Bazı hastalar için dondurma Yumurtalık dokusunun doğurganlık korunması için tek seçenektir. Ne yazık ki, gecikmiş revaskülarizasyon foliküler canlılığı zayıflatmaktadır. Burada, co için doğrudan parakrin teslim ile hızlandırılmış kullanımı olarak birleştiren bir hücre tabanlı strateji perfüzyon biyoaktif moleküllerinin endotel hücreleri ile insan yumurtalık dokusu nakli için bir protokol mevcut.
İnfertilite, kemoterapi ve/veya radyoterapi ve bazı hastalar sık yan etkisi, yumurta veya embriyo dondurma bir seçenek değil. Alternatif olarak, bu hastalar giderek artan sayıda otogrefti için yumurtalık dokusu cryopreserve için tercih ediyor kurtarma ve remisyon aşağıdaki. Auto-nakli cryopreserved Yumurtalık dokusunun geçiren hastalar arasında istenmeyen sonuçlara gelişmelere rağmen büyük bir engel etkili revaskülarizasyon aşılı doku kalır. İskemi azaltmak ve böylece auto-nakli uygulanan hastalarda sonuçlar geliştirmek için perfüzyon Yumurtalık dokusunun hızlanan bir vasküler hücre tabanlı strateji geliştirdi. Eksojen endotel hücreleri (ExECs) Co nakli için bir yöntem bir fare xenograft model cryopreserved yumurtalık dokusu ile açıklamak. Biz Anti-Mullerian hormon (AMH), yapısal ifade etmek için tasarlanmış böylece sürekli parakrin yumurtalık Greftler için giriş sinyal etkinleştirme ExECs istihdam için bu yaklaşım uzatmak. Foliküler hacmi ve geliştirilmiş antral folikül gelişim ExECs ile ortak ekimi artmış ve saklama deneniyor ilkel köklerinin AMH ifade ExECs terfi. Bu kombine strateji bağlamında foliküler aktivasyonu doğurganlık koruma ve/veya infertilite büyük oransal ve iskemi Azaltıcı için yararlı bir araç olabilir.
Kanser gelişmiş dünyada önde gelen ölüm nedenleri arasında kalır, henüz onlarca yıllık araştırma kanser ve bazı durumlarda neredeyse iki katına hayatta kalma oranları1, birçok türü için önemli bir ilerleme vermiştir. Ne yazık ki, kemoterapötik ajanlar gonadotoxic, yumurtalıklarda ilkel köklerinin rezerv tüketen ve doğurganlık2azaltılması çoğu kez. Bu büyüyen nüfusun doğurganlık koruma oosit ve/veya embriyo dondurma da dahil olmak üzere çeşitli yöntemler yararlanabilir, ancak, kanser tedavisi ve önceden pubertal hastaların istem başlatma gerektiren hastalar için bu seçenekleri geçersiz. Alternatif olarak, bazı hastalarda yumurtalık dokusu onların tedavi rejimi girişmeden önce ve kurtarma ve remisyon, doğurganlık3geri yüklemek için otomatik dikim doku üzerine cryopreserve seçtiniz. Henüz, bugüne kadar greft hayatta kalma ve foliküler çıkış auto-nakli takip nispeten düşük4, ana toprak dolay iden doku iskemi ve hipoksi5,6,7kalır. Yumurtalık kortikal Greftler canlılık geliştirmek için çok sayıda çabalarına rağmen anti-oksidanlar8,9, pro-anjiogenik sitokinler10,11,12,1 kullanarak 5-7 gün pencere sonrası organ nakli 3veya mekanik işlemler14, greft iskemi canlılığı ve greft7yaşama zayıflatmaktadır. Bu sorunu çözmek için ev sahibi ve greft damarlarının anastomoz kolaylaştırmak ve böylece reperfüzyon Yumurtalık dokusunun hızlandırmak için bir hücre tabanlı strateji geliştirdi.
Sonrası organ nakli penceresinde aşılı yumurtalık dokusu için iskemik hakaret yanı sıra arası foliküler sinyal kesintileri havuzu15,16tükenmesi için katkıda bulunabilir. Eksojen endotel hücreleri (ExECs) istikrarlı ve düzgün damarları greft çevre için katkıda çünkü, onlar nakledilen doku tanımlanmış bir moleküler girişine iletmek için eşsiz bir fırsat sunuyoruz. İlke kanıtı olarak Anti-Mullerian hormon (AMH), foliküler büyüme17kısıtlamak için gösterilen dönüştürme büyüme faktörü beta (TGFβ) üst aile üyesi hızlı süper fizyolojik düzeylere ExECs mühendislik. Karşılaştırma kontrol ve AMH ifade hücreleri ile birlikte nakledilen Greftler foliküler dağıtım biyolojik aktivite ve mühendislik exECs potens doğrular.
Özetle, greft canlılığı ve baskılayarak foliküler Havuzu, erken seferberlik geliştirerek bu yaklaşım doğurganlık koruma uygulanan hastalarda yumurtalık dokusu otomatik nakledilen verimliliğini artırabilirsiniz. Ayrıca, foliküler gelişim karıştığı moleküler düzenleyiciler, deneysel sorgulama ExEC tabanlı platformu sağlar.
Burada biz exECs Co o nakli göstermek yumurtalık dokusu canlılık ve xenograft farelerde aşağıdaki işlevi önemli bir yarar sağlar. Yumurtalık dokusu auto-nakli doğurganlık korunmasına ilişkin klinik uygulama için standartlar kümesi ve optimum parametreleri (boyut, nakli sitesi, süresi greft, vb) olmamıştır 32 , 33 , 34 foliküler havuzun gelişmiş kurtarma için tanımsız kalır. Auto-ekimi yapıl?…
The authors have nothing to disclose.
Omar Alexander adam resimler için.
Translational bilim merkezi ve bir ASRM grant araştırma ve L.M. Cornell klinik bir Pilot Ödülü tarafından desteklenmiştir.
Yazar James laboratuvar üyeleri şekilde alt alta yazılmalıdır eleştirel okuma için teşekkür etmek istiyorum.
Leibovitz’s L-15 medium | Gibco | 11415064 | |
Antibiotic-Antimycotic | Gibco | 15240062 | Anti-Anti X100 |
Sucrose | Sigma | S 1888 | |
Fibrinogen | Sigma | F 8630 | from bovine plasma |
Thrombin | Sigma | T 1063 | from human plasma |
DMSO | Sigma | D 2650 | |
DMEM | Gibco | 12491015 | |
Enzyme Cell Detachment Medium | Invitrogen | 00-4555-56 | Accutase |
Plastic paraffin film | Bemis NA | Parafilm M | |
Surgical paper tape 2.5 cm | 3M | 1530-1 | Micropore |
Surgical Paper tape 1.25 cm | 3M | 1530-0 | Micropore |
Perforated plastic Surgical tape 1.25 cm | 3M | 1527-0 | Transpore |
Monofilament Absorbable Suture | Covidien | UM-203 | Biosyn |
Braided Absorbable Suture | Covidien | GL-889 | Polysorb |
Povidone-iodine Solution USP 10% | Purdue Products | 67618-153-01 | Betadine Solution Swab Stick |
Cryoviales | Nunc | 377267 | CryoTube |
sterile ocular lubricant | Dechra | 17033-211-38 | Puralube |
1.7 ml micro-centrifuge tube | Denville | C-2172 | Eppendorf |
Anasthesia system | VetEquip | V-1 table top system with scavenging | |
Endothelial cells | Angiocrine Biosciences, Inc., San Diego, CA, USA | Isolated, transfected with E4-ORF- 1 and labeled endothelial cells | |
Trichrome stain | Sigma | HT15-1kt | Trichrome Stain (Masson) Kit |
Isolectin | Invitrogen | I32450 | isolectin GS-IB4 From Griffonia simplicifolia, Alexa Fluor™ 647 Conjugate |