‘Super-selettivo’ campione venoso adrenale (ssAVS, chiamato anche campione venoso adrenale segmentale: sAVS) è stato effettuato usando un micro-catetere per identificare adrenale o dei segmenti che producono una quantità eccessiva di ormoni. È stata descritta la tecnica di ssAVS, sono stati presentati casi in cui la lesione segmentale adrenale sono stati identificati da ssAVS e l’utilità di ssAVS in future ricerche adrenale è stata discussa.
Aldosteronismo primario (PA) e la sindrome di Cushing subclinica (SCS) sono condizioni in cui le ghiandole surrenali producono autonomamente una quantità eccessiva di aldosterone e del cortisolo, rispettivamente. Il metodo di campionamento venoso adrenale convenzionali (cAVS) raccoglie campioni di sangue da entrambe le vene centrali adrenale ed è utile per identificare la lateralità di produzione dell’ormone in eccesso in una lesione unilaterale, come documentato in casi di PA. In cAVS, concentrazioni di cortisolo (PCCs) vengono utilizzate per normalizzare le concentrazioni dell’aldosterone del plasma (PACs). Un metodo novello “Super-selettiva” campione venoso adrenale (ssAVS) è stato sviluppato utilizzando un micro-catetere, che raccoglie campioni di sangue dalle vene tributarie adrenale (TVs). PACs in ssAVS campioni non richiedono normalizzazione PCC perché i campioni contengono una quantità limitata di sangue venoso sistemico, se presente. Il metodo ssAVS abilitato lesione segmentale essere rilevato in entrambe le ghiandole surrenali, che possono essere trattate da adrenalectomia bilaterale, quindi con parsimonia o dei segmenti di lesione-libero. Ghiandole surrenali destra e sinistra hanno in genere tre televisori ciascuno, cioè, i televisori superiori, laterali ed inferiori in adrenale di destra così come i televisori mediana superior, superior-laterale e laterali a sinistra adrenale. Nel metodo ssAVS, cateteri padre specifico e una tecnica di gestirli sono necessari e sono state descritte nel presente documento. Inoltre, vengono presentati i risultati di ssAVS da tre casi di PA: adenoma diproduzione bilaterale (APA) (caso n. 1), APA sinistra e destra possibile adenoma producente cortisolo causando SCS (caso n. 2) ed il iperaldosteronism idiopatico in cui bilaterale adrenale segmenti prodotta una quantità eccessiva di aldosterone (caso n. 3). Il metodo ssAVS non è difficile per angiographers esperti e, quindi, è consigliato in tutto il mondo per trattare casi di PA per i cAVS non rappresenta un’opzione possibile di trattamento chirurgico.
Aldosteronismo primario (PA) e la sindrome di Cushing subclinica (SCS) sono condizioni in cui le ghiandole surrenali producono autonomamente gli importi in eccesso di aldosterone e del cortisolo, rispettivamente. Negli adulti, PA è principalmente causato da un adenoma diproduzione (APA) o iperaldosteronism idiopatico (IHA)1, mentre SCS è principalmente causata da un adenoma diproduzione su cortisolo2. Mutazioni somatiche nei geni di canale/pompa dello ione, compreso il canale del potassio, interiormente che rettifica sottofamiglia J, membro 5 (KCNJ5), sono state identificate in APAs e sono associate con produzione autonoma dell’aldosterone3,4 , 5 , 6. tipi di iperaldosteronismo familiare 1-3 sono rari tipi di PA, e tipo 3 è causata da una mutazione germinale di KCNJ5 3. Un caso di un nuovo tipo di PA giovanile, che era presumibilmente dovuto il mosaicism genetico di normale e cellule corticosurrenali mutante KCNJ5 , è stato recentemente identificato7. Nel caso di PA giovanile, le cortecce surrenali ha consistito di una porzione normale e lesioni hyperplastic diproduzione, con la porzione normale essere identificata tramite il campione venoso adrenale ‘Super-selettivo’ romanzo (ssAVS, chiamato anche surrenale segmentale Metodo di campionamento venoso) descritto nel presente documento. Il metodo di ssAVS ha permesso che questo paziente PA bilaterale da trattare chirurgicamente da adrenalectomia bilaterale mentre risparmiava la porzione normale7.
Campione venoso adrenale inizialmente è stato segnalato nel 19718 quando la tomografia computata (CT) non era ancora stata sviluppata. In “convenzionale” campione venoso adrenale (cAVS), un catetere viene inserito in entrambi adrenale vene centrali, da cui il sangue vengano prelevati campioni. Quindi, cAVS è solo utili per giudicare la lateralità di PA e non per identificare le opzioni chirurgiche per PA bilaterale. D. ssa Masao Omura e Kohzoh Makita (gli autori di questo articolo) in Yokohama Rosai ospedale ha sviluppato il metodo di ssAVS al fine di indagare le opzioni supplementari di trattamento chirurgico per PA7,8,9, 10,11, che può anche essere utile per SCS, come descritto nel caso n. 2 (Vedi Risultati rappresentante).
In ssAVS, vengono raccolti campioni di sangue da piccole vene tributarie adrenale (TV: più piccolo a Monte rami delle vene centrale adrenale) utilizzando un specializzato di micro-catetere di Spalato-punta9. Le ghiandole surrenali a destra e sinistra hanno in genere tre vene tributarie ciascuno, cioè, i televisori superiori, laterali ed inferiori in adrenale di destra così come i televisori mediana superior, superior-laterale e laterali a sinistra adrenale. Molto pochi collegamenti sono stati identificati tra questi televisori12. Pertanto, ssAVS consente l’identificazione di un specifico segmenti adrenali non produce aldosterone autonomamente all’interno di un interessato surrenale, consentendo in tal modo chirurgia surrenalica bilaterale da eseguirsi nella PA bilaterale mentre risparmiava inalterati surrenale Segment (s). Inoltre, il metodo ssAVS è applicabile alle indagini sulla patofisiologia di nuovi tipi di PA come PA giovanile (descritto sopra7) e bilaterali APA13,14. Poiché è fondamentale per il trattamento della PAs bilaterale e la delucidazione della loro patogenesi, che possono includere “idiopatica” iperaldosteronismo, ssAVS è consigliata in tutto il mondo, e, quindi, è stata fornita una descrizione dettagliata del metodo coinvolto qui.
La tecnica di ssAVS con i risultati di caso rappresentativi sono stati descritti nel presente documento. Casi #1-2 e caso #3 sono stati trattati chirurgicamente e medicamente ssAVS basata su risultati, rispettivamente. Inoltre, i risultati ottenuti per casi n. 1 – 3 ha indicato che le concentrazioni di ormone steroide in ssAVS campioni riflettono chiaramente l’attività ormonale di tessuti adrenali a Monte, in particolare i tumori, presumibilmente perché il deflusso del sangue del tumore è ottenuta direttamente. Il metodo ssAVS può svolgere un ruolo prezioso nell’identificare i segmenti adrenali colpiti da lesioni bilaterali corticosurrenale (ad es., casi n. 1 – 2), nelle diagnosi definitive di IHA (ad es., caso n. 3) e nella ricerca di scienza di base per delucidare il pathophysiologies di malattie corticosurrenale e scoprire nuovi biomarcatori per queste malattie, come discusso di seguito.
Le linee guida per PA1,18,21 consigliano di eseguire cAVS per identificare una lesione adrenale unilaterale del PA calcolando il rapporto lateralized ([superiore PAC/PCC] / [lower PAC/PCC]). Tuttavia, questo calcolo può provocare un misdiagnosis quando coesistono lesioni produzione di cortisolo. L’adenoma producente cortisolo probabile nel caso #2 chiaramente prodotta una quantità eccessiva di cortisolo in adrenale di destra, e produzione di cortisolo nell’adrenale di sinistra è stata soppressa. È importante notare che molti APAs anche produrre una quantità eccessiva di cortisolo perché esprimono spesso sia CYP11B2 che CYP11B120. Un’altra limitazione del rapporto lateralized in cAVS è che non può distinguere APAs bilaterali da iperaldosteronismo idiopatico (ad es., caso n. 3).
Inoltre, i campioni di sangue di ssAVS possono contribuire significativamente al progresso della ricerca di malattia in eccesso dell’ormone e trattamenti. Ad esempio, la directory di sangue ssAVS raccolta dall’adenoma può contenere alte concentrazioni di fare circolare le cellule del tumore e il loro DNA22,23. Gli studi precedenti ha riferito che il metodo di biopsia liquida è clinicamente utile per distinguere il carcinoma corticosurrenale da adenoma24 e per la diagnosi di adenoma benigno malattie25,26. Per dimostrare questo concetto, attuale sono tentativi di rilevare mutazioni associate a APA compreso KCNJ5 utilizzando campioni di ssAVS e un rendimento elevato prossima generazione sequencer7,11,19 ,27, che possono contribuire ai futuri trattamenti di APA. Liquido-biopsiato cellule possono anche fornire ai ricercatori la possibilità di eseguire analisi molecolari su IHA, che attualmente non è possibile perché la malattia non può essere trattata chirurgicamente. Oltre al metodo di biopsia liquida, tumore puro deflusso campioni possono essere utili per lo studio di metabolomica identificare nuovi biomarcatori steroide.
I passaggi tecnici critici del metodo ssAVS sono: (i) identificare ogni vena tributario durante il venography adrenale centrale. (ii) durante il venography, utilizzare una piccola quantità di mezzo di contrasto (0,1 – 0,3 mL) e lavare delicatamente per evitare l’emorragia adrenale. (iii) avanzare il filo guida con delicatezza e senza troppa forza per evitare vene tributarie penetrante. (iv) il metodo terminate immediatamente quando l’emorragia adrenale si verifica o si sospetta.
La selezione di un catetere di genitore è anche critica per il successo di ssAVS. Per quanto riguarda i cAVS di RAV, Araki et al recentemente riferito che l’utilità di un tridimensionale (3D)-catetere tipo con una forma 3D15. Un catetere con la forma R (Figura 1A e 1B) e un catetere con la forma di X (Figura 1) sono disponibili come 3D-tipo cateteri per ssAVS. Araki et al analizzati diversi parametri anatomici basati su risultati di CT per quanto riguarda il tasso di successo di cateteri 3D-tipo15. In analisi univariata analizza (i) un più breve “corto diametro della vena cava inferiore (IVC)” (ii) più grande “rapporto tra il diametro lungo a breve diametro del IVC” (iii) più piccoli “inclinazione trasversale di RAV” (iv) più piccoli “inclinazione trasversale di RAV per volta” e (v) più piccolo ” angolo verticale di RAV”correlato con il tasso di successo nel RAV. In un’analisi multivariata, solo (iv) una più piccola “modifica inclinazione trasversale di RAV” era un preannunciatore indipendente di successo cateterizzazione di RAV. Hanno concluso che i risultati dell’analisi multivariata possono essere dovuto la stabilità del catetere nella VCI; vale a dire, la larghezza dei cateteri 3D-tipo (freccia bidirezionale rosso in Figura 1A e 1C) si adatta bene in “lunghezza diametro del IVC”, quindi questi cateteri di stabilizzazione. Nel complesso, quando il “diametro lungo del IVC” è inferiore a 25 mm, utilizzare MK surrenale-R, altrimenti MK X.
Nel complesso, è il significato di ssAVS: (i) il suo contributo al progresso della ricerca di malattia in eccesso dell’ormone (ii) la promozione di adrenalectomia parziale isolando una lesione al livello di un surrenali producono ormoni segmento (vedi caso n. 1) (iii) la sua Promozione della valutazione degli eccessi di cortisolo raccogliendo puro efflusso adrenale (vedi caso n. 2) (iv) relativa rilevazione del reale iperaldosteronism idiopatico (vedi caso n. 3) (v) suo contributo a promuovere lo sviluppo di nuove terapie, che possono includere Trans-venosa segmentale ablazione delle ghiandole surrenali. Così, se eseguita come descritto nel presente documento, qualsiasi retinografi possono correttamente eseguire il protocollo di ssAVS oltre ai cAVS e contribuire all’avanzamento delle ricerche su e il trattamento di malattie in eccesso ormonale surrenale.
ssAVS con i cAVS sono effettuata ordinariamente a Yokohama Rosai Hospital e Università di medicina di Saitama per pazienti di PA. Tra ottobre 2014 e 2015 settembre, due angiographers (KM e SM) eseguita ssAVS su 125 casi (78 e 47 casi, rispettivamente) con un tasso di successo del 100% ed entro un termine ragionevole (58-130 min) senza rottura adrenale o trombosi che ha richiesto la chirurgia. In questo metodo, un costo aggiuntivo è sostenuto per il micro-catetere (10 volte più costoso in Giappone rispetto al catetere convenzionale) e PAC/PCC misurazioni di campioni tributari. Tuttavia, considerando i benefici clinici e scientifici della procedura, il costo aggiuntivo è giustificato, almeno nei paesi industrializzati. Una limitazione marginale del ssAVS e l’adrenalectomia bilaterale è che esso non può curare le lesioni bilaterali e le valutazioni di follow-up sono necessari, che comprende la valutazione della ricorrenza di PA (vedi caso n. 1). Tuttavia, questo vale anche per i casi di PA unilaterali. Di conseguenza, questi risultati indicano che qualsiasi retinografi ha la capacità di eseguire ssAVS con un alto tasso di successo seguendo il protocollo fornito in questo articolo dei video. Al fine di promuovere the ssAVS metodo in tutto il mondo, hands-on di formazione viene sempre fornita a Yokohama Rosai Hospital e Università di medicina di Saitama. Non esitate a contattare queste istituzioni se siete interessati a questo metodo.
The authors have nothing to disclose.
Riconosciamo che il finanziamento della Japan Society per la promozione della scienza (KAKENHI-sovvenzioni a Giuseppe [26893261]), Okinaka Memorial Institute per ricerca medica (in KN) e il Ministero giapponese della salute, del lavoro e Welfare (a TN); La signora Kohichi Kamata e Atsushi Seyama presso il dipartimento di patologia in Saitama Medical University International Medical Center per la loro eccellente assistenza in istochimica e la macchiatura immunohistochemical; così come Dr. Celso E. Gomez-Sanchez per fornire il mouse anticorpo monoclonale CYP11B2 e un anticorpo monoclonale CYP11B1 del ratto.
CX-Catheter EII with the MK Adrenal-R shape | Silux co. | GA-E5F-MK1-60S | 3D catheter for right adrenal venous sampling |
CX-Catheter EII with the MK X shape | Silux co. | GA-E5F [MK-X] 60S | 3D catheter for right adrenal venous sampling |
Aqua V3 guidewire | Formec co. | HS8616H | guidewire for the micro-catheter |
Gold Crest Micro-Catheter | Goldcrest Medic Inc. | KCV29S1S-OM | micro-catheter for superselective adrenal venous sampling |
CX catheter-UII with the MK ADRENAL-L shape | Silux co. | GA-US5F [MK-3] B65S | 3D catheter for left adrenal venous sampling |