-एच भूलभुलैया, चयनात्मक हिप्पोकैम्पस के घावों 27 के माध्यम से, कृन्तकों में स्मृति हानि के प्रभाव का आकलन किया cortico-हिप्पोकैम्पस मस्तिष्क क्षेत्रों में 29 की निष्क्रियता जो कई अध्ययनों, striatal गहरे मस्तिष्क की उत्तेजना (डीबीएस) 26 में उपयोग किया गया है, साथ ही विभिन्न प्रणालीबद्ध प्रशासित दवाओं 24 के उपयोग के माध्यम से। इन सभी उदाहरणों के बाद प्रशिक्षण जांच परीक्षणों में प्रदर्शन मतभेद प्रदर्शित किया था जबकि, इलाज और नियंत्रण चूहों के प्रदर्शन को प्रशिक्षण सत्र के अंत में सामान्यीकृत था। इस तरह से यह तेजी से कोलीनर्जिक या glutamatergic neurotransmission 24 को प्रभावित करने दवाओं की उपस्थिति में भी प्राप्त किया जा सकता है कि कार्य की सादगी पर प्रकाश डाला गया है, मैं के लिएnstance। प्रदर्शन में विभिन्न परिवर्तन जांच सत्र में उल्लेख किया गया था। पृष्ठीय स्ट्रिएटम के डीबीएस एक भ्रामक जांच-परीक्षण के बाद, एक अहंकारपूर्ण सीखने प्रतिमान 26 चलाया कि (नियंत्रण चूहों बनाम) चूहों में जगह / प्रक्रियात्मक / अन्य प्रतिक्रियाओं का एक काफी बदल वितरण पता चला था। इस डीबीएस प्राप्त किया था कि चूहों में, प्रक्रियात्मक स्मृति आबाद है कि तंत्रिका प्रक्रियाओं की एक संशोधन से परिणाम के लिए प्रस्तावित किया गया था। (0.70 और 0.26 nmol पर) cortico-हिप्पोकैम्पस मस्तिष्क क्षेत्रों के द्विपक्षीय muscimol निष्क्रियता चूहों एक भ्रामक जांच परीक्षण 29 पर परीक्षण किया गया जब रणनीति स्थानांतरण में प्रमुख घाटे प्रेरित करने के लिए पाया गया था। इस अध्ययन में यह इन घाटों को भी बाद में दोनों cortical और हिप्पोकैम्पस जानकारी के आदान-प्रदान की आवश्यकता है कि कार्यों में स्थानांतरण की रणनीति में अपनी संभावित भूमिका पर प्रकाश डाला जो reuniens और विषमकोण (ReRh) thalamic नाभिक के द्विपक्षीय निष्क्रियता के माध्यम से उपस्थित थे कि देखा गया था। स्मृति घाटे में27,28 भूलभुलैया मस्तिष्क संबंधी बीमारियों के पशु मॉडल भी डबल-एच में मूल्यांकन किया गया है। चूहों 29 को नियंत्रित करने के लिए की तुलना में नवजात उदर हिप्पोकैम्पस के घावों (NVHL) के साथ चूहे, लक्ष्य मंच (पी = 0.00006) के रूप में अच्छी तरह से बनाया त्रुटियों (पी = 0.001) की बढ़ती संख्या तक पहुंचने के लिए एक काफी लंबे समय तक प्रतीक्षा अवधि को प्रदर्शित किया था। इसके अलावा, NVHL चूहों एक स्थानिक गड़बड़ी पर प्रकाश डाला है, जो न तो जगह है और न ही प्रक्रियात्मक स्मृति के लिए जिम्मेदार था कि जांच की सुनवाई के दौरान मुख्य रूप से प्रतिक्रियाएं (सभी था जो नियंत्रण चूहों के लिए विरोध के रूप में प्रक्रियात्मक प्रतिक्रियाओं प्रदर्शित), प्रदर्शित किया था। अंत में, हंटिंग्टन रोग की ट्रांसजेनिक चूहे मॉडल एक प्रक्रियात्मक सीखने प्रतिमान 28 निम्नलिखित जांच परीक्षण के दौरान स्पष्ट स्मृति घाटे, दिखाया गया था। यह एक अच्छा ग के लिए अनुमति देता है के बाद से साथ में ले ली, इस सबूत, पशुओं में मस्तिष्क संबंधी दोष (और संभावित उपचार के विकल्प) का आकलन है, जो पढ़ाई में उपयोग किया जा करने के लिए डबल-एच भूलभुलैया के लिए एक साज़िश भूमिका पर प्रकाश डाला गयाकार्य पूरा करने के लिए आवश्यक है कि सीखने और रणनीति के प्रकार पर ontrol।
लाभ और कमियां
पिछली चर्चा को संक्षेप में, डबल-एच भूलभुलैया स्थिर स्मृति निशान पैदा कर सकते हैं, जो एक सरल और तेजी से हासिल कर ली कार्य है। इसके अलावा, यह अर्थात् allocentric या अहंकारपूर्ण शिक्षा, शामिल है कि सीखने के प्रकार निर्देशित करने के लिए प्रयोगकर्ता सक्षम कर सकते हैं। पहले से वर्णित के रूप में इन दो स्मृति प्रणालियों के बीच गतिशील बातचीत, शर्तों (जैसे, घावों, दवाओं, डीबीएस) की एक किस्म के तहत एक जांच परीक्षण में मनाया, और मूल्यांकन किया जा सकता है। किसी भी पानी भूलभुलैया के साथ के रूप में, पानी के अंदर रखा जब डबल-एच भूलभुलैया एक पानी की भूलभुलैया है कि यह देखते हुए, उसका मुख्य कमियों के एक जानवरों के लिए भारी तनाव शामिल है (उदाहरण के लिए, 30)। इसके अलावा, कार्य (जैसे, विलंबता मंच लक्षित करने के लिए) में आश्रित चर के कई चूहों में सामान्य मोटर प्रदर्शन की जरूरत है। यह महत्वपूर्ण है क्योंकिकार्य में (जैसे, पार्किंसंस रोग के मॉडल) पशुओं को नियंत्रित करने के लिए अलग तैरने के लिए जाना जाता है मोटर impairments के साथ चूहे, इस प्रकार अब सुप्तावस्था गलत तरीके से स्मृति दोष के रूप में व्याख्या की जा सकती है। ऐसे मामले में, दूरी एक अंतिम उपाय के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। पानी स्किम मिल्क पाउडर का उपयोग कर अपारदर्शी प्रदान किया जाना चाहिए कि यह देखते हुए, भूलभुलैया खाली कर दिया जाना चाहिए और खुद को प्रयोगशाला स्थापना के आधार पर, एक समय लेने वाला काम है, जो बासी बनने से पानी को रोकने के क्रम में हर दिन refilled। मिल्क पाउडर, हालांकि, एक सिंथेटिक डाई द्वारा प्रतिस्थापित किया जा सकता है। अंत में, अन्य भूलभुलैया कार्यों के विपरीत, पानी के उपयोग के लिए एक साथ ईईजी एक) एक implantable प्रणाली डबल कवर करने के लिए शायद ही कभी संचरण श्रृंखला है जो (प्रयोग किया जाता है, जब तक रिकॉर्डिंग (एक केबल तार या वायरलेस रिकॉर्डिंग प्रणाली का उपयोग करते हुए) के उपयोग से बचाता है एच भूलभुलैया), या ख) प्रयास निविड़ अंधकार व्यवस्था करने के लिए किया जाता है।
इस विधि को भविष्य के संवर्द्धन
इसके conce के बादption, डबल-एच भूलभुलैया प्रतिनिधि परिणामों में वर्णित के रूप में प्रत्येक, मानक प्रोटोकॉल के लिए सूक्ष्म adaptions बना दिया है, जो कई अध्ययनों में शामिल किया गया है। कई अन्य चर एक जांच सत्र के दौरान एक प्रक्रियात्मक प्रतिक्रिया के बाद बनाते ऐसी दूसरी पसंद चूहों के रूप में जगह ले जाएगा कि भविष्य के अध्ययन के लिए प्रासंगिक हैं कि दर्ज किया जा सकता है। उदाहरण चूहों तुरंत भागने मंच याद आ रही है कि (नकारात्मक प्रतिक्रिया) की खोज के बाद स्मृति स्थान के लिए स्विच कर सकते हैं। अन्य व्यवहार उपायों तैराकी के वेग के एक विश्लेषण, साथ ही चूहे द्वारा उठाए गए तैरने के रास्तों की विशेषताओं में शामिल कर सकते हैं। घर में पढ़ाई के दौरान मनाया के रूप में, एक डबल-एच हाथ की एक विशेष पक्ष के साथ तैरना चूहों कि वे निम्नलिखित जंक्शन तक पहुँचने है कि एक बार विशेष दिशा में बारी करने के लिए एक प्रवृत्ति है। इस तरह के व्यवहार व्यावसायिक रूप से उपलब्ध वीडियो ट्रैकिंग सॉफ्टवेयर का उपयोग कर दर्ज की जा सकती है। अंत में, वर्तमान allocentric सीखने प्रोटोकॉल के बारे में, यह है कि बाहर नहीं किया जा सकता हैइस प्रक्रिया को दो दिनचर्या के विकास के लिए चूहों को जन्म दे सकता है। इसके अलावा जांच के परीक्षण में शुरुआती बिंदु प्रशिक्षण शुरू अंक में से एक के रूप में ही हो सकता है। एस, एन, एनडब्ल्यू, एसई; आदि इस प्रकार एक allocentric रणनीति को प्रशिक्षित करने के लिए एक अधिक उपयुक्त प्रोटोकॉल / दिन हथियारों से प्रारंभ होने से चूहा (एक अप्रत्याशित अनुक्रम में जारी किया गया है, जहां जैसे, एन, एनडब्ल्यू, एसई, एस 4 का उपयोग कर से मिलकर सकता है )। भागने मंच, (उदाहरण के लिए, पूर्वोत्तर) प्रशिक्षण सत्र के दौरान स्थित है एक दूसरे को प्रशिक्षण के दौरान बंद किया जा रहा है, लेकिन (जैसे, दप) जांच परीक्षण के लिए प्रारंभ शाखा के रूप में प्रयोग किया जाता है, जहां शेष हथियारों में से एक होगा। इस प्रोटोकॉल के साथ कोई प्रकाशित परिणाम कर रहे हैं, चल रहे प्रयोगों इस प्रोटोकॉल सीखने के स्थानिक प्रकृति के बारे में बहुत कम संदेह के साथ पूरी तरह से काम करता है कि पता चला है।
निष्कर्ष
डबल-एच चूहों में जगह और प्रक्रियात्मक सीखने का आकलन करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है, जो एक कुशल और विश्वसनीय भूलभुलैया परीक्षण है। इसकेअपेक्षाकृत कम अधिग्रहण बार दवा उम्मीदवारों का तेजी से पूर्व नैदानिक मूल्यांकन के लिए यह आदर्श बना है, और लगभग 3 पद-प्राप्ति सप्ताह से अधिक प्रदर्शन में गिरावट की कमी प्रणाली के स्तर पर दूरस्थ यादों के spatiotemporal गतिशीलता की पहचान करने में एक भूमिका पर प्रकाश डाला गया। इसके अलावा, यह प्रक्रियात्मक और घोषणात्मक स्मृति प्रणालियों के बीच गतिशील परस्पर क्रिया के आधार पर अध्ययन के लिए अनुमति देता है।
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Disclosures
लेखकों का खुलासा करने के लिए कुछ भी नहीं है।
Acknowledgments
यह काम (संख्या EXC 1086 अनुदान, DFG) स्ट्रासबर्ग और Neurex-न्यूरोसाइंस अपर राइन नेटवर्क (आरपी करने के बाद डॉक्टर फैलोशिप) विश्वविद्यालय द्वारा और जर्मन रिसर्च फाउंडेशन द्वारा वित्त पोषित BrainLinks-BrainTools उत्कृष्टता क्लस्टर के द्वारा समर्थित किया गया। हम विशेषज्ञ तकनीकी सहायता के लिए नाड्जा मार्टिनी धन्यवाद।
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Rats or Mice | Charles River | ||
| Towels for drying | University Hospital | 1 / animal | |
| Water | ~200 L / day | ||
| Skim milk powder | Grocery store | 250 g / 200 L water | |
| Garden Hose | Hardware store | ||
| Drying rack for towels | Hardware store | ||
| Kinect camera | Kinect | ||
| PC computer | any |
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Double H Maze, (plexiglass) (Custom-Built) | |||
| External lateral walls, 1600 × 350 × 6 mm | 2 | ||
| Internal lateral walls, 706 × 350 × 6 mm | 8 | ||
| Central corridor panels, 500 × 350 × 6 mm | 4 | ||
| Arm extremities, 188 × 350 × 6 mm | 6 | ||
| Guillotine doors, 187 × 350 × 6 mm | 3 | ||
| Extremity covers, 200 × 250 mm | 6 | ||
| Crossbars, 200 × 40 mm | 6 | ||
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Double-H Maze Platform (to be ballasted) (Custom-Built) | |||
| Metal platform, 100 mm diameter × 150 mm | 2 | ||
| Platform cover, 100 mm diameter × 6 mm | 2 | ||
References
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