Abstract
पशु मॉडलों न्यूरोपैथिक दर्द के pathophysiology और औषध विज्ञान का अध्ययन करने के लिए महत्वपूर्ण उपकरण हैं। यह पांडुलिपि चूहों में त्रिपृष्ठी न्यूरोपैथिक दर्द का अध्ययन करने के लिए शल्य चिकित्सा और व्यवहार प्रक्रियाओं का वर्णन है। त्रिपृष्ठी न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम की विशिष्टता को पूरा करने के infraorbital तंत्रिका (आयन) शिथिल तंत्रिका ligating द्वारा एक पुरानी कसना चोट (सीसीआई) के अधीन है। एक इंट्रा-कक्षीय दृष्टिकोण को बेनकाब और कक्षीय गुहा में आयन ligate करने के लिए यहाँ प्रस्तुत किया है। आयन बंधाव के बाद, चूहों सहज व्यवहार में और लगातार दर्द और यांत्रिक परपीड़ा का संकेत कर रहे हैं कि वॉन फ्रे बाल उत्तेजना के जवाब में परिवर्तन दिखा रहे हैं। दो चरणों में व्यवहार में बदलाव के विकास में परिभाषित किया जा सकता है। चेहरा धोने के लिए मुख्य रूप से तंत्रिका-घायल आयन क्षेत्र के लिए निर्देशित स्ट्रोक के साथ आयन सीसीआई (चरण 1) के बाद पहले सप्ताह के दौरान, चूहों, यानी, एक वृद्धि और असममित चेहरा संवारने की सक्रियता दिखाई। एक भेद चेहरे जीआर के बीच किया जाता हैआयन-सीसीआई द्वारा काफी हद तक अप्रभावित रहता है जो एक अधिक सामान्य शरीर को संवारने के व्यवहार का हिस्सा है कि व्यवहार ooming, और चेहरे कि पहले और न ही काफी आयन-सीसीआई के बाद बढ़ जाती है, जो शरीर को संवारने, द्वारा पीछा किया जाता है न संवारने। इस अवधि के दौरान, आयन क्षेत्र के यांत्रिक उत्तेजना के लिए जवाबदेही कम हो जाता है। इस hyporesponsiveness अचानक भी बहुत कमजोर उत्तेजना तीव्रता nocifensive व्यवहार (चरण 2) भड़काने जिससे एक चरम hyperresponsiveness की जगह है। इन व्यवहार परिवर्तन और चेहरे का दर्द के लक्षण सूचना के बीच phenomenological समानता (यानी, चेहरे के हानिकारक उत्तेजना के लिए प्रतिक्रियाओं) ligated आयन के इलाके में अपसंवेदन / paresthesia और यांत्रिक परपीड़ा की उपस्थिति का सुझाव।
Introduction
Somatosensory नसों को नुकसान सबसे अक्सर सनसनी का नुकसान होता है। यह बहुत अच्छी तरह से समझ क्यों और कैसे, कुछ मामलों में, परिधीय तंत्रिका क्षति पुराने दर्द के लिए सुराग नहीं है। नतीजतन, दर्दनाक न्यूरोपैथीस 1 इलाज के लिए और जीवन 2-3 से मरीजों की गुणवत्ता में पर्याप्त कटौती में परिणाम के लिए एक चुनौतीपूर्ण हालत बने हुए हैं। पशु मॉडलों एक महत्वपूर्ण उपकरण मौजूदा और नव विकसित दवाओं की प्रभावकारिता की जांच करने और न्यूरोपैथिक दर्द के विकास और रखरखाव में शामिल pathophysiological तंत्र की पहचान करने के लिए कर रहे हैं। अनुवादकीय दर्द अनुसंधान के लिए प्रमुख चुनौतियों के बीच की पहचान है और (पशुओं में सहज दर्द को मापने यानी, शारीरिक, तीव्रता से विषय के बेसल शर्त पर आरोपित कर रहे हैं कि stimulations की जांच कर रही के साथ चुनौती नहीं किया जा रहा है कि जानवरों में दर्द की उपस्थिति का संकेत है कि व्यवहार या अन्य अभिव्यक्तियों )। इस प्रक्रिया के समग्र लक्ष्य शल्य चिकित्सा द्वारा एक प्रेरित करने के लिए हैदोनों सहज का विकास होता है और त्रिपृष्ठी न्यूरोपैथिक दर्द और उसके उपचार में शामिल तंत्र का अध्ययन करने के लिए इस्तेमाल कर सकते हैं कि nocifensive व्यवहार पैदा की कि एक चूहे में infraorbital तंत्रिका चोट।
निर्देशन, पृथक चेहरा संवारने चूहों में सहज न्यूरोपैथिक दर्द का एक अनूठा उपाय है। Infraorbital तंत्रिका की पुरानी कसना चोट (सीसीआई) (आयन) के बाद, चूहों सहज व्यवहार में और लगातार दर्द और यांत्रिक परपीड़ा 4 का संकेत कर रहे हैं कि स्पर्श उत्तेजना के जवाब में परिवर्तन दिखा रहे हैं। चेहरा धोने के लिए मुख्य रूप से तंत्रिका-घायल आयन क्षेत्र के लिए निर्देशित स्ट्रोक के साथ आयन-सीसीआई के बाद, चूहों, यानी, एक वृद्धि और असममित चेहरा संवारने की सक्रियता दिखाई। चेहरे के हानिकारक उत्तेजना (जैसे, formalin इंजेक्शन) 5 के विपरीत, गैर दर्दनाक संवेदी गड़बड़ी (यानी, एकतरफा दृढ़रोम कतरन, संवेदनाहारी infraorbital तंत्रिका नाकाबंदी, vibri पर खनिज तेल के आवेदनSSAE) नहीं है या केवल बहुत संक्षेप में (यानी, शुरू होने के बाद पहले मिनट) व्यवहार 6 संवारने के चेहरे में एक महत्वपूर्ण परिवर्तन के लिए प्रेरित किया था। यह आयन-सीसीआई के बाद यह असामान्य संवारने घायल तंत्रिका क्षेत्र में सहज, दृढ़ता से प्रतिकूल उत्तेजना के एक व्यवहार अभिव्यक्ति है कि निष्कर्ष निकाला गया था। आयन-सीसीआई चूहों में इस व्यवहार के रोगियों में मनाया सहज दर्द को मजबूत सादृश्य भालू। आगे के अध्ययन के लिए एक अधिक सामान्य शरीर को संवारने के व्यवहार का हिस्सा है कि चेहरे को संवारने के व्यवहार के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर की पहचान की है (यानी, "संवारने शरीर के दौरान चेहरे को संवारने"), आयन सीसीआई द्वारा काफी हद तक अप्रभावित रहता है, जो और nocifensive चेहरे को संवारने यह है कि न तो पहले और न ही काफी आयन सीसीआई 7-9 के बाद बढ़ जाती है, जो (यानी, "पृथक चेहरा संवारने") संवारने शरीर द्वारा पीछा किया। औषधीय, शरीर को संवारने के दौरान चेहरे को संवारने गैर विशिष्ट दवा प्रभाव के लिए एक उत्कृष्ट नियंत्रण माप (गठन आयन-सीसीआई, चूहे भी यांत्रिक परपीड़ा 4, 10 का संकेत कर रहे हैं कि स्पर्श उत्तेजना के जवाब में परिवर्तन दिखा रहे हैं के बाद। आयन-सीसीआई के बाद पहले सप्ताह (एस) के दौरान चूहों नहीं रह हल्के या उदारवादी स्पर्श (यानी, वॉन फ्रे के लिए प्रतिक्रिया ) उत्तेजनाओं। इस hyporesponsiveness फिर अचानक भी बहुत कमजोर उत्तेजना तीव्रता nocifensive व्यवहार भड़काने जिससे एक चरम hyperresponsiveness की जगह है। hyperresponsiveness की शुरुआत चूहों के बीच भिन्न हो सकते हैं, लेकिन सबसे अधिक चूहों तीन से चार सप्ताह के बाद सहकारी बाद hyperresponsive बन गए हैं।
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Protocol
आचार बयान: पशुओं का इलाज किया और अनुसंधान और IASP 11 की नैतिक मुद्दों के लिए समिति के दिशा-निर्देशों के अनुसार के लिए परवाह कर रहे हैं। प्रोटोकॉल संस्थागत नैतिक समिति ने मंजूरी दे दी है।
1. विषयों
- पुरुष Sprague-Dawley चूहों (आगमन पर 250-300 ग्राम) का प्रयोग करें।
- 40-60% की नमी और 21 ± 1 डिग्री सेल्सियस के एक आर टी के साथ एक कॉलोनी कमरे में ठोस तल पिंजरों में सदन चूहों।
- Libitum में पानी और भोजन उपलब्ध कराएं।
- एक उलट 12:12 घंटा अंधेरे / प्रकाश चक्र के तहत चूहों रखें (20 घंटा पर रोशनी)।
2. सर्जरी
- चूहे के अनुसार, लंबे समय लगभग 6 सेमी की क्रोमिक पेट संयुक्ताक्षर (5-0) के दो टुकड़े को तैयार करने और सुखाने और कठोर और भंगुर बनने से बचने के लिए बाँझ खारा में उन्हें जगह है।
- Pentobarbital के साथ पशु (60 मिलीग्राम / किग्रा, आईपी) anesthetize और atropine (0.1 मिलीग्राम / किग्रा, आईपी) के साथ व्यवहार करते हैं। एक पैर और Pinchi विस्तार करके संज्ञाहरण के स्तर की निगरानीएक नाखून के साथ पैर की उंगलियों के बीच की त्वचा की वेब एनजी पर्याप्त दबाव लागू किया जाता है सुनिश्चित करने के लिए। जानवर अपने अंग फ्लेक्स नहीं है कि सुनिश्चित करें। यदि आवश्यक हो, अतिरिक्त pentobarbital प्रशासन।
- एक मध्य रेखा खोपड़ी चीरा आँखों के केंद्र के लिए दूरी के बराबर पूर्वकाल और कूल्हों के साथ लगभग 25 मिमी का बनाया जा सकता है, ताकि चूहे का सिर दाढ़ी।
- एक stereotaxic फ्रेम में चूहे के सिर फिक्स या अन्यथा चूहे के सिर fixate। शरीर का तापमान बनाए रखने के लिए एक गर्म पैड पर चूहे रखें।
- सूखने से होने वाले नुकसान को रोकने के लिए दोनों आंखों पर नेत्र मरहम लागू करें।
- तो betadine, शराब के साथ सिर मुंडा क्षेत्र रगडें।
- खोपड़ी और नाक की हड्डी को प्रकाश में लाने, एक मध्य रेखा खोपड़ी चीरा।
- 2.16 के लिए कदम 2.9 प्रदर्शन करने के लिए एक ऑपरेशन माइक्रोस्कोप का उपयोग करें।
- एक कपास इत्तला दे दी झाड़ू और Dumont संदंश की एक जोड़ी का उपयोग, दाढ़ की हड्डी, ललाट, अश्रु और गाल की हड्डी हड्डियों द्वारा गठित स्वतंत्र कक्षा के किनारे काटना। झाड़ू के लिए इतना प्रयोग करेंसंभव रक्तस्राव से खून ak।
- आयन का उपयोग करने देने के लिए धीरे आयन करने के लिए बेहतर पार जो पूर्वकाल ethmoidal तंत्रिका overstretch के लिए नहीं, देखभाल करने के लिए एक सटीक कपास झाड़ू के साथ कक्षीय सामग्री से ध्यान हटाने के लिए। एक सटीक कपास इत्तला दे दी झाड़ू और एक फैल गति का उपयोग Dumont संदंश की एक जोड़ी का उपयोग, आसपास संयोजी ऊतक से आयन मुक्त काटना। संभव रक्तस्राव से खून को सोखने के लिए झाड़ू का प्रयोग करें।
- एक बंधाव को करने के लिए नीचे ललाट हड्डी साथ क्रोमिक आंत का एक टुकड़ा के एक छोर से धक्का, आयन को औसत दर्जे का और आयन के लिए कुछ मिलीमीटर समानांतर और अवर अग्रिम। संयुक्ताक्षर अब आयन और ललाट की हड्डी के बीच जगह में आयोजित किया जाता है।
- संयुक्ताक्षर के बहुत पास में जगह आयन के तहत एक 45 डिग्री के कोणीय Dumont संदंश की नोक पर्ची। धीरे संदंश के संयुक्ताक्षर और टिप प्रकट करने के लिए laterally आयन वापस लेना। पकड़ संदंश के साथ संयुक्ताक्षर और आयन के नीचे से laterally संदंश वापस ले लें। संयुक्ताक्षर के दोनों सिरों में कम या ज्यादा समान दूरी आयन से कर रहे हैं जब तक कक्षीय गुहा से संयुक्ताक्षर बाहर खींचो।
- संयुक्ताक्षर के दोनों सिरों से एक "पर्ची गाँठ" कसना की डिग्री पर पूर्ण नियंत्रण की अनुमति है और आयन के खिलाफ गाँठ स्लाइड करने के लिए सुनिश्चित करें। तंत्रिका के व्यास एक बस ध्यान देने योग्य राशि से कम हो जाता है, ताकि आयन कसना आगे गाँठ स्लाइड। कसना की राशि लगातार बना रहता है तो यह है कि (, यानी फिसल से भट्ठा गाँठ रोकने के लिए) पर्ची गाँठ के शीर्ष पर एक सामान्य गाँठ बनाओ।
- गाँठ से मुक्त सिरों में से लगभग 2 मिमी छोड़ने के लिए संयुक्ताक्षर कट।
- एक ही प्रक्रिया पहले से अलग एक दूसरे बंधाव 2 मिमी बनाने के लिए (2.11-2.15 कदम) दोहराएँ।
- नकली सर्जरी के लिए, 2.10 करने के लिए कदम 2.2 प्रदर्शन करते हैं।
- पॉलिएस्टर टांके (4-0) का उपयोग खोपड़ी चीरा को बंद करें और चूहे एक गर्म पैड पर ठीक करने के लिए अनुमति देते हैं। यह पर्याप्त विपक्ष में आ गई है पहुंच से बाहर जब तक पशु मत छोड़ोciousness स्टर्नल लेटना बनाए रखने के लिए और यह पूरी तरह से ठीक है, जब तक अन्य जानवरों की कंपनी के लिए जानवरों की वापसी नहीं है।
- न्यूरोपैथिक दर्द के विकास पर अग्रकय एनाल्जेसिक प्रभाव से बचने के लिए, शल्य चिकित्सा के बाद दर्द के लिए एनलजेसिया प्रशासन नहीं चाहता।
3. व्यवहार टेस्ट प्रक्रिया
- चूहों पूर्व ऑपरेटिव परीक्षण से पहले आवास की स्थिति के लिए कम से कम 8 दिनों के लिए acclimate करने की अनुमति दें।
- पूर्व ऑपरेटिव परीक्षण से पहले कम से कम एक बार दिन में तीन दिनों के लिए परीक्षण प्रक्रिया के लिए चूहों की आदत डालना।
- एक 60 डब्ल्यू लाल प्रकाश बल्ब द्वारा प्रदान की रोशनी के साथ एक अंधेरे कमरे में आचार परीक्षण परीक्षण क्षेत्र केंद्र प्रज्जवलित लेकिन मंद और कमरे में अंधेरा के शेष परिधि छोड़ने के केंद्र के ऊपर एक मीटर निलंबित कर दिया।
- अचानक श्रवण उत्तेजना से हस्तक्षेप कम करने के लिए पर्याप्त पृष्ठभूमि शोर है सुनिश्चित करें। यदि आवश्यक हो, सफेद शोर प्रदान करते हैं।
- चेहरा संवारने व्यवहार के अवलोकन
- टीबिस्तर के बिना एक कवर प्लास्टिक पिंजरे में परीक्षण के कमरे में कॉलोनी से एक भी चूहा ransport। नोट: आदर्श रूप में, यह कम से कम बाहरी उत्तेजनाओं के साथ एक छोटी यात्रा होना चाहिए।
- बिस्तर के बिना एक कवर, पारदर्शी प्लास्टिक पिंजरे में चूहे रखें (LxWxH: 24 सेमी x 14 सेमी x 17 सेमी) वापस एक वीडियो कैमरे के सामने नजर आता है एक साथ।
- पशु के व्यवहार की एक 10 मिनट की रिकॉर्डिंग बनाओ। रिकॉर्डिंग के दौरान, यकीन है कि प्रयोगकर्ता परीक्षा कक्ष में मौजूद नहीं है बनाते हैं।
- अगले पशु रखने से पहले अवलोकन पिंजरे साफ करें।
- दर्ज की गई व्यवहार चूहे की प्रयोगात्मक हालत को अंधा होता है, जो एक प्रयोगकर्ता से विश्लेषण किया है सुनिश्चित करें।
- 10 मिनट की रिकॉर्डिंग के दौरान हर चेहरे को संवारने प्रकरण का एक रिकार्ड बना। नोट: चेहरा संवारने forepaws चेहरे क्षेत्रों के साथ संपर्क में लाया जाता है, जिसमें आंदोलन पैटर्न के रूप में परिभाषित किया गया है।
- चेहरा संवारने व्यवहार के दो प्रकार के बीच एक अंतर है। एक दृश्य के पहले और न ही बाद है न तोसंवारने शरीर (यानी, चेहरे के अलावा किसी अन्य शरीर क्षेत्र की संवारने), पृथक चेहरा संवारने के रूप में प्रकरण वर्गीकृत। शरीर को संवारने से पहले या चेहरे को संवारने के तुरंत बाद किया जाता है, तो शरीर को संवारने के दौरान चेहरे को संवारने के रूप में प्रकरण वर्गीकृत।
- चेहरा संवारने प्रकरणों की संख्या निर्धारित है।
- इंट्रा-प्रकरण अंतरिक्ष के रूप में 4 सेकंड से अधिक नहीं है कि चेहरे को संवारने कार्रवाई के बीच एक समय अवधि श्रेणीबद्ध (यानी, एक भी प्रकरण के भीतर चेहरा संवारने कार्रवाई के बीच एक ठहराव)।
- एक अंतर-प्रकरण अंतरिक्ष (यानी, दो एपिसोड के बीच चेहरे को संवारने के कार्यों की एक पूरी रुकावट) के रूप में 4 सेकंड से अधिक है कि चेहरे को संवारने कार्रवाई के बीच एक समय अवधि वर्गीकृत।
- यांत्रिक उत्तेजना परीक्षण
- बिस्तर के साथ एक कवर पिंजरे में परीक्षण के कमरे में कॉलोनी से 6 तक पशुओं के समूह में परिवहन चूहों। यह कम से कम बाहरी उत्तेजनाओं के साथ एक छोटी यात्रा है कि सुनिश्चित करें।
- इसे रखोअलग-अलग बिस्तर के साथ पारदर्शी प्लास्टिक पिंजरों में चूहों: एक hinged ढक्कन के साथ (LxWxH 24 सेमी x 14 सेमी x 17 सेमी) यह आसानी से खोला और बंद किया जा सकता है।
- पांच वॉन फ्रे बाल की एक वर्गीकृत श्रृंखला का प्रयोग करें। नोट: बाल मोड़ करने के लिए आवश्यक बल 0.015 जी, 0.127 ग्राम, 0.217 ग्राम, 0.745 ग्राम और 2.150 ग्राम है।
- 10 मिनट के लिए अवलोकन पिंजरे में चूहों और तक पहुँचने के आंदोलनों आदत डालना। हर 30 सेकंड, ढक्कन खोलने के लिए और धीरे से एक प्लास्टिक की छड़ के साथ पिंजरे की दीवार को छूने।
- जानवर (यानी, चार पंजे जमीन पर रखा के साथ, न चलती है और न ही ठंड है, लेकिन व्यवहार सूँघने का प्रदर्शन) एक सूँघने / कोई हरकत राज्य में है, vibrissal पैड के केंद्र के पास आयन राज्यक्षेत्र के भीतर पहले वॉन फ्रे बाल लागू , mystacial दृढ़रोम आसपास के बालों त्वचा पर।
- निम्नलिखित प्रतिक्रिया श्रेणियों के 4 में से एक हैं के लिए उत्तेजना को जानवर की प्रतिक्रिया स्कोर।
- के रूप में प्रतिक्रिया का एक पूर्ण अभाव श्रेणीबद्ध0 स्कोर।
- स्कोर के रूप में एक प्रेरणा का पता लगाने (यानी, चूहे उत्तेजक वस्तु की ओर सिर बदल जाता है और प्रोत्साहन वस्तु तो पता लगाया जाता है) को श्रेणीबद्ध 1।
- एक वापसी प्रतिक्रिया श्रेणीबद्ध (यानी।, चूहे धीरे धीरे दूर सिर बदल जाता है या तेज पिछड़े उत्तेजना लागू किया जाता है, कभी कभी एक भी चेहरा उत्तेजित क्षेत्र के लिए ipsilateral पोंछ यह खींचतान होती है) के रूप में स्कोर 2।
- (एक भागने / हमले प्रतिक्रिया श्रेणीबद्ध अर्थात्।, चूहा, या सक्रिय रूप से प्रोत्साहन वस्तु पर हमला बनाकर पिंजरे दीवार के खिलाफ एक क्राउचिंग स्थिति की कल्पना करने के लिए उत्तेजक वस्तु से दूर अपने शरीर को ले जाकर या तो निष्क्रिय, प्रोत्साहन वस्तु के साथ आगे से संपर्क से बचा जाता है काटने और स्कोर 3) के रूप में आंदोलनों हथियाने।
- स्कोर 4 के रूप में संवारने असममित चेहरा (यानी, चूहे प्रेरित चेहरे क्षेत्र की ओर निर्देशित कम से कम तीन चेहरे धोने स्ट्रोक की एक निरंतर श्रृंखला प्रदर्शित करता है) को वर्गीकृत।
- प्रत्येक जानवर के भीतर, Stimu लागूतीव्रता का एक आरोही क्रम में ली। एक उत्तेजना तीव्रता एक तरफ करने के लिए लागू किया गया है के बाद, अगले उत्तेजना तीव्रता पर जाने से पहले दूसरे पक्ष के लिए इसे लागू। Ipsilateral और contralateral पक्षों प्रेरित कर रहे हैं जिस क्रम में अनियमित करें। पशु प्रत्येक उत्तेजना से पहले एक सूँघने / कोई हरकत स्थिति में होना चाहिए कि ध्यान दें।
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Representative Results
आयन-सीसीआई चूहों पृथक चेहरा संवारने (चित्रा 1) पर खर्च समय की राशि में एक मजबूत पोस्ट ऑपरेटिव वृद्धि दिखा। तो वृद्धि पहली पोस्ट ऑपरेटिव सप्ताह के अंत में चोटियों और बाद के हफ्तों के दौरान गिरावट आती है। सबसे हाल के अध्ययन में काफी अप करने के लिए तीन सप्ताह के लिए बढ़ा जा करने के लिए संवारने चेहरा मिल गया है। दिखावा संचालित चूहों में चेहरा संवारने के व्यवहार और अधिक या कम अप्रभावित है।
आयन-सीसीआई चूहों भी पहली पोस्ट ऑपरेटिव सप्ताह (चित्रा 2) के दौरान आयन क्षेत्र के ipsilateral यांत्रिक उत्तेजना के लिए जवाबदेही के एक लगभग पूर्ण अभाव दिखा। अगले सप्ताह के दौरान, इस hyporesponsiveness एक hyperresponsiveness की जगह है। मतलब स्कोर को बढ़ाने और ह्रासमान भिन्नता के सबूत के रूप hyperresponsiveness की शुरुआत, चूहों के बीच भिन्न हो सकते हैं। Hyperresponsiveness सर्जरी के बाद 120 दिनों के लिए जारी रहती पाया गया है। कॉन्ट्रा के लिए जवाबदेही में एक छोटे से वृद्धि भी हैपार्श्व यांत्रिक आयन सीसीआई चूहों में उत्तेजना है, लेकिन यह दिखावा संचालित चूहों में बमुश्किल सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण है कि से हो सकता है।
। आयन सीसीआई डेटा अंक के बाद पृथक चेहरा संवारने के व्यवहार में चित्रा 1. पोस्ट ऑपरेटिव बदलाव का मतलब प्रतिनिधित्व (SEM ±; एन = समूह प्रति 12) (ए) और मतलब (SEM ± संवारने पृथक चेहरे पर बिताए समय की राशि; एन = पृथक चेहरा संवारने एपिसोड (बी) आयन सर्जरी (पूर्व से पहले एक दिन) के और 5-26 पोस्ट ऑपरेटिव दिनों पर 12 प्रति समूह) की संख्या।
। आयन सीसीआई डेटा अंक निम्नलिखित यांत्रिक उत्तेजना के लिए जवाबदेही में चित्रा 2. पोस्ट ऑपरेटिव बदलाव का मतलब (± SEM प्रतिनिधित्व करते हैं, एन= आयन सर्जरी (पूर्व) से पहले ligated आयन टेरिटरी एक दिन का वॉन फ्रे बाल उत्तेजना के लिए और ऑपरेशन के बाद के दिनों में 12 समूह के प्रति) प्रतिक्रिया स्कोर Deseure एट अल, 2003 से अनुकूलित 4-15 ()।
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Discussion
आयन-सीसीआई मॉडल का सबसे दिलचस्प पहलू यह है कि सहज, गैर पैदा (न्यूरोपैथिक) दर्द का एक अनूठा उपाय प्रदान करता है। रीढ़ की हड्डी में तंत्रिका मॉडल का उपयोग न्यूरोपैथिक दर्द के अधिकांश जानवरों के अध्ययन, विशेष रूप से nocifensive व्यवहार पता (उदा।, वोकलिज़ेशन और वापसी की प्रतिक्रियाएं), यांत्रिक या थर्मल stimulations से 12 अतिसंवेदनशीलता को दर्शाती है। हालांकि, रोगियों में मुख्य नैदानिक शिकायत चल रहे दर्द, नहीं अत्यधिक पीड़ा या परपीड़ा 13 है।
वर्तमान लेख आयन सीसीआई, पृथक संवारने चेहरा (सहज दर्द) और जवाबदेही वॉन को फ्रे बाल उत्तेजना (यांत्रिक परपीड़ा) निम्नलिखित न्यूरोपैथिक दर्द के दो उपायों का वर्णन है। आयन-सीसीआई निम्नलिखित न्यूरोपैथिक दर्द व्यवहार के अन्य उपाय भी, कहीं वर्णित किया गया है, यानी, थर्मल अत्यधिक पीड़ा 14 और ठंड परपीड़ा 15। ऐसे Orof रूप orofacial दर्द मूल्यांकन के अलावा, नव विकसित तरीकोंacial दर्द आकलन डिवाइस (OPAD) orofacial nociceptive प्रतिक्रियाओं 18 के एक उपाय के रूप में 16-17 या भोजन की अवधि, आयन सीसीआई के बाद दर्द की बहुमूल्य उपायों साबित हो सकता है।
वर्तमान लेख आयन करने के लिए एक अंतर-कक्षीय दृष्टिकोण का वर्णन है। Vibrissal पैड और इंट्रा-मौखिक दृष्टिकोण करने के लिए बालों त्वचा दुम में एक चीरा के माध्यम से है कि दो अन्य तरीकों, यानी, एक परिधीय दृष्टिकोण नोट भी संभव हैं। परिधीय दृष्टिकोण अब तक सबसे आसान तकनीक से है, इंट्रा-कक्षीय दृष्टिकोण भी अधिक महत्वपूर्ण बात शायद बरकरार है और vibrissal आंदोलनों को नियंत्रित करता है कि ठीक मांसलता छोड़ने के स्पष्ट लाभ दिया है, यह घायल तंत्रिका के क्षेत्र में घाव एक चीरा से बचा जाता है कि हो सकता है गंभीरता से उस क्षेत्र में संवेदी परीक्षण में बाधा। अन्य लेखकों सफलतापूर्वक इंट्रा-मौखिक दृष्टिकोण 14 आवेदन किया है। हालांकि, maxil के उदर अंत में आयन के उदर पक्ष और एक बोनी रिज के बीच घनिष्ठ संपर्कलैरी हड्डी इंट्रा-मौखिक दृष्टिकोण करने के लिए हमें और अधिक जटिल और इंट्रा-कक्षीय दृष्टिकोण से शल्य चिकित्सा चुनौतीपूर्ण लगता है।
आईपी इंजेक्शन (आईसी pentobarbital) के माध्यम से चूहा, संज्ञाहरण के मुंह को शल्य चिकित्सा क्षेत्र के करीब निकटता को देखते हुए साँस लेना संज्ञाहरण (जैसे, isoflurane) पर चुना गया था। हालांकि, इस तरह stereotaxic फ्रेम के लिए एक गैस संज्ञाहरण मुखौटा के माध्यम से अधिक मात्रा के जोखिम, श्वसन अवसाद, ऊपरी श्वास नलिका में तरल पदार्थ के buildup, अन्य संवेदनाहारी दवाओं या यहां तक कि साँस लेना संज्ञाहरण के रूप में pentobarbital के नुकसान को देखते हुए माना जा सकता है। हमारे अनुभव, सावधान खुराक, जैसे ही जानवर (यहां तक कि आंशिक रूप से) anesthetized हो जाता है के रूप में atropine के समय पर प्रशासन, शरीर के तापमान के उचित रखरखाव, और ऊपरी श्वसन तंत्र से तरल पदार्थ की आकांक्षा में pentobarbital के साथ जुड़े जोखिम को कम करता है।
की राशि में आयन सीसीआई चूहों के बीच परिवर्तनशीलताचेहरा संवारने व्यवहार काफी अधिक हो सकती है। हाल ही में, यह इस परिवर्तनशीलता का हिस्सा है कि चूहों को अधिक बार 9 देख द्वारा समाप्त किया जा सकता दिखाया गया है। दो बार दैनिक टिप्पणियों काफी जरूरत पशुओं की संख्या को कम करने, सांख्यिकीय शक्ति में वृद्धि हुई। आयन क्षेत्र के वॉन फ्रे बाल उत्तेजना के लिए प्रतिक्रियाएँ रैंक के आदेश दिए वर्णनात्मक प्रतिक्रिया श्रेणियों (सीएफ सुप्रा) की एक श्रृंखला के अनुसार वर्गीकृत कर रहे हैं। यह डेटा nonparametrically का विश्लेषण किया और केंद्रीय प्रवृत्ति (जैसे, मंझला) और बदलाव की (जैसे, interquartiles) के nonparametric उपायों द्वारा प्रतिनिधित्व किया जाना चाहिए कि एक खामी माना जा सकता है। पैरामीट्रिक विश्लेषण के परिणाम nonparametric विश्लेषण के उन लोगों के लिए और है कि औसत स्कोर के साथ एक बहुत ही अच्छे अनुसार दिखाने को उचित प्रतिक्रिया के स्कोर 10 पर प्रयोगात्मक शर्तों के प्रभाव की कल्पना करने में विफल है कि यह तर्क दिया गया है।
आयन-सीसीआई मॉडल की मुख्य आवेदन PHAR में हैंmacological मौजूदा या नव विकसित एनाल्जेसिक दवाओं के परीक्षण, नई चिकित्सकीय रणनीति के विकास और (त्रिपृष्ठी) न्यूरोपैथिक दर्द के विकास और रखरखाव में शामिल pathophysiological तंत्र का अध्ययन।
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Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Chromic catgut | Dynek | CG504 | |
| Nembutal (pentobarbital) | Pharmacy | ||
| Atropine | Pharmacy | ||
| Clippers for small animals - Favorita II | Aesculap | GT104 | |
| Stereotaxic instrument | Stoelting | 51600 | |
| Ophthalmic ointment (Liposic) | Pharmacy | ||
| Homeothermic monitor system | Harvard Apparatus | PY8 50-7221-F | |
| Cotton applicator | Pharmacy | ||
| Precision cotton swab | Qosina | 10225 | |
| Operation microscope | Kaps | SOM 62 | |
| Dumont #5 forceps | Fine Science Tools | 11251-10 | |
| Dumont forceps - Micro-blunted tips (#5/45) | Fine Science Tools | 11253-25 | |
| Scissors - blunt tips | Fine Science Tools | 14574-09 | |
| Polyester sutures - Mersilene (4-0) | Ethicon | R871H | |
| Digital video camera | Sony | HDR-CX330E | |
| Semmes-Weinstein Von Frey Aesthesiometer kit | Stoelting | 58011 |
References
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