Summary
وأنتجت تضيق الشريان هيبوبيرفوسيون داخل الرحم خفيفة مع ميكروكويلس معدنية ملفوفة حول الشرايين الرحم والمبيض في الفئران الجنينية يوم 17. أنتج هذا الإجراء هيبوبيرفوسيون قبل الولادة وتقييد النمو داخل الرحم.
Abstract
هيبوبيرفوسيون داخل الرحم/الاسكيمية واحد من الأسباب الرئيسية لتقييد النمو داخل الرحم/الجنين والولادة قبل الأوان وانخفاض وزن المواليد. أجريت معظم الدراسات المتعلقة بهذه الظاهرة في نماذج أما مع الاسكيمية داخل الرحم شديدة أو نماذج مع درجة الانحدار من هيبوبيرفوسيون داخل الرحم. وقد أجريت أي دراسة في نموذج في هيبوبيرفوسيون موحد داخل الرحم خفيفة (مياه). استخدمت نموذجين لدراسات ميوه: تشكيل نموذج يقوم على ربط خياطة من جانبي الممر الشرياني مع شرايين الرحم والمبيض، ونموذج عابر استناداً إلى قطع شرايين المبيض الثنائية والشريان الاورطي بعد سالكيه. هذه القوارض نموذجين من مياه بعض القيود، مثلاً، ليست كل الأجنة يتعرضون لمياه، اعتماداً على موقفهم في القرن الأفريقي الرحم. وفي نموذجنا ميوه، تتعرض جميع الأجنة إلى مستوى مماثل من هيبوبيرفوسيون داخل الرحم. حققت مياه خفيفة تضيق الشرايين الأربعة جميع تغذية الرحم، أي شرايين الرحم والمبيض الثنائية.
كان التضيق الشرياني الناجم عن ميكروكويلس معدنية ملفوفة حول الشرايين التغذية. إنتاج تضيق الشرايين مع ميكروكويلس سمح لنا بمراقبة وتحسين وإعادة تدفق الدم انخفض مع القليل جداً من تقلب بين الحيوانات ومعدل وفيات منخفض، مما يتيح تقييم دقيق. عندما استخدمت ميكروكويلس مع قطر داخلي ل 0.24 ملم، تدفق الدم في المشيمة والجنين كان أقل ما يقال انخفض (30 في المائة تقريبا من مستوى ما قبل تضيق في المشيمة). ذرية نموذجنا مياه يبين بوضوح تغييرات طويلة الأمد في نتائج اختبار العصبية، نيورواناتوميكال والسلوكية.
Introduction
الرضع مع تقييد النمو داخل الرحم (IUGR) (تعرف أيضا بتقييد نمو الجنين) (الولادة الوزن < المئينال 10 للعمر الحملي)، الولادة قبل الأوان (ولد في < 37 أسبوعا من الحمل)، و/أو المنخفضة الولادة حساب الوزن (< 2500 غ) حوالي 10% من جميع المواليد الجدد 2،3. العديد من هؤلاء الرضع الحالية مع مشاكل عصبية مثل الشلل الدماغي واضطرابات النمو (مثل اضطراب نقص الانتباه-العجز/فرط النشاط (ADHD) واضطرابات التعلم) 3،،من45. تلك الظروف لها أوجه التشابه والاختلاف في المسببات والنتائج. مسببات IUGR المتعددة العوامل، ويعتبر قصور المشيمة المرتبطة هيبوبيرفوسيون داخل الرحم هو السبب الأكثر شيوعاً في الأجنة غير الشاذة 7. كذلك، مسببات الولادة قبل الأوان المتعددة العوامل ووالسلي هو السبب الأكثر شيوعاً 8.
من غير الواضح تأثير معتدل هيبوبيرفوسيون داخل الرحم (مياه) في الدماغ. حاليا تشمل النماذج الحيوانية المتاحة من داخل الرحم هيبوبيرفوسيون/الاسكيمية أساسا هيبوبيرفوسيون الشديد أو درجة الانحدار من هيبوبيرفوسيون مع أو بدون ضخه 9،،من1011. في إعدادات السريرية، ولكن حالات مياه تعتبر متكررة أكثر بكثير من تلك التي تنطوي على مثل هذه الظروف القاسية. النماذج المتاحة حاليا من مياه نموذج القوارض التي تشمل ربط خياطة أما الرحم أو الشريان المبيض ونموذج القوارض التي تنطوي على قطع شرايين المبيض الثنائية والشريان الاورطي بعد سالكيه 12،13، 14،15،،من1617. واحدة من مساوئ هذه النماذج هو تباين بين الجنين واسعة، بدءاً من الأجنة مع هيبوبيرفوسيون عميقة للأجنة نضح سليمة تقريبا، اعتماداً على موضع الجنين داخل الممرات الشرياني الرحم و الشرايين المبيض. وثمة عيب آخر من هذه النماذج هو قدرتهم على التمييز بين موقف كل الجنين بعد الولادة؛ ومن ثم، لا يميز الباحثون من شدة هيبوبيرفوسيون داخل الرحم التي تعانيها جرو فردية بعد ولادته.
لقد طورنا نموذج فأر من مياه التي تنطوي على تضيق الشريان متعددة 1. التفاف رول الصغيرة مع قطر داخلي ل 0.24 ملم حول الشرايين المبيض والرحم يسبب تضيق، ولكن عدم عرقلة، الأوعية الدموية (الشكل 1). تطبيق هذه ميكروكويلس في الأجزاء الدانية جميع الشرايين توريد الرحم، أي شرايين الرحم والمبيض الثنائي، في يوم الجنينية 17 (ما يعادل الجنينية أسابيع 20-25 في البشر 18) الحث على انخفاض كبير ولكن خفيف تدفق الدم إلى المشيمة والأجنة. الانخفاض في تدفق الدم بعد لفائف يتم تطبيقها على جميع الشرايين الأربعة تغذية الرحم هي إلى حد كبير نفس عبر كل المشيمة والجنين. أن معدل وفيات الجنين هو أقل من 20%. يولدون الجراء عن طريق العمل العفوي 1-2 أيام سابقة (الجنينية يوم 21-22) من المعتاد. ويولد الجراء تقريبا جميع العارضة أوزان المواليد منخفضة إلى حد كبير 1. وحدات التخزين هذه المسألة الأبيض والرمادي انخفضت دون الأضرار الأنسجة واضحة 1. هذا الجراء مع تأخر الحصول على ردود الفعل حديثي الولادة، وضعف العضلات، والنشاط العفوي غيرت 1. يحاكي هذا النموذج السريري علامات وأعراض الأطفال المولودين قبل الأوان أو مع IUGR؛ معرض الأطفال الخدج المولودين خفضت رمادي وحجم المسألة الأبيض مع أو بدون هذه المسألة الأبيض إصابة 6، هذا تأخير معالم التنمية العصبية، وقد عرض المشاكل السلوكية مثل إعاقة 3،5؛ الأطفال مع IUGR يحمل التعديلات نيورواناتوميكال الحد الأدنى، وزيادة خطر الإصابة بإعاقة التنمية العصبية مثل التأخر الحركي والادراكي 4،7. الخداج و IUGR ظروف مختلفة، ولكن الشرطين مشاركة الآلية الأساسية، أي إهانات للعقول غير ناضجة قبل الأجل كامل العمر الحملي.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
جميع التجارب التي أجريت وفقا للبروتوكولات المعتمدة برعاية الحيوانات التجريبية واستخدام اللجنة الوطنية الدماغي ومركز القلب والأوعية الدموية، وسويتا، اليابان.
1. إعداد الحيوانات والمواد الجراحية مياه التالية
- إعداد توقيت الفئران سبراغ داولي الحوامل في الحمل يوم 17، أي الجنينية يوم 17 (E17). الجسم متوسط الأوزان السدود هي ± 307.0 ز 40.7 (يعني ± التنمية المستدامة، n = 9).
- إعداد ميكروكويلس المعدنية؛ القطر الداخلي 0.24 ملم، مصنوعة من الفولاذ المغلفة بالذهب.
- تحضير جميع المواد حسب "الجدول للمواد".
2-التحضير لجراحة مياه
- الحارة وسادة تدفئة في 37 درجة مئوية للموضع الفئران
- وضع حفاضات عقيمة على لوحة تدفئة
- الحارة المالحة العقيمة في 37 درجة مئوية في حمام مائي
3-إجراء جراحة مياه
- إجراء العمليات الجراحية تحت ظروف معقمة. تعقيم لفائف، الملقط، إبرة مع الإيثانول 70% قبل الاستخدام. استخدام القفازات المعقمة، وتطهير أحياناً بتطبيق الرش الإيثانول.
- وضع الفئران في المربع تحريض التخدير. إدخال إيسوفلوراني 4% في المربع (حوالي 5 دقائق).
- مكان الفئران على حفاضات عقيمة على لوحة تدفئة في موقف ضعيف بعد دقة يتم تخديره الحيوان في المربع التعريفي. تحقق من وجود عمق التخدير بسبب عدم الاستجابة إلى رشة إصبع القدم. الحفاظ على إيسوفلوراني 1.5-2.0% مع مخروط الآنف.
- تطبق رغوة مزيل الشعر على البطن من السرة وصولاً إلى منطقة الحوض القوس. وبعد عدة دقائق، وتمحو الرغوة مزيل الشعر بمنشفة ورقية. قد تستعمل حلاقة كبديل للرغوة مزيل الشعر.
- تطبيق شاش غارقة في حل مطهر اليود إلى منطقة ديبيلاتيد في الجلد.
- مكان ثني جراحية مع فتح جولة لتغطية البطن خلاف فيما يتعلق بالشق الجراحي. يمكن استخدام عدة قطع من الشاش كبديل لثني.
- استخدام مشرط جراحة، جعل شق حوالي 2.5 سم طويلة على أسفل البطن من الحافة العلوية لعظم العانة مباشرة نحو السرة. ثم، قم بشق من خلال طبقة العضلات تحتها.
- وضع عدة قطع من شاش معقم حول افتتاح ثني، والرطب الشاش مع حرارة المياه المالحة.
- دفع الجانبين الجانبية من البطن بلطف، حيث أن جزء من القرن الرحم يخرج من الشق.
- تطهير أيدي الجراح مع الإيثانول 70%.
- اجذب القرن الرحم كامل من تجويف البطن يدوياً دون استخدام الملقط. استخدام الملقط الجراحي ليس من المستحسن، كما أنها قد تضر بسهولة الرحم هشة، والأجنة، والأوعية الدموية بواسطة ضغط عليها بشدة وغير متكافئ.
- وضع القرن الأفريقي الرحم على الشاش الرطب.
- تنفيذ نفس الإجراء للقرن الأفريقي الرحم الأخرى.
- حساب عدد الأجنة.
- تطبيق المالحة تحسنت كثيرا إبقاء الرحم الحار والرطب طوال عملية جراحية.
- تغيير حفاضات عندما قد استوعبت الكثير من المياه المالحة. للحفاظ على الاستقرار، كرر تطهير القفازات مع الإيثانول 70% ونصائح للصك باليود. حفظ الأصابع غير معقمة بعيداً عن النصائح العقيمة الصك الحاسم.
- تحديد الجزء الدانية من الممرات الرئيسية الشرايين الرحم والمبيض تحت ستيريوميكروسكوبي.
ملاحظة: من الأهمية بمكان التمييز بين الممرات الرئيسية من الفروع للمشيمة. علما بأن العملية الجراحية قد يكون أسهل عندما يتم عكس القرن الرحم. في بعض الأحيان، تطبيق لفائف في الجزء القريبة جداً من الممرات من الصعب، نظراً لأنه يقع عميقا داخل تجويف البطن والشرايين للمشيمة قريبة جداً من الجزء الدانية من الممرات. في هذه الحالة، يمكن تطبيق لفائف إلى جزء من الممرات بعد شوك الفرع الأول قبالة. - فصل الشريان عن الوريد مواز له مع الملقط وجعل الفضاء بينهما.
- ضع قطعة من السلسلة (خياطة الحرير 4.0، طولها 5 سم) تحت الشريان.
- أرفع طرفي السلسلة مع الملقط حيث أن الشريان هو رفع وفصلها عن السياق الهش.
- عقد حافة ميكروكويل مع الملقط غرامة في ناحية أخرى، مكان ميكروكويل بجوار الشريان الذي رفع (الشكل 2.1).
- قم بتدوير الشريان الذي رفع باستخدام السلسلة حول ميكروكويل التفاف ميكروكويل حول الشريان. أنه من الأسهل لتدوير الشريان حول اللولب من تدوير اللولب حول الشريان (الشكل 2.2).
- بعد التناوب يتحول الشريان 3 أو 4 (لفائف قد يتحول 5)، تغيير الموقع الذي يقام لفائف إلى حافة أخرى. اضغط على حافة الملف التي تم التفافه حول الشريان بالملقط. قم بتغيير الموقع الذي ترفع السلسلة الشريان إلى الجانب الآخر من فائف. استدارة الشريان حول اللولب حيث اللولب تماما (يتحول 5) يلتف الشريان (الشكل 2.3، 2، 4).
- قم بإزالة السلسلة.
- تنفيذ نفس الإجراء للشرايين الثلاثة الأخرى.
- علما بأن كثيرا ما تطبق درجة حرارة المياه المالحة إلى الرحم حاسم؛ خلاف ذلك، يزيد معدل الوفيات الأجنة، وانخفاض درجة حرارة الجسم قد يكون محصن.
- بلطف بإرجاع القرن الرحم في تجويف البطن. رفع حافة شق جدار البطن بالملقط يمكن أن يسهل هذا الإجراء.
- ستيتش عضلة البطن، ومن ثم شتيخ جلد البطن مع خياطة (خياطة الحرير 4.0). ربط الخياطة بعد كل شتيخ، أي توقف خيوط مفردة.
- تطبيق شاش ينقع في محلول مطهر اليود وحول الشق الجراحي.
- إدارة ميلوكسيكام مسكن في 0.5 ملغ/كغ من وزن الجسم تحت الجلد.
- السماح لمدة 30 دقيقة للانتعاش في قفص دافئة. تحقق من الحيوانات إذا كان مستيقظا تماما ويتحرك في القفص، العودة إلى المنزل القفص.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
بعد تطبيق ميكروكويلس على جميع شرايين تغذية الرحم، أي ثنائية شرايين الرحم والمبيض، تخضع جميع الأجنة إلى مستويات مماثلة من هيبوبيرفوسيون. تطبيق ميكروكويلس قطر داخلي 0.24 مم يسبب تضيق معتدل من تلك الشرايين، مما تسبب في انخفاض معتدل في تدفق الدم إلى المشيمة والأجنة (الشكل 3؛ وما يقرب من 30 في المائة من مستوى ما قبل تضيق في المشيمة، انظر مرجع 1 لمزيد من التفاصيل). وتبين الجراء ولد من السد IUGR (الجدول 1).
فيما يبدو السدود hypoactive خلال أيام قليلة بعد الجراحة. بخلاف ذلك، السدود لا يقدم أي مضاعفات ملحوظة، ويتعافى تماما في غضون أسبوع بعد الجراحة. السدود قادرون على العيش لفترة طويلة بعد الولادة (الوفيات هو 0% للمراقبة الفترة)، وممرضة الجراء. تظل الملفات في نفس المكان.
الجدول 1. هيئة الأوزان عند الولادة (اليوم بعد الولادة 0، P0) وفي اليوم أي ما يعادل الجنينية يوم 29 (E29)، الذي كان P6-8- الجراء في مجموعة المراقبة لا جراحة ولدوا في E23، بينما تلك الموجودة في مجموعة شام-جراحة ولدوا قبل 1 يوم (E22)؛ في المجموعة هيبوبيرفوسيون داخل الرحم خفيفة (مياه) ولدوا 1-2 قبل أيام (E21-22) عن طريق العمل العفوي. ولذلك، كانت مكافئات E29 P6 ل P8 حسب فترة الحمل ألجرو. (n = 8-14 في كل مجموعة، لكل جنس وكل نقطة الوقت) التحكم *ف < 0.01 مقابل عملية جراحية في لا مجموعة، فضلا عن مجموعة شام-جراحة. أحادي الاتجاه ANOVA، متبوعاً باختبار توكي-كرامر.
رقم 1. مخطط للنظام الشرياني التشريحية في الرحم. تم تركيب أربعة ميكروكويلس حول الشرايين المنبع الشرايين المبيض والرحم الثنائية. الأسهم المنقطة تشير إلى اتجاه تدفق الدم الشرياني. لقد تم تعديل هذا الرقم من واحد في أعمالنا المنشور السابق 1. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
رقم 2. شكل توضيحي للتطبيق لفائف لشريان. 1-رفع الشريان مع سلسلة. مكان ميكروكويل بجوار الشريان. 2-عن طريق تناوب الشريان حولها ميكروكويل، ميكروكويل هو الملتفة حول الشريان. 3-وبعد التدوير يتحول الشريان 3 أو 4 (اللولب قد يتحول 5)، تغيير الموقع الذي يقام لفائف إلى حافة أخرى. اضغط على حافة اللولب جنبا إلى جنب مع الشريان باستخدام الملقط. قم بتغيير الموقع الذي ترفع السلسلة الشريان إلى الجانب الآخر من اللولب. 4-تدوير الشريان حول اللولب حيث اللولب تماما (يتحول 5) يلتف الشريان. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
الشكل 3. تنتج صورة تمثيلية للرحم مع ليزر البقع واللطخ فلووميتري1. هذه الصورة يوضح تدفق الدم انخفض في القرن الأفريقي الرحم الأيسر ولكن ليس الحق، بعد أن أنجز لفائف تضيق في شرايين الرحم والمبيض الأيسر. *: مواقع لفائف تضيق في الممرات الشرايين المبيض والرحم؛ النجمة العلوية يتوافق مع الجزء الدانية الشريان المبيض، وأقل واحد يناظر الجزء الدانية من الشريان الرحمي. خط منقط يشير إلى الممرات الشرايين المبيض والرحم في القرن الأفريقي الرحم الأيسر. اللون المحمر يشير إلى تدفق المزيد من الدم، بينما يشير لون blueish إلى تدفق الدم أقل. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
تضيق ميكروكويل الشرايين كل من المبيض والرحم في كلا ابواق الرحم تنتج هيبوبيرفوسيون داخل الرحم متسقة واستنساخه في كل من المشيمة والأجنة. يمكن تعديل مستوى هيبوبيرفوسيون باستخدام ميكروكويلس بأقطار داخلية مختلفة. إظهار الجراء الفئران ولد من سد الذي تم أداؤه تضيق الشريان مع ميكروكويلس 0.24 ملم في القطر الداخلي IUGR والولادة المبكرة (انظر المرجع 1 لمزيد من التفاصيل). الجراء معرض التعديلات نيورواناتوميكال والسلوكية التي تشبه علامات وأعراض لوحظت في الأطفال الخدج. وتشمل هذه التعديلات نيورواناتوميكال توسيع البطين، ترقق قشرة وكلثوم الإحضار، وتناقص وزن الدماغ ولكن ليس فقدان الخلية واضحة أو آفات كيسية 1. لاحظ التغييرات السلوكية تشمل تأخر منعكس الولدان، انخفضت قوة العضلات وغيرت النشاط العفوي 1.
دراسة الاسكيمية داخل الرحم، هي نماذج حيوانية استناداً إلى الاسكيمية الشديد خلال فترة قصيرة مع ضخه المستخدمة بشكل متكرر 10،11. عندما يتم حظر كلا طرفي الشريان الممرات التي تكونت من الشرايين المبيض والرحم بالقطع، تماما توقف إمدادات الدم إلى القرن الأفريقي الرحم (بما في ذلك المشيمة والأجنة). ومن ثم يجب أن تكون مدة قطع قصيرة، أو سوف يموت الأجنة. ومع ذلك، يمكننا التكهن في وضع سريرية، وقد صادف أن هيبوبيرفوسيون خفيفة طويلة أكثر تواترا بدلاً من الحصار المفاجئ من تدفق الدم إلى الرحم وانتعاشها كاملة في غضون ساعة.
نماذج القوارض التي تشمل ربط خياطة من side(s) واحدة أو كلا من ممر الشريان الرحمي وتلك المتعلقة بالقطع أن يترك بعض المساحة الداخلية بين الشريان الاورطي والشرايين المبيض الثنائية كانت النماذج المتاحة فقط لمعتدل لفترات طويلة هيبوبيرفوسيون داخل الرحم 13،،من1416،،من1920. هذه عملية ربط ونماذج القطع يكون انخفاض إمكانية تكرار نتائج، أي، سوى عدد قليل من الأجنة يعانون من هيبوبيرفوسيون والبقاء على قيد الحياة. عندما يتم حظر تدفق الدم في الشريان المبيض بربط خياطة، الأجنة الموقع الأقرب إلى المبيض، أي في الجزء العلوي من الرحم القرن الأفريقي، يخضع الاسكيمية عميقة، بينما تتعرض الأجنة الموجودة أقرب إلى عنق الرحم والمهبل إلى الحد الأدنى أو توريد لا انخفاضات في الدم 12.
هناك ثلاث خطوات حاسمة في البروتوكول. ومن الضروري تحديد الجزء الدانية من الممرات الرئيسية للشرايين المبيض والرحم. الممرات الشرياني الرئيسي لديه فروع عديدة للمشيمة. بعض من هذه الشرايين فرع كبير في القطر، وأحيانا هي تقريبا كبيرة كما أنها الشريان الرئيسي. ولذلك، التمييز بين الشريان الرئيسي من بين عدة الشرايين المتفرعة أخرى يمكن أن يكون مربكاً. علما بأن الممرات الشرايين الرئيسية ليست كبيرة في قطر. هذا السياق يعمل بجوار الممرات أكبر عدة مرات في القطر من الشريان. وقد تصبح الشرايين حتى أضيق، سبب انقباض استجابة لتحفيز العمليات الجراحية. فصل الشريان عن الوريد تعمل جنبا إلى جنب مع أنها مهمة حساسة. والبرانية الشريان على اتصال وثيق بالوريد طوال معظم الممرات. كن على علم أن هذا السياق تنزف بسهولة عند لمسها بالملقط. حفظ الرحم الحار والرطب الحرجة؛ وبخلاف ذلك، السد والأجنة قد تعاني من الإجهاد والجفاف، وقد فقدت الكثير من الأجنة قبل الولادة. الحد من هذا الأسلوب النموذجي تضيق لفائف من مدة طويلة الجراحية المطلوبة. فترة حوالي 60 دقيقة مطلوب لإكمال الجراحة بتطبيق أربع لفائف. هذه مدة طويلة الجراحية قد يسبب ضغوطا إضافية الأجنة والسد.
ونعتقد أن هذا النموذج المعروضة في هذه الورقة هو الأكثر سريرياً النموذجية ذات الصلة واستنساخه من مياه. يسمح هذا النموذج لتقييم تأثير مياه على IUGR الزمنية والطولية.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
الكتاب ليس لها علاقة بالكشف عن.
Acknowledgments
وأيد هذا العمل السنة المالية 2013 برنامج تبادل البحوث بين JSPS ويزأر، JSPS كاكينهي المنحة رقم 26860858، ومؤسسة أبحاث علم الأعصاب ناريشيجي. ونشكر الدكتور ماريكو هارادا اللهجة-شيبا وشيويا كيوكو لإجراء مناقشات مفيدة. ونشكر فوروتا ماري ساكاموتو موتسومي، ماكي ريتسوكو والدكتور Emi تاناكا للمساعدة التقنية الممتازة.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Stereomicroscope | |||
| Isoflurane anesthesia machine | |||
| Anesthesia induction box | |||
| Heating pad | |||
| Diaper 30x40 cm | |||
| Depilatory foam or shaver | |||
| Iodine disinfectant solution | |||
| Gauze 10x20 cm | |||
| Surgical drape 45x45 cm with a round opening 5 cm in diameter | |||
| Spray bottle with ethanol for disinfection | |||
| Cotton swab | |||
| Forceps with large blunt tips | |||
| Forceps with angled fine tips | |||
| Scissors | |||
| Surgical scalpel, blade size is 27mm long (no.10, Axel, AS ONE Corporation, Osaka, Japan) | |||
| Surgical suture needle | |||
| Metal microcoils; inner diameter 0.24 mm, made from gold-coated steel (SAMINI Co. Ltd., Shizuoka, Japan) | |||
| Silk suture 4-0 | |||
| Sterile saline (0.9% sodium chloride) | |||
| Heating water bath | |||
| Plastic syringes (50ml) and needles (18G) |
References
- Ohshima, M., et al. Mild intrauterine hypoperfusion reproduces neurodevelopmental disorders observed in prematurity. Sci Rep. 6, 39377 (2016).
- Specified Report on Vital Statistics in FY2010, Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan. , Available from: http://www.mhlw.go.jp/english/database/db-hw/FY2010/live_births.html (2010).
- Anderson, P., Doyle, L. W., Victorian Infant Collaborative Study, G. Neurobehavioral outcomes of school-age children born extremely low birth weight or very preterm in the 1990s. JAMA. 289 (24), 3264-3272 (2003).
- Levine, T. A., et al. Early childhood neurodevelopment after intrauterine growth restriction: a systematic review. Pediatrics. 135 (1), 126-141 (2015).
- Sucksdorff, M., et al. Preterm Birth and Poor Fetal Growth as Risk Factors of Attention-Deficit/ Hyperactivity Disorder. Pediatrics. 136 (3), e599-e608 (2015).
- Volpe, J. J. Brain injury in premature infants: a complex amalgam of destructive and developmental disturbances. Lancet Neurol. 8 (1), 110-124 (2009).
- Nardozza, L. M., et al. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 295 (5), 1061-1077 (2017).
- Chang, E. Preterm birth and the role of neuroprotection. Bmj. 350, g6661 (2015).
- Coq, J. O., Delcour, M., Massicotte, V. S., Baud, O., Barbe, M. F. Prenatal ischemia deteriorates white matter, brain organization, and function: implications for prematurity and cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 58, Suppl 4. 7-11 (2016).
- Jantzie, L. L., Corbett, C. J., Firl, D. J., Robinson, S. Postnatal Erythropoietin Mitigates Impaired Cerebral Cortical Development Following Subplate Loss from Prenatal Hypoxia-Ischemia. Cereb Cortex. 25 (9), 2683-2695 (2015).
- Kubo, K. I., et al. Association of impaired neuronal migration with cognitive deficits in extremely preterm infants. JCI Insight. 2 (10), (2017).
- Delcour, M., et al. Mild musculoskeletal and locomotor alterations in adult rats with white matter injury following prenatal ischemia. Int J Dev Neurosci. 29 (6), 593-607 (2011).
- Gilbert, J. S., Babcock, S. A., Granger, J. P. Hypertension produced by reduced uterine perfusion in pregnant rats is associated with increased soluble fms-like tyrosine kinase-1 expression. Hypertension. 50 (6), 1142-1147 (2007).
- Granger, J. P., et al. Reduced uterine perfusion pressure (RUPP) model for studying cardiovascular-renal dysfunction in response to placental ischemia. Methods Mol Med. 122, 383-392 (2006).
- Mazur, M., Miller, R. H., Robinson, S. Postnatal erythropoietin treatment mitigates neural cell loss after systemic prenatal hypoxic-ischemic injury. J Neurosurg Pediatr. 6 (3), 206-221 (2010).
- Olivier, P., Baud, O., Evrard, P., Gressens, P., Verney, C. Prenatal ischemia and white matter damage in rats. J Neuropathol Exp Neurol. 64 (11), 998-1006 (2005).
- Robinson, S., et al. Developmental changes induced by graded prenatal systemic hypoxic-ischemic insults in rats. Neurobiol Dis. 18 (3), 568-581 (2005).
- Rice, D., Barone, S. Jr Critical periods of vulnerability for the developing nervous system: evidence from humans and animal models. Environ Health Perspect. 108, Suppl 3. 511-533 (2000).
- Basilious, A., Yager, J., Fehlings, M. G. Neurological outcomes of animal models of uterine artery ligation and relevance to human intrauterine growth restriction: a systematic review. Dev Med Child Neurol. 57 (5), 420-430 (2015).
- Delcour, M., et al. Neuroanatomical, sensorimotor and cognitive deficits in adult rats with white matter injury following prenatal ischemia. Brain Pathol. 22 (1), 1-16 (2012).
