Summary
Rotter angst-lignende oppførsel testet av opphøyet pluss labyrint varierer sterkt avhengig av testing miljøet. Viser her vi hvordan apparater, spesielt arm struktur, påvirker atferd på labyrinten, og vi forklare en protokoll som er pålitelig for å påvise effekter av angstdempende stoffer. Denne rapporten vil bidra til angst forskning.
Abstract
Forhøyet pluss labyrinten er en opptreden test for å vurdere dyr angst i gnagere. Selv om denne testen er mye brukt innen behavioral science, tilbys ofte motstridende resultater fra ulike laboratorier. For å identifisere årsakene til de ulike resultatene, fokusert vi tidligere på armen funksjoner, som varierer mellom laboratorier, de fleste spesielt tilstedeværelse/fravær av hyller på sidene av åpne armer og åpenhet/opaqueness lukket arm vegger. I en tidligere rapport, vi brukte en tilpasset designet beholder sammenligne rotte atferd på forskjellige kombinasjoner av åpne og lukkede armen design under ellers identiske eksperimentelle forhold, og viste at forskjeller i armen funksjoner forstyrre eksperimentell resultater. I korthet, åpne arm hyller betydelig økt angst-lignende oppførsel i rotter, mens gjennomsiktig armene kan også ha redusert dette. Videre bekreftet vi en høyere oppdagelsen følsomhet for effekten av en angstdempende stoffet i en kombinasjon av ingen-ledged åpne arm + ugjennomsiktig vegger lukket arm sammenlignet med en kombinasjon av ledged åpne arm + gjennomsiktige vegger lukket arm. I denne rapporten introdusere vi våre Protokoll for forhøyet pluss labyrint test, sammen med diskusjon av de viktigste resultatene fra den forrige rapporten og eksperimentelle erfaring. Vi tror denne rapporten vil gi nyttig informasjon for forskere som har ansatt eller som planlegger å bruke forhøyet pluss labyrint i sine studier.
Introduction
Antallet pasienter som lider av affektive lidelser, inkludert-angst og depresjon, er økende. Selv om utviklingen av disse lidelser, innebærer både genetiske og miljømessige faktorer, er detaljert patogene mekanismer ennå ikke fullt ut forstått1. Derfor må forskning fokusere på å avdekke de underliggende mekanismene stemningslidelser, samt utviklingen av effektive legemidler som har færre bivirkninger.
Atferdsmessige tester forsøksdyr er nyttige for å undersøke høyere hjernefunksjon, inkludert følelser. Dyr opptreden er svært variabel, variere eksperimentelle resultater ofte mellom laboratorier, selv om en identisk innavlet belastning var brukte2. Således, forskere må også forstå de grunnleggende funksjonene i eksperimentell enhetene de vedta for å gi pålitelige og nøyaktige resultater i laboratoriet.
Forhøyet pluss labyrint test ble opprinnelig etablert undersøke emosjonelle reaktivitet i gnagere3,4. Hele apparatet er vanligvis plassert 500 mm over gulvet, og består av to åpne og to lukkede armer som gjør en pluss figur. Målinger av armen leting (inkludert varigheten og frekvensen for oppføringer på hver arm), avstand reist og angitte atferd som strekkes-møtende holdning utsatt dyr registreres observasjonsstudier perioder. Av disse tiltakene er dyr angst beregnet som en eksperimentell utfallet.
Forhøyet pluss labyrint test brukes over hele verden, men ikke alle laboratorier bruke samme apparater design5,6, og disse forskjellene kan påvirke eksperimentelle resultatene. For eksempel inkluderer forskjeller tilstedeværelse eller fravær av hyller med åpne armer og/eller bruk av gjennomsiktig eller ugjennomsiktig vegger i lukket armene5,6. Hyller med åpne armer og bruk av gjennomsiktige vegger for lukket armene ble utviklet å forhindre dyr faller av det apparater7, og å lette atferdsmessige observasjoner i lukket armene, henholdsvis8,9. Selv om det har vært noen studier som undersøkte hvordan individuelle arm struktur forskjeller kan påvirke muligheten til å oppdage dyr angst1,2,5,10,11 , den kombinerte effekten av åpen (med/uten kort hylle) og lukket (gjennomsiktig/ugjennomsiktig vegger) arm funksjoner på dyr opptreden har ennå ikke blitt undersøkt.
I en fersk rapport diskuterte vi effekten av disse kombinasjonene av armen design på angst-lignende oppførsel i rotter12. I korthet, åpne arm hyller betydelig økt angst-lignende oppførsel i rotter, mens gjennomsiktig armene kan også ha redusert dette. Videre bekreftet vi høyere oppdagelsen følsomhet for effekten av en angstdempende stoffet i en kombinasjon av ingen-ledged åpne arm + ugjennomsiktig vegger lukket arm sammenlignet med en kombinasjon av ledged åpne arm + gjennomsiktige vegger lukket arm. I denne rapporten, vil vi introdusere våre Protokoll for forhøyet pluss labyrint test, sammen med diskusjon av de viktigste resultatene fra den forrige rapporten. Vi tror denne rapporten vil gi nyttig informasjon for de som har ansatt eller som planlegger å bruke forhøyet pluss labyrint i sine studier.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle eksperimentelle prosedyrene som er beskrevet her er godkjent av institusjonelle Animal Care og bruk komiteen av Meiji University (IACUC 14-0002(1)). Dyr som brukes i representant resultatene ble utarbeidet som følger: mannlige Sprague-Dawley rotter var kjøpt fra et laboratorium dyr selskap og plassert i grupper på 4 dyr per standard rotte bur (W200 × D410 × H250 mm) for minst en uke før starten av den atferdsmessige eksperiment. Dyr bolig rommet ble opprettholdt på standard forholdene for lys (12:12 lys/mørke tidsplanen med lys på kl 10:00 h), romtemperatur (25.0 ± 0,5 ° C), fuktighet (55 ± 10%) og ventilasjon (10 ganger / t), og dyr hadde ad lib tilgang til mat ( Oriental gjær Co Ltd, Tokyo, Japan) og vann. Dyrene ble holdt i en standard rotte bur (W410 x D250 x H200 mm, Toyoriko co, Ltd, Aichi, Japan) med papir sengetøy (alpha-dri, LSG Corporatin, Tokyo, Japan).
1. opphøyet pluss labyrint Test
- Definere opphøyet pluss labyrint apparater i en tilpasset beholder (W1, 500 × D1, 500 × H2, 000 mm) (figur 1A) med en pluss-formede metall ramme 500 mm over gulvet å støtte kjøre måte armene (figur 1B), i beholderen taket til belyse overflaten av labyrinten nødvendig lysintensiteten (figur 1 c), og et digitalt videokamera i center taket aktivere live video overvåking av atferdsmessige testene (figur 1 c).
- Fastsette armene (L500 x W100 mm) pluss-formet Framework og deretter ordne firkantet sentrale plattformen (W100 x D100 mm) i midten av fire armene (figur 1 d -F).
Merk: I vårt laboratorium, vi har to typer åpne armer (L500 x W100 mm) og to typer lukket armene (L500 x W100 x H450 mm) (figur 1 d). Lukket armene har gjennomsiktig eller ugjennomsiktig vegger (figur 1 d), og de åpne armene er utformet med eller uten en kort hylle (H5 mm, figur 1E). Firkantet sentrale plattformen (W100 × D100 mm) er plassert midt i de fire armene (figur 1 d -F). Dermed følgende fire kombinasjoner av armene kan tilberedes eksperimentelle formål: åpne armer med hyller + lukket arms med gjennomsiktige vegger (hyller/Transparent), åpne armer med hyller + lukket arms med ugjennomsiktig vegger (hyller/ugjennomsiktig), åpne armer uten hyller + lukket våpen med gjennomsiktige vegger (No-hyller/Transparent) og åpne armer uten hyller + lukket arms med ugjennomsiktig vegger (ingen hyller/ugjennomsiktig). Overflaten av armen rullebanen er svart, aktivere bedre dyr sporing av automatiserte opptreden analyseprogramvare, som beskrevet i del 2, atferdsanalyse. - Justere belysning intensitet på overflaten av den klubbeformede end delen av hver arm og sentral-plattformen omtrent 100 Lux.
- Før hver test, rense hele apparatet med 70% etanol løsning og tørk med destillert vann.
- Klikk "Registrer" på harddisken opptakeren starte det digitale videokameraet som registrerer rottas oppførsel for video imaging analyse beskrevet i del 2, atferdsanalyse.
- Plasser et dyr på den sentrale plattformen mot en åpen arm og tillate gratis leting på apparatet i 5 min.
- Klikker du "stopp" på harddisken opptakeren å fullføre registreringen.
- Telle antall feces og urinations etter testet dyret dyr bolig rommet.
- Gjenta fra trinn 1.4 til slutten av eksperimentet.
Merk: En tørr testkjøring alltid utføres før du starter hvert eksperiment for å kontrollere at alle eksperimentelle innstillingene er riktig satt opp før noen forsøksdyr er utsatt eksperimentelle forhold. Ellers noen dyr, spesielt første dyret kan oppleve ulike miljøforhold (f.eks, lyder muligens forårsaket av eksperimentator under manipulasjon og/eller dyr stikkordene muligens igjen av det tidligere testet dyr).
NOTE Eksperimentelle er nær beholderen når et dyr blir testet. Dermed, selv om eksperimentelle ikke vises rotta kan fremdeles å kjenne dem via lukt og/eller lyd.
2. atferdsanalyse
Merk: Atferdsanalyse utføres av manuell observasjon og automatisert analyseprogramvare.
-
Manuell observasjon
- Når Dyret er plassert på hylle, oppmerksom på følgende: antall oppføringer (en oppføring på en arm er definert som en forekomst når alle 4 labber på armen), tid brukt på hver arm, og antall strukket-møtende postures overfor en åpen arm , mens kompet av sentrale plattformen mot en lukket arm.
- Måler varigheten og frekvensen av atferd definert over med stoppeklokke og teller 5 minutter, fra da dørene container er stengt.
-
Automatisk analyse
- Bruke tilgjengelig programmet, registrere følgende: avstand reist, tid brukt i forskjellige posisjoner på åpne armer (proksimale, midtre og distale segmenter fra sentral-plattformen), og en minutt-for-minutt analyse av tiden brukt på åpen og lukket armer.
- Klikk "Start" av automatiserte analyseprogramvare samtidig som manuell observasjon begynner (den vil innspillingen stoppe automatisk hvis opptak varighet er angitt).
Merk: Atferdsdata analyseprogramvare brukt i denne studien musikkspor dyret via sin kontrast med feltet bakgrunn; dyr, som er tilordnet en fast størrelse, er identifisert som lysere objektet og bevegelse av sin senterpunktet kan dermed brukes for dyr sporing.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
I den tidligere studien sammenlignet vi den kombinerte effekten av åpne arm hyller og åpenhet lukket arm vegger på utforskende atferd på labyrinten12. Rotter betydelig brukte mye mindre tid på åpne armer uten hyller enn på åpne armer med hyller (F [1, 60] = 13.49, P = 0,0005) (figur 2A). Lignende resultater ble også funnet for antall oppføringer i åpne armer (F [1, 60] = 11.17, P < 0.0014)12, antyder at tilstedeværelsen av hyller øker rotte utforskende atferd på åpne armer. Rotter viste betydelig mindre strukket-møtende holdning på apparatet som stengte arms med gjennomsiktige vegger enn på apparater som stengte arms med ugjennomsiktig vegger (F [1,60] = 4.03, P = 0.0492) (figur 2B), tyder på at gjennomsiktig lukket arm vegger redusert angst-lignende oppførsel i rotter. Rotter brukte mer tid på det distale segmentet av åpne armer på apparatet hadde gjennomsiktig lukket arm veggene enn på apparatet med ugjennomsiktig lukket arm vegger (F [1,60] = 8.00, P = 0.0983) (figur 2C), tyder det gjennomsiktige vegger kan også redusere rotte åpne arm utforskende atferd. Videre var åpne arm leting på distale segmentet betydelig lavere i No-hyller/ugjennomsiktig apparatet sammenlignet hyller/Transparent apparatet (figur 2C). Til sammen indikerer disse resultatene at oppdagelsen følsomhet for angst-lignende oppførsel kan variere avhengig av armen design funksjoner brukes, og ingen hyller/ugjennomsiktig apparatet og hyller/Transparent apparater kan ha en relativt stor forskjellen i gjenkjenning følsomheten.
For å bekrefte forskjeller i gjenkjenning følsomhet mellom ulike typer armen design, ble en ytterligere eksperiment utført ved hjelp av det angstdempende stoffet diazepam (tall 3A-D). I korthet, oppdaget ingen hyller/ugjennomsiktig apparatet effekten av høy dose diazepam behandling på tid brukt i de åpne armene, mens hyller/Transparent apparatet ikke (figur 3A-B). Lignende resultater ble også funnet for antall oppføringer i åpne armer12 (data ikke vist). Mangel på noen betydelig effekt på hyller/Transparent apparatet kan ha vært på grunn av det faktum at den basale aktiviteten (kjøretøy behandling) på apparatet var høyere enn på No-hyller/ugjennomsiktig apparatet, men at åpne arm leting aldri over 33% av tidspunktet når som helst på enten apparater. Derfor dette smalere åpne arm leting tidsintervallet gjort det vanskeligere å skille angstdempende effekten av diazepam på Ledged/Transparent apparatet (Figur 3 c-D).
Figur 1 : Spesialdesignet utstyr for forhøyet pluss labyrint test Panelet (A): opphøyet pluss labyrint test beholder. Apparatet plasseres i beholderen svart, og en skjerm ved beholder prosjekter lever Movies bildene ut under eksperimentet. Panelet (B): pluss labyrint rammeverket i beholderen som støtter utstyrt våpen. Hele apparatet er lokalisert 500 mm over gulvet. Panel (C): tak belysning som kan justeres for intensitet. Et digitalt videokamera (se pil) omgitt av belysning poster dyr bevegelser. Panelet (D): opphøyet pluss labyrint armer og sentral-plattformen som er utstyrt til ramme; fra venstre til høyre, ugjennomsiktig wall lukket arm, no-hylle åpne arm, ledged åpne arm, sentral-plattformen, gjennomsiktig mur lukket arm. Panelet (E): nærbilde av åpne armer; fra venstre til høyre, åpen arm uten hyller, åpne arm med hyller (H5 mm). Panelet (F): et eksempel på en konstruert labyrint (hyller/Transparent apparater). Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 2 : Åpen arm hyller redusere angst-lignende oppførsel og gjennomsiktige vegger delvis redusere angst-lignende oppførsel. Hannrotter gjennomgikk forhøyet pluss labyrint test med ulike kombinasjoner av armen strukturer (hyller/Transparent, hyller/ugjennomsiktig, No-hyller/Transparent og ingen hyller/ugjennomsiktig). Testing ordre var normalisert over eksperimentell gruppene (hver kombinasjon av apparatet type). Denne prosedyren normaliserer uventede konsekvenser som kunne ha skjedd på grunn av tidspunktet på dagen av hver test. Panelet (A): tid brukt på åpne armer; Panelet (B): antall strukket-møtende stillinger; Panel (C): tid tilbrakt i distale segmentet med åpne armer. Solid og stiplede linjer viser betydelige viktigste effekter av åpne og lukkede arm strukturer, henholdsvis (toveis VARIANSANALYSE, #P < 0.1, * P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001). Forskjellige bokstaver ved barene i Panel (C) viser en betydelig forskjell (Bonferroni flere sammenligning teste, en < b, P < 0.0125). Dataene ble uttrykt som med SEM (n = 16 per forsøksgruppen). Disse tallene er endret fra vår forrige rapport12. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 3 : Ingen hyller/ugjennomsiktig apparatet viser høyere oppdagelsen følsomhet angstdempende effekt av diazepam. Hannrotter gjennomgikk forhøyet pluss labyrint test, med ingen hyller/ugjennomsiktig eller hyller/Transparent apparater, 30 min behandling med enten kjøretøy (0 mg/kg), lav (0,25 mg/kg) eller høy (0,5 mg/kg) doser av det angstdempende stoffet diazepam (intraperitoneal injeksjon). Diazepam løsning ble oppløst i 0,9% vanlig saltvann med en overflate-aktivere agent. I dette eksperimentet, testing rekkefølgen på tre narkotika behandlingsgrupper og to typer apparater design var tilfeldiggjort til kontoen for eventuelle effekter som kan oppstå på grunn av tidspunktet på dagen av hver test. Paneler (A & B): totalt prosent tid (5 min) brukt på åpne armer av hyller/Transparent og ingen hyller/ugjennomsiktig apparater, henholdsvis. Paneler (C & D): minutt-for-minutt prosent tid brukt på åpne armer av hyller/Transparent og ingen hyller/ugjennomsiktig apparater, henholdsvis. Forskjellige bokstaver ved barer i panelet (B) Angi en betydelig forskjell mellom behandlinger (Bonferroni flere sammenligning teste, en < b, P < 0.0167). Solid og stiplede linjer i panel (C & D) angir betydelig viktigste effekten av time-lapse og diazepam behandlinger, henholdsvis (repeterte målinger ANOVA, *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001). dataene ble uttrykt som mener med SEM. tallene i kolonnene viser dyr som fullført eksperimentet (numre i parentes indikerer dyr faller av apparatet). Disse tallene er endret fra vår forrige rapport12. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Som antall pasienter som lider av psykiske lidelser, inkludert angstlidelse, øker, er det viktig å utvikle nyskapende studier for å forbedre forståelse av grunnleggende mekanismen av angst. For å oppnå dette, er det også viktig å optimalisere eksperimentelle prosedyrene. Derfor å forbedre anvendelse av forhøyet pluss labyrint test, vi har vist effekten av armen funksjoner på eksperimentelle resultater ved hjelp av rotter.
Forhøyet pluss labyrint ble opprinnelig etablert teste dyr angst i Red4, men selv om de grunnleggende strukturene er vanligvis konsekvent (f.eksopphøyet 500 mm over gulvet med en pluss figur), ulike armen design brukes ofte. Opprinnelig apparatet bestod av åpne armer uten hyller, og lukket arms med tre ugjennomsiktig vegger. Men mer nylig åpne armer er utviklet med hyller å forhindre dyr faller av apparatet, og lukket armene har også blitt utviklet med gjennomsiktige vegger å lette observasjon av atferden på lukket armene. Men har det vært rapporter som adressert den kombinerte effekten av disse arm funksjoner på eksperimentelle resultatene i forhøyet pluss labyrint test. Som vist av resultatene, tilstedeværelse av åpne arm hyller og gjennomsiktigheten til lukket arm vegger redusert unngå åpen arm leting i rotter (figur 2), som kan redusere oppdagelsen følsomheten til angstdempende effekten av diazepam ( Figur 3). Hyller/Transparent apparater syntes å oppmuntre større leting på de åpne armene av kjøretøy behandlet rotter (Figur 3). Dette redusert atferdsdata diskriminering i åpne arm leting aktivitet mellom kjøretøy og diazepam behandlet rotter, således gjør det vanskeligere å oppdage forskjellene i angst nivåer. Derfor lavere følsomheten på hyller/Transparent apparater kan bety at flere dyr må testes for å demonstrere betydelig behandling effekter sammenlignet med med et nei-hyller/ugjennomsiktig apparat.
I vår protokollen, ble varighet og antall oppføringer på hver arm manuelt målt av godt trente forskere. Denne fremgangsmåten gjør nøyaktig måling av armen oppføringer, definert som alle 4 labber på en arm. Selv om det er sant at automatiserte dyr sporingssystemer er tilgjengelig for noen atferdsdata parametere, for eksempel reiser avstand, i vår erfaring de ikke alltid nøyaktig skille mellom poster og ikke-poster på armer, spesielt når dyr utføre strukket-møtende positurer nær grensen mellom sentral-plattformen og arm. Derfor anbefaler vi å bruke en kombinasjon av begge manuelle og automatiserte observasjon systems, basert på deres respektive styrker for hver opptreden parameter.
Det er noen andre protokollen forskjeller mellom laboratorier. Noen forskere kan for eksempel plassere dyr på sentrale plattformen overfor en lukket arm13,14, mens andre plasserer rotter overfor en åpen arm15,16. Dessuten, teste noen forskere virkemåten umiddelbart etter rotter fra deres hjem-bur, mens andre tillate rotter litt tid å acclimatize oppførsel testing rom før du starter testen. Med hensyn til tilfelle i foreløpige tester opplevd vi hvordan resultatene avvek avhengig som arm rotta først møtte; Det var en økt forekomst av inn på armen at rottene ble plassert overfor. Også når rotter var plassert overfor en lukket arm, flytte noen dyr ikke ut at lukket arm etter den første oppføringen. I slike tilfeller er det vanskelig å skille rotter oppleve konflikt mellom åpne og lukkede armene eller at de bare foretrekker å være i et lukket sted uten noen gang gjenkjenne tilstedeværelsen av de åpne armene. Selv om i vår studie valgte vi å plassere rotter overfor en åpen arm, for å sikre en høy forekomst av tilværelse under konflikten, anbefaler vi at videre studier gjennomføres for å sikre at effekten av denne protokollen forskjellen på eksperimentelle resultater riktig undersøkt.
Målinger av utforskning av distale segmentet med åpne armer og minutt-for-minutt analyse gitt ekstra detaljert informasjon om rotte angst-lignende oppførsel. Disse målingene hjalp for å vise forskjellene i gjenkjenning følsomhet mellom forskjellige armen design. Til tross for dette, rapporterte resultater av angst forskning ved hjelp av forhøyet pluss labyrint test ikke rapporterer ofte slike detaljerte målinger13,17,18. Derfor anbefaler vi sterkt at forskere også rapportere ytterligere informasjon om rotte utforskende aktiviteter, inkludert distale leting, minutt-for-minutt analyse og også strukket-møtende holdning.
Avslutningsvis tyder våre funn på at ulike typer apparatene kan ha sine egne egenskaper. Fra disse testene, har vi vist at ingen hyller/ugjennomsiktig apparater finner bedre effekten av legemidler potensielt har en angstdempende effekt. Derimot er det tenkelig at hyller/Transparent apparater kan ha en lignende fordel når testing potensielle anxiogenic narkotika. Hittil har atferdsmessige tester brukt ikke bare for narkotikarelaterte screening, men også for phenotyping analyser i mutanter. Faktisk, avansert genomet redigeringsteknikker at rask produksjon av mutanter. Derfor er det svært viktig å utvikle testprosedyrer med bedre presisjon og følsomhet for bedre Finn variasjoner i atferd. Denne rapporten viser en forbedret anvendelse av forhøyet pluss test for dyr angst forskning basert på forventet funksjoner av narkotika eller mål genene. Derfor tror vi at vår innsats vil bidra til å fremme forskning ansette forhøyet pluss labyrint.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne ikke avsløre.
Acknowledgments
Forfatterne ønsker å takke Mr. Akihiro Hirano for hans hjelp til å produsere den tilpassede apparatet. Forfatterne vil gjerne takke Mr. Kosuke Takahashi og Mr. Shingo Nakajima for deres kundestøtte. Dette arbeidet ble støttet av forskning på risiko av kjemiske stoffer, helse og laboratorium Sciences forskningsmidler, Helsedepartementet, Arbeiderpartiet og velferd, Japan (H25-KAGAKU-IPPANN-003) og Project forskningsstipend A ved Institutt for vitenskap og teknologi Meiji Universitetet, Japan.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Customized container (W1500 × D1500 × H2000 mm) | NA | NA | Handmade by Mr. Akihiro Hirano |
| Lighting | NA | NA | Handmade by Mr. Akihiro Hirano |
| Elevated plus maze apparatus | NA | NA | Handmade by Mr. Akihiro Hirano |
| Digital video camera | Watec | WAT-250D2 | Any suitable video camera can be attached to a hard disk recorder for recording tracking profiles. |
| Hard disk recorder | TOSHIBA | RD-R200 | Any suitable hard disk recorder can be attached to the digital video camera. |
| Sprague-Dawley rats | Charles River Laboratories Japan, Inc. | NA | Any suitable rats can be used for your study |
| Standard rat cage | Toyoriko | TP-105 | Any suitable rat cage be used for your study |
| Instrument to measure light intensity | AS ONE | 1-5818-02 | Any suitable instrument to measure light intensity |
| EthoVision XT version 8.0 | Noldus | NA | Any suitable software to measure animal behavior |
| Diazepam | Taiyo Pharmaceutical Industry | 1124402A2061 | Any suitable drug can be used for your study |
| Tween 80 | Wako Pure Chemical Industries | 9005-65-6 | Any suitable drug can be used for your study |
References
- Nestler, E. J. Role of the Brain's Reward Circuitry in Depression: Transcriptional Mechanisms. Int Rev Neurobiol. 124, 151-170 (2015).
- Crabbe, J. C., Wahlsten, D., Dudek, B. C. Genetics of mouse behavior: interactions with laboratory environment. Science. 284 (5420), 1670-1672 (1999).
- Handley, S. L., Mithani, S. Effects of alpha-adrenoceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of 'fear'-motivated behaviour. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 327 (1), 1-5 (1984).
- Pellow, S., Chopin, P., File, S. E., Briley, M. Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat. J Neurosci Methods. 14 (3), 149-167 (1985).
- Violle, N., Balandras, F., Le Roux, Y., Desor, D., Schroeder, H. Variations in illumination, closed wall transparency and/or extramaze space influence both baseline anxiety and response to diazepam in the rat elevated plus-maze. Behav Brain Res. 203 (1), 35-42 (2009).
- Hogg, S. A review of the validity and variability of the elevated plus-maze as an animal model of anxiety. Pharmacol Biochem Behav. 54 (1), 21-30 (1996).
- Martinez, J. C., Cardenas, F., Lamprea, M., Morato, S. The role of vision and proprioception in the aversion of rats to the open arms of an elevated plus-maze. Behav Processes. 60 (1), 15-26 (2002).
- Anseloni, V. Z., Brandao, M. L. Ethopharmacological analysis of behaviour of rats using variations of the elevated plus-maze. Behav Pharmacol. 8 (6-7), 533-540 (1997).
- Anseloni, V. Z., Motta, V., Lima, G., Brandao, M. L. Behavioral and pharmacological validation of the elevated plus maze constructed with transparent walls. Braz J Med Biol Res. 28 (5), 597-601 (1995).
- Hagenbuch, N., Feldon, J., Yee, B. K. Use of the elevated plus-maze test with opaque or transparent walls in the detection of mouse strain differences and the anxiolytic effects of diazepam. Behav Pharmacol. 17 (1), 31-41 (2006).
- Fernandes, C., File, S. E. The influence of open arm ledges and maze experience in the elevated plus-maze. Pharmacol Biochem Behav. 54 (1), 31-40 (1996).
- Horii, Y., Kawaguchi, M. Higher detection sensitivity of anxiolytic effects of diazepam by ledge-free open arm with opaque walled closed arm elevated plus maze in male rats. Behav Brain Res. 294, 131-140 (2015).
- Santos, R. O., et al. Evaluation of the effect of acute sibutramine in female rats in the elevated T-maze and elevated plus-maze tests. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 114 (2), 181-187 (2014).
- Lynn, D. A., Brown, G. R. The ontogeny of anxiety-like behavior in rats from adolescence to adulthood. Dev Psychobiol. 52 (8), 731-739 (2010).
- Horii, Y., et al. Male Hatano high-avoidance rats show high avoidance and high anxiety-like behaviors as compared with male low-avoidance rats. Exp Anim. 61 (5), 517-524 (2012).
- Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
- Yang, Y., et al. Behavioral and pharmacological investigation of anxiety and maternal responsiveness of postpartum female rats in a pup elevated plus maze. Behav Brain Res. 292, 414-427 (2015).
- Albani, S. H., et al. Behavior in the elevated plus maze is differentially affected by testing conditions in rats under and over three weeks of age. Front Behav Neurosci. 9, 31 (2015).
