यहां, हम नाक संभावित अंतर (NPD) को मापने के लिए एक मानकीकृत प्रोटोकॉल मौजूद । सिस्टिक फाइब्रोसिस transmembrane कंडक्टर नियामक (CFTR) और उपकला सोडियम चैनल (ENaC) समारोह समाधान के superfusion के बाद नाक उपकला भर में वोल्टेज में परिवर्तन द्वारा मूल्यांकन कर रहे हैं कि आयन चैनल गतिविधि को संशोधित, एक प्रदान परिणाम उपाय ।
हम नाक संभावित अंतर (NPD) की एक मानकीकृत माप का वर्णन । इस तकनीक में, सिस्टिक फाइब्रोसिस transmembrane कंडक्टर नियामक (CFTR) और उपकला सोडियम चैनल (ENaC) समारोह के समाधान की superfusion है कि आयन चैनल को संशोधित करने के बाद नाक उपकला भर में वोल्टेज में परिवर्तन द्वारा निगरानी कर रहे हैं गतिविधि. यह उपचर्म के डिब्बे और नाक में airway उपकला के बीच संभावित अंतर की माप द्वारा सक्षम है, अवर नाक turbinate के साथ संपर्क में एक कैथेटर का उपयोग.
परीक्षण स्थिर आधारभूत वोल्टेज की माप और १०० µ एम amiloride के छिड़काव के बाद लगातार शुद्ध वोल्टेज में परिवर्तन की अनुमति देता है, ना की एक अवरोधक+ है घंटी समाधान में पुनर्अवशोषण; एक क्लोराइड-मुक्त amiloride युक्त समाधान क्लोराइड स्राव ड्राइव करने के लिए और amiloride के साथ एक क्लोराइड मुक्त समाधान में 10 µ मीटर isoproterenol चक्रीय adenosine मोनोफोस्फेट (शिविर)-निर्भर क्लोराइड CFTR से संबंधित कंडक्टर को उत्तेजित करने के लिए ।
इस तकनीक के दो प्रमुख श्वसन उपकला, ENaC, और CFTR के airway सतह तरल जलयोजन की स्थापना घटकों के electrophysiological गुणों का प्रदर्शन का लाभ है । इसलिए, यह चरण 2 और एजेंट है कि सिस्टिक फाइब्रोसिस (CF) फेफड़ों के रोग के उपचार के लिए लक्ष्य CFTR और ENaC गतिविधि की अवधारणा परीक्षणों के सबूत के लिए एक उपयोगी अनुसंधान उपकरण है । यह भी एक प्रमुख अनुवर्ती प्रक्रिया है CFTR शिथिलता स्थापित करने के लिए जब आनुवंशिक परीक्षण और पसीने का परीक्षण गोलमोल हैं । पसीना क्लोराइड के विपरीत, परीक्षण अपेक्षाकृत अधिक समय लगता है और महंगा है । यह भी ऑपरेटर प्रशिक्षण और विशेषज्ञता की आवश्यकता को प्रभावी ढंग से परीक्षण का संचालन । इस तकनीक में अंतर-और इंट्रा-सब्जेक्ट परिवर्तनशीलता की रिपोर्ट विशेष रूप से युवा या सहकारी विषयों में दी गई है. इस चिंता के साथ सहायता करने के लिए, व्याख्या एक हाल ही में मांय एल्गोरिथ्म के माध्यम से सुधार किया गया है ।
इस विधि के समग्र लक्ष्य के लिए नाक संभावित अंतर (NPD) जो vivo1में ट्रांस-उपकला आयन परिवहन की जांच करना है मापने के लिए है । यह तकनीक सोडियम की माप (एनए+) और क्लोराइड (सीएल–) परिवहन की अनुमति देती है । NPD देर से 1980 के दशक के बाद से एक अनुसंधान उपकरण के रूप में इस्तेमाल किया गया है और सिस्टिक फाइब्रोसिस फाउंडेशन (CFF) आम सहमति बयान2 और २०१७ में सिस्टिक फाइब्रोसिस फाउंडेशन (CFF) में एक नैदानिक प्रक्रिया के रूप में स्वीकार किया गया था नैदानिक दिशानिर्देश सहमति 3. वास्तव में, जैविक CFTR शिथिलता, जो CF के कारण है, शिखर झिल्ली में वृद्धि हुई है न+ अवशोषण और सीएल– स्राव में एक दोष का सबूत है । आनुवंशिकी गैर अस्पष्ट मध्यवर्ती पसीना परीक्षण परिणाम3के साथ रोगियों में निर्णायक है जब इस कार्यात्मक परीक्षण एक अतिरिक्त निदान उपकरण का लाभ प्रदान करता है. हालांकि यह जानकारी भी आंतों वर्तमान माप बायोप्सी (आईसीएम) द्वारा प्राप्त किया जा सकता है, आईसीएम है, तथापि, केवल कुछ ही केंद्रों में विश्व स्तर पर उपलब्ध है और आगे मानकीकरण की जरूरत है । NPD लगभग ६० वैश्विक केंद्रों में अधिक उपलब्ध है और, इसके अलावा, श्वसन उपकला लक्ष्य है कि रोग का मुख्य स्थान है.
यह जानकारी CFTR गतिविधि पर प्रदान करता है देखते हुए, यह भी सबूत के अवधारणा के अध्ययन में प्रयोग किया जाता है मॉड्यूलर उपचार द्वारा CFTR प्रोटीन की कार्यात्मक बहाली का आकलन करने के लिए लक्ष्य4,5,6,7, 8. दरअसल, CFTR mRNA के साथ अध्ययन से डेटा/जीन संपादन, CFTR potentiator, और पढ़नेवाला चिकित्सा, सीएल में महत्वपूर्ण परिवर्तन पर प्रकाश डाला– और ना+ चिकित्सा6,9 के साथ परिवहन और पुष्टि करता है कि NPD एक हो सकता है नैदानिक परीक्षणों में उत्तरदायी समापन बिंदु. हम अल्प अवधि में रोगी की नैदानिक स्थिति में एक सूक्ष्म परिवर्तन का पता लगाने के लिए सक्षम संवेदनशील नैदानिक अंतिमबिंदु की कमी के रूप में, इस नैदानिक उपचिह्न अत्यधिक जानकारीपूर्ण हो सकता है. CFTR मॉडुलन चिकित्सा के क्षेत्र जल्दी व्यापक और हम तुरंत बड़े चरण 3 परीक्षण10करने के लिए जाने से पहले सक्रिय यौगिकों को जल्दी से समझने में सक्षम हैं कि vivo में परीक्षण की जरूरत है.
इस तकनीक का शारीरिक औचित्य नाक और चमड़े के नीचे डिब्बे में airway उपकला के बीच संभावित अंतर की माप पर आधारित है । आयन चैनल की गतिविधियों के लिए अलग शिखर सीएल– ट्रांसपोर्टरों के माध्यम से ENaC संबंधित ना+ अवशोषण और ड्राइविंग सीएल– स्राव अवरुद्ध करने के बाद स्थिर अधिक से अधिक आधारभूत आधार क्षमता अंतर (पीडी), इसके परिवर्तन को मापने के द्वारा पता लगाया है जिसमें CFTR । CFTR शिथिलता एक शिविर निर्भर मार्ग के माध्यम से सीएल– स्राव की उत्तेजना पर संभावित अंतर में एक न्यूनतम परिवर्तन द्वारा दिखाया गया है और एक वृद्धि हुई ENaC मध्यस्थ ना+ अवशोषण के रूप में एक अधिक नकारात्मक आधार रेखा संभावित अंतर से पता चला और amiloride के लिए एक बढ़ाया प्रतिक्रिया । CF बनाम सामान्य पीडी के लिए यंत्रवत आधार चित्रा 1में संक्षेप है.
चित्रा 1: आयन चैनल गतिविधि का सारांश आंकड़ा. (क) सामान्य विषयों में ENaC और CFTR की संतुलित गतिविधि का प्रदर्शन श्वसन उपकला में आयन गतिविधि और (ख) CFTR वृद्धि हुई ENaC मध्यस्थता सोडियम परिवहन और कम CFTR निर्भर क्लोराइड में जिसके परिणामस्वरूप गतिविधि की हानि परिवहन. ENaC: उपकला सोडियम चैनल, Na+: सोडियम, CFTR: सिस्टिक फाइब्रोसिस transmembrane नियामक, सीएल–: क्लोराइड, एमवी: millivolts, पीडी: संभावित अंतर, मिन: मिनट/ कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।
हालांकि, इस परीक्षण दोनों एक ही रोगी के भीतर दोहराया माप में और एक ही जीनोटाइप के साथ रोगियों के बीच परिवर्तनशीलता के कुछ डिग्री प्रदर्शित करता है । यह मॉडुलन उपचार के बाद परिवर्तन की व्याख्या की सुविधा के लिए अत्यंत महत्वपूर्ण है । इसके अलावा, हम अभी भी मांय सीमा CF और स्वस्थ विषयों के बीच भेदभाव की कमी है । यह आंशिक रूप से नैदानिक सुविधाओं की उपलब्धता और कार्यरत तकनीकों के बीच मतभेदों के कारण हो सकता है । इसलिए, एक काफी अंतरराष्ट्रीय परीक्षण के मानकीकरण के उद्देश्य से प्रयास चल रहा है । दोनों अमेरिका CFF-TDN (सिस्टिक फाइब्रोसिस फाउंडेशन-चिकित्सकीय विकास नेटवर्क) और ECFS-CTN (यूरोपीय सिस्टिक फाइब्रोसिस सोसायटी-नैदानिक परीक्षण नेटवर्क) NPD और अनुसंधान परीक्षणों में उपयोग के लिए एक multicenter मानक संचालन प्रक्रिया (शराबी) बनाया । CTN और TDN द्वारा इस हाल ही में सहयोगात्मक काम एक संयुक्त, अंतरराष्ट्रीय शराबी में हुई है, एक साथ CTN और TDN (२०१४)11की विशेषज्ञता लाने । इस पत्र प्रोटोकॉल और परीक्षण तकनीक प्रस्तुत करने के लिए CF निदान के लिए NPD रोजगार या अंवेषक के लिए शुरू की सबूत अवधारणा परीक्षणों । तकनीक को लागू करने वाले प्रत्येक केंद्र को अनुमोदन के लिए अपने संस्थागत मानव अनुसंधान नैतिकता समिति को आवेदन के लिए जिंमेदार है ।
चित्रा 2: पूरे अनुशंसित NPD सेटअप की योजनाबद्ध । ध्यान दें कि अनुशंसित सेटअप, अनुक्रमिक छिड़काव पंपों और 4-स्टॉप-कॉक श्रृंखला सेटअप सहित दिखाया गया है । विशिष्ट कनेक्शन और घटकों के उदाहरण शराबी में दिखाए जाते हैं । (चित्र सुलैमान, G.M. छाती, २०१०13से अनुमति के साथ संशोधित) कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।
सामान्य प्रयोगात्मक प्रवाह चित्रा 2में उल्लिखित है, जिससे NPD उपकला सतह और संदर्भ चमड़े के नीचे अंतरिक्ष में रखा पुल पर तैनात की तलाश पुल के बीच मापा जाता है, दोनों इलेक्ट्रोड और एक उच्च प्रतिबाधा से जुड़े वाल्टमीटर.
यह 2 अलग प्रणालियों द्वारा सुनिश्चित किया जाता है: वहाँ 2 स्वीकार्य संदर्भ इलेक्ट्रोड setups हैं: (i) संतुलित एजी/AgCl इलेक्ट्रोड और एक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) क्रीम-भरा पुल मामूली घर्षण या (ii) द्वारा उपचर्म अंतरिक्ष से जुड़ा-संतृप्त calomel आधा कोशिकाओं और एक 22-24 गेज सुई से भरा एक आगर चमड़े के नीचे की शुरुआत की । नाक के श्लेष्म के संपर्क में एक डबल लुमेन कैथेटर द्वारा सक्षम है । एक लुमेन आगर या ईसीजी क्रीम से भरा है और मापने इलेक्ट्रोड से जुड़ा है, अन्य अलग समाधान के नाक म्यूकोसा पर छिड़काव की अनुमति देता है.
तलाश टयूबिंग की नोक अवर नाक turbinate (चित्रा 3) के तहत श्वसन म्यूकोसा पर रखा गया है ।
चित्रा 3: श्वसन म्यूकोसा पर टयूबिंग की खोज के स्थान । (A) प्लेसमेंट दर्शाने वाला बाह्य दृश्य. (ख) Rhinoscopic दृश्य सुधरेगा प्लेसमेंट. (ग) कैथेटर प्लेसमेंट के लिए शारीरिक स्थान का संकेत आरेख । पीडी: संभावित अंतर
कई दवाओं के लिए पीडी की प्रतिक्रिया का अध्ययन करने के लिए, superfusion समाधान कैथेटर के दूसरे लुमेन के माध्यम से लागू कर रहे हैं । वहां कई महत्वपूर्ण तैयारी और NPD माप है, जो नीचे प्रोटोकॉल में विस्तृत कर रहे है के संचालन के बारे में कदम, प्रारंभिक तैयारी से डेटा विश्लेषण के माध्यम से कर रहे हैं ।
समाधान और इलेक्ट्रोड की तैयारी के बाद, इलेक्ट्रोड और कैथेटर की पर्याप्त गुणवत्ता परीक्षण परीक्षण के बुनियादी आचरण के लिए अनुमति देता है. बेसल माप अवर turbinate, जो माप के लिए सबसे अच्छी जगह के चयन की अनुमति देता है के साथ बना रहे हैं, आमतौर पर है कि सबसे नकारात्मक माप के साथ. फिर अनुक्रमिक perfusions न निर्धारित+ (ENaC) और सीएल– (CFTR-निर्भर) नाक उपकला भर में वोल्टेज में परिवर्तन के माध्यम से आयन प्रवाह.
vivo में, NPD एक अद्वितीय माप प्रदान करता है जो बार-अनुदैर्ध्य आधार पर किया जा सकता है और यह दर्शाता है कि दोहराए गए माप के साथ, समान अनुदैर्ध्य परिणाम समूह-वार और व्यक्तिगत आधार पर14पर देखे जाते हैं, 15. वहां मजबूत सबूत है कि NPD गैर से cf अलग करने के लिए उत्कृष्ट भेदभाव वैधता है cf है । 25 अध्ययन लगातार सीएल में एक सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर का प्रदर्शन किया– और न+ CF और स्वस्थ नियंत्रण के साथ रोगियों के बीच कंडक्टर10. जबकि कई पहले से विकसित सूचकांक इस क्षमता का प्रदर्शन, हम आशा है कि नए अद्यतन पद्धति7,8के हाल के मानकीकरण दिया आवश्यक हैं ।
संशोधन और समस्या निवारण
इस परीक्षण के लिए सटीक माप आश्वासन देने के लिए कई महत्वपूर्ण कदम की आवश्यकता है । इसमें इलेक्ट्रोड और कैथेटर बंद हो जाता है यह सुनिश्चित करने के लिए कि सिस्टम अनुशंसित मानकों को निष्पादित कर रहा है । रोगियों अभी भी रहना चाहिए और इस कलाकृतियों और कैथेटर विरूपण को कम करता है के रूप में बात करने से बचना चाहिए । यह परीक्षण गैर में मुश्किल है-सहकारी रोगियों और तकनीक केवल7साल की उंर के 6 वर्ष से नीचे के बच्चों में एक अध्ययन में बताया गया है ।
नाक उपकला के पूर्व निरीक्षण यह सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक है कि उपकला पर कोई पपड़ी या बलगम नहीं हैं, जो माप को प्रभावित कर सकते हैं.
बहुत महत्वपूर्ण बात, यह बताया जाना चाहिए कि कैथेटर की नियुक्ति का स्थान बहस का विषय है । शराबी यहां प्रस्तुत अवर turbinate (आईटी) के तहत माप का इस्तेमाल करता है । यह मानकीकृत किया गया है और multicenter परीक्षणों में आयोजित की और, इसलिए, यह अनुशंसित तकनीक है के तहत कैथेटर की नियुक्ति । माप के तहत यह पक्ष छेद कैथेटर, जो नाक के म्यूकोसा के साथ फर्म संपर्क में बनाए रखने के लिए मुश्किल हो सकता है के साथ किया जाता है, whilst समाधान के साथ संपर्क में किया जा रहा है । अंय समूहों के नाक फर्श, जो तकनीकी रूप से आसान है पर पीडी उपाय हो सकता है । महत्वपूर्ण बात, Vermeulen (२०११) का प्रदर्शन किया है कि 2 तरीकों16तुलनीय हैं ।
समाधान के वार्मिंग यूरोपीय और अमेरिका के बीच बहस का विषय बना हुआ है-केंद्रों17,18। यह वकालत की गई है कि ३७ डिग्री सेल्सियस पर समाधान का उपयोग कर के बजाय 22 डिग्री सेल्सियस लगभग द्वारा मनाया कुल क्लोराइड प्रतिक्रिया बढ़ जाती है 25% और लगभग द्वारा isoproterenol-निर्भर क्लोराइड प्रतिक्रिया ९५%18. हालांकि, वार्मिंग परिवर्तनशीलता बढ़ जाती है, के रूप में कुल क्लोराइड प्रतिक्रिया17का एक बड़ा मानक विचलन द्वारा मूल्यांकन । इसलिए, के रूप में समाधान वार्मिंग परिवर्तनशीलता का एक अतिरिक्त कारक है, यह जब तक एक अध्ययन के आधार पर आवश्यक समाधान गर्म नहीं की सलाह दी है ।
हम पहले इलेक्ट्रोड तकनीक के दोनों की तुलना की है और पाया कि दोनों AgCl और Calomel इलेक्ट्रोड सिस्टम बेसल में इसी तरह संचालित है और सामान्य विषयों13में धाराओं प्रेरित.
तकनीक की सीमाएं
इस परीक्षण के भीतर महत्वपूर्ण विषय परिवर्तनशीलता के अधीन है । स्कोरिंग की परिवर्तनशीलता विशेष रूप से अस्पष्ट tracings के साथ रोगियों में प्रचलित है और यह नैदानिक आवेदन19में के लिए जवाबदेह होना चाहिए. परिवर्तनशीलता के कारकों तीव्र ऊपरी श्वसन तंत्र के संक्रमण, व्यापक नाक जंतु, पूर्व साइनस सर्जरी और CF-संबंधित सूजन, जो इसकी विशिष्टता और संवेदनशीलता में कमी शामिल हैं20,10. इसके अतिरिक्त, अनुरेखण की व्याख्या पाठकों के बीच अलग हो सकता है, हालांकि विशेषज्ञ पाठकों मात्रात्मक स्कोरिंग और cf में व्याख्याता और गैर-CF अनुरेखण के उत्कृष्ट समझौते का प्रदर्शन, में एक महत्वपूर्ण परिवर्तनशीलता के साथ विषम 19अनुरेखण के विश्वास ।
आंतरिक परिवर्तनशीलता बनाम महत्वपूर्ण थ्रेसहोल्ड
बहुत महत्वपूर्ण बात, माप की शारीरिक परिवर्तनशीलता काफी है, के रूप में विभिन्न अध्ययनों में सचित्र10, जैसे कि CFTR जीन थेरेपी परीक्षण कि क्लोराइड कुल परिवहन में परिवर्तन में काफी परिवर्तनशीलता का प्रदर्शन किया और amiloride रेंज21,22. क्रॉस-अनुभागीय मूल्यांकन से पता चलता है कि शून्य सीएल-प्लस isoproterenol प्रतिक्रिया-5 से-7 एमवी की सीमा के ऊपर है कट-बंद cf और गैर-cf10विषयों के बीच.
हम फिर भी इस पैरामीटर के परिवर्तन के परिमाण के बारे में स्पष्ट ज्ञान की कमी के चरण में एक प्रभावी CFTR सुधार का प्रतिनिधित्व रोग के साथ द्वितीय परीक्षण चिकित्सा संशोधित । व्यक्तिगत प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए, दोहराया परीक्षण एक हस्तक्षेप की प्रतिक्रिया की निगरानी के लिए आंतरिक परिवर्तनशीलता से महत्वपूर्ण परिवर्तन भेद की आवश्यकता हो सकती है । बहुत महत्वपूर्ण बात, भविष्य में दीर्घकालिक अध्ययन दवाओं को संशोधित करने की जरूरत है कि CFTR समारोह में सुधार के साथ नैदानिक प्रासंगिक परिणाम या किराए के परिणामों में सुधार के साथ संबद्ध करने की आवश्यकता है (जैसे फेव1में सुधार के रूप में) CF के रोग. दरअसल, हाल ही में एक चरण द्वितीय Ivacaftor अध्ययन क्लोराइड स्राव23में एक छोटे से सुधार के बावजूद चिह्नित नैदानिक लाभ का प्रदर्शन किया ।
इस तरह के अध्ययनों से अगर ट्रांस-उपकला सीएल–कंडक्टर में सुधार के एक कट-ऑफ मूल्य नैदानिक लाभ के लिए एक किराए की पैरामीटर हो सकता है स्थापित करने में मदद मिलेगी । यह CFTR के विकास को संशोधित करने के मार्गदर्शन के लिए एक महत्वपूर्ण पैरामीटर होगा चिकित्सा ।
मौजूदा तरीकों के संबंध में महत्व: पसीना परीक्षण और आंत्र वर्तमान माप (आईसीएम)
के साथ रोगियों में ‘ ‘ संदिग्ध ‘ ‘ सिस्टिक फाइब्रोसिस, के रूप में एक मध्यवर्ती पसीने सीएल– एकाग्रता द्वारा मूल्यांकन के बीच 30 और ६० mM, NPD कंपोजिट स्कोर के रूप में रोगियों का निदान करने के लिए एक अति संवेदनशील उपकरण प्रदान की ‘ ‘ cf-सम्भवत ‘ ‘ और ‘ ‘ cf-संभावना ‘ ‘10 . आंतों वर्तमान माप (आईसीएम), जो गुदा उपकला भर में नेट सीएल फ्लक्स के एक पूर्व vivo माप प्रदान करता है, यह भी CFTR अत्यधिक में व्यक्त की है, क्योंकि एक उच्च संवेदनशीलता के साथ अवशिष्ट CFTR समारोह के निर्धारण की अनुमति देता है इस उपकला ।
CFTR मॉडुलन द्वारा CFTR समारोह के संशोधन पर विचार, इन विभिन्न CFTR के बीच संबंध परिवर्तन अस्पष्ट वर्तमान में है. हालांकि हाल ही में Ivacaftor पर आधारित काम निर्धारित किया है कि NPD और पसीने का परीक्षण4को संबद्ध कर रहे हैं, यह अभी तक अगर श्वसन तंत्र में एक माप की तुलना में श्वसन परिणाम का एक बेहतर कारक है स्थापित नहीं हुआ है, उदाहरण के लिए, पसीने की परीक्षा24 , 25 या आईसीएम में परिवर्तन । इसके अलावा, संशोधक दवाओं भी उनके अंग विशिष्ट efficacies में अलग हो सकता है । NPD के संबंध में, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि बेसल पीडी और amiloride रिस्पांस एक्सप्रेस Na+ परिवहन में परिवर्तन, whilst 0 सीएल– और isoproterenol रिस्पांस एक्सप्रेस सीएल परिवहन में परिवर्तन । यह अभी तक स्थापित किया जाना है कि इनमें से कौन सी बीमारी उंनति के लिए अधिक महत्वपूर्ण है ।
इस तकनीक का भविष्य आवेदन
इस तकनीक का उपयोग CF फ़ील्ड के बाहर अपेक्षित है । के बाद से इस तकनीक विशिष्ट ना+ और सीएल– आयन चैनल का प्रदर्शन करने के लिए अनुकूल है, यह26अस्थमा सहित एयरवेज के रोगों में शिथिलता प्रदर्शित करने के लिए लागू किया जा सकता, क्रोनिक ब्रोंकाइटिस27, गैर-CF bronchiectasis28 और आवर्तक अग्नाशयशोथ29. इसके अलावा, इस तकनीक के संशोधनों को कम एयरवेज में इस्तेमाल किया गया है (LAPD) लोअर एयरवेज का प्रदर्शन-क्रोनिक प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग में CFTR शिथिलता ध्यान केंद्रित (सीओपीडी) क्रोनिक ब्रोंकाइटिस के साथ रोगियों30।
NPD CFTR समारोह के vivo में एक संवेदनशील है, जो दोनों के निदान के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है और, भी, सबूत की अवधारणा के लिए अनुवाद अनुसंधान में CFTR और ENaC चैनल गतिविधि सही लक्ष्य अध्ययन प्रदान करता है । यह ट्रांस-उपकला समारोह के अनुदैर्ध्य आकलन की अनुमति देता है और CF के साथ प्रत्येक रोगी के लिए सबसे कुशल पढ़नेवाला दर्जी के लिए व्यक्तिगत दवा के लिए एक रणनीति के रूप में वादा रखती है ।
The authors have nothing to disclose.
इस अनुसंधान मानकीकरण समिति के CFTR समारोह के लिए कार्य समूह द्वारा समर्थित किया गया था (नैदानिक परीक्षण नेटवर्क, यूरोपीय सिस्टिक फाइब्रोसिस सोसायटी) और राष्ट्रीय संसाधन केंद्र कार्य समूह (चिकित्सकीय विकास नेटवर्क, सिस्टिक फाइब्रोसिस फाउंडेशन) । CF फाउंडेशन (Clancy FY09 to ग्राम) और NIH (DK072482 से SMR और ग्राम) द्वारा अतिरिक्त सहायता प्रदान की गई ।
KD Scientific infusion pump (or equivalent – such as programmable infusion pumps provided by the institution/hospital) | Fisher Scientific | ||
Powerlab 4/30 | AD Instruments | ||
BMA-200 AC/DC portable bioamplifier | AD Instruments | ||
IS0-Z isolation headstage for BMA-200 | AD Instruments | ||
Windows compatible PC – Minimum requirements of Windows XP or higher | Various | ||
AD Instruments software: GLP Client V6 (Windows) or higher | AD Instruments | ||
ECG electrode (ground for study subject) | Hospital standard | ||
2 mini calomel reference electrodes | Fisher Scientific | 13-620-79 | |
Potassium Chloride KCl, Granular – USP, formula weight 76, qty: 500 gm | Spectrum | ||
Sterile container (such as specimen collection container , or similar) to be used for KCl calomel bath, with holes cut in lid to hold electrodes in place. (If not provided by electrode manufacturer.) | Hospital standard | ||
2 electrodes: Ag/AgCl 8 mm TP electrode | BIOPAC Systems | UNSHLD-EL258 | |
2 Ag/AgCl electrodes, B0194, plug 4 mm | SLE Instruments | ||
Signacreme® Conductive Electrode Cream | Fisher Scientific | Parker Labs ref # 17-05 | |
Skin abrasion device | PROMED Feeling | Ref 374901 | |
Hi Di 541 M, Diamond tipped dental burrs | Ash Instruments | ||
Becton Dickinson PE 50 tubing | Fisher Scientific | 427411 | |
Becton Dickinson PE 90 tubing | Fisher Scientific | 427421 | |
Silastic tubing, 0.062” ID, 0.095” OD | Fisher Scientific | 508-007 | |
Micropore Surgical Tape Paper (25 mm x 9.1 m) | 3M | 1530-1 | |
Marquat double lumen catheter Length: 80 cm; Outer diameter: 2.5 mm; Internal diameter of the channels: 0.8 mm; Distance of the side-holes to the tip: 2 mm. EU label Agreement for NPD: I0202US | Marquat | I0202US | |
1" X 10 yards silk tape | 3M Durapore | 1538-1 | |
IV extension tubing (30", 50/box) | International Limited | IMN30 | |
Three-way stopcock (50/box) | Medex | MX5311L | |
Sterile syringe filters (ANOTOP 25 sterile 50pk; 0.22-micron or smaller filters; or equivalent) | Fisher Scientific | 09-926-7 | |
Becton Dickinson Intramedic Luer stub adapter (20G, for connection to PE90 if using nasal catheter produced at study site) | Fisher Scientific | 427564 | |
Becton Dickinson 23G, 0.75” Vacutainer (“butterfly”) needles (0.6 x 19 mm; 50U/box) (for connection to PE50) if using nasal catheter produced at study site) | Fisher Scientific | 367283 | |
Becton Dickinson Syringe 60 ml without needle Luer-Lok tip (40/Box) | Fisher Scientific | 309653 | |
Becton Dickinson Syringe 10 ml without needle Luer-Lok tip (100/Box | Fisher Scientific | 309604 | |
Single use sterile wipes (per institutional availability) | Hospital standard | ||
70% EtOH (1 pint), Aaper Alcohol and Chemical Co. catalog number NC9274019 (or equivalent) | Fisher Scientific | ||
Corning single use sterile bottle-top filters, 0.22 μm pore size (0.15 – 1.0 litre volumes acceptable) | Fisher Scientific | 430624 | |
Buffer Cert Ph 10.00 (1L Sn04332) – for pH meter calibration | Fisher Scientific | ||
Buffer Cert Ph 4.00 (1L Sn04327) – for pH meter calibration | Fisher Scientific | ||
Buffer Cert Ph 7.00 (500 ml Sn04328) – for pH meter calibration | Fisher Scientific | ||
Disposable underpads (Blue Pads; 23"X36" 150/Box; or equivalent per hospital standard) | SureCare | ||
23G, 0.75” Vacutainer “butterfly” needles (0.6×19 mm; 50U/box) | Becton Dickinson | 367283 | |
Difco Laboratories Agar (Noble 100g 0142-15-2; or equivalent) | Fisher Scientific | ||
Welch Allyn Rhinoscope 71000-C (or equivalent) | Fisher Scientific | ||
Welch Allyn Convertible Handle Battery 72300 (or equivalent) OR Otoscope with battery | Fisher Scientific | ||
Head and chin rest (or equivalent; optional) | Richmond Products, Inc | 629R | |
Static Dissipative Anti-Fatigue Matting (or equivalent) | Fisher Scientific | No. 791 | |
REAGENTS FOR SOLUTIONS MIXED ON SITE | |||
Sodium Chloride, Granular – USP NaCl | Spectrum | Formula Weight: 58; Size: 500 gm | |
Calcium Chloride CaCl2•2H2O – USP | Spectrum | Formula Weight: 147; Size: 500 gm | |
Magnesium Chloride Hexahydrate Crystal, MgCl2•6H2O – USP | Spectrum | Formula Weight: 203; Size: 500 gm | |
Potassium Phosphate Dibasic, Anhydrous, Granular, K2HPO4 – USP | Spectrum | Formula Weight: 174; Size: 500 gm | |
Potassium Phosphate Monobasic Crystals – NF (KH2PO4) | Spectrum | Formula Weight: 136; Size: 500 gm | |
Sodium Gluconate- USP (monosodium salt) | Spectrum | Formula Weight: 218; Size: 500 gm | |
Calcium Gluconate – USP (Anhydrous Powder) | Spectrum | Formula Weight: 430; Size: 500 gm | |
Potassium Gluconate- USP (Anhydrous) | Spectrum | Formula Weight: 234; Size: 500 gm | |
Magnesium Sulfate Heptahydrate – USP MgSO4•7H2O | Spectrum | Formula Weight: 246; Size: 500 gm | |
Amiloride HCl – USP | Spectrum | Formula Weight: 302; Size: 5gm | |
Adenosine 5’-Triphosphate (ATP) (Disodium salt) | Spectrum | Formula Weight: 551; Size: 5gm | |
Magnesium Chloride, Hexahydrate, Crystal – USP MgCl2•6H2O | Spectrum | Formula Weight: 203; Size: 500 gm | |
Double-distilled water (ddH2O) | Hospital Pharmacy | Formula Weight: NA; Size: 1 L | |
Isoproterenol HCL Injection – USP 1 mg/5 ml ampule | Hospital Pharmacy | Formula Weight: 248; Size: single use | |
Ringers Injection, USP or Ringers Irrigation | Hospital Pharmacy | Formula Weight: NA; Size: 5 L |