Electrochemotherapy is the local treatment of solid tumors. The main mechanism is electroporation-mediated permeabilization of the tumor cells’ membrane which enables increased internalization of cytostatics like bleomycin and cisplatin. Thus, antitumor effectiveness is potentiated at the site of the application of electric pulses to the tumors.
Electrochemotherapy (ECT)의 다른 전신적의 고형 종양을 치료하기 위해 사용되는 지역의 접근법이다. 그 메커니즘은 "전기"에 의해 세포막 permeabilization에 기초한다. 셀의 "전기"을 달성하기 위하여, 전기 펄스 발생기에 의해 생성되고 전극의 사용으로 표적 조직에 전달된다. 일렉트로 자신의 세포막을 통과 할 수있는 세포로, 세포 증식 억제 약물과 같은 분자를 도입하기 위해 사용되는 물리적 인 방법이다. electrochemotherapy에서, 현재, 시스플라틴 및 블레오 마이신은 임상 적으로 사용됩니다. Electrochemotherapy 항 종양 효과는 송곳니 비만 세포 100 %의 완전한 반응까지, 예를 들어보다 작은 2cm 3 달성되었다 종양 높다. 또한 electrochemotherapy가 작동 종양의 치료에 사용될 수있다. electrochemotherapy의 중요한 특성 중 하나는 한 번 치료만큼 효과적 일 수 있다는만. 그러나, 고장 부분 종양 반응의 경우는 동일하거나 향상된 효과로 수회 반복 될 수있다. Electrochemotherapy 이미 인간과 동물 종양의 다양한 전신적의 피부 및 피하 종양에 대한 표준 치료입니다. 또한, 뿌리 깊은 종양 electrochemotherapy을 이용한 여러 임상 연구가 온 것입니다.
ECT 다른 전신적의 종양의 치료를위한 지방 절제 기술이다. 인해 약물의 종양 내 또는 정맥 내 주사 한 후에 종양 주변의 피부에 전기 펄스의 직접 전송에 의한 변경된 세포막 투과성 세포에서 증가 된 약물 축적의 결과, 약물 유발 세포 명으로부터 절제 결과. ECT의 주요 메커니즘은 세포막 electropermeabilization (일렉트로) -1,2-으로 증대 세포 내 약물 축적에 의한 세포 증식 억제 약물의 효과를 향상시킬 수있다. 블레오 마이신 및 시스플라틴, 가난한 막 투과성과 친수성 약물은 다음과 같습니다 전기 두 cytostatics의 증가 약물 흡수됩니다. 때문에 전기 펄스의 응용 프로그램의 사이트에 블레오 마이신 및 시스플라틴의 증가 된 세포 독성에, 낮은 약물 복용은 좋은 항 종양 효과에 필요하고 약물의 결과 없거나 최소한의 전신 부작용은 observ 없습니다 있습니다에디션 3. ECT의 또 다른 특징은 혈관 잠금 장치, 예.에 먼저 결과 종양 antivascular의 효과, 동작을 방해 혈관에서 두 번째 혈액 종양 내 흐름과 그 안에 cytostatics의 결과적으로 보존 및 감소 즉., 내피 세포를 직접 살해 작은 혈관의 이차 종양 세포 사멸 4-6 선도. ECT는 종양 주변에 흘리기 종양 항원에 의한 면역 반응을 이끌어 같이 ECT의 항 종양 효과의 메커니즘은 제 면역계의 활성화이다. 면역계의 참여는 암 (7)의 완전한 박멸 중요하다.
ECT는 목표 응답 3의 80 %까지 전시로 ECT 이미 피부 및 피하 종양에 대한 표준 치료로 사용되는 인간의 종양에 큰 잠재력을 보여 주었다. 또한, ECT는 뇌 종양 전이 치료 여러 임상 연구에서 사용 <s> 8 골 9 간 10입니다. 수의학 종양학 임상 연구는 이미 개 11, 12, 고양이 13 마리 (14) 피부 및 피하 종양을 치료하는 경우 최대 80 %의 ECT 치료 결과가 객관적 응답을 오래 지속 것을 증명하고있다. 항 종양 효과는 종양의 크기에 따라 달라집니다 더 큰 종양이 15 일보다 작은 2cm 3 응답보다 종양이.
또한, 개에서의 비만 세포종의 치료에 ECT와 수술을 비교하는 연구는 수술 완료 응답의 50 %에 ECT 수술에 동등한 처리 11 시연을 초래하면서 ECT 치료가 완료 응답의 70 %를 초래하는 것이 있었다. 소유자가 수술에 동의하거나하지 않는 경우 또한, ECT는 특히 이러한 경우에, 수술 적 치료에 고형 종양을 치료하기위한 다른 방법을 나타내는 종양에 주로 인해 분명 여백 소비세 어려운 경우 자신의위치 (예를 들어, 주요 혈관, 항문 지역 등의 머리 나 다리의 종양을, 침투). 본 연구의 목적은 안전하고 적절 개 및 고양이의 피부 및 피하 종양을 치료하기 위해, 전기 펄스의인가와 함께 시스플라틴 블레오 마이신의 사용에 대한 ECT주는 지침의 동작 절차를 정의하는 것이다.
Electrochemotherapy는 개, 고양이에 다른 기본 종양이나 전이에 대한 매우 효과적인 것으로 입증되었다. Electrochemotherapy는 단독 또는 다중 피부 또는 피하 종양 결절 또는 수술 보조제 치료로 치료 목적으로 사용될 수있다. 비만 세포종을 포함한 여러 개 종양에 대한 선택의 표준 치료는 종양의 외과 적 절제이다. 개에서의 비만 세포종의 치료에 ECT에 표준 치료로 수술을 비교하는 연구는 수술 완료 응답의 50 %에 ECT 수술에 동등한 처리 11 시연을 초래하면서 ECT 치료가 완료 응답의 70 %를 초래하는 것이 있었다.
ECT의 뚜렷한 항 종양 효과를위한 두 가지 조건이 프로토콜 내에서 중요한 단계는 어느 충족되어야한다. 첫 번째 cytostatics 투여이다. 목표 조직에서의 약물의 존재 ECT 효율을 결정약물 그들을 죽이는 위해 균체 내에 존재할 필요가있다. 종양 내 약물을 주입 할 때, 잘 조직 보존의 부호 조직 미백이다. 또한 투여 후 용액의 일부 누출 종양 내 바늘 또는 상기 ECT 세션 동안 조직 괴사에서 제조 한 관통 구멍이 발생할 수있다. 따라서, 1 밀리그램 / cm 3 (시스플라틴) 또는 3000 UI / cm (3)에 도달 (블레오 마이신) 농도는 다음 이러한 경우 순전히 이론적 수 있지만, 목적은 표적 조직에서 가능한 해결책을 유지하려고하는 것이다. 또한, 전기 펄스가 용액 유지에 기여하는 vasoconstricting 효과를 얻기 위해서는 가능한 신속하게 적용되어야한다.
관리의 두 개의 서로 다른 노선들은 ECT를 사용할 수 있습니다 종양 및 정맥. 정맥 블레오 마이신과 종양 시스플라틴 또는 블레오 마이신 또는과 ECT의 항 종양 효과는 전자 업계 반면 21 대등하다시스플라틴의 정맥 응용 프로그램과 ctrochemotherapy 22 따라서 시스플라틴 만 종양 관리에 사용되는 덜 효과적이다. 시스플라틴 약물의 또 다른 중요한 특징은 시스플라틴은 고양이 23 맹독성으로 도시 된 바와 같이, 고양이에서의 사용이 금지되어있다. 환자가 하나 또는 몇 개의 노쥴이있는 경우, 다음 행 종양 권장된다. 결절의 수는 5 ~ 결절을 초과하는 경우, 정맥 경로를 권장합니다. 블레오 마이신이 높기 때문에 친수성 특성으로하지 않지만, 시스플라틴의 종양 내 주사, 심지어 전기 펄스의인가없이 일부 항 종양 효과를 갖는다. 따라서, 시스플라틴 종양 어플리케이션 개에서 가능하다면 원하는 약물 제이다. 이 때문에 ECT의 효과적인 항 종양 작용을 위해 충족되어야합니다 두 번째 조건의 중요하고 그것은 충분히 높은 전기장과 전체 종양의 범위이다. 세포의 증가를 얻기 위해서는막 permeabilization는 조직 내에 유도 전기장은 소정의 임계 값을 초과해야한다. 조직 내의 전계 분포 따라서 사용되는 전극 어떤 중요한, 전극에 따라 다르다. 병렬 플레이트 전극 배열 안전하게 작은 종양 표면 (24)에 사용될 수있다. 종양이 더 두껍고 더 큰 경우, 육각형 전극이 더 적합하다. 중요한 사실은 전기 펄스의인가가 전체 종양 영역 안전 마진을 포함하여 피복하도록 반복 될 수 있다는 것이다. 전기 펄스 혈관 잠금 원인 때문에, 애플리케이션은 그 중심을 향해, 종양의 에지에서 시작한다.
현재 기술의 한계 고질적 종양의 치료를 방지하는 전극의 이용이다. 그러나, 전극의 구성이 빠르게 개발되어 현재 전극 상이한 세트 F에 사용되는 기술적 특징은또는 특정 행정 긴 바늘 간 (25)에서 대장 종양의 전이에 대한 하나의 전극, 뼈 전이 7, 뇌종양 8 연부 조직 육종 (26), 대장에 대한 endoluminal 전극, 위 및 식도 종양 (27)와 확장 ''우산 ''형 전극 .
ECT 일회성 처리에만 효과적 일 수 있지만, 고장 또는 일부 종양 반응의 경우는 개선 된 효능으로 여러 번 반복 될 수있다. ECT는 로컬 절제 치료입니다. 로컬 효과는 지방 종양 제어의 80 %까지 있지만, 치료의 또 다른 제한 사항입니다 원격 전이 7에 띄는 효과없이입니다. 따라서 전신적 반응을 달성하기 위해, ECT는 다른 치료와 결합 될 수있다. 최근에는 면역 molec 다른 의용 전기 적용, 즉 유전자 electrotransfer ECT와 함께 제안ULE의 인터루킨 12 (IL-12)의 항 종양 활성 알려져있다. ECT 및 IL-12 유전자 electrotransfer의 조합은 이미도 원격 전이의 재발을 방지 높은 전체 반응률 (28)와 부작용 및 좋은 지역 종양 안전한 결합 된 치료로 나타났다.
결론적 electrochemotherapy의 장점은 단순성 치료 세션 낮은 증식 억제 량과 사소한 부작용 짧은 기간이다. 또,이 외래에서 수행되고, 따라서, 환자는 병원에 머무를 필요가 없다.
오늘날 시장에 전기 펄스 발생기의 다른 가용성 신뢰성 손실없이 발전기의 가격 저하시켜 electrochemotherapy 더욱 저렴하게에도 선도 증가하고있다. 이 모든 동물 용 의약품이 치료의 폭 넓은 사용으로 이어질 것이다.
The authors have nothing to disclose.
The authors acknowledge the financial support received from the state budget by the Slovenian Research Agency (program no. P3-0003, project no. J3-6796). The research was conducted in the scope of the EBAM European Associated Laboratory (LEA). This manuscript is the result of the networking efforts of the COST Action TD1104. We wish to thank Alenka Seliskar, Mojca Juvan (Veterinary Faculty, Clinic for Surgery and Small Animals) and Jakob Konda (Institute of Oncology, Ljubljana, Ljubljana, Slovenia) for all of their valuable help.
Cisplatin Kobi | Fresenius Kobi Oncology, Hampshire, Great Britain | citostatic drug | |
Bleomycin PCH | Pharmachemie B.V., Haarlem, Dutch | citostatic drug | |
AquaUltra Basic | Ultragel, Budapest, Hungary | water based gel | |
Electropulsator ELECTROvetS13 | Leroy Betatech, Toulouse, France | square-wave pulse generator |