Summary
Здесь мы представляем частичное желчных протоков лигирование как модель хирургической травмы печени и регенерации в грызунов.
Abstract
Грызунов полный желчных протоков перевязки (cBDL) общего желчного протока является установленным хирургическая техника для изучения обструктивного холестаза и желчных путей распространения. Однако долгосрочные эксперименты могут привести к увеличению заболеваемости и смертности. В выберите мышь штаммы с основной болезни печени значимые сопоставления могут проводиться даже с перевязкой один лепесток печени, которые могут уменьшить животных потери и расходы. Здесь мы описываем перевязки (pBDL) частично желчных протоков в мыши, в котором перевязано только левой печени желчных протоков, вызывая непроходимость желчных в левой доле, но не остальных долей. С осторожным микрохирургической техники pBDL эксперименты могут быть экономически эффективными, поскольку unligated мочку служит в качестве внутреннего управления для перевязаны лопастями, при тех же условиях, в то же самое животное. В отличие от cBDL отдельный Шам-управления группа не является необходимым. pBDL очень полезна для непосредственно сравнить локализованные против системные эффекты холестаза и других компонентов, сохраненных желчи. pBDL может также использоваться как новый метод для изучения механизмов, связанных с лекарства и миграции клеток.
Introduction
Хирургическое модели острого повреждения печени и ремонт, как частичной гепатектомии или общего желчного протока перевязки (cBDL), использовали на протяжении десятилетий в грызунов для изучения регенерации печени и pathobiology1,2. В cBDL перевязано общего желчного протока (который истощает все желчи в печени), приводит к обструктивной холестаза, воспаление и фиброза в первые 2-3 недели после операции, с возможного прогрессирования цирроз3. Распространения желчных протоков, transdifferentiation и индукции-резидентов печени прогениторных клеток являются также особенности cBDL4,5. Хотя cBDL разъясняются конкретные механизмы хронической cholangiopathy, которые хорошо изученных с воспроизводимость результатов в мышах одичал типа и тех штаммов с нормальной печень6,7,8, процедура может технически сложных в некоторых моделях трансгенные мыши заболеваний печени, требующих более животных, чем ожидалось, из-за более высокой заболеваемости и смертности желчных препятствий с течением времени. Этот метод также полезен для изучения трансгенных мышей с лежащим в основе печени заболевания, которые могут в противном случае не терпеть стресс длительное время экспериментов курс после cBDL.
pBDL может обеспечить разумную альтернативу помочь преодолеть некоторые из этих проблем. Первоначальный pBDL исследований в мышах одичал тип стремились различать локально действуя и системных медиаторов воспаления9. В pBDL основной желчных слияния правой и левой печени желчных протоков выше общего желчного протока тщательно визуализируется в рубчик, и только левая печеночная желчных протоков перевязано для создания локализованных обструктивного холестаза. pBDL предлагает ряд преимуществ для cBDL. В pBDL unligated правой доли служит одинаково соответствием внутреннего контроля для перевязаны левой доли, подвергается же системные эффекты, такие как состояние питания или циркулирующим факторов. Хотя присутствовали системные Провоспалительных медиаторов, Осава et al. наблюдается меньше фиброз и некроз в unligated лопастями, но более воспалительных клеток и преобразование фактор роста β выражение в перевязаны доли9.
Совсем недавно pBDL была пересмотрена для изучения печени Паренхиматозный эффекты нераспределенной желчь10. С помощью же животное для внутреннего контроля (unligated «Шам») и экспериментальных групп, pBDL эффективно половинки количество животных, необходимых на эксперимент, который в свою очередь является более экономически эффективным. Мышей терпеть последствия pBDL гораздо лучше, так что идеальное время, курс эксперимент (≥2 недель) может быть достигнуто в перевязаны доле. Самое главное pBDL можно выделить прямые последствия внутрипеченочных обструктивного холестаза и сохранил желчи компоненты в перевязаны доле, по сравнению с unligated управления мочку. В целом pBDL-привлекательный метод для изучения воздействия доли конкретных локализованных холестаза в печени.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Все процедуры были проведены в соответствии с этические руководящие принципы использования Комитета из университета Питтсбурга и институциональный уход животных.
1. Основные методы и общие процедуры
- Автоклав все микрохирургическое оборудование перед использованием.
- Чтобы избежать убийство мыши, анестезии, внимательно проверьте его ритм дыхания.
- Сенсорных органов и кишечника, как возможно избежать повреждения органов и вызывая кровотечение. Пресс кровотечение точек с влажные ватные тампоны или марлевые губки.
- Используйте влажные ватные тампоны для нежные манипуляции органов. Мокрые, нетканый марлевые губки используются в двух размерах, 3,5 × 3,5 см и 6.0 × 6.0 см. использовать меньший отозвать весь печени. Используйте больше одной обернуть малых и больших кишечника.
2. Прехирургическая подготовка
- Использование самцов мышей c57/b6, 8-12 недель (когда вес тела находится приблизительно 20-35 g) для перевязки частичного желчных протоков.
- Разрешить свободный доступ к воде и продовольствию мышей до индукции анестезии.
3. Частичная желчных протоков операция перевязки
- Анестезировать мыши, поставив животного в камеру всасывание с сочетанием 1,5-2,0% кислорода изофлюрановая и 1 Л/мин. Тщательно следить за животное, наблюдая тарифа дыхания. При одном дыхании в секунду, частота дыхания животных хорошо наркотизированных находится указатель мыши. Так как рефлекс вывод передних конечностей исчезает более быстрыми темпами, щепотка задних конечностей ног а также подтвердить полное отсутствие вывода рефлекс. Глаза должны быть смазаны с агентом глазные смазки для предотвращения язвы роговицы. Обратите внимание что первая доза болеутоляющее может предоставляться предоперационная предотвратить стимуляции болевых рецепторов.
- Бритье брюшной стенки с машинки для стрижки волос и поместите курсор мыши на операционном столе под хирургический Микроскоп. Исправьте все конечности в таблицу с лентой. Использование изофлюрановая ингаляции сохранить мыши под общим наркозом.
- Отрегулируйте изофлюрановая испарителем и использовать изофлюрановая 2.0-3.0% для индукции.
- С помощью стерильных тампонов, лечить брюшной стенки сначала с 0,3-0,5 мл повидон йод применяется местно, после чего на 70% спирте. Животные должны быть покрыты стерильные пелерина.
- Сделайте длинный срединной брюшной разрез от мечевидного лобка, используя ножницы и Adson щипцами. После внесения брюшной разрез, уменьшить изофлюрановая 0,8-1,0% на эксплуатационные расходы.
- Разоблачить брюшной полости с помощью микро-втягивающего устройства. Держите мечевидный пинцетом комаров и убрать в сторону головы мыши. Исправьте комаров щипцы на месте с помощью мягкой глины.
- Привить 1-2 мл утепленные (37 ° C) стерилизованные фосфат амортизированное saline (PBS) в брюшную полость во избежание ранения брюшной полости. Аккуратно убрать их к голове мыши и удерживая тонкого кишечника с влажные ватные тампоны. Вырежьте связок между тонкого кишечника и retroperitoneum, чтобы избежать, ранив тонкого кишечника (рис. 1A).
- Оберните малые и большие кишечника с губкой влажной, нетканый марлей. Поместите их в хвостовой части брюшной полости. Кишечника, завернутые в стерильные марлевые могут размещаться на стерильную драпированные поле, чтобы избежать загрязнения.
- Аккуратно убрать весь печени к мечевидный, используя небольшой мокрой марлей нетканый Губка подвергать печеночная рубчика и гепато двенадцатиперстной связки (рис. 1B).
- Проверка для подтверждения анатомию печени рубчика. Общего желчного протока расположен на вентральной стороне воротной вены. Подтвердите расположение право и левая печеночная желчных протоков, которые стекают в основной желчных слияния в печени рубчик.
- Идентифицировать левой печени желчных протоков, который истощает левой доли и окружают его с швом нейлона 10-0, используя тупой стороной иглой шов (рис. 2A). Избегайте, ранив воротной вены, печеночной артерии и печени поверхности.
- Перевязать левой желчных протоков с 10-0 нейлон. (Рис. 2B).
- Место малых и больших кишечника в том же положении, как и до операции, используя влажные ватные тампоны.
- Убедитесь, что нет кишечных кручения и внутрибрюшного кровотечения, а затем закройте мышц и кожи в два слоя с Викрил 4-0. Плетеные шовные (Викрил) был использован для закрытия кожи, но леска предпочтителен для уменьшения вероятности заражения.
Примечание: Закройте фасции, продолжение шов от мечевидного до лобка, а кожу на продолжение шов от лобка до мечевидного. - Остановите анестезии после закрытия разреза.
4. послеоперационное лечение и последующая деятельность
- Просто после операции, щепотка спинной кожи мыши и придать Buprenex (0,1 мг/кг) и содержит цефазолина (100 мг/кг), подкожно, следуют Buprenex инъекции каждые 12 ч для 3 дней и содержит цефазолина каждые 24 ч в течение 3 дней соответственно11,12 ,13. Обратите внимание что первая доза болеутоляющее может предоставляться предоперационная предотвратить стимуляции болевых рецепторов. Цефазолин и другие периоперационную антибиотики необходимы только для иммунной подавлены животных, таких как те, которые используются в трансплантации исследований.
Примечание: Если операция выполнена успешно, указатель мыши обычно восстанавливается в течение 30 мин активность мышей будет почти таким же, как дооперационном условие. - Проверьте мышь ежедневно для каких-либо признаков бедствия.
- Пожертвуйте мышей, шейки матки дислокации под общим наркозом для закупки печень и другие образцы тканей в определенное время точках (т.е., 7, 14, 21 день) после pBDL.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Для этого типичного эксперимента pBDL была выполнена в трех экземплярах PiZ трансгенных мышей, которые пилки человека заболевание печени в дефицита альфа-1 антитрипсина (A1AT). PiZ мыши overexpresses трансген, состоящий из нескольких геномной фрагментов ДНК, которые содержат кодирования регионах мутант человеческого гена A1AT и промоутер, вместе с интронов и ~ 2 kilobases вверх и вниз по течению, окаймляющие регионах14, 15. Нормальный A1AT является белок выделяется сыворотки в печени. Мутантные формы A1AT генерирует агрегатов нерастворимые белки, которые спонтанно накапливаются в печени, вызывая токсического стресса. Экспериментов используются 3 - месячного PiZ мышей-самцов, которые выражают самые серьезные фенотип этой болезни, когда агрегации белков пики16.
Сыворотка печени биохимию были сопоставлены в pBDL и cBDL PiZ мышей (Таблица 1)10. Ферменты печени аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) являются биомаркерами гепатоцеллюлярной травмы, в то время как общего сывороточного билирубина (TSB) измеряет степень холестаза. В целом мышей, подвергается pBDL не показывать признаки тяжелые повреждения печени или холестаза, как их сыворотке значения были похожи на базовых10. Важно отметить, что мышей с неудачной pBDL (из-за технических проблем, таких как желчных протоков или сосудистых травм) покажет сыворотке значения подобен cBDL мышей, с значительно повышенные ферменты печени и БСЭ. Клинически мышей с неудачной pBDL появятся более желчный и бедственном положении, с выводами желчь утечки, асцит, перитонит или гематомы и будет в конечном итоге должны быть принесены в жертву.
Так как мышей подвергали pBDL развивать лепестка конкретных обструктивного холестаза, они не приобретают растянутый, темные, желчь заполнены желчного пузыря, видели в cBDL. Только перевязаны лепестка появляется бледнее цвет, в то время как unligated лопастями будет поддерживать их нормальной, темные, красновато коричневый окраски (рис. 3). Есть основные различия в печени гистологии, с распространением более желчных протоков и фиброза в перевязаны доле (рис. 4). 10
Таблица 1: Представитель сыворотки печени биохимию из частичных желчных протоков перевязки (pBDL) по сравнению с завершения желчных протоков перевязки (cBDL) 10 . Каждый момент времени представляет собой 3-4 мышей. На фоне c57/bl6 Примечание PiZ трансгенных мышей. Лаборатория ссылку диапазоны также приводятся в скобках. (WT, одичал типа; БСЭ, билирубин общий сыворотки; ALT, аланинаминотрансфераза; ALP, щелочной фосфатазы).
Рисунок 1:воздействие брюшной полости и гепатобилиарной системы. (A) тонкий кишечник мягко убираются во избежание повреждения кишечника, и соединительных связок являются отрезок бесплатно от retroperitoneum. (B) печени нежно отзывается позволяют максимально визуализации желчных дерева в печени рубчик (стрелка). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 2 : Частичное желчных протоков лигирование. (A) тупой конец иглы хирургические используется тщательно окружить швом нейлона вокруг левой печени желчных протоков, выше впадения для общего желчного протока (Оригинальный масштаб 40 x). (B) успешно лигатура левой печени желчных протоков, который обычно стекает левой доли печени. Оставшиеся желчных протоков, unligated (Оригинальный масштаб 40 X). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 3: валовой внешний вид печени мыши WT (c57/b6) через 14 дней после pBDL. Обратите внимание, что перевязаны левой доли появляется бледнее цвет (стрелки), в то время как unligated лопастями сохраняют их нормальной, темные, красновато коричневый окраски. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 4 : Лепесток конкретные изменения в разделы представитель ткани печени от 14 день pBDL сравнения unligated право (R) лепесток к перевязаны левой доли (L) в WT (c57/b6) мышах. Гематоксилином (A) и эозином (H & E) окрашивание показаны увеличение желчных протоков распространения (стрелки) в перевязаны мочку. (B) Сириус красный пятно показаны преодоление фиброз, сопровождающих распространение желчных протоков в перевязаны доле. Гистология для Пиц, мышь была ранее сообщили10. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Хотя cBDL является наиболее распространенным Экспериментальная техника для обструктивного холестаза, он может представлять множество проблем в грызунов. В зависимости от количество послеоперационных дней, необходимых для достижения конечной точки животных может испытать значительные заболеваемости и смертности по ходу времени. Степень повреждения тканей и желчных некроз усугубляется при работе с некоторыми моделями трансгенные мыши заболевания печени, которые демонстрируют ненормальное паренхимы печени и функции в базовых. По сравнению с cBDL, сообщения о pBDL ограничены, но этот метод может быть применен в качестве альтернативы в некоторых экспериментах уменьшить негативные последствия и животных потерь.
Также были зарегистрированы изменения в методе pBDL. В методе Heinrich et al.внешние изогнутой иглой помещается рядом с общего желчного протока, следуют лигатура вокруг общего желчного протока и иглы17. Игла, затем удаляется до закрытия брюшной стенки, в результате ограниченного желчи через суженный просвет (т.е., Итого непроходимость) желчных протоков17. Во время этой процедуры чтобы предотвратить холецистит17также удаляется желчного пузыря. Авторы пришли к выводу, что этот метод является более полезным для изучения острый холестаза, вместо того, чтобы хронические изменения17. В отличие от этого метод pBDL, который мы описали здесь жестко контролируется, с лигатур и unligated лопастями («липовые»), в то же самое животное, тем меньше животных требуются на эксперимент. Даже трансгенных мышей с тяжелой основного заболевания печени может быть устойчивым на более конечных точек (2-3 недели). Необходимо позаботиться полностью разоблачить и идентифицировать желчных дерева, с использованием методов microdissection, с ограниченным манипуляции сосудистых структур и желчных протоков, чтобы предотвратить травмы.
В идеальный эксперимент тканей от лигатур (слева) и unligated (справа) долей будет собран в то же время, поэтому прямые сопоставления секреторная функция желчи и транспортеры могут быть сделаны с использованием гистологических и молекулярных методов. Хотя биохимию сыворотки печени не будет отражать тяжелой холестаза, перевязаны мочку продемонстрируют гистологические изменения, связанные с обструктивной холестаза10. Эта модель полезна для изучения прямых microenvironmental эффекты нераспределенной желчных компонентов (например, желчные кислоты, липиды, холестерин) в печени. Как будущего исследования можно считать pBDL исследовать cholehepatic, маневровые, где определенные желчных кислот и наркотики являются реабсорбируется непосредственно из cholangiocytes гепатоцитов18,19. Эндогенных желчных кислот, неэффективно конъюгированных гепатоцитов пассивно поглощаются эпителия желчных пройти cholehepatic маневровых также, что приводит к hypercholeresis и alkanlinization желчи, увеличение бикарбонат секрецию20. Применение метода pBDL может облегчить обнаружение наркотиков путем выявления фармакологический механизмов терапии Роман желчных кислот под следствием заболевания печени.
Дополнительные приложения для pBDL можно расширить за пределы желчных дерева. Обратимость cBDL и его связанные эффекты были описаны, и это может также применяться к pBDL с прямым сравнением для внутреннего контроля21. Аналогичным образом продольные в vivo bioimaging флуоресцентные репортер выражения в печени мышь была изучена после cBDL22, с мощным последствия для pBDL экспериментов. Кроме того грызун эксперименты с использованием pBDL имеют потенциал для включения трассировки линии или «самонаведения» циркулирующих клеток, таких как костного мозга-производные мезенхимальных клеток, к месту повреждения печени, позволяя им быть отслеживаемой в естественных условиях с более точность23,24,25.
Очевидно Есть широкое распространение приложения для pBDL только как внутренне контролируемые и воспроизводимый метод для изучения повреждения печени и ремонт, наряду с желчных метаболизм физиологии и наркотиков. Для экспериментов, которые направлены на оценку прогрессии и системные эффекты хронического холестаза cBDL по-прежнему является наиболее предпочтительным методом; Однако pBDL бы добавить дополнительные данные в поддержку этих выводов.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Авторы имеют не раскрытия.
Acknowledgments
Д-р Хан признает поддержке гранта NIH/NICHD K12HD052892, альфа-1 фонд, Фонд Хиллман и исследовательский центр в Питтсбурге печени. Д-р Михалопулос признает Грантовая поддержка от NIH/NIDDK P01DK096990. Мы высоко ценим прекрасный и щедрый технической помощи Anne Орр. Мы признательны также д-р Дэвид а. Геллер для предоставления доступа к лаборатории трансплантации/грызунов микрохирургии.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Microscope-Leica Wild M650, 6–40× magnification | Leica Microsystems | n/a | |
| Tec 3 isoflurane funnel fill vaporizer | General Anesthetic Services | n/a | |
| Stevens Tenotomy Scissors | Accurate Surgical & Scientific Instruments Corporation | ASSI.9193 | |
| Adson Forceps | Fine science tools | 11006-12 | |
| Mosquito classic delicate hemostatic forceps | Codman | 30-4472 | |
| Micro-retractor | Murdock; Roboz Surgical Instrument | RS-6550 | |
| Nonwoven gauze sponges | Fisherband | 870-PC-DBL | |
| Puritan 6” Small Cotton Swab w/Wooden Handle | Puritan Medical Products Company | 868-WCS | |
| Dumont SS Forceps - Standard Tips/Straight/Inox/13.5cm | Fine science tools | 11203-23 | |
| Dumont SS Forceps - Standard Tips/Angled 45°/Inox/13.5cm | Fine science tools | 11203-25 | |
| Vannas Spring Scissors - 3mm Cutting Edge | Fine science tools | 15000-00 | |
| Microneedle holder | Aesculap Surgical Instruments | FD231R | |
| Micro AROSuture, sterile 10-0 nylon suture, 70 µm, TAP points | AROSurgical Instruments Corporation | T4A10N07 | |
| 4-0 Vicryl | Ethicon | J662H | |
| 5-ml Syringe | BD | 309646 | |
| Falcon tissue culture dish, 60 × 15 mm | Corning | 353002 | |
| Isoflurane, United States Pharmacopeia (USP) liquid for inhalation, 250 ml | Piramal Healthcare | NDC 66794-017-25 | |
| Buprenex injectable (buprenorphine hydrochloride) | Reckitt Benckiser Pharmaceuticals | NDC 12496-0757-1 | |
| Cefazolin for injection , USP | APP Pharmaceuticals | NDC 63323-238-61 | |
| PVP scrub solution (povidone–iodine 7.5%) | Medline | NDC 12496-0757-1 | |
| 70% Ethanol | Decon Labs | 2716 | |
| Phosphate Buffered Saline Without Calcium or Magnesium | LONZA | 17-516F | |
| Sirius Red | Sigma | 365548 | |
| Hematolxylin | Fisher (Richard-Allan Scientific) | 22-050-111 (7211) | |
| Eosin | Anatech (Fisher) | 832 (NC9686037) | |
| Formalin | Fisher | SF100-20 |
References
- Higgins, G. M., Anderson, R. Experimental pathology of the liver - Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal. Arch Pathol. 12, 186-202 (1931).
- Cameron, G. R., Oakley, C. L. Ligation of the common bile duct. The Journal of Pathology and Bacteriology. 35 (5), 769-798 (1932).
- Kountouras, J., Billing, B. H., Scheuer, P. J. Prolonged bile duct obstruction: a new experimental model for cirrhosis in the rat. Br J Exp Pathol. 65 (3), 305-311 (1984).
- Michalopoulos, G. K., Barua, L., Bowen, W. C. Transdifferentiation of rat hepatocytes into biliary cells after bile duct ligation and toxic biliary injury. Hepatology. 41 (3), 535-544 (2005).
- Dipaola, F., et al. Identification of intramural epithelial networks linked to peribiliary glands that express progenitor cell markers and proliferate after injury in mice. Hepatology. 58 (4), 1486-1496 (2013).
- Guyot, C., Combe, C., Desmouliere, A. The common bile duct ligation in rat: A relevant in vivo model to study the role of mechanical stress on cell and matrix behaviour. Histochem Cell Biol. 126 (4), 517-523 (2006).
- Zhang, Y., et al. Effect of bile duct ligation on bile acid composition in mouse serum and liver. Liver Int. 32 (1), 58-69 (2012).
- Tag, C. G., et al. Bile duct ligation in mice: induction of inflammatory liver injury and fibrosis by obstructive cholestasis. J Vis Exp. (96), e52438 (2015).
- Osawa, Y., et al. Systemic mediators induce fibrogenic effects in normal liver after partial bile duct ligation. Liver Int. 26 (9), 1138-1147 (2006).
- Khan, Z., et al. Bile Duct Ligation Induces ATZ Globule Clearance in a Mouse Model of alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Gene Expr. 17 (2), 115-127 (2017).
- Birkhead, H. A., Briggs, G. B., Saunders, L. Z. Toxicology of cefazolin in animals. J Infect Dis. 128, 378 (1973).
- Kunst, M. W., Mattie, H., van Furth, R. Antibacterial efficacy of cefazolin and cephradine in neutropenic mice. Infection. 7 (1), 30-34 (1979).
- Traul, K. A., et al. Safety studies of post-surgical buprenorphine therapy for mice. Lab Anim. 49 (2), 100-110 (2015).
- Carlson, J. A., et al. Accumulation of PiZ alpha 1-antitrypsin causes liver damage in transgenic mice. J Clin Invest. 83 (4), 1183-1190 (1989).
- Sifers, R. N., Finegold, M. J., Woo, S. L. Alpha-1-antitrypsin deficiency: accumulation or degradation of mutant variants within the hepatic endoplasmic reticulum. Am J Respir Cell Mol Biol. 1 (5), 341-345 (1989).
- Rudnick, D. A., Shikapwashya, O., Blomenkamp, K., Teckman, J. H. Indomethacin increases liver damage in a murine model of liver injury from alpha-1-antitrypsin deficiency. Hepatology. 44 (4), 976-982 (2006).
- Heinrich, S., et al. Partial bile duct ligation in mice: a novel model of acute cholestasis. Surgery. 149 (3), 445-451 (2011).
- Glaser, S. S., Alpini, G. Activation of the cholehepatic shunt as a potential therapy for primary sclerosing cholangitis. Hepatology. 49 (6), 1795-1797 (2009).
- Gurpinar, E., et al. A novel sulindac derivative inhibits lung adenocarcinoma cell growth through suppression of Akt/mTOR signaling and induction of autophagy. Mol Cancer Ther. 12 (5), 663-674 (2013).
- Alpini, G. G., Francis, H., Marzioni, M., Venter, J., Phinizy, J., LeSage, G. Madame Curie Bioscience Database. , Landes Bioscience. Austin, TX. (2013).
- Kirkland, J. G., et al. Reversible surgical model of biliary inflammation and obstructive jaundice in mice. J Surg Res. 164 (2), 221-227 (2010).
- Delhove, J. M., et al. Longitudinal in vivo bioimaging of hepatocyte transcription factor activity following cholestatic liver injury in mice. Sci Rep. 7, 41874 (2017).
- Li, C., et al. Homing of bone marrow mesenchymal stem cells mediated by sphingosine 1-phosphate contributes to liver fibrosis. J Hepatol. 50 (6), 1174-1183 (2009).
- Xu, J., et al. Factors released from cholestatic rat livers possibly involved in inducing bone marrow hepatic stem cell priming. Stem Cells Dev. 17 (1), 143-155 (2008).
- Sharma, S., et al. Propitious role of bone marrow-derived mononuclear cells in an experimental bile duct ligation model: potential clinical implications in obstructive cholangiopathy. Pediatr Surg Int. 29 (6), 623-632 (2013).
