Summary
Burada, karaciğer hasarı ve rejenerasyon Rodents cerrahi bir model olarak kısmi safra kanalı ligasyonu mevcut.
Abstract
Kemirgen, obstrüktif Histiositoz ve safra kanalını yayılması için kurulan bir cerrahi yüntem tam safra kanalı ligasyonu (cBDL) ortak safra kanalını var. Ancak, uzun süreli deneyler artan morbidite ve mortalite için yol açabilir. Temel alınan karaciğer hastalığı olan seçin fare suşları içinde anlamlı karşılaştırmalar bile tek bir LOB hayvan kayıp ve giderleri azaltabilir karaciğer ligasyonu ile yapılabilir. Burada, biz kısmi safra kanalı ligasyonu (pBDL) içinde sadece sol hepatik safra kanalını bakmaksızın, Mouse sol lob ama kalan loblar safra tıkanıklığı neden açıklar. Unligated LOB ve birleştirilmiş loblar için dahili bir denetim ne zaman aynı hayvan aynı koşullarda tabi görür çünkü dikkatli mikrocerrahi teknik ile pBDL deneyler düşük maliyetli, olabilir. CBDL farklı olarak, bir ayrı sahte işletilen kontrol grubu gerekli değildir. pBDL doğrudan karşı Histiositoz ve diğer muhafaza safra bileşenlerinin sistemik etkileri lokalize karşılaştırmak için son derece yararlıdır. pBDL da ilaçlar ve hücre göç ile ilgili mekanizmalar araştırmak için yeni bir yöntem olarak güvenilemez.
Introduction
Akut karaciğer hasarı ve tamir, kısmi hepatectomy veya ortak safra kanalını ligasyonu (cBDL), gibi cerrahi modelleri Rodents yıllardır karaciğer rejenerasyonu ve pathobiology1,2eğitim için kullanılmıştır. CBDL içinde (da boşalmasına neden olur tüm safra karaciğerde üretilen) ortak safra kanalını bakmaksızın siroz3nihai ilerleme ile ameliyatı takiben ilk 2-3 hafta içinde obstrüktif Histiositoz, inflamasyon ve fibrozis ile sonuçlanan. Ayrıca, safra kanalını yayılması, transdifferentiation ve indüksiyon ikamet karaciğer progenitör hücre cBDL4,5özellikleridir. Her ne kadar cBDL iyi vahşi tipi fareler ve bu suşlar normal karaciğerleri6,7,8ile tekrarlanabilir sonuçlar ile karakterize olan belirli obstrüktif cholangiopathy, mekanizmalarının elucidates yordam teknik olarak karaciğer hastalıkları, Yüksek morbidite ve mortalite zaman içinde safra tıkanıklığı nedeniyle beklenenden daha fazla hayvan gerektiren bazı transgenik fare modellerinde rağbet görebilir. Bu teknik aynı zamanda aksi değil tahammül stres uzun süreli saat ders deneyler cBDL takip altında yatan ile transgenik farelerde karaciğer hastalığı, eğitim için faydalıdır.
pBDL bazı bu sorunları sorunu gidermek üzere makul bir alternatif sağlar. Farelerde vahşi-tip çalışmalarda ilk pBDL yerel olarak oyunculuk ve sistemik inflamasyon9arabulucu ayırt etmek amaçlanmıştır. PBDL, sağ ve sol hepatik safra kanalları ortak safra kanalını yukarıda ana safra izdiham dikkatle hilus görüntülenir ve yalnızca sol hepatik safra kanalını yerelleştirilmiş obstrüktif Histiositoz oluşturmak için bakmaksızın. pBDL cBDL için birçok avantaj sunar. PBDL, unligated sağ LOB aynı sistemik etkileri, beslenme durumu veya faktörler dolaşan gibi tabi ve birleştirilmiş sol lob için aynı şekilde eşleşen bir iç kontrol olarak hizmet vermektedir. Sistemik pro-inflamatuar aracılar mevcut olmasına rağmen Osawa vd. daha az fibrozis ve nekroz unligated loblar içinde gözlenen ancak inflamatuar hücreler ve dönüştürme büyüme faktörü β ifade ve birleştirilmiş LOB9arttı.
Daha yakın zamanlarda, pBDL tutulan safra10karaciğer parenkima etkilerini incelemek için yeniden. Aynı hayvan iç kontrol (unligated "sham") ve deneysel grupları için kullanarak, pBDL etkin bir şekilde sırayla daha düşük maliyetli olan deney gerekli hayvan sayısı halves. Böylece ders deneme ideal zaman (≥2 hafta) ve birleştirilmiş lobunda elde edilebilir fareler pBDL çok daha iyi, etkilerini tolere. En önemlisi, pBDL doğrudan intrahepatic etkileri obstrüktif Histiositoz olgusu ayırt edebilir ve safra bileşenleri ve birleştirilmiş LOB unligated denetim LOB karşılaştırıldığında, korunur. Genel olarak, pBDL LOB özel efektler karaciğerde yerelleştirilmiş Histiositoz olgusu çalışmaya çekici bir yöntemdir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Tüm yordamları kurumsal hayvan bakım ve kullanım komitesi Pittsburgh Üniversitesi etik kurallarına uygun olarak yapılmıştır.
1. temel teknikleri ve ortak yordamlar
- Otoklav kullanmadan önce tüm mikrocerrahi ekipman.
- Fare anestezi tarafından öldürülmesi önlemek için onun nefes desen dikkatlice kontrol edin.
- Organları ve bağırsak organlara zarar verme ve kanama neden önlemek mümkün olduğu kadar az dokunmak. Islak pamuk temizleme bezi veya gazlı bez sünger ile kanama Puan tuşuna basın.
- Islak pamuk temizleme bezi organları nazik manipülasyon için kullanın. Islak, dokuma olmayan gazlı bez sünger iki farklı boyutta kullanıldığından, 3,5 × 3,5 cm ve 6.0 × 6,0 cm. daha küçük olan bütün karaciğer geri çekmek için kullanın. Büyük bir küçük ve büyük bağırsak sarmak için kullanın.
2. presurgical hazırlık
- Erkek c57/b6 fareler, 8-12 hafta-in yaş (vücut ağırlığı yaklaşık 20-35 g ne zaman) kısmi safra kanalı ligasyonu için kullanın.
- Fareler anestezi indüksiyon kadar su ve yiyecek ücretsiz erişmesine izin vermek.
3. kısmi safra kanalını ligasyon işlemi
- Fareyi bir indüksiyon Odası 1.5-%2.0 isoflurane ve 1 L/dak oksijen karışımı ile hayvan koyarak anestezi. Hayvan solunum oranı gözlemleyerek dikkatle izleyin. Hayvan solunum hızı saniyede bir nefes olduğunda, fare iyi imzalat. Beri açık bacak çekilmesi refleks daha hızlı kaybolur, hind bacak ayak de para çekme refleks olmaması onaylamak için çimdik. Gözleri Korneal ülser önlemek için bir oftalmik yağlama ajan ile yağlanması. Not Bu ilk doz analjezik, pre-operatively ağrı reseptörlerinin uyarımı önlemek için verilebilir.
- Karın duvarının saç makasları ile tıraş ve cerrahi mikroskop altında cerrahi masanın üzerine fareyi getirin. Tablo için tüm uzuvların bant ile düzeltmek. İsoflurane inhalasyon genel anestezi altında fare korumak için kullanın.
- İsoflurane Buharlaştırıcı ayarlamak ve 2.0-%3.0 isoflurane indüksiyon için kullanın.
- Steril temizleme bezi kullanarak, karın duvarının dezenfekte ilk 0,3-0,5 ile % 70 etanol tarafından takip mL povidone-iyot topikal, uygulanan. Hayvan steril örtü ile örtülmelidir.
- Bir uzun karın Ensizyon xiphoid üzerinden makas ve Adson forseps kullanarak pubis için yapmak. İsoflurane 0.8-1.0 için azaltmak belgili tanımlık karın kesme yaptıktan sonra % bakım için.
- Karın boşluğu bir mikro-Retraktörü kullanarak açarsınız. Xiphoid sivrisinek Forseps ile basılı tutarak fareyi başkanı doğru geri çek. Sivrisinek forseps yumuşak kil kullanarak yerde düzeltmek.
- 1-2 mL ılık (37 ° c) aşılamak sterilize edilmiş fosfat tamponlu tuz çözeltisi (PBS) karın organları zarar önlemek için karın boşluğu içine. Küçük bağırsak ıslak pamuk temizleme bezi ile tutun ve yavaşça fare başkanı doğru onları geri çek. Küçük bağırsak ve küçük bağırsak (şekil 1A) ağır yaralı önlemek için retroperitoneum arasında bağ kesilmiş.
- Bir ıslak, dokuma olmayan gazlı bez sünger ile küçük ve büyük bağırsak sarın. Onları karın boşluğu Kaudal yanına koyun. Bağırsak içinde steril gazlı bez sarılmış kirlenmesini önlemek için steril bol dökümlü sahada yerleştirilebilir.
- Yavaşça xiphoid doğru bütün Karaciğer karaciğer hilus ve hepato-duodenal bağ (şekil 1B) ortaya çıkarmak için bir küçük ıslak dokuma olmayan gazlı bez sünger kullanarak geri çek.
- Karaciğer hilus anatomisi onaylamak için kontrol edin. Ortak safra kanalını portal ven ventral tarafta yer alır. Ana safra kesiştiği yerde, karaciğer hilus içine drenaj sağ ve sol hepatik safra kanalını Mekanlar onaylayın.
- Sol hepatik safra kanalını da boşalmasına neden olur sol lob tanımlamak ve 10-0 naylon Dikiş dikiş iğne (şekil 2A) kör tarafı kullanarak bir çembere. Portal ven, hepatik arter ve karaciğer yüzey yaralanmasına kaçının.
- 10-0 naylon ile sol safra kanalını ligate. (Şekil 2B).
- Küçük ve büyük bağırsak operasyon öncesi aynı konumda ıslak pamuk temizleme bezi kullanarak yerleştirebilirsiniz.
- Hiçbir bağırsak burulma ve intra abdominal kanama onaylamak sonra kas ve 4-0 vicryl ile iki kat deride kapatın. Örgülü dikiş (Vicryl) Cilt kapatılması için kullanılan, ancak monofilament enfeksiyon olasılığını azaltmak için tercih edilir.
Not: fasya tarafından sürekli xiphoid pubis için dikiş ve deri xiphoid için apış arasından sürekli dikiş tarafından kapatın. - Anestezi belgili tanımlık kesme kapattıktan sonra kes.
4. Postoperatif tedavi ve takibi
- Sadece ameliyattan sonra fare dorsal cilt pinch ve Buprenex (0.1 mg/kg) ve sülfadiyazin (100 mg/kg) subkutan, Buprenex enjeksiyon her 12 h için 3 gün ve sülfadiyazin her 24 h 3 gün sırasıyla ardından enjekte11,12 ,13. Not Bu ilk doz analjezik, pre-operatively ağrı reseptörlerinin uyarımı önlemek için verilebilir. Sülfadiyazin ve diğer peri-operatif antibiyotikler yalnızca nakli çalışmalarda kullanılanlar gibi bağışıklık bastırılmış hayvanlar için gereklidir.
Not: ameliyat başarıyla gerçekleştirilirse, fare genellikle 30 dk. içinde kurtarır etkinlik farelerin Preoperatif koşulu olarak hemen hemen aynı olacak. - Fareler tehlike belirtisi için her gün kontrol edin.
- Farelerin karaciğer ve diğer doku örneği tanımlanan zaman noktaları (Yani, 7, 14, 21 gün) sonra pBDL temin etmek için genel anestezi altında servikal çıkığı tarafından kurban.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Bu tipik deneme için pBDL (A1AT) Alfa-1 antitripsin eksikliği bulunan insan karaciğer hastalığı özetlemek onaylatılacak PiZ transgenik fareler içinde gerçekleştirildi. PiZ fare mutant insan A1AT gen ve organizatörü, intron ve akış yukarı ve aşağı akım bölgeler14kanat ~ 2 kilobases ile birlikte Kodlayıcı bölgeler içeren birden çok genomik DNA parçaları oluşan bir transgene overexpresses, 15. Normal A1AT karaciğerde üretilen bir salgılanan serum proteindir. A1AT mutant şeklinde toksik stres neden karaciğerde kendiliğinden birikir çözünmez protein toplamları oluşturur. Deneyler protein toplama16doruklarına bağlandığınızda bu hastalığın en şiddetli fenotip hızlı 3 - ay yaşlı erkek PiZ fareler kullanılmıştır.
Serum karaciğer biochemistries içinde pBDL ve cBDL PiZ fareler (Tablo 1)10karşılaştırıldı. Karaciğer enzimleri alanin aminotransferaz (ALT) ve aspartat aminotransferaz (AST) biyolojik hepatosellüler yaralanma, iken toplam serum bilirubin (TSB) Histiositoz derecesini ölçer. Genel olarak, serum değerleri temel10için benzer olduğu gibi pBDL için tabi fareler şiddetli karaciğer hasarı veya Histiositoz, belirtileri yoktu. Fareler (teknik sorunlar, safra kanalını veya vasküler yaralanmalar gibi) nedeniyle başarısız olan pBDL ile serum değerleri ile önemli ölçüde yükseltilmiş karaciğer enzimleri ve tekerlekli sandalye Basketbolu cBDL fareler için benzer gösterecektir unutmamak gerekir. Klinik olarak, başarısız olan pBDL ile fareler daha Sarılıklı ve sıkıntılı, safra sızıntıları, asit, peritonit ve/veya kanama bulguları ile görünür ve sonuçta kurban edilmesi gerekecektir.
Yana pBDL için tabi fareler LOB özgü obstrüktif Histiositoz geliştirmek, onlar cBDL içinde görülen şiş, karanlık, safra dolu safra kesesi alın. Unligated LOB onların normal, koyu, kirmizi-kahverengi rengi (şekil 3) korur iken sadece ve birleştirilmiş LOB renkte, solgun görünür. Artan safra kanalını yayılması ve fibrozis ve birleştirilmiş LOB (şekil 4) ile karaciğer Histoloji de, önemli farklılıklar vardır. 10
Tablo 1: Safra kanalı ligasyonu (cBDL) tamamlamak için temsilcisi serum karaciğer biochemistries kısmi safra kanalı ligasyonu (pBDL) üzerinden karşılaştırıldığında 10 . Her zaman noktası 3-4 fareler temsil eder. Not PiZ transgenik fareler bir c57/bl6 arka plan üzerinde değildir. Laboratuvar referans aralıkları da parantez içinde verilmiştir. (WT, vahşi-türü; TSB, toplam serum bilirubin; ALT, alanin aminotransferaz; ALP, alkalen fosfataz).
Resim 1:karın boşluğuna ve hepatobiliary sistemi poz. (A)küçük bağırsak yavaşça bağırsak yaralanmayı önlemek için çekildi ve bağlayan ligament retroperitoneum ücretsiz kesilir. (B) karaciğer safra ağacının maksimal görselleştirme karaciğer hilus (ok) izin vermek için geri hafifçe çekildi. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Resim 2 : Kısmi safra kanalı ligasyonu. (A) cerrahi iğne künt sonu özenle naylon dikiş sol hepatik safra kanalını, izdiham ortak safra kanalını (orijinal büyütme 40 x) için yukarıda etrafında sarmak için kullanılır. (B) sol hepatik safra da normalde karaciğer sol lob boşalmasına neden olur kanalını başarılı bağ. Kalan safra kanalları unligated (özgün büyütmeye 40 X) vardır. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 3: Brüt görünümünü WT (c57/b6) fare karaciğer 14 gün sonra pBDL. Onların normal, koyu, kirmizi-kahverengi rengi unligated loblar korumak iken ve birleştirilmiş sol lob renk (oklar), soluk göründüğünü unutmayın. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 4 : LOB özel gün 14 pBDL unligated sağ (R) LOB ve birleştirilmiş sol (L) LOB WT (c57/b6) farelerde için karşılaştırma üzerinden temsilcisi karaciğer dokusu bölümlerde değiştirir. (A)Hematoksilen ve Eozin (H & E) Boyama artış gösteren safra kanalını yayılması (oklar) ve birleştirilmiş yan lopta. (B) Sirius kırmızı leke gösteren köprüleme fibrozis safra kanalını yayılması ve birleştirilmiş LOB eşlik. Histoloji fare daha önce olmuştur PiZ için10bildirdi. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
CBDL obstrüktif Histiositoz için en yaygın deneysel teknik olmakla birlikte, kemirgen birden çok sorunlar mevcut. Bir bitiş noktası elde etmek için gereken ameliyat sonrası gün sayısına bağlı olarak, hayvanların önemli morbidite ve mortalite zaman ilerledikçe yaşayabilirsiniz. Doku hasarı ve safra nekroz derecesini anormal karaciğer parankimi ve fonksiyon için taban çizgisi göstermek bazı karaciğer hastalığı, transgenik fare modelleri ile çalışırken daha da şiddetlenir. CBDL için karşılaştırıldığında, pBDL olarak bildirilen sınırlıdır, ama bu tekniği olumsuz sonuçları ve hayvan kayıpları azaltmak için select deneylerde bir alternatif olarak uygulanabilir.
PBDL yöntemi değişimler de bildirilmistir. Yöntem Heinrich vd., dış bir eğri iğne ortak safra kanalını ve iğne17etrafında bağ ardından ortak safra kanalını bitişik yer alıyor. İğne sonra karın duvarı kapatma, safra kanalı17daralmış Lümen (Yani, alt toplam tıkanıklığı) ile sınırlı safra akışı sonuçlanan önce kaldırılır. Bu işlem sırasında safra kesesi de kolesistit17engellemek için alınır. Yazarlar bu yöntem kronik değişiklikleri17yerine akut Histiositoz çalışmaya daha yararlı olduğu sonucuna vardı. Daha az hayvan deney için gerekli olan bu yüzden buna ek olarak, biz burada açıklanan pBDL yöntemi sıkı, aynı hayvan ve birleştirilmiş ve unligated ("sham") loblar ile kontrol edilir. Şiddetli temel karaciğer hastalığı ile bile transgenik fareler daha uzun bitiş noktalarını (2-3 hafta) sürekli olabilir. Tam olarak ortaya çıkarmak ve mikrodiseksiyon yöntemlerle, damar yapıları ve safra kanalları yaralanma önlemek için sınırlı manipülasyon ile safra ağacının tanımlamak için özen göstermelidir.
Safra salgı işlevi ve Işınlayıcılar doğrudan karşılaştırmalar histolojik ve moleküler teknikleri kullanılarak yapılabilir böylece ideal deneyde, aynı zamanda ve birleştirilmiş (solda) ve unligated (sağda) loblar dokulardan hasat edilecek. Her ne kadar serum karaciğer biochemistries şiddetli Histiositoz yansıtmaz, ve birleştirilmiş LOB obstrüktif Histiositoz10ile ilişkili histolojik yapılan değişiklikleri göstermektedir. Bu model içinde karaciğer tutulan safra bileşenlerinin (örneğin, safra asitlerinin, lipitler, kolesterol) doğrudan microenvironmental etkileri çalışmaya yararlıdır. Gelecekteki bir çalışma pBDL manevra, nerede belirli safra asitleri ve uyuşturucu tetkikine18,19' a doğrudan cholangiocytes semptomlar cholehepatic araştırmak için kabul edilebilir. Endojen safra asitlerinin verimsiz hepatositler tarafından Birleşik pasif de manevra, hypercholeresis ve alkanlinization safra artmış bikarbonat salgılanmasını20ile giden cholehepatic geçmesi safra epitel tarafından emilir. PBDL teknik uygulama ilaç keşif roman safra asidi tedavi karaciğer hastalığı soruşturma altında için farmakolojik mekanizmaları tanımlayarak kolaylaştırabilir.
PBDL için ek uygulamalar safra ağacının genişletebilirsiniz. Reversibility cBDL ve ilişkili etkileri açıklanan ve bu da pBDL için iç kontrol21doğrudan karşılaştırma ile uygulanabilir. Benzer şekilde, boyuna vivo içinde bioimaging floresan muhabir ifade fare karaciğer sonra cBDL22, pBDL deneyler için güçlü etkileri ile çalışılmıştır. Ayrıca, pBDL kullanarak kemirgen deneyleri soy izleme veya "hücreleri, karaciğer hasarı, daha fazla izlenen vivo içinde olmalarını sağlayan bir site için kemik iliği elde edilen Mezenkimal hücreler gibi dolaşan homing" dahil potansiyeline sahip hassas23,24,25.
Açıkçası, karaciğer hasarı ve tamir, safra fizyolojisi ve ilaç metabolizması ile birlikte çalışmak için bir dahili olarak kontrollü ve tekrarlanabilir teknik olarak yalnız pBDL için yaygın uygulamalar vardır. İlerleme ve kronik Histiositoz olgusu sistemik etkileri değerlendirmek amacıyla deneyler için cBDL hala en çok tercih edilen yöntemdir; Ancak, pBDL hala böyle bulguları desteklemek için tamamlayıcı veri ekleyebilirsiniz.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarlar hiçbir açıklamalar var.
Acknowledgments
Dr. Khan hibe desteğinden NIH/NICHD K12HD052892, Alfa-1 Vakfı, Hillman Vakfı ve Pittsburgh karaciğer Araştırma Merkezi kabul eder. Dr. Michalopoulos hibe desteğinden NIH/NIDDK P01DK096990 eder. Anne Orr mükemmel ve cömert teknik yardım için teşekkür ederiz. Biz de Dr David A. Geller için minnettar nakli/kemirgen mikrocerrahi laboratuvar erişim sağlamak için vardır.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Microscope-Leica Wild M650, 6–40× magnification | Leica Microsystems | n/a | |
| Tec 3 isoflurane funnel fill vaporizer | General Anesthetic Services | n/a | |
| Stevens Tenotomy Scissors | Accurate Surgical & Scientific Instruments Corporation | ASSI.9193 | |
| Adson Forceps | Fine science tools | 11006-12 | |
| Mosquito classic delicate hemostatic forceps | Codman | 30-4472 | |
| Micro-retractor | Murdock; Roboz Surgical Instrument | RS-6550 | |
| Nonwoven gauze sponges | Fisherband | 870-PC-DBL | |
| Puritan 6” Small Cotton Swab w/Wooden Handle | Puritan Medical Products Company | 868-WCS | |
| Dumont SS Forceps - Standard Tips/Straight/Inox/13.5cm | Fine science tools | 11203-23 | |
| Dumont SS Forceps - Standard Tips/Angled 45°/Inox/13.5cm | Fine science tools | 11203-25 | |
| Vannas Spring Scissors - 3mm Cutting Edge | Fine science tools | 15000-00 | |
| Microneedle holder | Aesculap Surgical Instruments | FD231R | |
| Micro AROSuture, sterile 10-0 nylon suture, 70 µm, TAP points | AROSurgical Instruments Corporation | T4A10N07 | |
| 4-0 Vicryl | Ethicon | J662H | |
| 5-ml Syringe | BD | 309646 | |
| Falcon tissue culture dish, 60 × 15 mm | Corning | 353002 | |
| Isoflurane, United States Pharmacopeia (USP) liquid for inhalation, 250 ml | Piramal Healthcare | NDC 66794-017-25 | |
| Buprenex injectable (buprenorphine hydrochloride) | Reckitt Benckiser Pharmaceuticals | NDC 12496-0757-1 | |
| Cefazolin for injection , USP | APP Pharmaceuticals | NDC 63323-238-61 | |
| PVP scrub solution (povidone–iodine 7.5%) | Medline | NDC 12496-0757-1 | |
| 70% Ethanol | Decon Labs | 2716 | |
| Phosphate Buffered Saline Without Calcium or Magnesium | LONZA | 17-516F | |
| Sirius Red | Sigma | 365548 | |
| Hematolxylin | Fisher (Richard-Allan Scientific) | 22-050-111 (7211) | |
| Eosin | Anatech (Fisher) | 832 (NC9686037) | |
| Formalin | Fisher | SF100-20 |
References
- Higgins, G. M., Anderson, R. Experimental pathology of the liver - Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal. Arch Pathol. 12, 186-202 (1931).
- Cameron, G. R., Oakley, C. L. Ligation of the common bile duct. The Journal of Pathology and Bacteriology. 35 (5), 769-798 (1932).
- Kountouras, J., Billing, B. H., Scheuer, P. J. Prolonged bile duct obstruction: a new experimental model for cirrhosis in the rat. Br J Exp Pathol. 65 (3), 305-311 (1984).
- Michalopoulos, G. K., Barua, L., Bowen, W. C. Transdifferentiation of rat hepatocytes into biliary cells after bile duct ligation and toxic biliary injury. Hepatology. 41 (3), 535-544 (2005).
- Dipaola, F., et al. Identification of intramural epithelial networks linked to peribiliary glands that express progenitor cell markers and proliferate after injury in mice. Hepatology. 58 (4), 1486-1496 (2013).
- Guyot, C., Combe, C., Desmouliere, A. The common bile duct ligation in rat: A relevant in vivo model to study the role of mechanical stress on cell and matrix behaviour. Histochem Cell Biol. 126 (4), 517-523 (2006).
- Zhang, Y., et al. Effect of bile duct ligation on bile acid composition in mouse serum and liver. Liver Int. 32 (1), 58-69 (2012).
- Tag, C. G., et al. Bile duct ligation in mice: induction of inflammatory liver injury and fibrosis by obstructive cholestasis. J Vis Exp. (96), e52438 (2015).
- Osawa, Y., et al. Systemic mediators induce fibrogenic effects in normal liver after partial bile duct ligation. Liver Int. 26 (9), 1138-1147 (2006).
- Khan, Z., et al. Bile Duct Ligation Induces ATZ Globule Clearance in a Mouse Model of alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Gene Expr. 17 (2), 115-127 (2017).
- Birkhead, H. A., Briggs, G. B., Saunders, L. Z.
- Kunst, M. W., Mattie, H., van Furth, R. Antibacterial efficacy of cefazolin and cephradine in neutropenic mice. Infection. 7 (1), 30-34 (1979).
- Traul, K. A., et al. Safety studies of post-surgical buprenorphine therapy for mice. Lab Anim. 49 (2), 100-110 (2015).
- Carlson, J. A., et al. Accumulation of PiZ alpha 1-antitrypsin causes liver damage in transgenic mice. J Clin Invest. 83 (4), 1183-1190 (1989).
- Sifers, R. N., Finegold, M. J., Woo, S. L. Alpha-1-antitrypsin deficiency: accumulation or degradation of mutant variants within the hepatic endoplasmic reticulum. Am J Respir Cell Mol Biol. 1 (5), 341-345 (1989).
- Rudnick, D. A., Shikapwashya, O., Blomenkamp, K., Teckman, J. H. Indomethacin increases liver damage in a murine model of liver injury from alpha-1-antitrypsin deficiency. Hepatology. 44 (4), 976-982 (2006).
- Heinrich, S., et al. Partial bile duct ligation in mice: a novel model of acute cholestasis. Surgery. 149 (3), 445-451 (2011).
- Glaser, S. S., Alpini, G. Activation of the cholehepatic shunt as a potential therapy for primary sclerosing cholangitis. Hepatology. 49 (6), 1795-1797 (2009).
- Gurpinar, E., et al. A novel sulindac derivative inhibits lung adenocarcinoma cell growth through suppression of Akt/mTOR signaling and induction of autophagy. Mol Cancer Ther. 12 (5), 663-674 (2013).
- Alpini, G. G., Francis, H., Marzioni, M., Venter, J., Phinizy, J., LeSage, G. Madame Curie Bioscience Database. , Landes Bioscience. Austin, TX. (2013).
- Kirkland, J. G., et al. Reversible surgical model of biliary inflammation and obstructive jaundice in mice. J Surg Res. 164 (2), 221-227 (2010).
- Delhove, J. M., et al. Longitudinal in vivo bioimaging of hepatocyte transcription factor activity following cholestatic liver injury in mice. Sci Rep. 7, 41874 (2017).
- Li, C., et al. Homing of bone marrow mesenchymal stem cells mediated by sphingosine 1-phosphate contributes to liver fibrosis. J Hepatol. 50 (6), 1174-1183 (2009).
- Xu, J., et al. Factors released from cholestatic rat livers possibly involved in inducing bone marrow hepatic stem cell priming. Stem Cells Dev. 17 (1), 143-155 (2008).
- Sharma, S., et al. Propitious role of bone marrow-derived mononuclear cells in an experimental bile duct ligation model: potential clinical implications in obstructive cholangiopathy. Pediatr Surg Int. 29 (6), 623-632 (2013).
