Summary

بروتوكول خطوتين الروغان أومبولونج الكيتونات عن طريق الأنواع انولونيوم

Published: August 16, 2018
doi:

Summary

بروتوكول وعاء واحد خطوة اثنين أومبولونج انولاتيس كيتون للأنواع انولونيوم وإضافة النيوكليوفيل α-موقف وصف. وتشمل نوكليوفيليس الكلوريد وأزيد، الآزولات، silanes اليل والمركبات العطرية.

Abstract

Α-الروغان كيتونات عن طريق أومبولونج انولاتيس من الكواشف اليود هايبرفالينت مفهوم هام في الكيمياء العضوية الاصطناعية. في الآونة الأخيرة، قمنا بتطوير استراتيجية خطوتين أومبولونج انولاتي كيتون الذي مكن تطوير أساليب للمعالجة بالكلور، أزيديشن، وأمينيشن باستخدام الآزولات. وبالإضافة إلى ذلك، قمنا بتطوير ج-ج السندات – تشكيل ردود أريليشن والليليشن. في قلب هذه الأساليب هو إعداد الأنواع انولونيوم المتوسطة والعالية من رد الفعل قبل إضافة النيوكليوفيل رد الفعل. وهذه الاستراتيجية هكذا تذكرنا بإعداد واستخدام انولاتيس معدنية في الكيمياء التركيبية الكلاسيكية. هذه الاستراتيجية تسمح باستخدام نوكليوفيليس التي يمكن أن تتعارض مع الكواشف اليود هايبرفالينت المؤكسدة بشدة. في هذه الورقة نقدم بروتوكول مفصل للمعالجة بالكلور، أزيديشن، هيتيرواريليشن ن، أريليشن، والليليشن. وتشمل المنتجات الزخارف السائدة في منتجات طبي النشطة. هذه المادة سوف يساعد الآخرين كثيرا في استخدام هذه الأساليب.

Introduction

انولاتيس نوكليوفيليس الكربون الكلاسيكية في الكيمياء العضوية وبين الأكثر استخداماً. يسمح أومبولونج انولاتيس لإنشاء الأنواع انولونيوم اليكتروفيليك قيمة طرق بديلة لإنتاج الكيتونات α-فونكتيوناليزيد، فضلا عن تمكين رواية ردود الفعل غير ممكن عن طريق الكيمياء انولاتي الكلاسيكية. واقترحت الأنواع انولونيوم كوسيطة في ردود فعل عديدة، في ردود فعل معينة تشمل كواشف اليود هايبرفالينت. تشمل هذه التفاعلات α-هلجنة والأوكسجين أمينيشن1 ، فضلا عن الأخرى ردود الفعل2،3،،من45.

بيد أن النطاقات من ردود الفعل هذه كانت دائماً محدودة بطبيعتها عابرة للأنواع انولونيوم رد الفعل. هذا ترانسينسي المطلوب أي النيوكليوفيل تكون موجودة في الخليط رد فعل أثناء رد فعل انولاتيس الكربونيل مع الكاشف اليود هايبرفالينت المؤكسدة بشدة. وبالتالي، تعذر استخدام أي النيوكليوفيل عرضه للأكسدة، مثل الالكينات، والكترون المركبات العطرية الغنية (هيتيروسيكليس).

في العام الماضي، لقد تغلبنا على هذه القيود بوضع الشروط التي تتشكل الأنواع انولونيوم حسب متوسط منفصلة في خطوة واحدة تليها إضافة النيوكليوفيل في خطوة ثانية. يسمح هذا البروتوكول ليس فقط نوع الكلاسيكية من الروغان مثل الكلور6، ولكن أيضا استخدام الكربون أوكسيديزابل نوكليوفيليس، مثل الليلسيلانيس،من68،، انولاتيس،من16 7، والكترون المركبات العطرية الغنية9، أسفر عن تشكيل السندات ج-ج. طريقة الليليشن قابلة لتشكيل مراكز رباعي والتعليم العالي. ويشكل الأسلوب أريليشن كيتون الرسمي ح ج الروغان من العطرية المركبة دون الحاجة إلى توجيه مجموعة9. ومؤخرا، أبلغنا إضافة الآزولات وازيدات10 ك جيدا11. ومن المتوقع عرض مفصل للبروتوكول للمساعدة في إدخال هذه الأساليب في مربع أداة يوما بعد يوم للكيمياء العضوية الاصطناعية.

Protocol

1-إعداد الأنواع انولونيوم تنبيه: قبل تنفيذ البروتوكول، يتشاور مسدس لكل الكواشف والمذيبات. ملاحظة: استخدمت جميع الكواشف الجديدة كما وردت من مصدر تجاري. إذا تم تخزين اثيراتي فلوريد ثلاثي البورون، التقطير قبل الاستخدام. في جاف جولة أدنى قارورة مزودة حاجز و…

Representative Results

وترد في الشكل 1 النتائج الممثل، التي تحققت بعد على البروتوكول، وتمت مناقشتها في المقطع المناقشة. جدير بالذكر أن مجموعة كبيرة جداً من كيتونات مختلفة قد تستعمل بنجاح في رد فعل لإعطاء المنتجات في غلة جيدة كما يمكن أن ينظر إليها لأن أزيديشن11. ويش?…

Discussion

النجاح في إعداد الأنواع انولونيوم من مركز التقنيات التربوية-انولاتيس يعتمد على عدد من العوامل. أن رد فعل الجانب الرئيسي في الخطوة التحضير هو اقتران هومو المواد بدءاً برد فعل جزيء أنواع انولونيوم المشكلة مع جزيء من مركز التقنيات التربوية-انولاتي. وهكذا، الشرط شروط رد فعل لتجنب هذا ثنائي ب?…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

بدء منحة من جامعة أرييل وعلى منحة البحوث الفردية في قوي الأمن الداخلي (1914/15) إلى هيئة علماء المسلمين هو العرفان.

Materials

Chlorotrimethylsilane, 98+% Alfa Aesar A13651 TMS-Cl
Boron trifluoride diethyl etherate, 98+% Alfa Aesar A15275 BF3*Et2O
2-Methylindole, 98+% Alfa Aesar A10764 2-Me-indole
Hydroxy(tosyloxy) iodobenzene, 97% Alfa Aesar L15701 Koser's reagent
Acetophenone, >98% Merck 800028
n-Butyllithium solution 1.6M in hexanes Aldrich 186171 nBuLi
BIS(ISOPROPYL)AMINE Apollo OR1090 DIPA
Trimethylsilyl azide, 94% Alfa Aesar L00173 TMS-N3

References

  1. Mizar, P., Wirth, T. Flexible stereoselective functionalizations of ketones through umpolung with hypervalent iodine reagents. Angewandte Chemie International Edition. 53 (23), 5993-5997 (2014).
  2. Yoshimura, A., Zhdankin, V. V. Advances in synthetic applications of hypervalent iodine compounds. Chemical Reviews. 116 (5), 3328-3435 (2016).
  3. Zhdankin, V. V. . Hypervalent Iodine Chemistry: Preparation, Structure, and Synthetic Applications of Polyvalent Iodine Compounds. , (2013).
  4. Wirth, T. . Topics in Current Chemistry. 373, (2016).
  5. Merritt, E. A., Olofsson, B. α-functionalization of carbonyl compounds using hypervalent iodine reagents. Synthesis. 4 (4), 517-538 (2011).
  6. Arava, S., et al. Enolonium Species-Umpoled Enolates. Angewandte Chemie International Edition. 56 (10), 2599-2603 (2017).
  7. Parida, K. N., Maksymenko, S., Pathe, G. K., Szpilman, A. M. Cross-Coupling of Dissimilar Ketone Enolates via Enolonium Species to afford Nonsymmetrical 1,4-Diketones. Beilstein Journal of Organic Chemistry. 14, 992-997 (2018).
  8. Zhdankin, V. V., et al. Carbon-carbon bond formation in reactions of PhIO·HBF4-silyl enol ether adduct with alkenes or silyl enol ethers. Journal of Organic Chemistry. 54 (11), 2605-2608 (1989).
  9. Maksymenko, S., et al. Transition-metal-free intermolecular α-arylation of ketones via enolonium species. Organic Letters. 19 (23), 6312-6315 (2017).
  10. Vita, M. V., Waser, J. Azidation of β-keto esters and silyl enol ethers with a benziodoxole reagent. Organic Letters. 15 (13), 3246-3249 (2013).
  11. More, A., et al. α-N-Heteroarylation and α-azidation of ketones via enolonium species. Journal of Organic Chemistry. 83, 2442-2447 (2018).
  12. Xie, L., et al. Gold-catalyzed hydration of haloalkynes to α-halomethyl ketones. Journal of Organic Chemistry. 78 (18), 9190-9195 (2013).
  13. Patonay, T., Juhász-Tóth, &. #. 2. 0. 1. ;., Bényei, A. Base-induced coupling of α-azido ketones with aldehydes − An easy and efficient route to trifunctionalized synthons 2-azido-3-hydroxy ketones, 2-acylaziridines, and 2-acylspiroaziridines. European Journal of Organic Chemistry. 2002 (2), 285-295 (2002).
  14. Li, C., Breit, B. Rhodium-catalyzed chemo- and regioselective decarboxylative addition of β-ketoacids to allenes: Efficient construction of tertiary and quaternary carbon Centers. Journal of the American Chemical Society. 136 (3), 862-865 (2014).

Play Video

Cite This Article
Arava, S., Maksymenko, S., Parida, K. N., Pathe, G. K., More, A. M., Lipisa, Y. B., Szpilman, A. M. A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species. J. Vis. Exp. (138), e57916, doi:10.3791/57916 (2018).

View Video