Summary
כתב יד זה מתאר את פרוטוקולי ערמונית מייקרו לנתיחה וסירוס כירורגית עכבר המעבדה. כמו כן, אנו מתארים תוצאות נציג המיוצר על ידי הפרוטוקולים הללו. לבסוף, אנו דנים ביתרונות וסילוק הפרוטוקולים הללו.
Introduction
הערמונית היא האתר השכיח ביותר של סרטן אצל גברים בארה"ב. כמעט 220,000 גברים מדי שנה תאובחן עם סרטן הערמונית, וכ -27,000 גברים יחלו במחלה שלהם 1. לגברים יש סיכון 1 ב -7 שלמים של אבחנה של סרטן הערמונית בארה"ב 1. היפרפלזיה הערמונית (BPH), הגדלה סרטני כתוצאה מהזדקנות של הערמונית, הוא גם מצב נפוץ, המשפיע יותר מ -80% מהגברים מעל גיל 80 2. ככזה, הערמונית היא מוקד למחקר רב.
מודלים עכבר כבר בשימוש נרחב כדי לחקור מחלות של הערמונית 3. בסך הכל, ערמונית העכבר הוא נציג מעולה של בלוטת האדם 4, אבל יש קווי דמיון ושוני בין העכבר ואנטומיה ערמונית אדם והפיסיולוגיה 5. בשני המינים, הערמונית ממוקמת בבסיס שלפוחית השתן, המקיפה את השופכה. בלוטת הערמונית האנושית היא lo יחידלהיות, התפצל לארבעה אזורים: stroma fibromuscular, היקפי מרכזי, מעבר, ואת הקדמי. לעומת זאת, ערמונית העכבר מורכבת משלוש אונות לזווג בנקודות שונות סביב השופכה: קדמי, גחון, ואת דורסולטרלי. ברמה התאית, ההבדל העיקרי הוא כי התאים הבזליים יחס תא לומינל ב האדם הוא כ 1: 1, אבל זה 1: 4 בעכברים 6. את stroma בעכברים הוא גם שונה בעכברים ביחס לבני אדם - יש בני אדם נרחב יותר שריר חלק, בעוד שכבת השריר היא הרבה מדלל ערמונית בעכברים. זיהוי הנכון, לנתיחה, והטיפול של ערמונית העכבר חיוני מחקר ערמונית עכבר.
רמות הורמון דרסטי להשפיע על התפתחות הומאוסטזיס של בלוטת הערמונית בשני בני אדם ועכברים. בעוד אסטרוגן נראה לשחק תפקיד ערמונית פיתוח 7, ההורמון החשוב ביותר הערמונית הוא טסטוסטרון. טסטוסטרון הוא חיוני עבור פיתוח בלוטותתחזוקת ד. בעקבות או סירוס פיזי או כימי, כ 90% מכלל התאים לומינל ב apoptose הערמונית המבוגרת, ואת הבלוטה מתכווצים. אם טסטוסטרון הוא מחדש ליחיד בתנאי סירוס, הערמונית היא מסוגלת לחדש את עצמו עד אפס מקום מלא. טסטוסטרון גם נראה לנהוג סרטן ערמונית, ולכן טיפול להפחתת אנדרוגן הוא אסטרטגיה טיפולית נפוצה. עם זאת, סרטן הערמונית רב פתח עמידים להפחתה אנדרוגן. בנוסף, גברים שעברו טיפול להפחתת אנדרוגן לטיפול בסרטן הערמונית לעבור מחזורים של תנאים סורסו מחדש. בשנת העכבר, סירוס כירורגי, יחד עם התחדשות הורמונלית של הערמונית על ידי reintroducing טסטוסטרון, הוא כלי חשוב שבה ללמוד התנגדות סירוס ואת ההשפעות של אופניים טסטוסטרון על הערמונית.
במאמר זה, נדונו ולהדגים את השיטות הנכונות שבאמצעותו locatדואר ומיקרו לנתח ערמונית העכבר, כמו גם כמנתח לסרס עכבר.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
פרוטוקול זה תואם והוא פועל בהתאם להנחיות שנקבעו על ידי טיפול בבעלי חיים מוסדיים באוניברסיטת ג'ונס הופקינס ועדת שימוש.
1. מיקרו לנתח עכבר הערמונית
- להרדים את העכבר על ידי מחנק פחמן דו חמצני או שיטה שאושרה חלופית בהתאם להנחיות לטיפול ולשימוש חיה מוסדיות.
- הצמד את העכבר במצב שכיבה על קרש החיתוך על ידי הצבת סיכה דרך כל אחד מארבעת הכפות.
- רסס את הבטן עם אתנול 70%.
- מתח את העור של הבטן התחתונה עם מלקחיים, ולהשתמש מספריים לחתוך את העור הצפק כ 1 סנטימטר קדמי פתיחת הפין, לא זהירה לחתוך כל איברים.
- לחתוך את העור הצפק מן הבטן התחתונה, את שני הצדדים של הבטן אל כלוב הצלעות, חושף חלל הצפק.
- זהה את שלפוחית השתן בדרכי השתן ואברי המין, ולחשוף אותם על ידי הזזת איברים שומן בעדינות אחרים הצידה.
- Usiמלקחי ng, לאחוז את זרע הזרע בבסיס ליד השופכה, ולקרוע אותו.
- חזור עם זרע זרע ההפך.
- בעזרת מלקחיים, בזהירות אחיזה שלפוחית השתן למשוך אותו למעלה, תוך שימוש במספריים זמנית לחתוך דרך השופכה מתחת לשלפוחית השתן והערמונית הגחון (כ 1 ס"מ מתחת לבסיס של שלפוחית השתן).
הערה: כפי השלפוחית עצרה, בדרכי השתן ואברי המין כולו (שלפוחית המכילה, קטע של השופכה, כל האונות הערמונית, שלפוחית הזרע) יגיע עם זה. ייתכנו כמה התנגדות. - מניחים את מערכת ואברי המין (UGT) לתוך צלחת 60-100 מ"מ פטרי המכילה כ מלוחים 5-10 מ"ל פוספט שנאגרו (PBS).
- בצע את החלק הנותר של הפרוטוקול תחת מיקרוסקופ לנתיחה. השתמש בשני מלקחיים בסדר, אחד בכל יד. החזק מלקחיים "כמו עיפרון" ולנוח אמות הידיים על גבי ספסל כדי לייצב אותן.
- שימוש במלקחיים בסדר למקם את UGT כך השלפוחיתעל גבי, השופכה הוא הצביע למטה, ואת שלפוחית הזרע ממוקמת משני צדי השלפוחית.
- גריפ השופכה עם מלקחיים ובזהירות למשוך משם שומן עם המלקחיים האחרים מבלי לקרוע את כל רקמת ערמונית. הערה: השומן יופיע קרוב "מבריקים" אל הרקמה שמסביב.
- לאחר שומן מוסר, להשתמש במלקחיים כדי לקרוע את רקמת חיבור בין שתי אונות הגחון של הערמונית ולהפריד אותם.
- כדי להסיר אחת אונות הגחון, השתמש באחת מלקחי אחיזת אונת גחון אחת ליד הקצה, ולהשתמש המלקחיים האחרים לאחוז שאונה בבסיס קרוב השופכה ככל האפשר. ועדיין לופת את הבסיס של האונה, להשתמש במלקחיים אחרים לאחוז את השופכה. משוך את האונה מן השופכה עם חברה, תנועה חלקה. ודא שאין רקמות הערמונית נשארת מחוברת השופכה. מניחים את האונה לתוך המדיום המתאים, בהתאם לשלב הניסוי הבא.
- כדי לתקן פרפין להטביע את היםמספיק לניתוח היסטולוגית, למקם את האונה ב 10% פורמלין נייטרלי שנאגרו (NBF) 8.
- מניחים את האונה מקפיא בינוני, כגון אוקטובר, עבור cryopreservation ו חתך 8.
- מניחים את האונה ב PBS קר בידוד תא יחיד לתרבות או cytometry זרימה 9.
- חזור על שלב 1.15 עם אונת הגחון האחרת.
- כדי להסיר אחת האונות הקדמיות, להשתמש במלקחיים כדי למשוך את האונה בעדינות מן שלפוחית הזרע, כדי לוודא שלא לנקב את שלפוחית הזרע. לאחר באונה היא עצמאית של שלפוחית הזרע, להסיר אותו באותה צורה כמו האונה הגחון בשלב 1.15.
- חזור על שלב 1.17 עם האונה הקדמית האחרת.
- תהפוך בדרכי השתן ואברי המין הנותר לאורך כך ערמונית הגב גלויה.
- כדי להסיר אחת האונות דורסולטרלי, להשתמש במלקחיים כדי לקרוע את רקמת החיבור בין שתי האונות דורסולטרלי וגם רקמת החיבור בין האונות tהוא אחורי באזור של שלפוחית הזרע. הסר את האונה באופן דומה כמו אונת הגחון בשלב 1.15.
- חזור על שלב 1.20 עם האונה דורסולטרלי האחרת.
2. סירוס כירורגי
הערה: זהו ניתוח הישרדות, כך asepsis, הרדמה, וניהול כאב חשוב להשלמה האתית המוצלחת של פרוטוקול זה. מלאו אחר כל הנחיות לטיפול ולשימוש חיה המוסדיות. השתמש במקור חום חיצוני, כגון שמיכת מים הסירקולציה מחודשת, במהלך ההליך הכירורגי כדי למנוע היפותרמיה. אל תשאירו חיה ללא השגחה עד שהוא שב להכרתו מספיק כדי לשמור שכיבה sternal. אל תחזרו בעל חיים אשר עבר ניתוח לחברה של בעלי חיים אחרים עד התאושש לחלוטין. חיטוי את כל מכשירי הניתוח לפני השימוש בניתוח.
- על משטח נקי, סטרילי להרדים את העכבר באמצעות אמצעים מתאימים (למשל 2% isoflurane בשאיפה) ומקם את מ 'Ouse בעמדה פרקדן. הערה: שיטות הרדמה חלופיות, כגון קטמין, עשויות לשמש גם, בהתאם לפרוטוקול שאושר החיה.
- בדוק את הרפלקסים של העכבר על ידי צובט את הבהונות. אם העכבר אינו מגיב, המשך לשלב הבא. אם זה מגיב, לחכות 1-3 דקות ולבדוק שוב. לגלח את אזור הניתוח עם סכין גילוח חשמלי.
- בסביבה נקיה מחיידקים, להכין את הבטן של העכבר באמצעות סקראבס לסירוגין של 70% אתנול ו יוד או נהלים מומלצים על ידי צוות הווטרינרים המוסדי או IACUC.
- באמצעות אזמל סטרילי, לעשות חתך אנכי 1 ס"מ דרך העור קו האמצע של הבטן התחתונה, כ -1.5 ס"מ קדמית הפין.
- לעשות חתך קטן (<1 ס"מ) דרך הצפק, נזהרים שלא לחתוך כל האיברים.
- בעזרת מלקחיים סטריליות, אחיזה קצה חתך של הצפק והרם אותו בעדינות כדי להיות מסוגל לראות את חלל הצפק מתחת.
- שימוש אחר מלקחיים סטריליות, להגיע אל הדואר הצפק חלל אחיזה או כרית שמאלה או ימינה שומן האשכים, לרוחב לשלפוחית השתן. משוך את כרית השומן דרך הפתח הצפק והעור עד testis יוצא גם כן. היזהר שלא לפגוע בכל רקמות אחרות או איברים במהלך שלב זה.
- באמצעות עט כווייה, בקע את כרית השומן כי הוא מחזיק לאשכים. חותך לאט דרך עורק האשכים עם ההערה עט כווייה: אם עורק האשכים הוא חתך מהר מדי, ייתכנו מדי דימום והעכבר עשוי להיות מורדם.
- לאחר פנקס העורק שומן נחתכים, להסיר את כרית testis ושומן.
- חזור על שלבי 2.6-2.9 עם האשך האחר. הערה: שיטה חלופית להסרת האשכים היא בניתוח ולקשור את העורק האשכים, ואחריו חיתוך כלי במספריים.
- לתפור את הצפק סגור עם תפר נספג.
- העור סיכות סגור עם קליפים הפצע כירורגית.
- נהל משכך כאבים לטיפול בכאב, ומקוםהעכבר בכלוב נקי על כלוב חם למשך 5-10 דקות. צג את העכבר על סימנים של כאב או דימום.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
כל שש אונות הערמונית הוסרו בעכבר באמצעות ערמונית מייקרו לנתיחה (איור 1). בדרכי השתן ואברי המין המלא (UGT) מורכב מכל האונות הערמונית, שלפוחית השתן, שלפוחית הזרע, ואת השופכה (איור 1 א). זרע הזרע מצרף את השופכה, אבל הוא מיותר עבור לנתיחת מייקרו ערמונית, ולכן יכול להיות מנותק לפני ההסרה של UGT ידי חיתוך השופכה (-1c איור 1b). בדרכי השתן ואברי המין תישארנה יחד פעם יוסרו (1D האיור) הבטן. בשלב זה, UGT שנשאר מכוסה ברקמת שומן, אשר צריך להיות מוסרת כדי לקבל גישת אונות הערמונית (איור 1E). כל שש האונות (גחון, קדמי, וזוגות דורסולטרלי) ניתן לראות סביב השופכה בבסיס שלפוחית השתן. רקמת ערמונית טהורה לאחר מכן ניתן להסירו בעקבות בפרוטוקול לעיל (1F איור). אונות אלה עשוייםלהציב המדיום המתאים לניתוח נוסף.
סירוס הוא הסרה של האשכים, אשר הם היצרניות העיקריות של טסטוסטרון. טסטוסטרון הוא נוכח העכבר עד סירוס מתרחש, ובנקודת הערמונית נסוגה (איור 2 א). התחדשות הורמונליים באמצעות חידוש של טסטוסטרון לעקוב אחרי סירוס (איור 2b). ביצענו סירוס, ואחריו שני מחזורים של התחדשות הורמונלית, ורמות טסטוסטרון נוטרו בסרום העכבר על ידי ELISA (איור 3). בתנאי סירוס, רמות הטסטוסטרון להיעלם כמעט. לחלופין, טמוקסיפן (אפנן קולטן אסטרוגן סלקטיבי) אין הבדל משמעותי למצב נורמלי הורמונלית. לאחר סירוס, טסטוסטרון מחדש הציג את העכבר, גרימת רמות טסטוסטרון כדי לתקוע יתד דרמטי (איור 3). לאחר מכן, אנו מיקרו גזור הערמונית lobes של העכברים צלם אותם האונות קדמיות בודדות (איור 4 א). אנחנו גם פורמלין-קבוע, פרפין, מוטבע, מחולק הרקמה. איור 4 מראה hematoxylin ו רקמת הערמונית הקדמי מוכתם eosin תחת נורמלי, מסורס, ו מחדש תנאים. אונות ערמונית מסורסות להתכווץ משוער עשירית בגודל של ערמונית רגילה, וכי התחדשות הורמונלי משחזרת את הערמונית לגודלו המקורי.
איור 1: גרוס היסטולוגיה לפרוטוקול הערמונית מיקרו לנתיחה. (א) בדרכי השתן ואברי המין (UGT) במצבו הטבעי, נחשפו הבטן בעכברים. הקווים המקווקווים להקיף את החלקים השונים של UGT, כולל שלפוחית הזרע (SV), אונות ערמונית (ערמונית קדמית (AP) וערמונית גחון (סמנכ"ל) גלויים כאן), שלפוחית שתן (B), ואת שופכה (הממוקם להיותNeath שלפוחית השתן). זרע הזרע (VD) הוא גם נראה. (ב) זרע הזרע הוסר. נקודות החץ לאזור שממנו הזרע הזרע הוסר. (ג) UGT הוסר מן הבטן על ידי חיתוך השופכה מתחת אונות ערמונית הגחון. (ד) UGT הושם PBS ו נתפס מתחת למיקרוסקופ לנתיחה. (ה) שומן הוסר מן UGT, המאפשר את הנראות של כל שש האונות של הערמונית. החצים מצביעים על שתי האונות הקדמיות, אונות הגחון, ואת האונות דורסולטרלי. (ו) כל שש אונות ערמונית הפרט הוסרו. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 2: טיםEline עבור סירוס הורמונלי התחדשות. (א) טסטוסטרון קיים ברמות פיסיולוגיות עד סירוס, כאשר הטסטוסטרון נעלם ונסיגה של הערמונית מתחילה. (ב) סירוס מסיר טסטוסטרון, עד הטסטוסטרון מחדש, גרימת התחדשות הורמונלית של הערמונית. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 3:. רמות הטסטוסטרון תנאי הורמונליים שונים טסטוסטרון ELISA תחת טמוקסיפן מטופלים, נורמלי הורמונלית, מסורס, ו מחדש הורמונלית תנאים. x 2 מחדש מתייחס ההשתלה והסרה של טסטוסטרון סינתטי, ואחריו השתלת סיבוב שני של טסטוסטרון סינתטי. ברי שגיאה מייצגים סטןסטיית dard. נתון זה יש הבדל בין 5. נא ללחוץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 4: מראה ערמונית תחת סירוס והתחדשות תנאי (א) המראה ברוטו של אונות ערמונית קדמית תחת מסורס, נורמלי הורמונלי, ו מחדש הורמונלית תנאים.. x 2 מחדש מתייחס ההשתלה והסרה של טסטוסטרון סינתטי, ואחריו השתלת סיבוב שני של טסטוסטרון סינתטי. (ב) פורמלין-קבוע, אונות ערמונית קדמיות-מוטבע פרפין מחולק ומוכתמי hematoxylin ו eosin. אנא לחץ כאן כדי להציג גדולגרסת r של נתון זה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
ערמונית דיסקציה מיקרו מאפשרת לניסויים ספציפיים באונה וניתוח של ערמונית העכבר (איור 1). במודלים של עכברים מהונדסים גנטית, פנוטיפים ניתן לראות אונה אחת כי לא ראיתי אצל אחרים. כמו כן, לניתוח היסטולוגית, פרוטוקול זה מבטיח כי הסכום המקסימאלי של רקמת ערמונית טהורה יכול להיות מחולק ומוכתם, ללא בדרכי שתן ואברי המין שנייה רקמות קיימו את החלק. לבסוף, עבור ניסויי תא בודד, פרוטוקול זה מאפשר בידוד של תאי ערמונית כמעט טהורים. ערכות העשרת תא אפיתל נוספות יכולות לטהר תאי ערמונית מתאי סטרומה. מגבלות על-דיסקציה מיקרו לכלול את השימוש של מיקרוסקופ לנתיחה, ואת עקומת הלמידה צורך להשתמש במלקחיים בסדר תוך מבט מבעד למיקרוסקופ לנתיחה. לחלופין, רקמות ערמונית עלולות להיות מחולקות עבור היסטולוגיה כחלק UGT, מה שהופך מייקרו לנתיחה מיותרת. עם זאת, החסרון כדי חתך את UGT כולו הוא כיברקמות אחרות יהיה קיים את החלק, מה שהופך אותו לא נקי כמו. בנוסף, ליצירת אוכלוסיות תא בודדות ערמונית, האונות חייבת להיות מופרדת UGT כדי למנוע זיהום.
סירוס כירורגי הוא ניתוח יסוד עבור מעבדות מחקר ערמונית רבות והוא חיוני לחקר השפעות הטסטוסטרון על פיתוח ערמונית ומחלות. פרוטוקול זה הוא מהיר (זמן טיפוסי של ניתוח עבור משתמש מנוסה הוא כ -5 דקות) ומסיר כמעט 100% של טסטוסטרון ממחזור (איור 3). מן ראוי לציין כי רמות הטסטוסטרון בעכברים שונות באופן משמעותי, ועשויות להשתנות לפי ככל פי 30 מעכבר לעכבר 10. סירוס מסיר וריאציה זו. בעקבות סירוס, חוקרים יכולים להחליט להוסיף טסטוסטרון בחזרה להתחדש הערמונית (איורים 3 - 4). זה יכול להיעשות על ידי תת עורית השתלת מקור של טסטוסטרון, כגון משאבת האוסמוטי, טסטוסטרוןגלולה, או צינור silastic חדיר למחצה המכיל טסטוסטרון אבקת 8. בהתאם לכמות של טסטוסטרון הוסיף, הליך זה יכול לספק פיזיולוגית superphysiological רמות הטסטוסטרון במחזור (איור 3). פרוטוקול זה יכול לשמש גם כדי ללמוד שושלת תא ערמונית תא גזע ביולוגית 11. אפשרות נוספת היא סירוס כימי, או טיפול להפחתת אנדרוגן, דרך הטיפול של עכברים עם תרכובות המעכבות את ייצור הטסטוסטרון, כגון dutasteride 12. זה גם מחק טיפול נפוץ של חולי סרטן ערמונית, ממעט מסורס בניתוח. עם זאת, סירוס כירורגי מספק שיטה אמינה, קבעה להסרה כמעט כל הטסטוסטרון. חשוב לקחת בחשבון כי בלוטת יותרת הכליה גם לסנתז מיני אנדרוגן, כגון אנדרוסטנדיון ו dehydroepiandrosterone, אשר יכול להפוך לטסטוסטרון, אם כי הרבה כמויות קטנות יותר, ביחס האשכים13. במקרים מסוימים, בלוטת יותרת הכליה יכולה גם להסיר בניתוח, אבל הפרוצדורה היא יותר קשה.
בסך הכל, הפרוטוקולים שני אלה הם שימושיים עבור מספר עצום של מחקרים בתחום מחלות ערמונית, כמו גם מחקרים הורמונלי. פרוטוקולים אלה הם דרך אמין ועקביים לנתח ביולוגית ערמונית בתנאים מחדש נורמלים, מסורס הורמונלי, או הורמונלית.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
החוקרים מצהירים כי אין להם אינטרסים כלכליים מתחרים.
Acknowledgments
חלק מהדמויות בכתב היד הזה סופק בנדיבות על ידי המעבדה של בארט O. וויליאמס. המחברים נתמכים על ידי המכון הלאומי לסרטן מעניקה U54CA143803, CA163124, CA093900, AND CA143055.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Surgical tools | Roboz | Various | |
| Formaldehyde | Sigma | F8775 | |
| OCT medium | VWR | 25608-930 | Must be placed on dry ice to freeze, and stored at -80 °C |
| PBS | Life Technologies | 10010 | |
| Isoflurane | Johns Hopkins | Also available from vendors online | |
| Cautery Pen | Medline | ESCT002 | |
| Silk suture | AD Surgical | M-S330R19 | |
| Surgical Wound Clips | Roboz | RS-9265 |
References
- Siegel, R. L., Miller, K. D., Jemal, A.
- Roehrborn, C. G.
- Valkenburg, K. C., Williams, B. O.
- Shappell, S. B., et al. Prostate pathology of genetically engineered mice: definitions and classification. The consensus report from the Bar Harbor meeting of the Mouse Models of Human Cancer Consortium Prostate Pathology Committee. Cancer Res. 64 (6), 2270-2305 (2004).
- Valkenburg, K. C., Pienta, K. J. Drug discovery in prostate cancer mouse models. Expert Opin Drug Discov. , 1-14 (2015).
- El-Alfy, M., Pelletier, G., Hermo, L. S., Labrie, F. Unique features of the basal cells of human prostate epithelium. Microsc Res Tech. 51 (5), 436-446 (2000).
- Prins, G. S., Huang, L., Birch, L., Pu, Y. The role of estrogens in normal and abnormal development of the prostate gland. Ann N Y Acad Sci. 1089, 1-13 (2006).
- Valkenburg, K. C., et al. Activation of Wnt/beta-catenin signaling in a subpopulation of murine prostate luminal epithelial cells induces high grade prostate intraepithelial neoplasia. Prostate. 74 (15), 1506-1520 (2014).
- Lukacs, R. U., Goldstein, A. S., Lawson, D. A., Cheng, D., Witte, O. N. Isolation, cultivation and characterization of adult murine prostate stem cells. Nat Protoc. 5 (4), 702-713 (2010).
- Michiel Sedelaar, J. P., Dalrymple, S. S., Isaacs, J. T. Of mice and men--warning: intact versus castrated adult male mice as xenograft hosts are equivalent to hypogonadal versus abiraterone treated aging human males, respectively. Prostate. 73 (12), 1316-1325 (2013).
- Wang, X., et al. A luminal epithelial stem cell that is a cell of origin for prostate cancer. Nature. 461 (7263), 495-500 (2009).
- Pascal, L. E., et al. 5alpha-Reductase inhibition coupled with short off cycles increases survival in the LNCaP xenograft prostate tumor model on intermittent androgen deprivation therapy. J Urol. 193 (4), 1388-1393 (2015).
- Shen, M. M., Abate-Shen, C. Molecular genetics of prostate cancer: new prospects for old challenges. Genes Dev. 24 (18), 1967-2000 (2010).
