Summary
Nous rapportons une méthode d'évaluation des médicaments de sorption en utilisant une pompe et modèle des médicaments (diazépam et tacrolimus). Après une analyse de la drogue en utilisant la chromatographie liquide à haute performance, les concentrations du médicament et le taux de sorption dans les tubes des dispositifs d'administration sont calculés.
Abstract
ensembles d'administration sont des outils de livraison pour l'application directe de médicaments dans le corps et sont composés d'un pic, une chambre de goutte à goutte, tubes, adaptateurs Luer (connecteurs), un couvercle d'aiguille pour la protection, et d'autres accessoires. sorption des médicaments à des tubes d'ensembles d'administration est une question cruciale en termes de sécurité et d'efficacité. Bien que la drogue sorption est un facteur important dans la qualité d'un ensemble d'administration, il n'y a pas de méthodes d'évaluation standard pour la réglementation des médicaments sorption aux tubes. Ici, nous décrivons un protocole d'évaluation des médicaments sorption à tubes d'ensembles d'administration. Des tubes en chlorure de polyvinyle (PVC), - et des matériaux polymères à base de PVC non ont été coupées à 1 m de longueur. Diazepam et tacrolimus ont été utilisés en tant que médicaments de modèle. Dans l'étude de cinétique de sorption, nous avons choisi le taux de concentration de médicament et le débit en fonction de l'utilisation clinique de ces médicaments. Après la dilution de chaque médicament dans un flacon en verre, la solution médicamenteuse diluée a été délivré à travers des tubesd'administration fixe à l'aide d'une pompe. Des échantillons ont été prélevés dans des flacons de couleur ambre à des points de temps appropriés, et les médicaments ont été analysés par chromatographie liquide à haute performance. Les concentrations en médicament et les niveaux d'adsorption des tubes des dispositifs d'administration ont été calculés. Les critères acceptables pour assurer la qualité des ensembles d'administration sont recommandées.
Introduction
ensembles d'administration sont composés d'un pic, une chambre de goutte à goutte, tubes, adaptateurs Luer (connecteurs), et un couvercle de l'aiguille pour la protection. D'autres accessoires, tels qu'un clapet anti-retour des voies aériennes, une pince de régulation, un filtre en ligne, un tube en Y avec le capuchon (un orifice d'injection), et une aiguille, peuvent également être fixés à des ensembles d'administration. Sorption des médicaments à des tubes est une question cruciale dans l'administration de médicaments injectables 1. Sorption décrit l'adsorption d'un médicament sur la surface du polymère et de l'absorption d'un médicament dans la matrice polymère 2. absorption des médicaments à des tubes dans les ensembles d'administration provoque une perte de médicament imprévisible et rend difficile le contrôle de la concentration de médicament administrée. sorption des médicaments à des tubes polymères est donc un obstacle majeur au transfert précis de médicaments injectables dans le corps. Cependant, il n'y a pas de méthodes standards ou des lignes directrices réglementaires pour l'évaluation des médicaments sorption à des tubes dans les ensembles d'administration.
Les niveaux de médicament sorption à tubes dans les ensembles d'administration ont été signalés à l' aide de diverses méthodes d'évaluation 1, 2, 3, 4, 5. Les méthodes d'essai et les médicaments du modèle sont des facteurs clés de l'évaluation de sorption. La méthode de la pompe 1, 3 et goutte à goutte la méthode 4, 5 ont été largement utilisés pour les tests de sorption. En général, la méthode de la pompe doit être utilisée dans le cas de médicaments ayant des faibles concentrations et de faibles débits, comme les conditions de perfusion. En utilisant diverses méthodes d'évaluation, de nombreuses études de médicaments sorption ont été rapportés pour le chlorure de polyvinyle (PVC) - et des tubes non à base de PVC-en administration fixe 1, 2, 3,> 5. De nombreux médicaments capables de sorption peuvent être sélectionnés afin de déterminer si les tubes des dispositifs d'administration ont un potentiel médicament de sorption ou non. Diazepam (figure 1a) 1, 2, tacrolimus (figure 1b) 5, nitroglycérine 2, et la cyclosporine A 3 sont des médicaments représentatifs à forte sorption en PVC et des tubes à base non-PVC.
Pour l'évaluation des médicaments sorption dans les tubes, les conditions d'essai telles que le débit et la concentration de médicament sont basées sur l'utilisation clinique des médicaments choisis entre 1, 6, 7. Dans le cas du diazepam, une forte concentration de 100 pg / ml a été utilisé à un débit de 1 mL / min afin d' imiter la dose initiale pour le traitement d'état de mal épileptique 1. Tacrolimus, une concentration de 10 pg / mla été livré à un débit de 10 ml / h. une solution de dextrose (5%) a été utilisé pour la dilution des injections de médicament et la longueur du tube a été fixée à 1 m. les bouteilles et flacons de verre doivent être utilisées pour empêcher la sorption supplémentaire lors de l'expérimentation et le stockage.
Dans cette étude, nous avons mené une étude de sorption cinétique avec les médicaments de modèle, le diazépam et le tacrolimus, en utilisant une méthode de la pompe. Les détails spécifiques de ce protocole, de la préparation du tube à l'évaluation de sorption, ont été décrits précédemment. Méthodes pour l'évaluation des médicaments sorption ont déjà été utilisés pour confirmer les propriétés des médicaments pour les injections et de recommander l'utilisation clinique des injections avec des ensembles d'administration au cas par cas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. Ce protocole peut être utilisé en tant que normeTechnique pour l'évaluation de la sorption des ensembles d'administration. Les normes internationales pour l'évaluation des médicaments sorption à tubes peuvent être nécessaires pour assurer la sécurité et l'efficacité de l'administration de médicaments.
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Protocol
1. Préparation des tubes dans les ensembles d'administration
REMARQUE: effectuer précisément l'étape de coupe pour éliminer l'effet des différences de longueur de tube sur la drogue sorption.
- Marquer l'extrémité des tubes avec le type de tube (par exemple, le PVC, le polyuréthane (PU) et de polyoléfine (PO)) en utilisant un marqueur.
- Retirez tous les accessoires amovibles, tels que des connecteurs et des couvre-aiguille.
- L'utilisation d'un rasoir pour assurer des bords propres, couper les tubes à 1 m de longueur de la connexion de la chambre de goutte à goutte.
2. Dilution des Injections Drug
REMARQUE: utiliser une bouteille en verre (1 L) en tant que réservoir pour la solution de médicament injectée. Effectuer l'étape de dilution précisément. Vérifiez la composition du produit de médicament commercialisé et utiliser le même numéro de lot pour un ensemble expérimental.
- Bouteilles d'étiquettes avec les noms de médicaments (par exemple, le diazépam ou tacrolimus).
- Diluer l'injection de drogues avec une solution de glucose à 5%, de 5 mg / ml à 100 pg / ml pour les injections de diazépam (2 ml d'une injection de diazepam dans une solution de glucose à 100 ml de 5%) et de 5 mg / ml à 10 pg / ml pour les injections de tacrolimus ( 200 pi d'injection de tacrolimus dans 100 ml d'une solution de glucose à 5%).
NOTE: Mettre en place les concentrations testées de médicaments et de solvants à base de l'utilisation clinique. - Mélanger délicatement les solutions diluées dans le flacon par tourbillonnement pour obtenir des solutions homogènes de médicaments.
- Collecter des solutions diluées (1-10 ml) dans des flacons ambrés en utilisant un verre graduée.
- Vérifier la concentration, comme décrit à l'étape 4.
REMARQUE: Utilisez ces concentrations de médicaments sous forme de concentrations aux points de départ.
3. Etude cinétique de sorption en utilisant une pompe à perfusion
REMARQUE: Confirmer le débit tube dépendante en utilisant une pompe avant l'essai de sorption en raison de la dureté des tubes. Prélever des échantillons à des moments précis et l'utilisation glabouteilles ss et flacons pour empêcher supplémentaire sorption de la drogue au cours du stockage. Effectuer le test comme le montre la figure 2. Protéger la solution de médicament contre la lumière si le médicament a photosensibilité. Effectuez les expériences en triple.
- Sans créer de bulles d'air, précharger une solution diluée du médicament dans le tube à l'aide d'une seringue.
- Branchez une extrémité du tube à une seringue.
- Placer l'autre extrémité du tube dans la solution de médicament en bouteille.
- Tirez sur le piston de la seringue jusqu'à ce que le tube est complètement rempli de la solution de médicament.
- Installez le tube dans une pompe à perfusion.
- Ouvrez la porte de la pompe à perfusion et pousser le levier de déverrouillage.
- Insérer le tube préchargé dans la pompe à perfusion et le maintenir droit.
- Retirer la seringue à l'extrémité du tube après son installation.
- Placez l'extrémité du tube dans un verre borosilicate résistant aux produits chimiques cylindre gradué pour recueillir le solut de drogueionique après son passage à travers le tube.
- Réglez le débit en fonction du type de tube dans l'ensemble de l' administration (PVC, PU, ou PO) et le médicament (par exemple, 1 mL / min pour diazépam et 10 ml / h pour tacrolimus).
- Prélever des échantillons dans des flacons de couleur ambre à divers points de temps, à la température ambiante.
- Prélever 1 ml d'échantillons de diazépam à 0,05, 0,30, 0,55, et 1,05 h.
- Recueillir 10 ml d'échantillons de tacrolimus à 1.05, 2.05, 3.05, et 4.05 h.
4. Analyse des médicaments utilisant haute performance chromatographie en phase liquide (HPLC)
NOTE: Recommended méthodes HPLC pour l' analyse des médicaments sont décrits dans les références 1, 8, 9. Utilisez tandem de spectrométrie de masse (MS / MS) et immunologique après préparation d'échantillons comme méthodes alternatives 10, 11. Effectuez les expériences en triple.
- Peser les médicaments et les dissoudre dans des solvants organiques à une concentration de 1 mg / ml comme solutions mères.
- Utiliser du méthanol comme solvant pour solution diazépam stock en raison de la faible solubilité du diazépam dans 5% de dextrose.
- Utilisez l'acétonitrile comme solvant pour solution tacrolimus stock en raison de la faible solubilité du tacrolimus dans 5% de dextrose.
- Préparer des solutions standard en diluant les solutions mères.
- Des solutions diluées diazépam sous licence avec du methanol à 0,3125, 0,625, 1,25, 2,5, 5,0, 10,0 et 20,0 pg / mL.
- Diluer les solutions mères de tacrolimus avec 5% de dextrose à 2,5, 5,0, 10,0, 15,0 et 20,0 pg / mL.
- Analyser les normes en utilisant la méthode HPLC avec détection UV 1, 8, 9.
REMARQUE: Utilisez une méthode de détection approprié (UV, fluorescence, etc.) pour l' analyse des drogues.- Injecter 10 ul de stannormes dans un système HPLC avec détection UV équipé d'une colonne C18 (1,5 mm x 250 mm, 5 um). Voir le tableau 1 pour les conditions d'analyse.
- Confirmer la spécificité et la linéarité 1, 8, 9.
- Pour spécificité, surveiller le pic de la drogue ( à savoir si elle a été séparée des autres pics dans le chromatogramme) pour identifier le médicament.
- Confirmer la linéarité à la plage d'étalonnage ( à savoir si les résultats de la zone de pointe sont directement proportionnels aux concentrations).
- Obtenir des courbes d'étalonnage.
- Créer des graphiques basés sur la concentration en fonction de la valeur de la surface du pic chromatogrammes des normes 1, 8, 9.
- Obtenir des équations de régression linéaire avec R 2 pour les courbes d'étalonnage (par exemple, 1, 8, 9.
- Diluer les échantillons de l'étude de sorption avec du méthanol pour le diazépam ou 5% de dextrose pour le tacrolimus, le cas échéant de sorte qu'ils tombent dans l'intervalle d'étalonnage et d'injecter directement 10 ul d'échantillon dilué dans le système HPLC.
5. Calcul de la concentration des médicaments et sorption Level
- Calculer les concentrations de médicament des échantillons à l'aide des courbes d'étalonnage (inconnue x et y sont connus).
- Calculer les niveaux des médicaments en utilisant l'équation suivante de sorption:
où S: niveau de sorption (en%)
Co: concentration de médicament après la dilution des injections (pg / ml)
CP: concentration de médicament passé à travers les tubes (pg / ml)
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Representative Results
La sorption des tubes dans l'ensemble de l' administration a été cinétiquement contrôlée en utilisant les médicaments de modèle, le diazépam (figure 1a) et le tacrolimus (figure 1b), et la méthode de la pompe (Figure 2). Médicament dilué (figure 2a) a été passé à travers des tubes de PVC et non à base de PVC (figure 2b) , à un débit fixe en utilisant une pompe à perfusion (figure 2c). La bouteille en verre a été légèrement ouverte pour permettre l'insertion du tube de jeu d'administration. Après le médicament a été livré à travers les tubes (figure 2d), des échantillons ont été prélevés dans des flacons d'ambre (figure 2e). Tous les échantillons, y compris des échantillons au niveau des points de départ, ont été analysées en utilisant une méthode HPLC avec détection UV (figure 3a). Conditions d'analyse sont indiqués dans le tableau 1. Pour la préparation de normes de drogue, le diazépam et le tacrolimus ont été dissous dans rencontréHanol et de l'acétonitrile à cause de leur insolubilité dans 5% de dextrose. Les concentrations en médicament au niveau du point de départ de l'étude de sorption ont été calculées à partir de l'analyse des échantillons après la dilution du médicament. Les niveaux de sorption en PVC et des tubes non à base de PVC , des dispositifs d'administration ont été déterminés en calculant le pourcentage restant de la teneur en médicament après son passage à travers les tubes à partir des courbes d'étalonnage (figure 3b) et en soustrayant les valeurs de 100% (figure 3C). La plage acceptable recommandée de médicaments pourcentages de sorption est inférieure à 10%, sur la base du contenu des injections de 12 pharmacopées. En outre, les médicaments spécifiques (par exemple, les médicaments anticancéreux) devraient être confirmées avec les lignes directrices cliniques. Nous avons déterminé si les niveaux des échantillons médicaments de sorption étaient appropriées (Figure 3d). Figure 4 et Figure 5 montrent chromatogrammes représentatifs à basse et haute concentrations de médicaments pour les normes et les solutions échantillons, respectivement. Le temps de rétention de chaque médicament était de 8,2 min pour diazépam et 6,8 min pour tacrolimus. Il n'y avait pas de pics d'interférence à partir de la matrice. Plus précisément, dans les échantillons de l'étude de sorption diazépam, les pics d'interférence ne se chevauchent pas avec un pic du médicament dans le chromatogramme, même si un solvant différent (5% de dextrose) a été utilisée que dans les normes. Le tableau 2 montre les calculs de niveaux de sorption représentatifs du diazépam et du tacrolimus. Le niveau de chaque médicament de sorption était le plus élevé dans des tubes à base de PVC, plus bas dans des tubes à base de PU, et les plus bas dans les tubes à base de PO dans la phase initiale de l'essai de sorption cinétique.
Figure 1. Les structures des médicaments modèles chimiques: (a) le diazépam et (b) le tacrolimus. Diazépam est un dérivé de benzodiazépine et le tacrolimus est un macrolide à 23 chaînons,lactone. Ce chiffre a été modifié 1.
Figure 2. ensemble d'une étude de sorption cinétique en utilisant une pompe d'essai. (A) des médicaments dilué avec 5% de dextrose dans une bouteille, (b) tubes de jeu d'administration (1 m de longueur), (c) pompe à perfusion, (d) la drogue passé à travers le tube, et (e) des flacons d'ambre pour le stockage . Pour réduire au minimum la sorption supplémentaire de médicaments, des solutions de médicaments et les échantillons ont été préparés et stockés dans une bouteille en verre et les flacons de couleur ambre pour les injections, respectivement. Ce chiffre a été modifié 1.
Figure 3. Les étapes clés pour évaluer le niveau de sorption de drogue à des tubes d'ensembles d'administration. (A)Analyse de médicament en utilisant un procédé de HPLC avec détection UV, le calcul de (b) la concentration du médicament à partir de la courbe d'étalonnage et (c) la sorption niveau (%), et (d) la recommandation de critères acceptables pour les médicaments sorption. Plusieurs étapes de l'évaluation de sorption, de la sélection de médicaments à l'essai de sorption, tels que l'analyse de la concentration du médicament ainsi que le calcul des niveaux de sorption, sont décrits.
Figure 4. chromatogrammes représentatifs de diazépam. (A) Blanc (méthanol), les normes en (b) de 0,3125 pg / ml et (c) 20 pg / ml, et (d) l' échantillon (5% de dextrose). Le pic de diazepam a été détectée à 8,2 min, et les variations dans le temps de rétention est produite en 1 min dans les chromatogrammes. Les pics du solvant ont été présentés before le pic de diazépam dans les chromatogrammes vierges et standard. S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure 5. chromatogrammes représentatifs de tacrolimus. (A) Blanc (acétonitrile à 5% de dextrose), les normes en (b) 2,5 pg / ml et (c) 20 pg / ml, et (d) l' échantillon. Le pic de tacrolimus à 6,8 min a été séparé avec succès dans un chromatogramme. Il n'y avait pas de pics qui chevauchaient avec le pic de tacrolimus. Le pic a été détecté à 2,5 pg / mL, avec un rapport signal-bruit supérieur à 10. S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
| état HPLC | Drogue | |
| Diazepam | tacrolimus | |
| Phase mobile | Un mélange d'acétonitrile, de méthanol et de tampon phosphate de sodium * (29:47:24, v / v / v, ajusté à pH 3,1 avec de l'acide phosphorique) * Dihydrogénophosphate de sodium 1,2 g / L dans de l'eau distillée | L'acétonitrile (100%) |
| Débit | 0,1 ml / min | 0,1 ml / min |
| longueur d'onde UV | 232 nm | 213 nm |
| durée | 10 minutes | 10 minutes |
| Temps de rétention | 8.2 min | 6,8 min |
Tableau 1. Conditions de HPLC.
| Drogue | Sorption (%) | ||
| PVC | PU | PO | |
| Diazépam (0,05 h) | 27,6 ± 3,0 | 21,9 ± 12,6 | 11,3 ± 4,6 |
| Tacrolimus (1,05 h) | 15.1 ± 3.3 | 10,3 ± 6,3 | 0,6 ± 0,9 |
Tableau 2. Résultats de sorption représentatifs pour le diazepam et le tacrolimus et les tubes en PVC à base de PVC non (n = 3) 1.
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Discussion
sorption des médicaments à des ensembles d'administration est une cause de la perte inattendue de la drogue dans l'administration de médicaments par voie intraveineuse. Au cours de la sorption, les médicaments sont généralement partitionnés à des matériaux polymères de tubes à la phase précoce de perfusion; après sorption d' équilibre est atteint, la quantité administrée de médicament est stabilisée 1. Les niveaux de médicaments de sorption doivent être évaluées et minimisées. Plusieurs méthodes d'évaluation des médicaments sorption ont été étudiées, telles qu'une méthode de pompe et un procédé de goutte à goutte. Par rapport à la méthode de goutte à goutte, la méthode de la pompe peut être facilement manipulé sans parti pris. Bien que l'administration définit avec les régulateurs de débit (forme classique) sont utilisés dans le procédé de goutte à goutte, les débits souhaités de moins de 5 ml / h sont difficiles à atteindre. Par conséquent, nous recommandons la méthode de la pompe pour l'évaluation de sorption des tubes dans les ensembles d'administration.
Lors de l'utilisation de la méthode de la pompe, les principaux facteurs qui influent sur la drogue sorption à des tubes de dispositifs d'administration sont la drogue properties (par exemple, l' hydrophobie et la charge), les conditions de l'essai de sorption (par exemple, la concentration de médicament, le taux, la compatibilité du solvant, la longueur du tube, et la température d' écoulement), les méthodes d' analyse pour les médicaments (par exemple, HPLC et MS), et les polymères de tube en les ensembles d'administration (par exemple, PVC, PU, et PO) 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12. Tout d'abord, le choix des médicaments de modèle est critique pour l'obtention des résultats expérimentaux précis et exacts. Même si la gestion de diazépam est suivi par la Loi sur le contrôle des drogues psychotropes, nous avons sélectionné le diazépam (figure 1a) et le tacrolimus (figure 1b 1 ou récipients 13, 14. Dans ce cas, les médicaments à des concentrations élevées ont montré moins de sorption que celles à faibles concentrations dans la phase précoce de la perfusion 1, 2. Ces médicaments ont des valeurs élevées de log P (diazépam: 2.82 15, tacrolimus: 3.96 16) et une faible solubilité, classées par le Système de Classification Biopharmaceutique (BCS classe 2). En raison de leur hydrophobie, ces médicaments peuvent interagir avec des tubes d'ensembles d'administration, conduisant à sorption. D' autres médicaments qui montrent des niveaux élevés de sorption (par exemple nitroglycérine et 2 Cyclosporine A 3) peuvent être utilisés comme médicaments modèles de substitution pour l' évaluation de sorption. En outre, les médicaments macromoléculaires, tels que les produits biologiques (anticorps thérapeutiques, l'insuline,
Nous mettons en place d' une simple étude de sorption cinétique, en utilisant une pompe pour obtenir facilement des résultats précis et de réduire au minimum les artefacts (figure 2). Dans la méthode de la pompe, la solution de médicament (Figure 2a) a été adoptée par une coupure de tube de l'ensemble de l' administration (Figure 2b) après installation dans une pompe à perfusion (figure 2c). Sauf pour les tubes à partir d'ensembles d'administration, tous les appareils (bouteille, cylindre, et les flacons d'échantillonnage progressif) ont été composés chimiquement résistant verre borosilicate pour empêcher supplémentaire sorption de la drogue à des polymères. Dans cette étude, les tubes sans autres accessoires à une longueur fixe de 1 m ont été utilisés pour simplifier les facteurs de drogue sorption à des tubes d'ensembles d'administration. Si une condition clinique exige, un facteur de multiplication de la longueur du tube peut être utilisé. Dans le SORPtest tion, les solutions de médicaments dilués ont été utilisés comme les concentrations de départ 1, 7. Après l' accouchement, la solution médicamenteuse (figure 2d) a été collecté dans des flacons à divers points de temps (figure 2e). solutions médicamenteuses pour l'échantillonnage ont été passés complètement à travers le tube dans les conditions présélectionnées de débit et de temps d'échantillonnage points. Sorption se produit généralement dans la phase initiale de perfusion, et le motif est suivi d'un modèle de résistance à la diffusion par convection interfaciale 7. Résultats Diazepam de sorption sont comparables au modèle de tube d'extension à double lumière 17 lorsque la concentration initiale du médicament est considéré comme avant la livraison. Par conséquent, les points de temps d'échantillonnage peuvent être modifiés de sorte que l'évaluation de sorption prend moins de temps. Tous les facteurs des conditions d'essai ont été confirmées en fonction de l'utilisation clinique des médicaments.
Dans ce protocole, nous avons choisi eProcédé e HPLC pour l' analyse de médicaments basée sur les rapports précédents 1, 8, 9. méthodes HPLC simples et reproductibles ont été développés. Les conditions de HPLC sont indiqués dans le tableau 1. Diverses autres techniques telles que la sclérose en plaques et immuno - essai, ont également été mis au point en tant que méthodes alternatives d'analyse des concentrations de médicament 10, 11. MS / MS et immunologique sont très sensibles pour la détection des médicaments et de leurs métabolites. Plus précisément, un dosage immunologique peut facilement être effectuée sans nécessiter d'équipement volumineux et coûteux pour l'analyse de la drogue.
En ce qui concerne l'évaluation de la qualité des ensembles d'administration, médicament sorption à PVC et matériaux non à base de PVC utilisés dans les tubes d'ensembles d'administration a été étudiée. L'évaluation de sorption à des tubes dans les ensembles d'administration a commencé avec la sélection des médicaments et a pris fin avec le considération des critères acceptables des niveaux de sorption, comme cela est illustré (figure 3). Des tubes à base de PVC ont montré des niveaux élevés de sorption pour de nombreux médicaments tels que le diazépam, le tacrolimus (tableau 2), la nitroglycérine 2 et 3 cyclosporine A. Parmi les approches visant à minimiser la drogue sorption aux tubes d'administration fixe à moins de 10% de matériaux alternatifs ou des combinaisons polymères ont été développés, tels que les matériaux à base de PO et de la couche par couche 2 des dessins, 13. Le PE / PB / PP mélangé tube de base PO-d'un ensemble d'administration utilisée dans cette étude ont montré des niveaux de sorption faible, comme un tube à base de non-PVC. D'un autre côté, les tubes à base de PE ne sont pas utilisées pour des ensembles d'administration, mais ils sont utilisés commercialement sur le marché en tant que tube d'extension de la seringue en raison de leur dureté.
Ce protocole peut être appliqué au contrôle de la qualité des dispositifs d'administration de médicament par rapport sorption. Plus de médicaments clasclassées par niveau de sorption (plus haut, plus bas, et le plus bas) doit être utilisé dans les évaluations de sorption pour l'assurance de la qualité des ensembles d'administration. Ce protocole peut également être utilisé dans la recherche scientifique pour le développement de nouveaux matériaux polymères alternatifs ou de nouveaux designs pour tubes dans les ensembles d'administration qui ne donnent pas lieu à la drogue sorption 1, 13.
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Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| PVC IV sets | Becton Dickinson (BD) Co. Ltd. (Franklin Lakes, NJ, USA) |
Internal diameter: 2.54 mm | |
| PU IV sets | Tianjin Hanaco Medical (THM) Co.Ltd. (Tianjin, China) |
Non-PVC Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Non-PVC Polyolefin IV sets | Polyscientech, Co. Ltd (Anseong, Korea) | Non-PVC [PE elastomer/PP elastomer/PB elastomer (25/50/25, weight ratio) blend] Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Syringe | Korea Vaccine Co. Ltd. (Seoul, Korea) | KOVAX-SYRINGE 1 mL 26G 1/2" | |
| Daewon diazepam injection | Daewon Pharma. Co. Ltd. (Hwaseong, Gyunggi, Korea) | 5 mg/mL, total 2 mL Batch No.: P003 Composition: diazepam, propylene glycol, ethanol, benzyl alcohol, sodium benzoate, bezoic acid, water for injection |
|
| Tacrobel injection | Chong Keun Dang, Co. Ltd. (Seoul, Korea) | 5 mg/mL, total 1 mL Batch No.: AG002 Composition: tacrolimus hydrate, polyoxyl 60 hydrogenated castor oil (HCO-60), dehydrated alcohol |
|
| 5% Dextrose | JW Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 500 mL | |
| 5% Dextrose | Daehan Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 200 mL | Bottle (glass) |
| Amber vials | 20 mL | Glass | |
| Terumo infusion pump | Terumo (Medical Corp., USA) | TE-135 | |
| HPLC system with UV detector | Agilent (Santa Clara, CA, USA) | Agilent 1260 | |
| CAPCELL PAK C18 column | Shiseido (Japan) | 90404 | 1.5 mm x 250 mm, 5 μm |
| Diazepam | From Daewon Pharma. Co., Ltd. | ||
| Tacrolimus | Teva Czech industries (Czech Republic) | From Chong Keun Dang, Co. Ltd. | |
| Acetonitrile | Burdick and Jackson Co., Ltd. (MI, USA) | 3/1/9017 | |
| Methanol | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | AH230-4 | |
| Water | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | 3/1/4218 | |
| Sodium dihydrogen phosphate | Sigma (St. Louis, MO, USA) | ||
| Phosphoric acid | Sigma (St. Louis, MO, USA) |
References
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