Summary
نفيدكم طريقة لتقييم الامتصاص المخدرات باستخدام مضخة ونموذج المخدرات (ديازيبام وتاكروليماس). بعد تحليل المخدرات باستخدام عالية الأداء اللوني السائل، تركيزات المخدرات ومستويات الامتصاص في أنابيب من مجموعات إدارة تحسب.
Abstract
مجموعات الإدارة هي أدوات لتسليم التطبيق المباشر للأدوية في الجسم وتتكون من السنبلة، غرفة بالتنقيط، الأنابيب، والمحولات لور (وصلات)، وغطاء الإبرة للحماية، وغيرها من الملحقات. الامتصاص المخدرات لأنابيب مجموعات الإدارة هو مسألة حاسمة من حيث السلامة والفعالية. على الرغم من أن الامتصاص المخدرات هو عامل مهم في نوعية مجموعة الإدارة، لا توجد طرق تقييم موحدة لتنظيم الامتصاص المخدرات للأنابيب. هنا، نحن تصف بروتوكول التقييم لامتصاص الدواء إلى أنابيب من مجموعات الإدارة. وقطعت والمواد البوليمرية غير المستندة إلى PVC إلى 1 متر في الطول - الأنابيب المصنوعة من البولي فينيل كلورايد (PVC). وقد استعمل فيها الديازيبام وتاكروليماس كعقاقير نموذج. في دراسة الامتصاص الحركية، اخترنا معدل تركيز الدواء والتدفق على أساس الاستخدام السريري لهذه الأدوية. بعد تخفيف من كل دواء في زجاجة، وألقى محلول الدواء المخفف من خلال أنابيبالإدارة يحدد باستخدام مضخة. تم جمع العينات في قارورة العنبر في نقاط زمنية مناسبة وتم تحليل المخدرات باستخدام عالية الأداء اللوني السائل. تم حساب تركيزات المخدرات ومستويات الامتصاص للأنابيب من مجموعات الإدارة. ينصح معايير مقبولة لضمان جودة مجموعات الإدارة.
Introduction
وتتكون مجموعات الإدارة من السنبلة، غرفة بالتنقيط، الأنابيب، والمحولات لور (وصلات)، وغطاء الإبرة للحماية. غيرها من الملحقات، مثل صمام مجرى الاختيار، المشبك التنظيم، وهو مرشح في الخط، وY-أنبوب مع غطاء (منفذ الحقن)، وإبرة، ويمكن أيضا أن تعلق على مجموعات الإدارة. الامتصاص المخدرات لأنابيب مسألة هامة في إيصال المخدرات عن طريق الحقن 1. يصف الامتصاص امتصاص الدواء إلى سطح البوليمر وامتصاص الدواء في مصفوفة البوليمر 2. الامتصاص المخدرات إلى أنابيب في مجموعات إدارة يسبب فقدان المخدرات لا يمكن التنبؤ بها، ويجعل من الصعب السيطرة على تركيز الدواء تسليمها. وبالتالي امتصاص الدواء لأنابيب البوليمر يشكل عائقا رئيسيا لنقل الدقيق للمخدرات عن طريق الحقن في الجسم. ومع ذلك، لا توجد طرق معيارية أو المبادئ التوجيهية التنظيمية لتقييم امتصاص الدواء إلى أنابيب في مجموعات الإدارة.
تم الإبلاغ عن مستويات الامتصاص المخدرات إلى أنابيب في مجموعات الإدارة باستخدام أساليب التقييم المختلفة 1، 2، 3، 4، 5. طرق الاختبار والمخدرات النموذج هي العوامل الرئيسية في تقييم الامتصاص. طريقة طريقة مضخة 1 و 3 و بالتنقيط 4، 5 وقد استخدمت على نطاق واسع للاختبارات الامتصاص. بشكل عام، يجب استخدام طريقة ضخ في حالة المخدرات بتركيزات منخفضة ومعدلات تدفق منخفضة الظروف الحقن في الوريد. باستخدام أساليب التقييم المختلفة، وقد تم الإبلاغ عن العديد من الدراسات الامتصاص المخدرات كلوريد البولي فينيل (PVC) - وأنابيب غير القائم على الكلوريد في إدارة مجموعات 1، 2، 3،> 5. يمكن اختيار العديد من الأدوية sorptive للتحقيق في ما إذا كانت أنابيب من مجموعات إدارة تتمتع بإمكانيات امتصاص الدواء أم لا. الديازيبام (الشكل 1A) 1، 2، تاكروليماس (الشكل 1B) 5، النتروجليسرين 2، والسيكلوسبورين و3 هي أدوية تمثيلية مع الامتصاص العالي في PVC- وأنابيب غير القائم على PVC.
لتقييم امتصاص الدواء إلى الأنابيب، تستند ظروف الاختبار مثل معدل تدفق وتركيز الدواء في الاستخدام السريري من الأدوية المختارة 1 و 6 و 7. في حالة الديازيبام، واستخدمت على تركيز عال من 100 ميكروغرام / مل بمعدل تدفق من 1 مل / دقيقة لتقليد الجرعة الأولي لعلاج حالات الصرع 1. لتاكروليماس، تركيز 10 ميكروغرام / ملتم تسليمها بمعدل تدفق 10 مل / ساعة. واستخدمت حل سكر العنب (5٪) للتخفيف من حقن المخدرات، وكان قد حدد طول الأنبوب في 1 متر. وقوارير زجاجية وقوارير ينبغي أن تستخدم لمنع الامتصاص إضافية خلال التجربة والتخزين.
في هذه الدراسة، أجرينا دراسة الامتصاص الحركية مع الأدوية نموذج، الديازيبام وتاكروليماس، وذلك باستخدام طريقة المضخة. تفاصيل محددة من هذا البروتوكول، من إعداد أنبوب لتقييم الامتصاص، وقد وصفت سابقا. وقد تم بالفعل استخدام أساليب لتقييم امتصاص الدواء حتى يتم التأكد خصائص المخدرات لحقن والتوصية استخدام السريري للحقن مع مجموعات الإدارة على كل حالة على حدة أساس 1، 2، 3، 4، 5، 6، 7. هذا البروتوكول يمكن استخدامها كمعيارتقنية لتقييم الامتصاص من مجموعات الإدارة. قد تكون المعايير الدولية لتقييم امتصاص الدواء إلى الأنابيب اللازمة لضمان سلامة وفعالية عمليات نقل المخدرات.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. إعداد أنابيب في مجموعات الإدارة
ملاحظة: على وجه التحديد تنفيذ الخطوة قطع للقضاء على تأثير الاختلافات في طول أنبوب على الامتصاص المخدرات.
- تسمية نهاية الأنابيب مع نوع أنبوب (على سبيل المثال، بولي كلوريد الفينيل، البولي يوريثان (PU)، والبولي (أ ف ب)) باستخدام علامة.
- إزالة جميع الملحقات للانفصال، مثل الموصلات والأغطية إبرة.
- باستخدام شفرة حلاقة حادة لضمان حواف نظيفة، وقطع الأنابيب إلى 1 متر في الطول من اتصال من غرفة بالتنقيط.
2. التخفيف من حقن المخدرات
ملاحظة: استخدام زجاجة (1 لتر) كما الحاوية من أجل حل المخدرات المحقونة. تنفيذ الخطوة التخفيف على وجه التحديد. التحقق من تكوين المنتج تسويق المخدرات واستخدام نفس رقم الدفعة للمجموعة التجريبية كله.
- زجاجات التسمية بأسماء المخدرات (على سبيل المثال، الديازيبام أو تاكروليماس).
- تمييع حقن المخدراتالصورة مع 5٪ محلول سكر العنب، من 5 ملغ / مل إلى 100 ميكروغرام / مل لحقن الديازيبام (2 مل من حقن الديازيبام في 100 مل من 5٪ محلول سكر العنب) ومن 5 ملغ / مل إلى 10 ميكروغرام / مل لحقن تاكروليماس ( 200 ميكرولتر من حقن تاكروليماس في 100 مل من 5٪ محلول سكر العنب).
ملاحظة: إعداد تركيزات اختبار الأدوية والمحاليل يعتمد على استخدام السريري. - المزيج بلطف الحلول المخففة في زجاجة من قبل يحوم للحصول على حلول المخدرات متجانسة.
- جمع حلول المخفف (1-10 مل) في قارورة العنبر باستخدام الزجاج تخرج اسطوانة.
- تحقق من التركيز، كما هو موضح في الخطوة 4.
ملاحظة: استخدم هذه التركيزات من المخدرات كما تركيزات عند نقاط الانطلاق.
3. الحركية الامتصاص دراسة باستخدام مضخة التسريب
ملاحظة: تأكد من معدل تدفق تعتمد على أنبوب باستخدام مضخة السابقة للاختبار الامتصاص بسبب صلابة من الأنابيب. جمع العينات في نقطة زمنية محددة واستخدام GLAزجاجات SS وقارورة لمنع الامتصاص المخدرات إضافية أثناء التخزين. إجراء اختبار كما هو مبين في الشكل 2. حماية محلول الدواء ضد الضوء إذا كان الدواء له حساسية للضوء. إجراء التجارب في ثلاث نسخ.
- دون خلق فقاعات الهواء، التحميل المسبق محلول مخفف من المخدرات داخل الأنبوب باستخدام حقنة.
- قم بتوصيل أحد طرفي الأنبوب إلى حقنة.
- وضع الطرف الآخر من الأنبوب إلى حل المخدرات المعبأة في زجاجات.
- سحب الغواص حقنة حتى يتم ملء الأنبوب تماما مع محلول الدواء.
- تثبيت أنبوب في مضخة التسريب.
- فتح باب مضخة التسريب، ودفع ذراع التحرير.
- إدراج أنبوب مسبقة في مضخة التسريب وابقائه على التوالي.
- إزالة حقنة في نهاية الأنبوب بعد التثبيت.
- وضع نهاية أنبوب داخل زجاج البورسليكات مقاومة كيميائيا تخرج اسطوانة لجمع solut المخدراتايون بعد أن يمر من خلال أنبوب.
- تعيين معدل التدفق على أساس نوع من أنبوب في مجموعة إدارة (PVC، PU، أو PO) والدواء (على سبيل المثال، 1 مل / دقيقة لالديازيبام و 10 مل / ساعة لتاكروليماس).
- جمع العينات في قارورة العنبر في نقاط زمنية مختلفة، في درجة حرارة الغرفة.
- جمع 1 مل عينات الديازيبام في 0.05، 0.30، 0.55، و 1.05 ساعة.
- جمع 10 مل عينات تاكروليماس عند 1.05، 2.05، 3.05، 4.05 و ح.
4. تحليل المخدرات عن طريق عالية الأداء اللوني السائل (HPLC)
ويرد الموصى بها أساليب HPLC لتحليل المخدرات في المراجع 1، 8، 9: ملاحظة. استخدام جنبا إلى جنب مطياف الكتلة (MS / MS) والمناعية بعد إعداد العينات وسائل بديلة 10 و 11. إجراء التجارب في ثلاث نسخ.
- وزن المخدرات ويحل لهم في المذيبات العضوية بتركيز 1 ملغ / مل كحلول الأسهم.
- استخدام الميثانول كمذيب لحل الأسهم الديازيبام بسبب ذوبان منخفضة من الديازيبام في 5٪ سكر العنب.
- استخدام الأسيتونتريل كمذيب لحل الأسهم تاكروليماس بسبب ذوبان منخفضة من تاكروليماس في 5٪ سكر العنب.
- إعداد الحلول القياسية عن طريق تمييع الحلول الأسهم.
- تمييع الحلول الأسهم الديازيبام مع الميثانول إلى 0.3125، 0.625، 1.25، 2.5، 5.0، 10.0، 20.0 و ميكروغرام / مل.
- تمييع تاكروليماس الحلول الأسهم مع 5٪ سكر العنب إلى 2.5، 5.0، 10.0، 15.0، 20.0 و ميكروغرام / مل.
- تحليل المعايير باستخدام طريقة HPLC مع الكشف عن الأشعة فوق البنفسجية 1 و 8 و 9.
ملاحظة: استخدام طريقة الكشف المناسب (الأشعة فوق البنفسجية، مضان، الخ) لتحليل المخدرات.- ضخ 10 ميكرولتر من ستانdards إلى نظام HPLC مع الكشف عن الأشعة فوق البنفسجية مجهزة C 18 عمود (1.5 ملم × 250 ملم، 5 ميكرون). انظر الجدول رقم 1 لظروف التحليل.
- تأكيد خصوصية والخطي 1، 8، 9.
- للخصوصية، ورصد ذروة المخدرات (أي ما إذا كان فصلها من قمم أخرى في اللوني) لتحديد الدواء.
- تأكيد الخطي في مجموعة معايرة (أي ما إذا كانت النتائج منطقة الذروة هي يتناسب طرديا مع تركيزات).
- الحصول على منحنيات المعايرة.
- إنشاء الرسوم البيانية استنادا إلى تركيز مقابل القيمة منطقة الذروة من الاستشرابية للمعايير 1، 8، 9.
- الحصول على معادلات الانحدار الخطي مع R 2 للمنحنيات المعايرة (على سبيل المثال، 1، 8، 9.
- تمييع عينات من الدراسة الامتصاص مع الميثانول لالديازيبام أو 5٪ سكر العنب لتاكروليماس حسب الاقتضاء بحيث تقع ضمن نطاق المعايرة وحقن مباشر 10 ميكرولتر من العينة المخففة في النظام HPLC.
5. حساب تركيز المخدرات والامتصاص مستوى
- حساب تركيز الدواء من العينات باستخدام منحنيات المعايرة (غير معروف x و المعروف ص).
- حساب مستويات الامتصاص من الأدوية باستخدام المعادلة التالية:
حيث S: مستوى الامتصاص (٪)
شارك: تركيز الدواء بعد التخفيف من الحقن (ميكروغرام / مل)
حزب المحافظين: تركيز الدواء مرت عبر أنابيب (ميكروغرام / مل)
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
والامتصاص للأنابيب في مجموعة إدارة ومراقبة حركيا باستخدام العقاقير نموذج، الديازيبام (الشكل 1A) وتاكروليماس (الشكل 1B)، وطريقة مضخة (الشكل 2). تم تمرير المخدرات المخفف (الشكل 2A) من خلال PVC- وأنابيب غير القائم على PVC (الشكل 2B) بمعدل تدفق ثابت باستخدام مضخة التسريب (الشكل 2C). تم فتح زجاجة قليلا للسماح لإدخال أنبوب مجموعة الإدارة. بعد أن تم تسليم المخدرات عن طريق الأنابيب (الشكل 2D)، وقد تم جمع العينات في قارورة العنبر (2E الشكل). جميع العينات، بما في ذلك عينات في نقاط الانطلاق وتحليل، وذلك باستخدام طريقة HPLC مع الكشف عن الأشعة فوق البنفسجية (الشكل 3A). وترد شروط التحليل في الجدول 1. لإعداد معايير المخدرات، حلت الديازيبام وتاكروليماس في الوفاءhanol والأسيتونتريل بسبب الذوبان في 5٪ سكر العنب. تم حساب تركيزات المخدرات في نقطة الانطلاق لدراسة الامتصاص من تحليل العينات بعد تخفيف المخدرات. تم تحديد مستويات الامتصاص في PVC- وأنابيب غير القائم على PVC-مجموعات الإدارة عن طريق حساب النسبة المئوية للمحتوى المخدرات المتبقية بعد مرور من خلال أنابيب من منحنيات المعايرة (الشكل 3B) وطرح هذه القيم من 100٪ (الشكل 3C). كان النطاق الموصى به مقبولا من نسب الامتصاص المخدرات أقل من 10٪، استنادا إلى محتوى حقن مواد صيدلانية من 12. وبالإضافة إلى ذلك، ينبغي تأكيد المخدرات محددة (على سبيل المثال، الأدوية المضادة للسرطان) مع المبادئ التوجيهية السريرية. نحن تحديد ما إذا كانت مستويات الامتصاص المخدرات من العينات المناسبة (الشكل 3D). الشكل (4) والرقم 5 تظهر الاستشرابية تمثيلية في المنخفضة والعالية جoncentrations من الأدوية لمعايير وحلول عينة، على التوالي. كان الوقت الاحتفاظ من كل دواء 8.2 دقيقة لالديازيبام و 6.8 دقيقة لتاكروليماس. لم تكن هناك قمم التدخل من المصفوفة. على وجه التحديد، في عينات الدراسة الامتصاص الديازيبام، قمم التدخل لا تتداخل مع ذروة المخدرات في اللوني، على الرغم من أن مذيب مختلفة (5٪ سكر العنب) كانت تستخدم من في المعايير. ويبين الجدول 2 حسابات مستويات الامتصاص تمثيلية من الديازيبام وتاكروليماس. وكان مستوى الامتصاص من كل دواء أعلى في أنابيب مقرها بولي كلوريد الفينيل، وانخفاض في أنابيب مقرها بو، وأدناها في أنابيب مقرها PO-في المرحلة الأولى من اختبار الامتصاص الحركي.
الشكل 1. هياكل الكيميائية للأدوية نموذج: (أ) الديازيبام و (ب) تاكروليماس. ديازيبام هو مشتق البنزوديازيبين وتاكروليماس هو ماكروليد 23 memberedاكتون. تم تعديل هذا الرقم 1.
الشكل 2. اختبار مجموعة من دراسة الامتصاص الحركية باستخدام مضخة. (أ) المخدرات تضعف مع 5٪ سكر العنب في زجاجة، (ب) أنبوب من مجموعة إدارة (1 متر في الطول) و (ج) مضخة التسريب، (د) المخدرات مرت عبر أنبوب، و (ه) قارورة العنبر للتخزين . لتقليل الامتصاص المخدرات إضافي، تم إعداد الحلول المخدرات والعينات وتخزينها في زجاجة وقارورة العنبر لحقن، على التوالي. تم تعديل هذا الرقم 1.
الرقم 3. الخطوات الرئيسية لتقييم مستوى الامتصاص المخدرات إلى أنابيب من مجموعات الإدارة. (أ)تحليل المخدرات باستخدام طريقة HPLC مع الكشف عن الأشعة فوق البنفسجية، وحساب من (ب) تركيز الدواء من منحنى المعايرة و (ج) الامتصاص مستوى (٪)، و (د) توصية معايير مقبولة لامتصاص الدواء. ، ووصف العديد من الخطوات في تقييم الامتصاص، من اختيار الدواء للاختبار الامتصاص، مثل تحليل تركيز الدواء وحساب مستويات الامتصاص.
الرقم 4. الاستشرابية التمثيلية للالديازيبام. (أ) فارغ (الميثانول) والمعايير في (ب) 0.3125 ميكروغرام / مل و (ج) 20 ميكروغرام / مل، و (د) عينة (5٪ سكر العنب). تم الكشف عن ذروة الديازيبام في 8.2 دقيقة، ووقع التقلبات في الوقت الاحتفاظ حدود 1 دقيقة في الاستشرابية. وعرضت قمم من المذيب الاسلامي المصري إعادة ذروة الديازيبام في الاستشرابية فارغة والقياسية. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الرقم 5. الاستشرابية التمثيلية للتاكروليماس. (أ) فارغ (الأسيتونتريل مع 5٪ سكر العنب) والمعايير في (ب) 2.5 ميكروغرام / مل و (ج) 20 ميكروغرام / مل، و (د) عينة. تم فصل الذروة تاكروليماس في 6.8 دقيقة بنجاح في اللوني. لم تكن هناك القمم التي تتداخل مع ذروة تاكروليماس. تم الكشف عن الذروة عند 2.5 ميكروغرام / مل، مع نسبة الإشارة إلى الضوضاء أكبر من 10. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
| حالة HPLC | المخدرات | |
| الديازيبام | تاكروليماس | |
| الطور المتحرك | مزيج من الأسيتونتريل، والميثانول، والصوديوم العازلة الفوسفات * (29:47:24، ت / ت / ت، بعد تعديلها لدرجة الحموضة 3.1 مع حامض الفوسفوريك) * هيدروجين الصوديوم فوسفات 1.2 غرام / لتر في الماء المقطر | الأسيتونتريل (100٪) |
| معدل المد و الجزر | 0.1 مل / دقيقة | 0.1 مل / دقيقة |
| الطول الموجي للأشعة فوق البنفسجية | 232 نانومتر | 213 نانومتر |
| وقت التشغيل | 10 دقائق | 10 دقائق |
| الوقت الاحتفاظ | 8.2 دقيقة | 6.8 دقيقة |
الجدول 1. شروط HPLC.
| المخدرات | الامتصاص (٪) | ||
| PVC | بو | PO | |
| الديازيبام (0.05 ساعة) | 27.6 ± 3.0 | 21.9 ± 12.6 | 11.3 ± 4.6 |
| تاكروليماس (1.05 ساعة) | 15.1 ± 3.3 | 10.3 ± 6.3 | 0.6 ± 0.9 |
الجدول 2. النتائج الامتصاص التمثيلية للديازيبام وتاكروليماس في PVC- وأنابيب غير القائم على بولي كلوريد الفينيل (ن = 3) 1.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
الامتصاص المخدرات إلى مجموعات الإدارة هو سبب فقدان المخدرات غير متوقعة في تسليم المخدرات عن طريق الحقن. خلال الامتصاص، يتم تقسيم المخدرات عموما إلى المواد البوليمرية من الأنابيب في المرحلة الأولى من التسريب. بعد الوصول الامتصاص التوازن، ومقدار تسليمها من المخدرات استقرت 1. مستويات الامتصاص من الأدوية يجب أن يتم تقييم والتقليل. وقد تم دراسة العديد من الطرق التقييم لامتصاص الدواء، مثل طريقة المضخة وطريقة الري بالتنقيط. مقارنة لطريقة الري بالتنقيط، وطريقة المضخة يمكن التلاعب بها بسهولة دون تحيز. على الرغم من أن الإدارة تضع مع منظمات التدفق (شكل تقليدي) وتستخدم في طريقة الري بالتنقيط، ومعدلات التدفق المطلوب أقل من 5 مل / ساعة من الصعب تحقيقه. ولذلك، فإننا نوصي طريقة مضخة لتقييم الامتصاص من الأنابيب في مجموعات الإدارة.
عند استخدام الأسلوب مضخة، من العوامل الرئيسية التي تؤثر على امتصاص الدواء إلى أنابيب مجموعات الإدارة هي prope المخدراتrties (على سبيل المثال، للا مائية ورسم)، وظروف اختبار الامتصاص (على سبيل المثال، تركيز الدواء، ومعدل التدفق، والتوافق المذيبات، طول الأنبوب، ودرجة الحرارة)، وأساليب تحليلية للأدوية (على سبيل المثال، HPLC وMS)، والبوليمرات أنبوب في مجموعات الإدارة (على سبيل المثال، بولي كلوريد الفينيل، بو، وف ب) 2، 3، 4، 5، 6، 7، 8، 9، 10، 11، 12. لأول مرة، واختيار من الأدوية نموذج أمر بالغ الأهمية من أجل الحصول على النتائج التجريبية دقيقة ودقيقة. على الرغم من أن تتبع إدارة الديازيبام بموجب قانون مكافحة المؤثرات المخدرات، اخترنا الديازيبام (الشكل 1A) وتاكروليماس (الشكل 1B 1 أو حاويات 13 و 14. في هذه الحالة، وأظهرت المخدرات بتركيزات عالية الامتصاص أقل من تلك التي في تركيزات منخفضة في مرحلة مبكرة من ضخ 1، 2. هذه العقاقير لها قيم عالية سجل P (ديازيبام: 2.82 15، تاكروليماس: 3.96 16) وانخفاض الذوبان، ومصنفة حسب نظام التصنيف الصيدلانية البيولوجية (BCS الفئة 2). بسبب للا مائية، ويمكن لهذه الأدوية تتفاعل مع أنابيب مجموعات الإدارة، مما أدى إلى الامتصاص. أدوية أخرى تظهر مستويات عالية الامتصاص (مثل النتروجليسرين 2 و السيكلوسبورين و3) يمكن استخدامها كعقاقير نموذج بديلة لتقييم الامتصاص. وعلاوة على ذلك، والمخدرات، الجزيئات، مثل البيولوجية (العلاجات الضد، الأنسولين،
أنشأنا دراسة بسيطة الامتصاص الحركية، وذلك باستخدام مضخة للحصول على نتائج دقيقة بسهولة وللحد من الأعمال الفنية (الشكل 2). في طريقة مضخة، تم تمرير حل المخدرات (الشكل 2A) عن طريق قطع أنبوب من مجموعة إدارة (الشكل 2B) بعد التثبيت في مضخة التسريب (الشكل 2C). باستثناء الأنابيب من مجموعات الإدارة، وجميع الأجهزة (زجاجة، وتخرج اسطوانة، وقارورة أخذ العينات) وكانت تتألف من كيميائيا زجاج البورسليكات مقاومة لمنع الامتصاص المخدرات إضافي لالبوليمرات. في هذه الدراسة، تم استخدام أنابيب دون غيرها من الملحقات في طول ثابت من 1 م لتبسيط عوامل الامتصاص المخدرات إلى أنابيب من مجموعات الإدارة. إذا حالة سريرية تتطلب ذلك، وهذا عامل الضرب لطول أنبوب يمكن استخدامها. في بيان الممارسات الموصى بهااختبار نشوئها، استخدمت حلول المخدرات المخفف حيث أن التركيزات التي تبدأ في 1 و 7. بعد الولادة، وقد تم جمع محلول الدواء (الشكل 2D) في قوارير في نقاط زمنية مختلفة (2E الشكل). صدرت حلول المخدرات لأخذ العينات تماما من خلال أنبوب في الظروف انتقاؤه من نقاط معدل التدفق ووقت أخذ العينات. يحدث الامتصاص عموما في مرحلة مبكرة من التسريب، ويتبع نمط من نموذج مقاومة انتشار-الحراري بينية 7. النتائج الديازيبام الامتصاص قابلة للمقارنة مع المزدوج التجويف نموذج تمديد أنبوب 17 عندما يعتبر تركيز الدواء الأولي قبل التسليم. لذلك، ونقاط الوقت أخذ العينات يمكن تعديلها بحيث يأخذ هذا التقييم الامتصاص وقتا أقل. وقد أكد جميع العوامل في ظروف الاختبار يعتمد على استخدام السريري من المخدرات.
في هذا البروتوكول، اخترنا عشرطريقة البريد HPLC لتحليل المخدرات على أساس التقارير السابقة 1، 8، 9. وقد تم تطوير أساليب HPLC بسيطة وقابلة للتكرار. يتم سرد الظروف HPLC في الجدول 1. تقنيات أخرى مختلفة، مثل التصلب العصبي المتعدد والمناعية، كما تم تطوير وسائل تحليل بديلة للتركيز الدواء 10 و 11. MS / MS والمناعية حساسة للغاية للكشف عن المخدرات ونواتج تفاعلاتها. على وجه التحديد، والمناعية ويمكن بسهولة أن يؤديها دون الحاجة إلى معدات كبيرة ومكلفة لتحليل المخدرات.
فيما يتعلق بتقييم جودة مجموعات الإدارة، الامتصاص المخدرات إلى PVC- وتمت دراسة مواد غير القائم البلاستيكية المستخدمة في أنابيب من مجموعات الإدارة. بدأ تقييم الامتصاص للأنابيب في مجموعات الإدارة مع اختيار الدواء وانتهت مع consideraنشوئها معايير مقبولة من مستويات الامتصاص، كما هو موضح (الشكل 3). وأظهرت أنابيب PVC-استنادا مستويات عالية الامتصاص للعديد من الأدوية مثل ديازيبام، تاكروليماس (الجدول 2)، النتروجليسرين 2، والسيكلوسبورين و3. بين النهج لتقليل الامتصاص المخدرات للأنابيب الإدارة يحدد إلى أقل من 10٪، وقد تم تطوير مواد بديلة أو مجموعات البوليمرية، مثل المواد التي تقوم PO-والتصاميم طبقة تلو طبقة 2، 13. المخلوطة PE / PB / PP أنبوب القائم على PO من مجموعة إدارة المستخدمة في هذه الدراسة أظهرت مستويات منخفضة الامتصاص، كما أنبوب غير القائمة على بولي كلوريد الفينيل. من ناحية أخرى، لا يتم استخدام أنابيب PE-استنادا لمجموعات الإدارة، ولكنها تستخدم تجاريا في السوق باعتبارها تمديد أنبوب حقنة بسبب صلابة.
ويمكن تطبيق هذا البروتوكول لمراقبة الجودة من مجموعات الإدارة فيما يتعلق الامتصاص المخدرات. المزيد من المخدرات كلاسsified حسب مستوى الامتصاص (أعلى، أسفل، وأدنى) يجب أن تستخدم في عمليات التقييم الامتصاص لضمان الجودة من مجموعات الإدارة. ويمكن أيضا أن هذا البروتوكول أن تستخدم في البحوث العلمية لتطوير المواد البوليمرية بديلة جديدة أو تصاميم جديدة للأنابيب في مجموعات الإدارة التي لا تؤدي إلى امتصاص الدواء 1 و 13.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| PVC IV sets | Becton Dickinson (BD) Co. Ltd. (Franklin Lakes, NJ, USA) |
Internal diameter: 2.54 mm | |
| PU IV sets | Tianjin Hanaco Medical (THM) Co.Ltd. (Tianjin, China) |
Non-PVC Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Non-PVC Polyolefin IV sets | Polyscientech, Co. Ltd (Anseong, Korea) | Non-PVC [PE elastomer/PP elastomer/PB elastomer (25/50/25, weight ratio) blend] Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Syringe | Korea Vaccine Co. Ltd. (Seoul, Korea) | KOVAX-SYRINGE 1 mL 26G 1/2" | |
| Daewon diazepam injection | Daewon Pharma. Co. Ltd. (Hwaseong, Gyunggi, Korea) | 5 mg/mL, total 2 mL Batch No.: P003 Composition: diazepam, propylene glycol, ethanol, benzyl alcohol, sodium benzoate, bezoic acid, water for injection |
|
| Tacrobel injection | Chong Keun Dang, Co. Ltd. (Seoul, Korea) | 5 mg/mL, total 1 mL Batch No.: AG002 Composition: tacrolimus hydrate, polyoxyl 60 hydrogenated castor oil (HCO-60), dehydrated alcohol |
|
| 5% Dextrose | JW Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 500 mL | |
| 5% Dextrose | Daehan Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 200 mL | Bottle (glass) |
| Amber vials | 20 mL | Glass | |
| Terumo infusion pump | Terumo (Medical Corp., USA) | TE-135 | |
| HPLC system with UV detector | Agilent (Santa Clara, CA, USA) | Agilent 1260 | |
| CAPCELL PAK C18 column | Shiseido (Japan) | 90404 | 1.5 mm x 250 mm, 5 μm |
| Diazepam | From Daewon Pharma. Co., Ltd. | ||
| Tacrolimus | Teva Czech industries (Czech Republic) | From Chong Keun Dang, Co. Ltd. | |
| Acetonitrile | Burdick and Jackson Co., Ltd. (MI, USA) | 3/1/9017 | |
| Methanol | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | AH230-4 | |
| Water | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | 3/1/4218 | |
| Sodium dihydrogen phosphate | Sigma (St. Louis, MO, USA) | ||
| Phosphoric acid | Sigma (St. Louis, MO, USA) |
References
- Jin, S. E., You, S., Jeon, S., Hwang, S. J. Diazepam sorption to PVC- and non-PVC-based tubes in administration sets with quantitative determination using a high-performance liquid chromatographic method. Int. J. Pharm. 506, 414-419 (2016).
- Treleano, A., Wolz, G., Brandsch, R., Welle, F. Investigation into the sorption of nitroglycerin and diazepam into PVC tubes and alternative tube materials during application. Int. J. Pharm. 369, 30-37 (2009).
- Shibata, N., et al. Adsorption and pharmacokinetics of cyclosporin A in relation to mode of infusion in bone marrow transplant patients. Bone Marrow Transplant. 25, 633-638 (2000).
- Kawano, K., Tsubouchi, R., Nakajima, S. The Effect of the Drip Condition (Container Materials, Concentration, Drip Rate) on the Sorption of Nicardipine Hydrochloride from Injection to the Intravenous Infusion Set. Jap. J. Hosp. Pharm. 18, 491-495 (1992).
- Hanawa, T., et al. Investigation of the release behavior of diethylhexyl phthalate from the polyvinyl-chloride tubing for intravenous administration. Int. J. Pharm. 210, 109-115 (2000).
- Mason, N. A., Cline, S., Hyneck, M. L., Berardi, R. R., Ho, N. F., Flynn, G. L. Factors affecting diazepam infusion: solubility, administration-set composition, and flow rate. Am. J. Hosp. Pharm. 38, 1449-1454 (1981).
- Roberts, M. S. Modeling solute sorption into plastic tubing during organ perfusion and intravenous infusions. J. Pharm. Sci. 85, 655-665 (1996).
- Patel, P., Panchal, S., Mehta, T., Solanki, S., Patel, C. Reversed-Phase High Performance Liquid Chromatographic (RP-HPLC) Method For Determination of tacrolimus in bulk and pharmaceutical formulation. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 3, 220-222 (2011).
- Mercolini, L., Mandrioli, R., Iannello, C., Matrisciano, F., Nicoletti, F., Raggi, M. A. Simultaneous analysis of diazepam and its metabolites in rat plasma and brain tissue by HPLC-UV and SPE. Talanta. 80, 279-285 (2009).
- Wang, X., et al. Deposition of diazepam and its metabolites in hair following a single dose of diazepam. Int. J. Legal. Med. , (2016).
- Wallemacq, P., et al. Multi-site Analytical Evaluation of the Abbott ARCHITECT Tacrolimus Assay. Ther. Drug. Monit. 31 (2), 198-204 (2009).
- Morar-Mitrica, S., et al. Development of a stable low-dose aglycosylated antibody formulation to minimize protein loss during intravenous administration. MAbs. 7 (4), 792-803 (2015).
- Trissel, L. A., Xu, Q. A., Baker, M. Drug compatibility with new polyolefin infusion solution containers. Am. J. Health Syst. Pharm. 63, 2379-2382 (2006).
- Cloyd, J. C., Vezeau, C., Miller, K. W. Availability of diazepam from plastic containers. Am. J. Hosp. Pharm. 37, 492-496 (1980).
- Ceccherini, G., Perondi, F., Lippi, I., Grazia, G., Marchetti, V. Intravenous lipid emulsion and dexmedetomidine for treatment of feline permethrin intoxication: a report from 4 cases. Open Veterinary Journal. 5 (2), 113-121 (2015).
- Lei, W., Yu, C., Lin, H., Zhou, X. Development of tacrolimus-loaded transfersomes for deeper skin penetration enhancement and therapeutic effect improvement in vivo. Asian J. Pharm. Sci. 8, 336-345 (2013).
- Maiguy-Foinard, A., Blanchemain, N., Barthelemy, C., Decaudin, B., Odou, P. Influence of a double-lumen extension tube on drug delivery: examples of isosorbide dinitrate and diazepam. PLoS One. 11 (5), 0154917 (2016).
