Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Medicine

Rat Karotis Balon Yaralanma Modeli Anti-vasküler Tadilat Therapeutics Test

Published: September 19, 2016 doi: 10.3791/53777

Introduction

Anjiyoplasti ateroskleroz gibi patolojik durumlar sonuçtaki daralmış veya tıkalı damarları genişletmek için kullanılan bir endovasküler işlemdir. anjiyoplasti yaygın bir komplikasyon cerrahi yaralanmalar ve sonraki inflamasyon kaynaklı vasküler yeniden nedeniyle oluşur ameliyat sonrası neointimal hiperplazi veya restenoz vardır. Bu koşullar damar düz hücreler ve çoklu patofizyolojik 1-3 çoğalmasına yol açar. Neointimal hiperplazi gemi yeniden kalınlaşır ve ilk yıl içinde% 60 anjiyoplasti sonrası hastalarda kadar oluşur. Bu nedenle, restenoz yaygın olarak kullanılan anjiyoplasti prosedür 4 büyük bir başarısızlık. Uyuşturucu elüsyon stent implantasyonu restenoz engellemeye yardımcı olsa da, yalnızca seçilen adaylar bu pahalı prosedürü 5 uğrayabilir.

hayvan ve klinik çalışmalar hem kronik inflamasyon vascu tarafından oluşturulan kurduklar yaralanma ve / veya cerrahi yara anjiyoplasti sonrası neointimal büyüme 2,4 için ana uyarıcı olarak hizmet vermektedir. Bu nedenle sıçan karotis balon yaralanma modeli taklit klinik durum ve vasküler yeniden yapılanma ve vasküler hücre çoğalması 6-9 katıldıklarını hücresel faktörleri belirlemek için değerli bir model sistem olarak hizmet vermektedir. Bu model sistemi, ön-klinik çalışmalarda translasyonel 10-14 neointimal büyümede ilaçlarla tedavi ve tedavi reaktifler için son derece yararlıdır değerlendirmek için bir araç ve / veya ekran.

Fare karotis tel yaralanması modelinde 15 ve fare femoral arter tel yaralanması modelinde 16, sıçan karotis balon yaralanma modeli verdirdiler yaralanma tekrarlanabilirlik kolaylaştırır cerrahi prosedür kolaylığı için boyutu yeterince büyük olma avantajları vardır karşılaştırıldığında. Bu addit edecek birincil hücreler daha çok sayıda (örneğin, vasküler düz kas hücreleri, endotelyal hücreler) sağlayabilirional in vitro çalışmalar vasküler remodeling düzenleyen moleküler mekanizmayı tanımlamak için. Önemli olarak, farelere kıyasla, sıçanlar fizyolojik ve toksikolojik çalışmalar 17 için daha iyi bir model olduğu bilinmektedir. Sıçan modeli bir dezavantaj ya da sınırlama genetik modifiye ve gen nakavt modellerinin olmaması olmasına rağmen, bu dezavantaj sıçan genomik dizisinin kullanılabilirliği ve bu tür işler CRISPR-CAS teknolojisi gibi güçlü genomik düzenleme araçları son gelişme ile aşılabilir farklı model sistemlerde 18,19 genomik dizilerin geniş aralıkları mümkün manipülasyon.

Sıçan balon yaralanma modeli birden laboratuarları ve çeşitli kapsamlı protokoller tarafından kullanılmasına rağmen 20,21 yayınlanmış, bu protokol öncesi cerrahi hazırlıkları daha fazla ayrıntı vermeyi amaçlamaktadır ve bu cerrahi uygulama kurmak için bu prosedüre yeni araştırmacılara yol açabilir. Biz de t ameliyat sonrası bakım vurgulamakCanlı hayvanların 13,22 değil sadece arteriyel remodeling terapötik etki postmortem patolojik ve histomorfolojik analizler değil, aynı zamanda ultrason sonografik çalışmalar veriyor o hayvanlar.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

NOT: sıçan balon yaralanması modelinde ve rekombinant sRAGE ve ultrason ultrason çalışmaların enjeksiyonu da dahil olmak üzere ilgili prosedürlerin kullanılması Ulusal Yaşlanma Enstitüsü Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (ACUC), NIH tarafından onaylanmıştır.

1. Ön cerrahi Hazırlıklar

  1. Enstrüman, Cerrahi Platformu ve Kişisel Koruma Ekipmanı.
    1. Bu prosedürde kullanılan tüm cerrahi aletler ve reaktifler için malzeme ve ekipman en Tabloya bakınız. cerrahi işlem öncesi tüm cerrahi aletler otoklav.
      NOT: Aynı gün yapılan birden fazla ameliyatlar için, ameliyatlar arasında aletleri sterilize etmek için önceden ısıtılmış cam boncuk sterilizatör kullanın.
    2. % 70 alkol ile işletim platformu yüzeyini sterilize edin. cerrahi önlük, saç kapağı, cerrahi maske, koruyucu gözlük ve eldiven giyin. Ek bizim için cerrahi bir platform yakın sterilize eldiven bir kutu bırakıne.
  2. Balon Kateter hazırlanması.
    1. steril su ile 1 ml şırınga doldurun ve steril suyla doldurulmuş iki yollu şırınga ekleyin. Yavaşça balon kateterin Luer-lock kısmını doldurmak ve kateterin açılması hava kabarcıklarını çıkarmak için musluk suyu ile itin.
    2. balon sağlamak için Test balon şişirme su 0,02 ml ile şişirilir edilebilir. kurutma ve kirlenmeyi önlemek için ameliyattan önce steril suda bir kap içinde bir balon ucu saklayın.
  3. Anestezi ve Hayvan hazırlanması.
    1. erkek Wistar sıçanlar tartılır (400-450 gr) ve kimliği teyit etmek için kulak küpesi kontrol edin. Böyle ayak veya kuyruk kıstırma olarak pedal çekme refleksi kontrol ederek sedasyon derinliğini kontrol edin, sonra indüksiyon odasında sıçan yerleştirin buharlaştırıcı açmak ve 3.5-4.0% izofluran düzeyini ve 1.5-2.0 L. oksijen seviyesini ayarlamak hayvan.
    2. (Anestezi ulaştıktan sonra
    3. anestezi cerrahi seviyeye ulaştıktan sonra, sadece hayvan saç kesme ile sternum üzerinde aşağı çeneden ventral boyun bölgesini tıraş ve povidon-iyot ve% 70 etanol 3 kez 1:10 seyreltme dönüşümlü traş cildi çubukla.
    4. kurumasını önlemek için bir pamuklu çubuk ile hayvanın gözleri açık oftalmik çözüm yerleştirin. operasyon sırasında kurumasını önlemek için içme suyu ile hayvanın dilini ve ağzını ıslatın.
    5. Steril cerrahi levha ile sıçan Kapak ve boyun bölgesini ortaya çıkarmak için sayfayı kesti. yatar pozisyonda o hayvan yerleştirinna cerrah doğru kafa ile cerrahi platformda pedi ısıtılır. bant kullanarak cerrahi platforma hayvanın uzuvlarını sabitleyin.

2. Cerrahi İşlemleri

  1. Diseksiyon ve sol karotis İzolasyonu
    1. tüm yol sadece göğüs kafesine üzerinde sternum üstüne kuyruk doğru bir yönde çene altına düz bir kesi yapmak için bir neşter kullanın. açık açık kas tabakası açığa çıkarmak için cilt altında tükürük salgı dokuları incelemek için bir 7S forseps kullanabilir. Ayrı kas dokuları karotis damar sistemi ve boyun bölgesinde vagus sinirine erişmek için.
    2. Açık açık karotis arter çevre dokulara incelemek ve dikkatle vagus siniri ve vasküler fasya zarar görmemesi için ayırın. Sürekli sternum aşağı iç ve dış şube ve karotis arter ortaya çıkarmak için karotid arter bifurkasyonu kadar teşrih.
  2. Arteriot hazırlanmasıomy
    1. geri çekme ve hemostaz için, sol karotis arter en yakın yerinde bir bitişik harfleri ve çatallanma konumu hemen distalinde başka bitişik harfleri yerleştirin.
    2. kafasına doğru arter geri çekmek için mümkün olduğunca bifurkasyonundan eksternal karotid arter bir 4,0 ipek sütür yerleştirin. Kalıcı artan farenks, oksipital ve arteriyel sızıntısı önlemek için üstün tiroid dahil olmak üzere dış karotid arter boyunca 4.0 ipek sütür ile küçük arterleri bağlayabilmesi.
    3. önemli bir retrograd kan kaybını önlemek için internal karotid arter etrafında bir 4.0 ipek sütür yerleştirin. Genellikle, iç dalının mevcut uzunluğu az. internal karotid arter görselleştirmek için hafifçe sağa üstteki karotis arter geri çekilmeden tarafından mümkün olduğunca internal karotid arter maruz kalmaktadır.
  3. Balon Kateter giriş
    1. karotid a proksimal sütür geri çekinrtery ve geçici olarak kan akışını durdurmak için gemide bir arteriyel kelepçe yerleştirin. mümkün olduğunca sütür distal olarak bir yerde dış karotis arter üzerinde kesi küçük (arter çevresinin 1/4 1/3) yapın.
    2. Yavaşça kesi içine un-şişirilmiş balon kateteri yerleştirin ve sonra karotis arter arteriyel kelepçe yakın lümen içinde kateteri ilerlemek. kelepçe çıkarın ve daha kesi yaklaşık 35-40 mm, aort kemer balon kateteri ilerlemek.
  4. balon Yaralanma
    1. Elle bağlı şırınga ile 0.02 ml bir hacme kadar kateter şişirmek ve şırınga ve kateter arasında musluğunu kilidi. Yavaş yavaş rotasyonlar ile kateteri. Kateter arteriotomic kesi yakın olduğunda, balon deflate. özgün konumuna geri kateteri ilerletin.
    2. Toplam 3 kez 2.4.1 tekrarlayın. Dikkatle arter lümeni gelen kateteri çıkarın.
  5. Cerrahi Yara Close Up
    1. dikişlerle arteriyotomi kapatın. kan akışını geri internal karotid arter bırakın. arteriyel kanama veya sızıntı olup olmadığını kontrol edin. Kanama oluşursa, kanamayı durdurmak için biraz basıncı ile gazlı bez parçası uygulayın.
    2. prosedür için kullanılan sütür ve kelepçeler geri kalanını çıkarın. 6.0 dikişlerle glandüler doku kapatın. cilt sütür veya yara klipleri ile cilt kapatın. izofluran kapatın ve birkaç dakika saf oksijen ile hayvan bırakın.

Therapeutics 3. İdare, Analjezikler, Post-cerrahi Bakımı ve Ötenazi

  1. Therapeutics ve Analjezikler İdaresi.
    1. Ameliyatı takiben, (0.03 mg / kg) kas içi buprenorfin enjekte. ameliyatı sırasında kan kaybım telafi etmek için 5 ml önceden ısıtılmış steril tuzlu su deri altına enjekte edilir. periton içine sRAGE (0.5 ng / g) (tedavi edici) enjekte edilir.
    2. Oph ile tekrar gözler nemlendirinthalmic merhem. ısı yastığı sıçan yerleştirin ve sternum yatma korumak için tam bilinç kavuşur kadar hayvan izleyin.
    3. temiz yatak ile bir kafesine sıçan dönün ve geri vivari için kafesi getirmek. katılan veteriner ve bakıcıları uyarmak için kafesin özel bir gözlem kartı yerleştirin.
  2. Ameliyat sonrası Temizleme
    1. çöp veya özel atık kabına ya iğneler ve ark yastıkları, bezlerden de dahil olmak üzere kullanılan cerrahi malzeme koyun. Ameliyat platformu dezenfekte edin ve cerrahi aletler temizleyin.
  3. Ameliyat sonrası bakım
    1. 48 saat ameliyat sonrası dönemde buprenorfin (0.03 mg / kg) günde iki kez (bid) uygulayınız. Böyle hareketsizlik, beslenme yetersizliği, hutched duruş, karıştırdı kürk ve face olarak sıkıntının ortak belirtileri 48 saat ameliyat sonrası dönemde yakından hayvan izleyin. yara kızarıklık koşullarını, şişme, yarılması ve enfeksiyonlar izleyin.
      NOT:Ek tedaviler veteriner tavsiye katılıyor göre reçete edilebilir.
    2. veteriner tavsiye katılıyor göre dikiş veya yara klipleri çıkarın.
  4. Ötenazi
    1. İki hafta ameliyattan sonra, 22 analizleri otopsi histo-morfolojik için karotis arterler izole etmek sıçan euthanize. % 5-20 izofluran solunum tamamen durması kadar en az 2 dakika süreyle hava doymuş ihtiva eden bir bölme sıçan yerleştirin. Önceki organ ve dokuların diseksiyonu ölüm doğrulayın.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

İki hafta balon yaralanma sonrası, sıçan ötenazi ve karotis arterler histo-morfolojik analizler için izole edilmiştir. Hem sol karotis arter ve un sağ işletilen arter işlenmiş, kesit çapraz ve parafine gömülü olduğunu işletilmektedir. parafin numuneleri daha sonra ince kesitli ve hematoksilen-eozin (H & E) ile boyandı vardır. Histo-Şekil incelemesi dijital görüntü analiz sistemi kullanılarak gerçekleştirilir. Arter hasat ve Histo-morfolojik analiz ayrıntıları 13,23 tarif edilmiştir. Şekil 1B 'de gösterildiği gibi balon tedavi edilmezse (ya da plasebo olarak tuzlu su ile muamele edilmiş), eğer neointimal büyümede veya damar duvarının kalınlaşması, yaralanma tetiklenen aynı sıçandan olmayan ameliyat kap bölümü (Şekil l'e göre, belirgindir 1A). blok neointimal büyümede anlaml gösterdi (bu durumda, sRAGE) sıçan alınan tedaviye yardımcı bir madde ile ilgili damar bölümüicantly damar duvarı (Şekil 1C) kalınlaşması azaltmıştır. Balon yarasından etkileri yanı sıra terapötik tedavisinde Histo-morfolojik analiz sonuçları ile de ortak ultrason sonografi 22 (Şekil 2) kullanılarak in vivo olarak değerlendirilebilir. Etkinliğinin değerlendirilmesi ve sıçan balon yaralanması modelinde terapötik sRAGE uygulaması pencere bilgilerini önceki yayınların 13,22 tarif edilmiştir. azaltmak ya da yaralanma tetiklenen damar duvarı biçimlenme engellemek terapötik reaktifler, sıçan bir grup değerlendirmek (n = 8-15) istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar elde etmek için ameliyat edilmelidir.

Şekil 1
Şekil 1:. Karotiko sıçan karotis balon yaralanması modelinde Temsilcisi sonuçları H & E boyamad arter kesitleri (A) non-çalışan sağ karotid arter bölümü; (B) balon yaralı ve plasebo ile tedavi edilen, sol karotid arter bölümü (oklar neotimal alanları gösterir); (C) balon yaralı ve sol karotis arter bölümü sRAGE ile tedavi. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

şekil 2
Şekil 2:. 2 hafta sonrası yaralanma (çap ve (B) damar duvar kalınlığı lümen (A) elde edilen verilerin dağılım arsa gösterilen ultrason ultrasonografi ve histoloji korelasyon sRAGE (0.5 ng / g) ile muamele karotis damarları olmayan ameliyat , sRAGE ile yaralı ve plasebo ile tedavi edilen, n = her grupta 12). (C) Örnek sonographic ve histolojik (100X) görüntüler. (Yayıncının izni ile referans 22 Şekil). Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

karotid arter lümeninde duvar endoteli kaldırır yaralanma oluşturmak için balonu şişirmek için kullanılan iki yöntem olmuştur. Bir sıvı 20 ile bağlı şırıngayı doldurmak ve diğer hava basıncı 21 kullanmaktır. Biz tam sıvı hacmi (0.02 ml) her işlem için kullanılacak, çünkü sıvı dolu şırıngayı kullanmayı tercih eder. Bu prosedür uygulanan her bir hayvanın yaralanma benzer bir seviyeye neden balon bir hassas ve tekrarlanabilir enflasyonu oluşturur. şırınga sıvı kullanılarak aslında sıvı içinde hava kabarcıklarının kaldırılmasını gerektirir. Bu kateter açıklığından kabarcıkları itilerek elde edilebilir. hava kabarcıkları bir çoğunluğu çıkardıktan sonra, herhangi bir kalıntı, minik hava kabarcıkları 1-2 saat içinde dağılacaktır. Biz araştırmacıların 1-2 saat önce prosedüre öncesi ameliyat malzemeleri hazır hale öneririz, ve beğenme sağlamak için her ameliyattan önce balon şişirme derecesini kontrolzemelerle enflasyon.

cerrahi, cerrah ve onun / onun asistanı (ler) enfeksiyondan hem hayvanlar ve araştırmacıları korumak için yüz maskeleri, steril eldiven ve cerrahi önlük dahil olmak üzere tüm gerekli koruma vites giymek gerekir. (Örneğin g 380-450 arasında) bu işlem için kullanılan standart 2F Fogarty balon embolektomi kateter tanıtımı için karotis arter doğru boyutunu sağlamak için benzer canlı ağırlıkları ile tam olarak yetiştirilen, erkek fareler kullanmak önemlidir. Ameliyattan önce, tüm cerrahi kapsayan anestezi yeterli miktarda temin etmek buharlaştırıcı izofluran seviyesini kontrol ve gerekirse her ameliyat başlamadan önce buharlaştırıcı doldurun. Ameliyat için yeterli oksijen sağlamak için oksijen tankının basınç göstergesini kontrol edin. anestezi uygun bir derinliğe ulaşıldığında sağlamak için, bir de sıçan solunum hızını izleyebilirsiniz. Normal bir fare ~ 85 nefes / dakikalık bir solunum hızı vardır; Solunum derinliği ve yeniden bir artışgular ritim ve solunum hızında azalma, cerrahi anestezi anlamına gelir.

Ameliyat sırasında anestezi sürekli olarak takip edilmeli ve solunum pedal refleksini ve cerrahi uyaranlara hayvanın tepkisi kontrol ederek sürdürdü. onun / onun elleri gibi potansiyel kontaminasyonu ve enfeksiyonu önlemek için pedal refleksini kontrol olarak ameliyat sırasında hayvanın steril olmayan parçalara dokunmayın eğer notun, cerrah eldiven değiştirmek gerekir. Buna ek olarak, cerrah ve yardımcısı da dikkatle anestezik doz aşımı önlemek ve izofluran kapatarak oluşursa durumu önlemek için hızlı düzeltici eylemleri ve% 100 oksijen seviyesini artırmak için çalışma esnasında hayvanın hayati işaretleri takip etmelidir. anestezik doz aşımı belirtileri yavaş ve sığ solunumda ve zayıf ve düzensiz nabız bulunmaktadır. Biz de karotis a tam ayrılması da dahil olmak üzere balon yaralanma öncesi Arteriyotomi iyi bir hazırlık önermekkendi komşu dokulardan rtery bölümleri. Bu işlem sırasında beklenmedik kanamalar önlemek için yardımcı olacaktır.

ameliyat sonrası iyileşme döneminde de dahil olmak üzere anestezi altında hayvan, gözetimsiz bırakılmamalıdır. 48 saat sonra ameliyat dönemi boyunca düzenli buprenorfın (0.03 mg / kg bid) bir alternatif olarak, sürekli tahliye buprenorfin (buprenorfin SR) de kullanılabilir. Ameliyattan hemen sonra buprenorfin SR (1.0-1.2 mg / kg) enjeksiyonu 72 saat kadar ameliyat sonrası dönemi kapsayacaktır. Genel olarak, ameliyat sonrası komplikasyonlar beklenmemektedir; ama dikkatli monitory uygulama hayvanların refahını sağlayan ve kurumsal ACUC bir politikadır.

hayvanlar (8-15), yeterli cerrahi beceri ve prosedür ile aşinalık çalışma grubunda balon yaralanma aynı düzeyde yeniden en önemli olduğundan tavsiye edilmektedir. Bu prosedüre yeni araştırmacılar için, öneririzArteriyotomi hazırlanması, balon yaralanma ve kurumsal hayvan tesis mevcut olabilir sıçan leşleri üzerinde yara kapatılması dahil olmak üzere tüm prosedürü uygulamaya ilk. prosedür aşina veteriner ya da araştırmacı cerrahi prosedürü uygulamak da tekrarlanabilir ve tutarlı balon yaralanma sonuçlar elde edilmesini sağlar.

Bizim görünümü, uyuşturucu ve / veya neointimal büyümede inkâr terapötik en erken aşamada inflamasyonu dengelemek amacıyla balon yaralanma sonrası hemen uygulanır. Bazı reaktifler etkiyi elde etmek için iyileşme sonraki gün boyunca sürekli olarak tatbik edilmesi gerekebilir. Erken müdahale engellemek veya takip eden vasküler yeniden şekillenme 13,22,24 azaltmaya yardımcı olur.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Yazarlar hiçbir rakip mali çıkarları olduğunu beyan ederim.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
2 F Fogarty balloon embolectomy catheter                  Edwards Lifesciences            
Standard scalpel Fine Science Tools
Small  curved forceps (Large radius Dumont#7shanks curved)        Fine Science Tools         
Large, medium and small micro-scissors Roboz
Needles (20 G)   TycoHealthcare
Micro-surgery forceps with micro-blunted atraumatic tips Fine Science Tools        
Atraumatic straight small arterial clamps                          Fine Science Tools                                       
Retractor  with maximum spread 5.5 cm long blunt teeth Fine Science Tools                                          
Silk suture (4.0 and  6.0 ) Fine Science Tools                                          
Syringe (1.0 ml)  BD 
Curity gauze sponges AllegroMedical
Cotton tip applicators sterile and non-sterile Puritan Medical Products
Compact hot bead sterilizer Fine Science Tools
Self-regulating heating pad Fine Science Tools                                            
ADS200 anesthesia system/ventilator Paragon Medical
Isoflurane (forane), liquid form Baxter
Sodium chloride 0.9% (Saline)  Hospira
Buprenex (buprenorphine)                      Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd. 
70% alcohol Fisher
1:10 Betadine Fisher

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Chaabane, C., Otsuka, F., Virmani, R., Bochaton-Piallat, M. L. Biological responses in stented arteries. Cardiovasc Res. 99, 353-363 (2013).
  2. Goel, S. A., Guo, L. W., Liu, B., Kent, K. C. Mechanisms of post-intervention arterial remodelling. Cardiovasc Res. 96, 363-371 (2012).
  3. Khan, R., Agrotis, A., Bobik, A. Understanding the role of transforming growth factor-beta1 in intimal thickening after vascular injury. Cardiovasc Res. 74, 223-234 (2007).
  4. Schillinger, M., Minar, E. Restenosis after percutaneous angioplasty: the role of vascular inflammation. Vasc Health Risk Manag. 1, 73-78 (2005).
  5. Katz, G., Harchandani, B., Shah, B. Drug-eluting stents: the past, present, and future. Curr Atheroscler Rep. 17, 485 (2015).
  6. Jain, M., Singh, A., Singh, V., Barthwal, M. K. Involvement of Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase-1 in Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation and Neointimal Formation After Rat Carotid Injury. Arterioscler Thromb Vasc Biol. , (2015).
  7. Lee, K. P., et al. Carvacrol inhibits atherosclerotic neointima formation by downregulating reactive oxygen species production in vascular smooth muscle cells. Atherosclerosis. 240, 367-373 (2015).
  8. Li, G., Chen, S. J., Oparil, S., Chen, Y. F., Thompson, J. A. Direct in vivo evidence demonstrating neointimal migration of adventitial fibroblasts after balloon injury of rat carotid arteries. Circulation. 101 (12), 1362-1365 (2000).
  9. Noda, T., et al. New endoplasmic reticulum stress regulator, gipie, regulates the survival of vascular smooth muscle cells and the neointima formation after vascular injury. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 35 (5), 1246-1253 (2015).
  10. Deuse, T., et al. Dichloroacetate prevents restenosis in preclinical animal models of vessel injury. Nature. 509 (7502), 641-644 (2014).
  11. Guo, J., et al. p55gamma functional mimetic peptide N24 blocks vascular proliferative disorders. J Mol Med (Berl). , (2015).
  12. Oh, C. J., et al. Dimethylfumarate attenuates restenosis after acute vascular injury by cell-specific and Nrf2-dependent mechanisms. Redox Biol. 2, 855-864 (2014).
  13. Tae, H. J., et al. The N-glycoform of sRAGE is the key determinant for its therapeutic efficacy to attenuate injury-elicited arterial inflammation and neointimal growth. J Mol Med (Berl. 91 (12), 1369-1381 (2013).
  14. Zhou, Z., et al. Receptor for AGE (RAGE) mediates neointimal formation in response to arterial injury. Circulation. 107 (17), 2238-2243 (2003).
  15. Lindner, V., Fingerle, J., Reidy, M. A. Mouse model of arterial injury. Circ Res. 73 (5), 792-796 (1993).
  16. Le, V., Johnson, C. G., Lee, J. D., Baker, A. B. Murine model of femoral artery wire injury with implantation of a perivascular drug delivery patch. J Vis Exp. (96), e52403 (2015).
  17. Iannaccone, P. M., Jacob, H. J. Rats! Dis Model Mech. 2 (5-6), 206-210 (2009).
  18. Fu, Y., Sander, J. D., Reyon, D., Cascio, V. M., Joung, J. K. Improving CRISPR-Cas nuclease specificity using truncated guide RNAs. Nat Biotechnol. 32 (3), 279-284 (2014).
  19. Sander, J. D., Joung, J. K. CRISPR-Cas systems for editing, regulating and targeting genomes. Nat Biotechnol. 32 (4), 347-355 (2014).
  20. Tulis, D. A. Rat carotid artery balloon injury model. Methods Mol Med. 139, 1-30 (2007).
  21. Zhang, W., Trebak, M. Vascular balloon injury and intraluminal administration in rat carotid artery. J Vis Exp. (94), (2014).
  22. Tae, H. J., et al. Vessel ultrasound sonographic assessment of soluble receptor for advanced glycation end products efficacy in a rat balloon injury model. Curr Ther Res Clin Exp. 76, 110-115 (2014).
  23. Tae, H. J., et al. Chronic treatment with a broad-spectrum metalloproteinase inhibitor, doxycycline, prevents the development of spontaneous aortic lesions in a mouse model of vascular Ehlers-Danlos syndrome. J Pharmacol Exp Ther. 343 (1), 246-251 (2012).
  24. Sakaguchi, T., et al. Central role of RAGE-dependent neointimal expansion in arterial restenosis. J Clin Invest. 111 (7), 959-972 (2003).

Tags

Tıp Sayı 115 sıçan karotis balon yaralanma modeli arter yaralanması neointimal hiperplazi restenoz terapötik ileri glikasyon son ürünleri (sRAGE) için çözünebilir reseptör.
Rat Karotis Balon Yaralanma Modeli Anti-vasküler Tadilat Therapeutics Test
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Petrasheskaya, N., Tae, H. J.,More

Petrasheskaya, N., Tae, H. J., Ahmet, I., Talan, M. I., Lakatta, E. G., Lin, L. A Rat Carotid Balloon Injury Model to Test Anti-vascular Remodeling Therapeutics. J. Vis. Exp. (115), e53777, doi:10.3791/53777 (2016).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter