स्वचालित रेडियोकैमिकल संश्लेषण [ Published: May 29, 2017 doi: 10.3791/55537

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Pedro Brugarolas¹, Mohammed Bhuiyan², Anna Kucharski², Richard Freifelder²

¹Department of Neurology, The University of Chicago, ²Department of Radiology, The University of Chicago

Summary

हम [ ¹⁸ एफ] 3F4AP और गुणवत्ता नियंत्रण प्रक्रियाओं के अर्द्ध-स्वचालित रेडियोकैमिकल संश्लेषण का प्रदर्शन करते हैं।

Abstract

3- [ ¹⁸ एफ] फ्लोरो -4-एमिनपीरिडाइन, [ ¹⁸ एफ] ³ एफ 4 एपी, एकाधिक स्केलेरोसिस 4-एमिनपीरीडिन (4 एपी) के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित दवा का एक रेडियोफ्लोअर्नेट एनालॉग है। इस परिसर वर्तमान में जांच के तहत एक पीईटी ट्रेसर के रूप में है। हमने हाल ही में एक प्य्राइडिन एन-ऑक्साइड के प्रत्यक्ष फ्लोरिनिशन से युक्त मेटाफ़्लोरेनेटेड पाइरिडाइंस का उत्पादन करने के लिए एक उपन्यास रासायनिक प्रतिक्रिया का वर्णन किया है और [ ¹⁸ एफ] ³ एफ ⁴ एपी के रेडियोकैमिकल संश्लेषण के लिए इस प्रतिक्रिया का उपयोग किया है। इस अनुच्छेद में, हम यह दर्शाते हैं कि एक स्वचालित सिंथेसाइज़र और एक इन-हाउस निर्मित फ्लो हाइड्रोजनीकरण रिएक्टर का उपयोग करके इस ट्रेसर को कैसे तैयार किया जाए। हम प्रीक्लिनिकल पशु इमेजिंग अध्ययनों के लिए रेडियोोट्रेसर जारी करने से पहले मानक गुणवत्ता नियंत्रण प्रक्रियाओं को भी दिखाते हैं। यह अर्द्ध-स्वचालित प्रक्रिया नैदानिक ​​अध्ययन के लिए [ ¹⁸ एफ] 3F4AP के भविष्य के उत्पादन के आधार के रूप में सेवा कर सकती है।

Introduction

मानव शरीर के अंदर गैर-आक्रामक रूप से एक छोटे से अणु दवा का पता लगाने की क्षमता सटीक दवा की ओर काफी संभावना है। आणविक इमेजिंग तकनीकों के बीच, पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) में कई अनुकूल विशेषताएं हैं: पीईटी डिटेक्टरों की उच्च संवेदनशीलता बहुत कम मात्रा में रेडियोधर्मी सामग्री का पता लगाने और मात्रा का ठहराव की अनुमति देती है और स्कैनर की विशेषताओं में दवा स्थानीयकरण ^{1 , 2 के} सटीक मैपिंग की अनुमति है ^{, 3} उदाहरण के लिए, पीईटी एक रेडियोधर्मी ग्लूकोज एनालॉग की तेजता के स्तर के आधार पर ट्यूमर और मेटास्टैसिस का पता लगाने और स्थानीयकरण की अनुमति देता है, [ ¹⁸ एफ] एफडीजी ⁴ पीईटी विशिष्ट मस्तिष्क रिसेप्टर्स और उनके अधिभोग के स्थानीयकरण और मात्रा का ठहराव भी प्रदान कर सकता है जो न्यूरोलॉजिकल और मानसिक विकारों के निदान और समझने के लिए मूल्यवान हो सकता है। विकसित करने के क्रम मेंएक छोटे अणु पीईटी ट्रेसर, ब्याज के मिश्रित पॉज़िट्रॉन-उत्सर्जन आइसोटोप के साथ लेबल किया जाना चाहिए, आमतौर पर ¹¹ सी या ¹⁸ एफ। इन दो रेडियोसोटोप के बीच, ¹⁸ एफ में लंबे आधे जीवन (109 मिनट बनाम 20.3 ¹¹ सी के लिए) , जो बहु-खुराक और ऑफसाइट उत्पादन की अनुमति देता है। फिर भी, एक अणु के लिए ¹⁸ एफ जोड़ना चुनौतीपूर्ण हो सकता है। ¹⁸ एफ लेबलिंग के लिए तेजी से प्रतिक्रियाएं की आवश्यकता होती है जो स्वचालन से गतिविधि के प्रत्यक्ष संचालन के कैमिस्ट को राहत देने और उच्च अवशोषित विकिरण खुराक प्राप्त करने के साथ संगत है।

हमने हाल ही में पाइरिडाइन एन-ऑक्साइड के उपयोग के लिए प्यूरीडिन के फ्लोरिनेशन के लिए अग्रदूतों के रूप में वर्णित किया है और [ ¹⁸ एफ] ³ एफ ⁴ एपी ⁶ के रेडियोकैमिकल संश्लेषण में, इस रसायन के उपयोग के लिए एकाधिक स्केलेरोसिस के लिए एफडीए-अनुमोदित दवा का एक रेडियोलफ़्लोरिनेट एनालॉग, 4- Aminopyridine (4 एपी) ^{7 , 8 , 9} गुउपन्यास रेडियोट्रेसर वर्तमान में पीईटी ट्रेसर के रूप में ^{10 , 11 , 12 को} नष्ट करने के लिए जांच कर रहा है। इस वीडियो लेख में, हम इस परिसर के अर्द्ध-स्वचालित संश्लेषण को आईबीए सिंथेरा सिंथेसिस यूनिट (अब "सिंथेसाइज़र" कहा जाता है) और एक इन-हाउस निर्मित फ्लो हाइड्रोजनीकरण डिवाइस का उपयोग करते हुए प्रदर्शित करते हैं। संश्लेषण चित्रा 1 में दिखाया गया प्रतिक्रिया पर आधारित है। प्रक्रिया के लिए तैयारी लगभग 1 घंटे लगते हैं, रेडियोलैबेलिंग और शुद्धि 1.5 घंटे और गुणवत्ता नियंत्रण प्रक्रिया 0.5 एच।

Protocol

सावधानी: रेडियोधर्मी सामग्रियों के उपयोग से जुड़े सभी प्रक्रियाओं को स्थानीय कार्यालय ऑफ रेडियेशन सेफ्टी द्वारा अनुमोदित किया जाना चाहिए। रेडियोधर्मी सामग्री के साथ काम करते समय प्रयोगशाला कोट और व्यक्तिगत विकिरण बैज पहनते हैं हर समय दस्ताने के दो परतों का उपयोग करें और प्रत्येक चरण के बाद गीजर काउंटर के साथ हाथों की जांच करें जिसमें रेडियोधर्मिता को संभालना शामिल है यदि दस्ताने रेडियोधर्मिता छोड़कर बाहरी दस्ताने को बदलते हैं उपयुक्त परिरक्षण का उपयोग करें, विकिरण स्रोत के संपर्क में समय को कम करें और अधिकतम दूरी

1. प्रयोग से पहले एक सप्ताह: सामग्री की तैयारी

1. डाउनलोड [ ¹⁸ एफ] 3F4AP अनुक्रम: सिंथेरा उपयोगकर्ता उपयोगकर्ता डेटाबेस (http://www.iba-radiopharmasolutions.com/products/chemistry) में प्रवेश कर सकते हैं और 3F4AP के लिए अनुक्रम फ़ाइल डाउनलोड कर सकते हैं। अन्य सिंथेसाइज़र के उपयोगकर्ता को चरणों की अनुक्रम के आधार पर अपनी स्क्रिप्ट लिखना पड़ सकता है। एस से परिचित होने के लिए एनोटेट अनुक्रम के माध्यम से ब्राउज़ करेंसंश्लेषण में शामिल हैं
2. सुनिश्चित करें कि संश्लेषण के लिए पर्याप्त गैस है सिंथेसाइज़र को संपीड़ित गैस की आवश्यकता है, या तो हीलियम या नाइट्रोजन। इसके लिए 75 साई संकुचित हवा की भी आवश्यकता है। यह सुनिश्चित करें कि निर्माता द्वारा सुझाए गए दबावों के भीतर दबाव है।
3. एचपीएलसी मोबाइल चरण तैयार करें: 1 एल 50 एमएम सोडियम फॉस्फेट और 10 एमएम ट्राईथाइल एमाइन तैयार करें। एक पीएच मीटर का उपयोग करते हुए पीएच को 8.0 ± 0.1 को समायोजित करते हुए ड्रॉपवर्ड संतृप्त सोडियम हाइड्रॉक्साइड जोड़कर समायोजित करें। 0.22 माइक्रोन बोलेटटॉप फिल्टर के माध्यम से समाधान को फ़िल्टर करें और 5% मात्रा इथेनॉल में जोड़ें।
4. रात भर ओवन में कांच के बने पदार्थ का शुभारंभ

2. प्रयोग का दिन: फ्लोरिन -18 के आगमन से पहले

1. 1 एमएल सीरिंज का उपयोग, उचित अभिकर्मकों के साथ अभिकर्मक शीशियों को भरें। शीशियों 2 और 3 के लिए ओवन सूखे शीशियों और आर्गन के तहत रखे निर्जल सॉल्वैंट्स का उपयोग करें। एक क्रेपर का उपयोग कर जवानों को कुचलने के साथ शीश सील करें।
   1. शीशी 1 भरें (11 मिमी व्यास / 2 एमएल मात्रा viअल) 400 μL टीबीए-एचसीओ ₃ + 800 μL एसीटोनिट्रिले (एमईसीएन) के साथ।
   2. 50 एलएल के अग्रदूत समाधान 1.0 एमजी / एमएल + 450 आईसीएन के एमएल के साथ शीशी 2 (13 मिमी / 4 एमएल शीशी) भरें।
   3. आईसीएन के 500 μL के साथ शीशी 3 (11 मिमी / 2 एमएल शीशी) भरें।
   4. मेथनॉल (मेओएच) में 4 मिलीलीटर 0.2% ऑक्सालिक एसिड के साथ शीशी 4 (13 मिमी / 4 एमएल शीशी) भरें।
2. शर्त QMA (मजबूत आयन एक्सचेंज) और एल्यूमिना-एन ठोस चरण निष्कर्षण कारतूस। 10 एमएल सिरिंज का उपयोग, QMA के माध्यम से 8.4% NaHCO ₃ ड्रॉप-वार के 5 एमएल पास करें, उसके बाद 5 एमएल की ultrapure deionized Type I पानी (18.2 ΜΩ • 25 डिग्री सेल्सियस पर सेमी)। एल्यूमिना-एन कारतूस के माध्यम से 5 एमएल का अतिपरचर पानी ड्रॉप-वार पास करें, उसके बाद 5 एमएल ऑफ मेओएच + 0.2% ऑक्सीलिक एसिड होता है।
3. एचपीएलसी को चालू करें और सी -18 कॉलम के साथ 30 मिनट के लिए मोबाइल चरण में 4 एमएल प्रति मिनट की सुविधा दें।
4. हाइड्रोजनीटर कार्ट्रिज धारक पर एक नया उत्प्रेरक कारतूस लोड करें और 100 एमओएल / मिनट 100% मेओएच का प्रवाह शुरू करें। एसएट हाइड्रोजन नियामक को 50 साई और हालत 15 मिनट ( चित्रा 2 ) के लिए कारतूस।
5. चित्रा 3 में दिखाए गए अनुसार कारतूस और संग्रह शीशी को जोड़कर, उनके पदों में शीशियों 1 से 4 को पेश करके एकीकृत द्रव प्रोसेसर (आईएफपी) को इकट्ठा करें। हाइड्रोजनेटर की आउटपुट लाइन में एक वेंट सुई के साथ एक संग्रह शीशी संलग्न करें।
6. सिंथेसाइज़र के सॉफ्टवेयर को प्रारंभ करें लॉगिन और पासवर्ड दर्ज करें निर्माता निर्देशों के अनुसार सिंथेसाइज़र पर प्री-रन चेक करें।
7. 3F4AP अनुक्रम को लोड करने के लिए "अनुक्रम" पर क्लिक करें और फिर "ओपन" पर क्लिक करें
8. स्क्रीन पर "लोड" बटन पर क्लिक करके आईएफपी लोड करें। चलाने के लिए एक फ़ाइल नाम लिखें और "प्रारंभ" पर क्लिक करके अनुक्रम आरंभ करें (स्वचालित सिंथेसाइज़र स्वचालित रूप से ¹⁸ एफ लोडिंग चरण से पहले विराम देता है।)
9. देखें कि सिंथेसाइज़र नियमित स्व-जांच चरणों (अनुक्रम का हिस्सा) के माध्यम से चला जाता है। स्क्री को देखोयह सुनिश्चित करने के लिए कि कोई चेतावनी या अलार्म नहीं हैं ध्वनि के लिए ध्यान दें क्योंकि सिंथेसाइज़र चलने के लिए तैयारी में लाइनों और प्रीहेट्स रिएक्शन पोत के रूप में फ्लश करता है। तापमान सूचक 65 डिग्री सी सिग्नल (श्रवण बीप) के लिए प्रतीक्षा करें जो संकेत करता है कि सिंथेसाइज़र ¹⁸ एफ स्थानांतरण के लिए तैयार है।

3. प्रयोग का दिन: ¹⁸ एफ लेबलिंग

1. साइक्लोट्रॉन-उत्पादित ¹⁸ एफ को साइक्लोट्रॉन लक्ष्य से ¹⁸ एफ शीशी तक वांछित मात्रा में स्थानांतरित करें। रेडियोधर्मिता की मात्रा की पुष्टि करें और उसे डिलीवरी के समय के साथ रिकॉर्ड करें।
   नोट: यदि ¹⁸ एफ के लिए सीधी रेखा का उपयोग नहीं किया जाता है तो एक प्रीफिल्ड सिरिंज का उपयोग पट्टिका के माध्यम से शीशी को गतिविधि को हस्तांतरित करने के लिए जुड़ा हुआ सुई के साथ करता है। रेडियोधर्मिता शुरू करने की राशि विकिरण सुरक्षा के कार्यालय और निर्धारित अंतिम ट्रेसर की इच्छित राशि द्वारा निर्धारित सीमाओं पर निर्भर करती है। विशिष्ट राशि 50 और 500 एमसीआई के बीच होती है
18 एफ के हस्तांतरण को आरंभ करेगा।
2. कंप्यूटर स्क्रीन पर स्वचालित अनुक्रम में संश्लेषण की प्रगति की निगरानी करें।
   1. 90 एस के लिए QMA पर शीशी से ¹⁸ एफ स्थानांतरण देखें ¹⁸ एफ फंसाने के बाद ^- QMA पर यह टीबाए-एचसीओ ₃ समाधान (शीशी 1) के साथ elutes। (अनुक्रम के दो भाग)
   2. सिंथेसाइज़र पर दबाव और तापमान के निशान की निगरानी करें, जबकि टीबीए ¹⁸ एफ कम दबाव (5 केपीए) और हीटिंग (100 डिग्री सेल्सियस) के तहत सूख जाता है, जिसके बाद अतिरिक्त सुखाने और ठंडा करने के कदम हैं। (अनुक्रम का भाग 3)
   3. रिएक्टर के लिए निर्जल मेकएन (शीशी 3) और पूर्ववर्ती समाधान (शीशी 2) के हस्तांतरण को देखें और यह कमरे के तापमान पर 1 मिनट के लिए कैसे प्रतिक्रिया करता है। समाधान बेरंग या बहुत हल्के पीले होना चाहिए। (अनुक्रम का भाग 4)
   4. ऑक्सीलिक एसिड के हस्तांतरण को देखेंरिएक्टर के लिए समाधान (शीशी 4) समाधान के रूप में देखें कि रिएक्टर से एल्यूमिना-एन कारतूस के माध्यम से अंतिम उत्पाद शीशी को ट्रांसफर किया जाता है। (अनुक्रम का भाग 5)
3. अनुक्रम के अंत में, रिपोर्ट प्रिंट करें, आईएफपी को निकालें, गैस टैंक बंद करें, और सॉफ़्टवेयर बंद करें।
4. जबकि पहले प्रक्रिया की स्थापना, खुराक अंशशोधक में कारतूस और शीशी को अलग से शुरू करके एल्यूमिना-एन कारतूस और संग्रह शीशी में रेडियोधर्मिता को मापें। माप और गतिविधि का समय रिकॉर्ड करें। लीड अपशिष्ट कन्टेनर में उपयोग किए गए कारतूस को रखें। अगले चरण में परिवहन के लिए एक शील्ड कंटेनर में संग्रह शीशी को रखें।
5. 2 "सुई संलग्न के साथ 1 एमएल सिरिंज का प्रयोग, इन-प्रोसेस गुणवत्ता नियंत्रण के लिए इंटरैक्टिड उत्पाद समाधान के लगभग 100 μL नमूने को एक मानक एचपीएलसी शीशी में हस्तांतरित करें। इस नमूने के 10 μL को एचपीएलसी में पवित्रता का मूल्यांकन करने के लिए इंजेक्शन करें और अंतरम की पहचानडायटेस यौगिक
   नोट: एचपीएलसी की स्थिति: एक्सडीबी 5 माइक्रोन, 9.4 x 250 मिमी सी 18 कॉलम प्रवाह 4 एमएल / मिनट मोबाइल चरण (50 एमएम ना ₂ एचपीओ ₄ , 10 एमएम टीए, 5% एटओएच)। ईसात्रिक 15 मिनट

4. प्रयोग का दिन: हाइड्रोजनीकरण

सावधानी: हाइड्रोजनीटर में उत्पाद का इंजेक्शन उचित परिरक्षण सावधानी के जरिये किया जाना चाहिए। हाइड्रोजन गैस को ठीक से नियंत्रित किया जाना चाहिए और वेंट किया हुआ होना चाहिए।

नोट: हाइड्रोजनीकरण रिएक्टर को सिंथेसाइज़र पर एचपीएलसी कॉलम के स्थान पर जोड़ा जा सकता है और सिंथेसाइज़र सॉफ़्टवेयर का उपयोग करके नियंत्रित किया जा सकता है।

1. सिंथेसाइज़र एचपीएलसी क्रम शुरू करके 0.5 एमएल / मिन में हाइड्रोजनेटर प्रवाह सेट करें। मैन्युअल रूप से 50 साई के लिए हाइड्रोजन दबाव सेट करें
   1. लेबलिंग और शमन करने वाले कदमों को पूरा करने के बाद सिंथेसाइज़र मध्यवर्ती उत्पाद समाधान को हाइड्रोजनेटर / एचपीएलसी लूप में स्थानांतरित कर देगा।
2. जब रेडियोधर्मी पीक एचपीएल पर दिखाई देता हैसी सॉफ़्टवेयर उत्पाद एकत्र करने के लिए संग्रह वाल्व को टॉगल करता है। एक खुराक अंशशोधक का उपयोग करके कच्चे उत्पाद की रेडियोधर्मिता को मापें
   नोट: क्रूड प्रोडक्ट को एक हॉट सेल के अंदर स्वचालित एचपीएलसी सिस्टम में इंजेक्ट किया जाना चाहिए। शुद्धि के बाद, अंतिम उत्पाद को इकट्ठा किया जाता है और यूएसपी और एफडीए विनियमों के अनुसार एक सड़न रोकने वाला आईएसओ क्लास 5 लामिनायर वायु प्रवाह गर्म कक्ष में वितरित किया जाता है।

5. प्रयोग के दिन: शुद्धि और खुराक की तैयारी

1. कच्चे उत्पाद को एचपीएलसी में ले लें और अंतिम उत्पाद शिखर से संबंधित अंश एकत्र करने के लिए स्वचालित अंश कलेक्टर का उपयोग करें। प्रत्येक ट्यूब में 0.66 एमएल का समाधान होता है।
   नोट: एचपीएलसी की स्थिति: एक्सडीबी 5 माइक्रोन, 9.4 x 250 मिमी सी 18 कॉलम प्रवाह 4 एमएल / मिनट मोबाइल चरण (50 एमएम ना ₂ एचपीओ ₄ , 10 एमएम टीए, 5% एटओएच)। ईसात्रिक 15 मिनट 4-15 मिनट लीजिए
2. एक खुराक अंशशोधक का उपयोग करके प्रत्येक अंश की रेडियोधर्मिता को मापें और उसे रिकॉर्ड करें। उच्चतम राशि वाले अंशों को मिलाएंरेडियोधर्मिता की (आमतौर पर ट्यूब 14-18)
3. उत्पाद समाधान को 10 मिलीलीटर सिरिंज से निकालें और नमूने को 0.22 सुक्ष्ममापी फ़िल्टर के माध्यम से बाँझ शीशी में डालें। रेडियोधर्मिता की मात्रा, संश्लेषण के समय का अंत और शीशी लेबल पर समाधान मात्रा रिकॉर्ड करें। यह इंजेक्शन के लिए अंतिम खुराक है। गुणवत्ता नियंत्रण परीक्षणों के लिए समाधान के ~ 0.8 एमएल को अलग रखें।

6. प्रयोग का दिन: गुणवत्ता नियंत्रण (क्यूसी) टेस्ट

1. खुराक से पहले:
   लीड शील्ड ग्लास के माध्यम से खुराक का निरीक्षण करें। समाधान स्पष्ट, रंग रहित और कण पदार्थ से मुक्त होना चाहिए।
2. रेडियोकैमिकल पहचान:
   1. रेडियो टीएलसी के लिए: संदर्भ मानक के साथ एक टीएलसी प्लेट साइड-बाय-साइड पर नमूना की एक बूंद डालें। 95% मेओएच: 5% एसिटिक एसिड का उपयोग करते हुए टीएलसी चैम्बर पर टीएलसी प्लेट चलाएं। यूवी रोशनी के तहत संदर्भ मानक की कल्पना करें और पेंसिल के साथ अपनी स्थिति को चिह्नित करें।
   2. टीएलसी प्लेट को रेडियोटीएलसी स्कैन के मंच पर टेप करेंएर और शिखर का रिकॉर्ड समय संदर्भ मानक और रेडियोधर्मी शिखर के आर _एफ मूल्यों को 5% के भीतर मिलना चाहिए।
   3. रेडियोएचपीएलसी के लिए: एचपीएलसी पर संदर्भ मानक के बिना और खुराक के 10 μL चलाएं। संदर्भ मानक और रेडियोधर्मी शिखर का प्रतिधारण समय मैच होना चाहिए। एक एकल संकलन शिखर को नुकीले नमूने पर देखा जाना चाहिए।
3. रेडियोकैमियम शुद्धता के लिए: रेडियोएचपीएलसी और रेडियोटीएलसी लक्ष्य चोटियों के लिए वक्र के तहत क्षेत्र को मापें। सभी रेडियोधर्मी चोटियों के लिए लक्षित शिखर का क्षेत्र> 95% क्षेत्र होना चाहिए।
4. विशिष्ट रेडियोधर्मिता के लिए: पूर्व-स्थापित अंशांकन वक्र का उपयोग करते हुए यूवी एचपीएलसी ट्रेस की वक्र के तहत क्षेत्र से निर्धारित द्रव्यमान राशि पर चोटी में रेडियोधर्मिता की मात्रा के रूप में विशिष्ट रेडियोधर्मिता की गणना। विशिष्ट रेडियोधर्मिता 50 एमसीआई / माइक्रोन से अधिक होनी चाहिए।
5. अवशिष्ट विलायक विश्लेषण के लिए: अवशिष्ट विलायक की मात्रा को मापनेटीएस (आईसीएन, मेओएच) गैस क्रोमैटोग्राफी का उपयोग कर खुराक में। सॉल्वेंट्स का स्तर एसीटोनिट्रिले के लिए <0.04% और मेथनॉल के लिए <3,000 पीपीएम होना चाहिए। EtOH की मात्रा 10% से कम w / v होना चाहिए।
6. बाँझ फ़िल्टर अखंडता परीक्षण (बुलबुला बिंदु) के लिए: दबाव नियामक से लैस नाइट्रोजन की आपूर्ति के लिए चरण 5.3 में उपयोग किए गए फ़िल्टर को जोड़ने और पानी में सुई को डुबोना। दबाव गेज को देखते हुए धीरे-धीरे गैस वाल्व खोलें। सुई से बुलबुले की एक धारा की कमी से इसका सबूत के रूप में फ़िल्टर को बिना साइड के 50 पीएसआई तक दबाव का सामना करना चाहिए। 50 साई से अधिक दबाव बढ़ाएं जब तक कि बुलबुले की एक धारा सुई से बाहर नहीं आती इस दबाव को रिकॉर्ड करें, यह फट दबाव है और यह> 50 साई होना चाहिए
7. रेडियोन्युक्लाइड आधे जीवन के लिए: उत्पाद के रेडियोधर्मिता को दो बार बिंदु पर ≥10 मिनट के अलावा एक खुराक अंशशोधक में मापें। समीकरण का उपयोग करके आधे जीवन की गणना करें आधा जीवन को ¹⁸ मिनट के भीतर 5 मिनट (10 के भीतर) से मेल खाना चाहिए9 ± 5 मिनट):
   टी _½ ^गणना = ^{0.6 9 3} टी एल एन (ए ₁ / ए ₂ )
   जहां टी माप और ए _{1 के} बीच अंतराल है, ए ₂ प्रत्येक समय बिंदु पर मापा गतिविधि।
8. रेडियोन्यूक्लिडिक पहचान और शुद्धता के लिए: गामा काउंटर का उपयोग करके उत्पाद के एक नमूने के γ- रे स्पेक्ट्रम प्राप्त करें। स्पेक्ट्रम को 511 केवी की ऊर्जा पर एक एकल तस्वीर-पीक प्रदर्शित करना चाहिए। स्पेक्ट्रम में कोई अन्य फोटो-पीक नहीं होना चाहिए
9. एन्डोटॉक्सिन विश्लेषण के लिए: एलएएल क्रोमोजेनिक एंडोटोक्सिन क्वालिटेन टेस्ट का उपयोग कर एंडोक्सॉक्सिन स्तर को मापें। एंडोटेक्सिन के स्तर में 1 एमएल के लिए 1.75 ईयू / एमएल होना चाहिए जो कि 10 एमएल के अंतिम उत्पाद मात्रा के साथ 1:10 पतला उत्पाद है।
10. प्रत्येक क्यूसी परीक्षण से परिणाम दस्तावेज़ करें जानवरों के अध्ययन के लिए खुराक केवल तभी रिलीज करें, जब सभी परीक्षणों को पारित किया जाए।
11. पोस्ट-डोस रिलीज:
    बाँझपन के परीक्षण के लिए: द्रव थियोग्लीकॉलेट और ट्रिपटिकेस दोनों के लिए खुराक का एक नमूना जोड़ेंसोया शोरबा 14 दिनों के बाद मीडिया पर कोई विकास नहीं होना चाहिए।

7. प्रयोग का दिन: गणना (तालिका 1)

1. गैर-क्षय के लिए रेडोकोकेमिकल उपज सुधार (एनसीडी आरसीवाई): प्रारंभिक रेडियोधर्मिता पर अंतिम उत्पाद में रेडियोधर्मिता की मात्रा के रूप में एनसीडी आरसीआई की गणना करें।
2. रेडियोलैबेलिंग दक्षता के लिए: एल्यूमिना-एन कारतूस (अनincorporated [ ¹⁸ F] F ^- ) और संग्रह शीशी में रेडियोधर्मिता पर संग्रह शीशी में रेडियोधर्मिता के अनुपात के रूप में लेबलिंग उपज की गणना करें।
3. हाइड्रोजनीकरण उपज के लिए: एचपीएलसी में इंजेक्शन के रेडियोधर्मिता पर वांछित शिखर में रेडियोधर्मिता की मात्रा के रूप में हाइड्रोजनीकरण उपज की गणना करें।
4. फ़िल्टर करने वाले घाटे के लिए: फ़िल्टरिंग के परिणामस्वरूप फिल्टरिंग से पहले फिल्टरिंग और रेडियोधर्मिता पर सिरिंज में शेष रेडियोधर्मिता के रूप में खो जाता है।

Representative Results

[ ¹⁸ एफ] ³ एफ 4 एपी के रेडियोकैमिकल संश्लेषण में दो चरणों ( चित्रा 1 ) शामिल हैं। पहला कदम संश्लेषण इकाई ( चित्रा 3 ) का उपयोग करके पूरी तरह से स्वचालित फ़ेशन में किया जाता है। यह कैसेट-आधारित प्रणाली चार अभिकर्मक शीशियों और एक रिएक्टर शीशी का उपयोग करती है और इसमें कंप्यूटर नियंत्रित वाल्व है जो रिएक्टरों के साथ-साथ रिएक्टेंट्स के स्थानांतरण और मिश्रण की अनुमति देता है, रिएक्टर पर दबाव बनाने और निकालने की अनुमति देता है। इसके अलावा, यह अभिकर्मकों को अलग करने के लिए मानक ठोस चरण निष्कर्षण कारतूस का समर्थन करता है। कंप्यूटर इंटरफ़ेस उपयोगकर्ताओं को अपनी स्वयं की संश्लेषण चलाने के लिए स्क्रिप्ट लिखने और संशोधित करने की अनुमति देता है [ ¹⁸ एफ] ³ एफ ⁴ एएपी के मामले में, संश्लेषण प्रक्रिया में पांच बुनियादी भागों शामिल हैं पहले भाग में, सिंथेसाइज़र आत्म-चेक चरणों का प्रदर्शन करता है, रिएक्टर को प्रीहेट करता है और ऑपरेटर के संकेत के लिए इंतजार करता है कि ¹⁸ एफ तैयार है। दूसरे भाग के दौरान, [ ¹⁸ एफ] फ्लोराइड को फिर से स्थानांतरित किया जाता हैआयनों विनिमय कारतूस में ¹⁸ एफ शीशी और कारतूस से एक समाधान टेट्राब्युटिल अमोनियम बाइकार्बोनेट का उपयोग करके रिएक्टर में वर्णित है। तीसरे भाग, सिंथेसाइज़र एज़ोटेट्रिकिक रूप से वैक्यूम के तहत [ ¹⁸ एफ] फ्लोराइड सूख जाता है ताकि इसे न्यूक्लियोफ़िलिक विस्थापन के प्रति प्रतिक्रियाशील बनाया जा सके। चौथे भाग में, पूर्ववर्ती रिएक्टर में स्वचालित रूप से जोड़ा जाता है, जहां यह ¹⁸ एफ के साथ प्रतिक्रिया करता है ^- लेबल परिसर उत्पन्न करने के लिए। अंत में, प्रतिक्रिया मेथनॉल में 0.2% ऑक्सालिक एसिड के अलावा द्वारा बुझती है, जो उत्पाद के बेस-प्रचारित अपघटन को रोकता है, और अंतिम समाधान का दबाव एल्यूमिना-एन कारतूस से गुजरने के बाद संग्रह शीशी में स्थानांतरित होता है जो कि किसी भी जाल में है अनावृत फ्लोराइड

लेबलिंग चरण पूरा होने के बाद गुणवत्ता नियंत्रण के लिए एक छोटा सा नमूना लिया जा सकता है। एचपीएलसी पर एक नमूना चलाने से पुष्टि की जाती है कि लेबलिंग चरण काम करता है और एक आकलिततारेडियोकैमिकल शुद्धता पर ( चित्रा 4 )। साथ ही, एचपीएलसी पर यूवी ट्रेस से पूर्व उत्पादित कैलिब्रेशन वक्र का उपयोग करके बड़े पैमाने पर उत्पाद की गणना की जा सकती है।

जबकि इन-प्रोसेस की गुणवत्ता नियंत्रण एचपीएलसी चल रहा है, दूसरी प्रतिक्रिया कदम, एन-ऑक्साइड और नाइट्रो समूहों की कमी, प्रदर्शन किया जाता है। ऐसा करने के लिए, लेबल वाले उत्पाद को स्वचालित रूप से इन-हाउस हाइड्रोजनीकरण डिवाइस में इंसैक्ट किया गया है जो कि योशनाथनॉट एट अल द्वारा प्रकाशित विधि पर आधारित है । ¹³ ( चित्रा 2 )। इस डिवाइस में एक एचपीएलसी पंप और एक संपीड़ित हाइड्रोजन टैंक होता है जो प्रवाह-हाइड्रोजनेशन डिवाइस से जुड़ा होता है, बैक-स्ट्रीमिंग को रोकने के लिए चेक वाल्व से लैस लाइनों के माध्यम से। उत्पाद को एचपीएलसी पंप द्वारा धकेल दिया जाता है और एक टी-आकार के मिक्सर में हाइड्रोजन के साथ मिलाया जाता है। यह मिश्रण तब एक छोटी कारतूस के माध्यम से पारित किया जाता है जिसमें ठोस समर्थन पर 10% पीडी / सी उत्प्रेरक होता है। सीएटी के माध्यम से गुजरने के बादकम उत्पाद को lyst तो छोटे भागों में एकत्र किया जाता है

हाइड्रोजनीकरण के बाद, कच्चे उत्पाद को पहुंचाया जाता है और मैन्युअल रूप से अंतिम उत्पाद के शुद्धि के लिए एचपीएलसी ( चित्रा 5 ) में इंजेक्ट किया जाता है। एचपीएलसी का मोबाइल चरण पशु इंजेक्शन के साथ संगत होना चुना गया है। उत्पाद के मुकाबले चोटियों को फिर से इकट्ठा किया जाता है और अंतिम खुराक प्राप्त करने के लिए फ़िल्टर किया जाता है।

पीईटी इमेजिंग अध्ययन की खुराक से पहले, गुणवत्ता नियंत्रण परीक्षण किया जाता है। यह परीक्षण यह सुनिश्चित करने के लिए किया जाता है कि ट्रेसर रासायनिक इकाई है जिसे माना जाता है और यह इंजेक्शन के लिए सुरक्षित है। इन परीक्षणों में से कुछ जानवरों में इंजेक्शन के लिए आवश्यक नहीं हो सकते हैं, लेकिन आम तौर पर मानव उपयोग के दिशानिर्देशों का पालन करने की सिफारिश की जाती है। ऐसा करने से उत्पाद की गुणवत्ता सुनिश्चित की जाती है, जिससे परिणाम में आत्मविश्वास बढ़ता है और बहुत सी एफएसीमानव इंजेक्शन के लिए उत्पाद का निर्माण करने के लिए भविष्य में बदलाव का भरोसा करता है।

तालिका 1 में प्रारंभिक राशि रेडियोधर्मिता, शुरुआती राशि का अग्रभाग, प्रत्येक चरण के लिए उपज, विशिष्ट गतिविधि, फ़िल्टरिंग खो देता है, आदि सहित विशिष्ट संश्लेषण पैरामीटर शामिल हैं । ये पैरामीटर प्रक्रियाओं की सामयिक विफलताओं और भविष्य के अनुकूलन के लिए उपयोगी समस्या निवारण हैं।

चित्रा 1। प्रतिक्रिया योजना रेडियोकैमिकल संश्लेषण में ^{1 9} एफ / ¹⁸ एफ एक्सचेंज द्वारा पैलेडियम-उत्प्रेरित हाइड्रोजनेशन द्वारा लेबल किया गया है। इस आंकड़े के एक बड़े संस्करण को देखने के लिए कृपया यहां क्लिक करें

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चित्रा 2. हाइड्रोजनीकरण प्रणाली डिवाइस के योजनाबद्ध यह डिवाइस Yoswathananont एट अल द्वारा प्रकाशन पर आधारित है (रेफरी 13)।

चित्रा 3. सिंथेसाइज़र एकीकृत तरल पदार्थ प्रोसेसर (आईएफपी) और अभिकर्मकों की योजना आईएफपी में चार अभिकर्मक शीशियों, एक क्यूएएम कारतूस और एक रिएक्टर शीशी है। इस आंकड़े के एक बड़े संस्करण को देखने के लिए कृपया यहां क्लिक करें

चित्रा 4. मध्यवर्ती उत्पाद के लिए यूवी और रेडियो एचपीएलएल ट्रैसर। 3-फ्लुरो -4-नाइट्रॉपीरिडीइन एन-ऑक्साइड में एक विशिष्ट अवशोषण 313 एनएम है।E.jove.com/files/ftp_upload/55537/55537fig4large.jpg "target =" _ blank "> कृपया इस आंकड़े के एक बड़े संस्करण को देखने के लिए यहां क्लिक करें।

चित्रा 5. अंतिम उत्पाद के लिए यूवी और रेडियो एचपीएलएल ट्रैसर। 3-फ्लुरो -4-एमीनोपीरीडिन 254 एनएम पर अवशोषित करता है। इस आंकड़े के एक बड़े संस्करण को देखने के लिए कृपया यहां क्लिक करें

संकल्पना	माध्य (एन = 4)	एसडी	टिप्पणियाँ
प्रारंभिक 18 एफ गतिविधि (एमसीआई)	148.0	44.9	संश्लेषण की शुरुआत
प्रीसर्सर राशि (μg)	50	50 μL का 1.0 मिलीग्राम / एमएल स्टॉक का उपयोग करें
QMA (एमसीआई) में छोड़ दिया गया गतिविधि	3.0	1.7	लेबलिंग चरण के अंत में मापा गया
रैडोलाबेलिंग उपज	29.7%	6.3%	Act_collection_vial ÷ (Act_collection_vial + Act_AluN)
रेडियोकैमिकल शुद्धता (एचपीएलसी -1)	> 98%		एचपीएलसी -1 क्यूसी से
युक्ति। काम करते हैं। मध्यवर्ती (एमसीआई / μmol)	122.9	29.7	अंशांकन वक्र का उपयोग करके एचपीएलसी -1 से
हाइड्रोजनीकरण वसूली (डीसी)	74%	9.0%	क्षय के लिए सही
एचपीएलसी रेडोकोकेमिकल शुद्धता (एचपीएलसी -2)	90.7%	2.9%	एचपीएलसी -2 से गणना
सुखाने की दक्षता	> 98%		क्षय के लिए सही
वसूली छनन	93.5%	1.7%	क्षय के लिए सही
खुराक मात्रा (एमएल)	3.3		उच्चतर रेडियोधर्मिता के साथ अंश ले लीजिए
युक्ति। काम करते हैं। अंतिम उत्पाद (एमसीआई / μmol)	75.5	30.0	अंशांकन वक्र का उपयोग करके एचपीएलसी -3 से
संश्लेषण दक्षता	8.5%	3.6%	गैर क्षय ठीक
संश्लेषण समय (मिनट)	104	11.2

तालिका 1. रेडियोकैमिकल संश्लेषण पैरामीटर

सामान्य समस्या	संभावित कारण और समाधान
[ 18 एफ] फ्लोराइड QMA से कुशलता से नहीं लिखा हुआ है	· टीबीए-एचसीओ 3 सही तरीके से तैयार नहीं हुआ था। सुनिश्चित करें कि एकाग्रता पर्याप्त है
	· टीबीए-एचसीओ 3 शीशी पर लीक हैं यह सुनिश्चित कर लें कि कंक्रीट सील तंग है और आईएफपी पर स्थापित करने से पहले पट्टिका छेद नहीं की जाती है।
	· टीबीए-एचसीओ 3 अच्छी हालत में नहीं है। एक नया बैच ऑर्डर करें
लेबलिंग उपज कम है	· पूर्ववर्ती समाधान में नमी है सूखी अग्रदूत और सॉल्वैंट्स
	· तापमान बहुत कम है
प्रतिक्रिया समाधान पीला है	· आधार के आधार पर उत्पाद कमजोर पड़ रहा है कम टीबीए-एचसीओ 3 का प्रयोग करें
	· टी हैबहुत अधिक पूर्ववर्ती कम अग्रदूत का प्रयोग करें
	· 18 एफ की मात्रा के लिए बहुत कम विलायक है। अधिक विलायक का उपयोग करें
रेडियो एचपीएलसी पर अतिरिक्त चोटियां	· नाइट्रो समूह को प्रतिस्थापित किया जा रहा है: प्रतिक्रिया तापमान कम करें या प्रतिक्रिया समय कम करें।
हाइड्रोजनीकरण प्रतिक्रिया काम नहीं करता है	· उत्प्रेरक अच्छा नहीं है एक नया कारतूस का उपयोग करें
	· प्रवाह बहुत तेज है और उत्प्रेरक और सब्सट्रेट के बीच पर्याप्त संपर्क की अनुमति नहीं देता है। प्रवाह घटाएं
	· हाइड्रोजन दबाव बहुत कम है एच 2 दबाव बढ़ाएं
प्रक्रिया के दौरान हाइड्रोजन दबाव नाटकीय रूप से बढ़ता है	· कारतूस अखंडता को समझौता किया गया है और ठोस समर्थन लाइनों को रोकना है प्रवाह को रोकें और गैस बंद करें रेडियोधर्मिता क्षय को चलो उत्प्रेरक कारतूस निकालें और सिस्टम फ्लश करें एक डालेंईव कारतूस
हाइड्रोजनीकरण उपज कम है	उत्प्रेरक (आईसीएन, ऑक्लेलिक एसिड) के लिए प्रतिस्पर्धा में बहुत अधिक दोष अशुद्धियों की मात्रा घटाएं या अग्रिम के द्रव्यमान में वृद्धि (चेतावनी: बढ़ती पूर्ववर्ती राशि विशिष्ट गतिविधि को कम कर देगा)
हाइड्रोजनीकरण चरण से रेडियोधर्मिता की वसूली कम है	· सिस्टम में एक रिसाव है। हाइड्रोजन लाइन में लीक और बैकफ्लस के लिए जांचें
	रिएक्टर में कम्पाउंड डीफ्लोरिनाइजिंग है। विभिन्न प्रतिक्रिया की स्थिति (दबाव, तापमान, प्रवाह, आदि ) का मूल्यांकन करें।
निस्पंदन के दौरान बहुत अधिक रेडियोधर्मिता खो जाती है	· उपयोग करने से पहले फिल्टर को गीला करें।
	· कम मृत मात्रा के साथ फिल्टर का उपयोग करें।
एचपीएलसी पर अंतिम उत्पाद पीक व्यापक दिखता है	· बहुत अधिक मात्रा इंजेक्शन इंजेक्षन कम हूँount। बड़े व्यास के साथ स्तंभ का उपयोग करें
	· स्तंभ अच्छी तरह से वातानुकूलित नहीं है। कमान कम से कम 30 स्तंभ संस्करणों के लिए कॉलम
	· मोबाइल चरण का पीएच कम है सुनिश्चित करें कि पीएच ≥ 8
	· कॉलम अच्छी स्थिति में नहीं है। स्तंभ बदलें मूल पीएच के साथ संगत स्तंभ का उपयोग करें

तालिका 2. समस्या निवारण गाइड

Discussion

पीईटी ट्रैसर की तैयारी के लिए न्यूनतम उपयोगकर्ता हस्तक्षेप के साथ कुशल लेबलिंग की आवश्यकता होती है ताकि विकिरण के जोखिम ¹⁴ को कम किया जा सके यहां, हमने इमेजिंग डेमिलेनेशन की जांच के तहत वर्तमान में पीईटी ट्रैसर के [ ¹⁸ एफ] ³ एफ ⁴ एपी के रेडियोकैमिकल संश्लेषण के लिए पहली अर्ध स्वचालित प्रक्रिया का वर्णन किया है। यह अर्ध-स्वचालित पद्धति पशु चिकित्सा के लिए उच्च शुद्धता और पर्याप्त विशिष्ट गतिविधि के साथ रेडियोट्रेसर का उत्पादन करती है। मैन्युअल संश्लेषण ⁶ पर भरोसा इस परिसर के संश्लेषण के लिए पूर्व तरीकों, जो कि रेडियोधर्मी ट्रैसर की मात्रा को सीमित करता है जो कि उत्पादित किया जा सकता है। संश्लेषण के लिए एक स्वचालित पद्धति होने से अधिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य पैदावार भी मिलती है और इसी तरह के उपकरणों के साथ अन्य प्रयोगशालाओं को प्रक्रिया को हस्तांतरित करना आसान बनाता है। प्रक्रिया को पूरी तरह से स्वचालित करने के लिए भविष्य के प्रयास बड़े जानवरों या मनुष्यों में अध्ययन के लिए उच्च मात्रा में ट्रेसर के उत्पादन के लिए सहायक होंगे।

1 9 एफ के ¹⁸ एफ के न्यूक्लियोफ़िलिक आदान-प्रदान का उपयोग करती है, जिसमें ब्याज के अणु में रेडियोआईसोटोप को शामिल किया जाता है। इस प्रतिक्रिया के लाभ यह है कि यह तेजी से है और लगभग अनन्य रूप से वांछित उत्पाद का उत्पादन करता है बिना पूर्ववर्ती से अधिक निकालने के लिए संभावित रूप से लंबा शुद्धि चरण की आवश्यकता के बिना। फ्लोराइड-एक्सचेंज लेबलिंग प्रतिक्रियाओं का उपयोग करने की एक सीमा जैसे कि यहां इस्तेमाल की गई एक वस्तु यह है कि प्रारंभिक द्रव्यमान ठंडा परिसर के कारण μmol में परिसर की मात्रा से एमसीआई में रेडियोधर्मिता की मात्रा के रूप में परिभाषित अंतिम विशिष्ट गतिविधि सीमित हो सकती है। हमारे मानक परिस्थितियों में, ¹⁸ एफ के 100-200 एमसीआई और 50 माइक्रोग्राम के अग्रदूत के साथ, संश्लेषण के अंत में विशिष्ट विशिष्ट गतिविधि 100-200 एमसीआई / माइक्रोन तक होती है, जो प्रीक्लेक्निकल पीईटी इमेजिंग अध्ययन के लिए पर्याप्त प्रतीत होती है । फिर भी, ¹⁸ एफ के लिए शुरुआती राशि में वृद्धि करके विशिष्ट गतिविधि में सुधार हो सकता है ^- 15 ^{, 16 के} साथ शुरू करके उच्च विशिष्ट गतिविधि (1-3 सीआई / μmol) के साथ फ्लोराइड-एक्सचेंज द्वारा रेडियोलिग्स तैयार करने की कई रिपोर्टें हैं।

पीईटी ट्रैसर के सभी रेडियोकैमिकल संश्लेषण के साथ, रेडियोधर्मी क्षय को कम करने के लिए जल्दी से काम करना महत्वपूर्ण है। रेडियोधर्मी सामग्रियों से निपटने के समय को कम करने, रेडियोधर्मी सामग्री के उचित दूरी का उपयोग करने और विकिरण के जोखिम को कम करने के लिए उपयोगकर्ता के बीच की दूरी को अधिकतम करने के लिए भी महत्वपूर्ण है। इन पहलुओं को प्रोटोकॉल (शुद्धिकरण और गुणवत्ता नियंत्रण) के दूसरे छमाही के दौरान विशेष रूप से महत्वपूर्ण होता है जिसमें उपयोगकर्ता को मैन्युअल रूप से एचपीएलसी में समाधान इंजेक्शन करना पड़ता है, अंश एकत्र करना और अंतिम उत्पाद को फ़िल्टर करना है।

पीईटी ट्रैसर के सभी रेडियोकैमिकल संश्लेषण के साथ, एम के लिए जल्दी से काम करना महत्वपूर्ण हैरेडियोधर्मी क्षय को कम करें रेडियोधर्मी सामग्रियों से निपटने के समय को कम करने, रेडियोधर्मी सामग्री के उचित दूरी का उपयोग करने और विकिरण के जोखिम को कम करने के लिए उपयोगकर्ता के बीच की दूरी को अधिकतम करने के लिए भी महत्वपूर्ण है। प्रोटोकॉल (हाइड्रोजनीकरण और शुद्धि) के दूसरे छमाही के दौरान इन पहलुओं को विशेष रूप से महत्वपूर्ण है जिसमें उपयोगकर्ता को हाइड्रोजनेटर में स्वयं को इंजेक्शन करना है, अपूर्णांक इकट्ठा करना, सुखाने की प्रक्रिया को स्थापित करना, उत्पाद को बफर में पुनःनिर्यात करना और उसे फ़िल्टर करना है फ़िल्टरिंग चरण के दौरान शीशियों की दीवारों में बड़ी मात्रा में रेडियोधर्मी सामग्री खोना आसान है। इस प्रकार, फ़िल्टरिंग से पहले सभी तरल एकत्र करने का प्रयास करना महत्वपूर्ण है। भंग करने के लिए अधिक से अधिक बफर का उपयोग करके वसूली की पैदावार में सुधार हो सकता है लेकिन इसके उपयोग को हतोत्साहित किया जाता है क्योंकि यह एचपीएलसी पर एक बड़ी मात्रा में इंजेक्शन लगाने की आवश्यकता होगी, जिससे चोटी को अंतिम मात्रा का विस्तार और बढ़ाना होगा।

एक का निवारण करने के लिएप्रत्येक चरण की पैदावार का ट्रैक रखने के लिए प्रक्रिया का अनुकूलन करना महत्वपूर्ण है। अधिकांश चरणों के लिए यह किसी भी कदम से पहले और बाद में रेडियोधर्मिता की मात्रा को मापने के द्वारा किया जाता है। प्रतिक्रिया के मामले में उपज एचपीएलसी चोटियों की मात्रा का ठहराव के माध्यम से गणना की जा सकती है। परिणाम अनुभाग में तालिका 1 प्रत्येक चरण के लिए विशिष्ट पैदावार दर्शाता है नीचे दी गई तालिका 2 की विफलता के संभावित कारणों के साथ आम तौर पर कई असफलताएं हैं और उन्हें ठीक करने के लिए

अंत में, भले ही यहां प्रदर्शित प्रक्रिया में [ ¹⁸ एफ] ³ एफ ⁴ एएपी के संश्लेषण के लिए विशिष्ट है, सामान्य वर्कफ़्लो और कई व्यक्तिगत कदम ¹⁷ अन्य संयुग्मों के संश्लेषण के लिए आम हैं। इस अनुच्छेद में हमने किसी भी पीईटी ट्रेसर पर किए गए विशिष्ट क्यूसी परीक्षणों का भी प्रदर्शन किया है।

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Cyclotron produced [18F]fluoride	House supplied/Zevacor	IBA Cyclone 18	100-200 mCi
Integrated fluid processor for production FLT/FDG	ABX	K-2715SYN	Cassette used for nucleophilic substitution
Anhydrous acetonitrile	Janssen	36431-0010	Transfer under nitrogen
Methanol	Janssen	67-56-1
ultrapure water	house supplied		Millipore MilliQ system
TBA-HCO3	ABX	808.0000.6	abx.de
QMA	Waters	WAT023525	Quaternary methyl ammonium: Anion exchange solid phase extraction cartridge for trap and release of 18F- from the target water
Sodium bicarbonate	ABX	K-28XX.03	Prefilled 5 mL syringes
Alumina-N	Waters	WAT020510	Alumina-N solid phase extraction cartridge (for trapping unreacted 18F-)
3-fluoro-4-nitropyridine N-oxide	Synthonix	76954-0	Store in desicator. Precursor
3-fluoro-4-aminopyridine	Sigma Aldrich	704490-1G	Reference standard
Oxalic acid	Sigma Aldrich	75688-50G
Sodium phosphate monobasic	Fisher Scientific	S80191-1
Triethyl amine	Fisher Scientific	04885-1
Ethanol	Decon Labs	DSP-MD.43	USP
Final product vial	ABX	K28XX.04
Millex Filter Syringe	Millex	SLGVR04NL
10% Pd/C cartridge	Sigma Aldrich	THS-01111-12EA
11 mm vials + crimp seals	Fisher Scientific	03-250-618, 06-451-117, or equivalent
13 mm vials + crimp seals	Fisher Scientific	06-718-992, 06-718-643, or equivalent
HPLC vials	Fisher Scientific	03-391-16, 03-391-17, or equivalent
SEMIPREP C18 column	Agilent	990967-202
V-vials	Alltech
Syringes: 1, 3, 10 mL	Fisher Scientific	14-829-10D, 14-829-13Q, 14-829-18G, or equivalent
Compressed gases: N2, He, H2	Airgas	UHP N300, UHP HE300, UHP H300, or equivalent
TLC plates	Sigma Aldrich	Z193275, or equivalent
Name	Company	Catalog Number	Comments
Equipment
Synthera automated synthesizer	IBA SA, Belgium, iba-worldwide.com	Synthera, 250.001	Automatic synthesis unit
In-house hydrogenator	See picture		See text description
Hot cells	Comecer		For manipulating radioactive materials
RadioTLC scanner	Eckert and Ziegler		For handling sterile materials
HPLC	Dionex	Ultimate 3000
Dose calibrator	Capintec	CRC15	Or equivalent
Gamma counter	Capintec, 7 Vreeland Road, Florham Park, NJ 07932	CRC 15, PET-CRC25, or equivalent	For measuring radioactivity
Personal dosimeters	Packard	Cobra II	For measuring gamma spectrum
Personal radiation badges and rings	Atlantic Nuclear	Rados Rad-60 Electronic Dosimeter, or equivalent
Rotavap + vacuum pump	Landauer
Lead pigs + syringe shields	Heidolph		Or equivalent
Geiger counter	Pinestar
Geiger counter	Ludlum	Model 3 + Pancake GM detector, 4801605, 47-1539, or equivalent