Summary
Burada, fare depresif modeli kurmak, kronik öngörülemeyen hafif stres (CUMS) ile ilgili davranış değişiklikleri gözlemlemek ve Xiaoyaosan anti-depresyon etkisini değerlendirmek için bir protokol mevcut.
Abstract
Antidepresan ilaçlar ve psikoterapi standartlaştırılmış kullanımı yanı sıra, geleneksel Çin tıbbı kullanımı major depresif bozukluk (MDD) hastalarda genel bir iyileşme çıkarmıştır. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı fare depresif modeli kurmak, kronik öngörülemeyen hafif stres (CUMS) ile ilgili davranış değişiklikleri gözlemlemek ve Xiaoyaosan anti-depresyon etkisini değerlendirmek oldu. Fareler rasgele dört gruba ayrıldı: bir kontrol grubu, bir model grubu, Xiaoyaosan ile tedavi grubu ve tedavi grubunda Fluoksetin ile. Bütün fareler ayrı ayrı kafeslerde tutuldu ve depresyon fareler CUMS birkaç tasarlanmış manipülasyonlar için 21 gün boyunca açarak iletişim kuralında tanımlandığı gibi akımıdır. Kontrol grubu ve model grubu farelerde alınan 0.5 mL distile su, farelerde tedavi grupları ya Xiaoyaosan almış (0, 25 g/kg/gün) veya Fluoksetin (2.6 mg/kg/gün). Çalışmada kullanılan ilaçlar tüm üç hafta boyunca her gün intragastrically verildi. Depresif-gibi davranışları tahmin etmek için dahil olmak üzere ceket devlet, vücut ağırlığı, parametreleri bir dizi açık alan sınav sonucu ve sükroz tercih sınav sonucu kaydedildi. Veri Analizi fareler önemli ölçüde değiştirilmiş olan modeli davranışlarını kontrol grubunda Xiaoyaosan ve Fluoksetin tedavisi tarafından düzeldi fareler davranışlarını kıyasla gösterdi. Mevcut bulgular CUMS kaynaklı fareler davranışlarını Xiaoyaosan anti-depresyon etkileri gösterdi ve bileşikleri Xiaoyaosan reçete üzerinde yararlı etkileri göz önüne alındığında depresyon tedavisi için faydalı olabilir ortaya depresif-gibi davranışları.
Introduction
MDD kalıcı düşük ruh, depresyon, düşük benlik saygısı, mental retardasyon, ilgi, kaybı hediyelerle uyku bozuklukları, son derece kötümser veya intihar eğilimleri kronik, son derece tekrarlayan bir ruhsal hastalıktır; insan sağlığı ve sosyal istikrar1büyük zarar neden oldu. Engellilik dünyanın başlıca nedeni biri olmuştur ve Dünya Sağlık Örgütü2,3göre 2030 hastalık yükü önde gelen ana nedenlerinden biri olabilir. Şu anda, antidepresan ilaçlar ve psikoterapi MDD tedavisi için ilk seçim olarak kabul edilir. Yine de, MDD ile tanısı hastaların çok büyük bir sayı sürekli ilaç veya tedavi için yanıt vermeyen ve tedaviye dirençli depresyon4sahip olarak listelenir.
Xiaoyaosan yaygın olarak Song Hanedanı Çin6yıldır binlerce psikolojik hastalıkları tedavi etmek için kullanılan bir Klasik Çince bileşik5 ' tir. 8 Çince otlar oluşmaktadır: Radix Bupleuri, Radix Paeoniae Alba, Radix Angelicae Sinensis, Poria, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Glycyrrhizae, Rhizoma Zingiberis Recens ve Herba Menthae. Xiaoyaosan birden fazla bileşenleri içeren, birden çok hedefi olan ve birden çok yolları7kullanır. Xiaoyaosan yaygın olarak çeşitli hastalıklar ile ilgili zihinsel bozuklukları tedavisi için güvenli ve etkili bir formülü için gösterilmiştir ve modern çalışmalarda da bu bileşik8,9anti-depresyon mekanizması üzerinde odaklanmıştır, 10. MDD patogenezinde henüz monoamin hipotez, nörotransmitter reseptör hipotez, nöroendokrin işlev değişikliği hipotez, bağışıklık sistemi anormallik hipotez de dahil olmak üzere çeşit çeşit hipotezler olsa bile belirsizdir, vb. Xiaoyaosan antidepresan etkisi depresif benzeri bir gelişme olarak yukarıdaki hipotezler11,12ve onun terapötik eylem bildirimlerinin malzeme üsleri ile bağlantısı olan çeşitli çalışmalar göstermiştir davranışları13.
Ayrıca, depresyon yaygınlığı ile modern toplumun indirimleri iş gücü, erken emeklilikler ve pahalı tedaviler14gelen acı çekti. Pahalı tedavi anlamına gelir a sıra-in artan sağlık maliyetleri ve hassas beklentisiyle kesin istenmeyen sonuçlar gibi yan etkileri15katı tıbbi yardıma ihtiyacı var. Çince ot Xiaoyaosan erişilebilir bileşenler, benzersiz efektler ve hafif yan etkileri vardır. Uygulama modern tıbbi tedavi yükünün azaltılmasında bir rol oynayabilir. Bu nedenle, Xiaoyaosan uygulama için daha fazla teorik bir temel sağlamak için alternatif bir klinik tedavi depresyon, geçen yıl, hangi artar insidansı tedavisi için sunulan ve aynı zamanda insan sağlığı geliştirmek gerekir. Bu kağıt fare depresif modeli kurarak depresif-gibi davranışları önlemek için Xiaoyaosan kullanımını içeren bir protokolü açıklar. Açık alan testi ve sükroz tercih test Xiaoyaosan antidepresan etkileri doğrulamak için kullanılmıştır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Bu iletişim kuralı Çin tıbbı Pekin Üniversitesi hayvan Etik Komitesi tarafından kabul edildi ve bakım ve kullanım Laboratuvar hayvanları, Çin için bütün kuralları olduğunu. Deneysel bir işlem sırasında bir kaza sonucu ölüm durum yok oldu ve hiçbir hayvan bu çalışmada euthanized gerekiyordu.
1. uyuşturucu denemeye hazırlık
Not: Çince otlar satın aldım ve sonra Dr. B. Liu tarafından Çin tıbbı Pekin Üniversitesi kimliği. Xiaoyaosan içeren aşağıdaki sekiz geleneksel Çin ilaçları 6:6:6:6:3:6:2:2 oranında: Radix Angelicae Sinensis, Radix Paeoniae Alba, Poria, Radix Bupleuri, Radix Glycyrrhizae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Herba Menthae ve Rhizoma Zingiberis Recens.
- Xiaoyaosan yukarıda açıklanan16olarak hazırlayın.
Not: Bu bileşiklerin Çin Japonya dostluk Hastanesi Çin tıbbı hazırlık odasında aldığımız ve ayıklama verim %18,8 idi. - Xiaoyaosan kalitesi ile yüksek performanslı sıvı kromatografi-kütle spektrometresi analiz (LC-MS/MS)17doğrulayın.
2. deneysel bir işlem için fareler hazırlanması
Not: deneysel bir işlem için 60 sağlıklı erkek C57BL/6J fareler 12 hafta yaşlı, her fare arasında 18 ve 22 g ağırlığında ile seçildi.
- Fareler ayrı ayrı bir odada tipik belirli patojen ücretsiz (SPF) laboratuvar hayvan kafeslerde tutmak (22 ± 1 ° C, 12 h/12 h karanlık/ışık siklet, bağıl nem oranı: % 30-40) için bir hafta önce CUMS yordamı.
- Rasgele bir kontrol grubu, bir model grubu, bir Xiaoyaosan tedavi grubunda veya fluoksetin tedavi grubuna göre kendi vücut ağırlığı tüm fareler bölün. Her grubun 15 fareler vardır.
- Deneme başlanmasından önce fareler sıralamasında her grubun bir işaretleme kalemi onların kuyruk numaralı.
- Bütün fareler bir beş günlük sükroz tercih testi kullanılarak test (adım 5'e bakın) ve bir açık alan testi (6. adıma bakın).
3. indüksiyon farelerde depresyon
Not: depresyon ikna etmek için model grubu ve iki tedavi grubu farelerde CUMS 21 gün18için uygulandı. Plan pratik duruma göre değiştirilebilir, ancak aynı tetikleyici sürekli olarak kullanılamaz prensibi takip edilmelidir.
-
Fareler her gün için aşağıdaki yedi stresler 21 gün üst üste19için herhangi iki maruz. Modelleme planımızı şekilde tasarlanmıştır:
- Pazartesi günü, fareler gıda yoksunluğu (boş her kafes için 24 h, 8:00-8:00 önce besleme) ve su yoksunluk (Kaldır her kafes için 24 h, 8:00-8:00 önce içme şişe) için maruz.
- Salı günü, fareler kısıtlama stres (3 h, 8:00-11:00 önce için küçük bir plastik küvette dizginlemek fareler) ve boş kafesleri (Kaldır her kafes için 11 h, sabah 08:00 19:00 için doldurma) için maruz.
- Çarşamba günü, fareler (dökün su içine her kafes ve 24 h, 8:00-8:00 önce ıslak tutmak) ıslak ve kirli kafesleri için ortaya çıkarmak ve kalabalık kafesleri (24 h, sabah 08:00 ile 8:00 arası için bir kafes içinde beş fare koymak).
- Perşembe günü, fareler kısıtlama stres ve buz gibi yüzme20,21 (her fare ile buzlu su 5 min için açık cam akvaryum yüzmeyi kuvvet) için maruz.
- Cuma günü, fareler ıslak ve kirli kafesleri ve gıda yoksunluğu için maruz.
- Cumartesi günü, fareler kısıtlama stres ve kalabalık kafesleri için maruz.
- Pazar günü, fareler boş kafes ve buz gibi yüzme için maruz.
- Kat devlet ve vücut ağırlığı (21 gün) modelleme haftalık sonuna kadar kayıt. Yedi farklı vücut parçaları gelen puanları toplamı olarak kat devletin toplam puan hesaplamak: baş, boyun, sırt ceket, ventral ceket, forepaws, kuyruk ve arka paws. Bir puan bir su kuyusu-damat ceket ve sıfır puan bir dağınık kat22gösterir.
- Beş günlük sükroz tercih testi (adım 5'e bakın) ve bir açık alan testi (6. adıma bakın) Deney sonunda.
4. Xiaoyaosan İdaresi
Not: Xiaoyaosan doz (0, 25 g/kg/gün) yukarıda açıklanan9olarak tatmin edici onun etkinliği temelinde seçildi.
- Deneme sırasında distile su Xiaoyaosan ve Fluoksetin süspansiyonlar hazırlamak ve hemen kullanmak emin olmak için kullanın.
- İntragastric yönetimi modelleme önce her gün tarafından kontrol grubu ve model grubu farelerde için 0.5 mL distile su verin. Bu arada, Xiaoyaosan vermek (0, 25 g/kg/gün) veya Fluoksetin (2.6 mg/kg/gün) iki tedavi grupları fareler için.
5. sükroz tercih Test
Not: Hiçbir su veya gıda yoksunluğu önce test uygulandı. Protokol daha önce bildirilen23gerçekleştirildi.
- İlk iki gün üzerinde fareyi tek tek musluk suyuyla dolu iki şişe ile ev.
- Sonraki iki gün, iki şişe % 1 sükroz çözüm ile dolu fareler ver.
- Son gününde, fareler için 24 saat, bir musluk suyu ve %1 sükroz çözüm ile diğer iki şişe verin. Yan tercih farelerin davranış içme içinde ortadan kaldırmak için sonra 12 h iki şişe konumunu geçin.
- Tüketilen sükroz çözüm ve musluk suyu hacmi (mL) kaydedin. Sükroz tercih aşağıdaki gibi hesaplar: sükroz tercih (%) = sükroz tüketimi/toplam sıvı tüketimi × %100.
6. açık alan testi
- Bir dört kenarlı ahşap siyah fersiz kutusu ile loş ışıklı ve sessiz bir odada açık alan testi gerçekleştirin. floor mavi çizgilerle 25 eşit kareler halinde bölün.
- %5 alkol erişim önce her fare yer aldığı açık alanlı kutuyu temizleyin. O zaman, fareyi hafifçe açık alanın ortasına yerleştirin.
- Yüksek çözünürlüklü dijital fotoğraf makinesi yaklaşık 200 cm alanının üstünde askıya alma ve 5 min için her fare davranışını kaydedin.
- Fareler davranış video video izleme sistem yazılımı tarafından değerlendirmek ve mesafe ve orta bölge içine girdi sayısı toplam verilerini kaydeder.
- Toplam mesafe taşındı ve orta bölge içine girdi sayısı istatistiksel yazılım tarafından çözümleyebilirsiniz.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Not sonuçları daha önce Dr Xiu-Fang Ding, et al. tarafından yayınlanmış 18
Veri (SEM) ortalama ortalama ± standart hatasını ifade edildi. Bir tek yönlü ANOVA veya bir non-parametrik test normallik test ve varyans polimerlerin sınava dayalı genel veriler için kullanıldı. LSD testi gruplar arasında karşılaştırmalar için kullanıldı. Buna ek olarak, genel Doğrusal model (GLM) tekrar tekrar ölçüm sürecinin tekrarlanan ölçülen veriler için tek yönlü ANOVA analizi yapmak için kullanılan (skor ceket ve vücut ağırlığı), ve bir çok değişkenli analiz işlemi sapma karşılaştırmaları yapmak için kabul edilmiştir her zaman gruplar arasında (LSD yöntemi) üzerine gelin.
Fareler CUMS kaynaklı fiziksel durumunu
Fareler CUMS üç hafta boyunca indüksiyon depresyon için açığa sonra yavaş yavaş distrofi kat devlet modeli grubunda akımıdır; distrofi stres, iki hafta sonra mevcut değil ama CUMS yordamı (üç hafta) sonunda kötüleşti ve kat puan önemli ölçüde kontrol grubuna kıyasla azalmıştır (F (3, 56) 25.08, = p = 0.000). Fareler kat durumunu özellikle sonra Xiaoyaosan veya modeli grubuna göre Fluoksetin ile sürekli tedavi geliştirildi (F (3, 56) 25.08, her iki p = 0.001, Şekil 1a=). Her grup haftalık vücut ağırlığı verilere göre vücut ağırlığı önemli bir azalma üçüncü haftasında tecelli (F (3, 56) = 16.149, p = 0.000, Şekil 1b), Xiaoyaosan veya Fluoksetin tedavisi vücut önemli ölçüde artarken ağırlık model grubu ile karşılaştırıldığında (F (3, 56) 16.149, her iki p = 0,001 =).
Sükroz tercih testi
Stres pozlama önce tüm grupları farelerde benzer sükroz tercih (temel koşul, Şekil 2a) vardı. Ancak, model grubu stres yordamda üç hafta sonra sükroz tercih önemli bir düşüş gözlenmiştir (F (3, 56) = 41.379, p = 0.000, Şekil 2b). Xiaoyaosan ve Fluoksetin tedavisi etkili bu değişiklikler tersine ve anlamlı bir model grubu ile karşılaştırıldığında sükroz tercih artış (F (3, 56) = 41.379, her ikisi de p = 0.000).
Açık alan testi
Stres pozlama önce tüm fareler sergilenen benzer davranış devlet (temel koşulları. Şekil 2 c ve 2d). Beş dakika sonra önemli ölçüde stres maruz kalma üç haftadır, toplam mesafe taşındıktan sonra ancak, gruplar arasında farklılık. Model grubu farelerde tarafından taşındı toplam mesafe önemli ölçüde daha düşük (F (3, 56) 4.216, = p = 0,003, Şekil 2f) kontrol grubu daha. Ayrıca, Merkez bölgesine girdi sayısı da önemli ölçüde farklı gruplar arasında. Bir model grubu Merkez bölgesine girdi sayısı önemli ölçüde azalmıştır (F (3, 56) 2.809, p = 0,013, Şekil 2e=) kontrol grubu ile karşılaştırıldığında. Fluoksetin tedavisi bu değişiklikleri hareket Trend engelledi ve toplam mesafe ve Merkez bölgesine girdi sayısı önemli ölçüde geliştirilmiş (F (3, 56) 4.216, p = 0.029; = F (3, 56) 2.809, p = 0,004 =). Benzer bir olgu da Xiaoyaosan tedavi grubunda gözlendi (F (3, 56) 4.216, p = 0.014; = F (3, 56) 2.809, p = 0.029 =).
Resim 1 : Xiaoyaosan etkilerini CUMS kaynaklı değişiklikleri fareler fiziksel devlet. Fareler devlet ceket (a) ve vücut ağırlığı stres döneminde haftalık ölçülen (b). Verileri ortalama ± SEM, ifade n = 15 grup başına. ** p < 0,001 denetim karşı; ΔΔ p < 0,001 modeli karşı. Bu rakam dan Ding, et al. değiştirildi 18 Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Resim 2 : Xiaoyaosan etkilerini CUMS kaynaklı depresif-gibi davranışları. Davranış testi yapılmıştır ve aşağıdaki parametreleri ölçüldü: sükroz tercih (a, b), (c, e) merkez alan ve toplam mesafe içine girdi sayısı taşındı (lokomotor aktivite) (d, f). Verileri ortalama ± SEM, ifade n = 15 grup başına. * p < 0,05, *p < 0,01 ve *kontrol karşıp < 0,001; Δ p < 0,05 ΔΔp < 0,01 ve ΔΔΔp < 0,001 modeli karşı. Bu rakam dan Ding, et al. değiştirildi 18 Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Bu çalışmada kullanılan CUMS depresyon24stres Diyatez modelini kurmak için kullanılan genel yöntem modelidir. Çoğu CUMS belirtileri bu modeli Yöntem güçlü akıllı geçerlilik25vardır belirtilen antidepresan ilaçlar tarafından geri yüklenebilir. Bu yöntem tarafından hayvanlar kronik öngörülemeyen stresli uyaran almak ve azalan yer tercih Klima, anhedonia ve Engelli duygu gibi davranışları26gibi majör depresyon belirtileri çekirdek geliştirmek. Burada, bu protokol için deneyde elde edilen sonuçları göre CUMS kaynaklı modeli farelerin depresif-gibi davranışları Xiaoyaosan veya Fluoksetin sürekli kullanımı artırabilir; Fluoksetin Xiaoyaosan müdahale etkisini ispatlamak için bir pozitif kontrol ilaçtır.
Kat değerlendirilmesi skor, açık alan testi, yüzme testi, zorla ya da bastırılmış yenilik testi, besleme insanlarda depresyon ile ilişkili değildir, ancak en yaygın, güvenilir ve iyi doğrulanmış yöntemi depresif modeli için bir ölçüsüdür fare27. Bu da çalışmanın, model grubu ceket durumda kademeli bir distrofi akımıdır ve stres iki hafta sonra mevcut değil ancak vücut ağırlığı sonra gruplar arasında önemli ölçüde farklı etmese CUMS yordamı (üç hafta), sonunda kötüleşti bir hafta stres maruz kalma. Ancak, vücut ağırlığı fark her grup böylece üç hafta sonunda bir sonraki düşüş önde gelen modelleme 2 hafta sonra ortaya çıkmaya başladı. Sonuçlar bu değişiklikler fareler CUMS kaynaklı fiziksel devlet Xiaoyaosan depresif farelerin fiziksel durumlar artırabilirsiniz düşündüren Xiaoyaosan ve Fluoksetin ile tedavi tersine gösterir.
Daha fazla CUMS modeli doğrulama ve bu protokol için kullanılan bileşik etkisini doğrulamak için bir sükroz tercih test ve bir açık alan testi farelerde CUMS kaynaklı olası depresif davranışları değerlendirmek için kullanılmıştır. Sükroz tercih anhedonia azalma, kemirgen, hayvan bir psikolojik test olarak açık alan test ederken depresif benzeri durumda değerlendirmek için kullanılan lokomotor işlevi ve duygusallık kemirgenler28değerlendirmek için yaygın olarak kullanılır. Sonuç stres maruz kalma 3 hafta farelerin sükroz tercih üzerinde belirgin bir etkisi vardı ve anhedonia tarafından Xiaoyaosan ve Fluoksetin tedavisi ters gösterdi. Açık alan testi genellikle lokomotor işlevi ve duygusallık Laboratuvar hayvanları29değerlendirmek için kullanılır. Bu çalışmada, depresif davranışlar analiz etmek için kullanıldı. Açık alan testinin sonuçlarını bu model grubu farelerde tarafından taşındı toplam mesafe önemli ölçüde kontrol grubunda daha düşük olduğunu gösterdi. Ayrıca, fare modeli grup tarafından Merkez bölgesine girdi sayısı önemli ölçüde farelerin CUMS kaynaklı fareler depresif-gibi davranışları görüntülenen önerilen tedavi grubunda daha düşük. Çalışma aynı zamanda Xiaoyaosan ve Fluoksetin açık alan testinde sunulan değişiklikler iyileştirmek gösterdi.
Önceki çalışmalarda ele benzer sonuçlar ile anlaşma içinde CUMS sükroz tüketimi ve Lokomotor aktivite azalmasına neden olur bu kağıt gösterdi. Xiaoyaosan sürekli kullanımı önleme ve farelerde CUMS kaynaklı depresyon tedavisinde etkili oldu. Birçok çalışmada depresyon inceledik, bir hayvan modeli gelişmiş bir anlayış depresyon30mekanizmasının açıklığa kavuşturulması için anahtar olabilir. Bu protokol için açıklanan CUMS yöntemi etkili fareler depresyon durumunu görüntüleyebilirsiniz. Kronik hafif stres (CMS) veya kronik immobilizasyon stres (CIS) yöntemi31,32farklı olarak anahtar noktası CUMS öngörülemeyen stresler yelpazesi ve rasyonel uygulama modeli değerlendirme yatıyor. Daha fazla yöntemi ve bu protokol için gösterilen sonuç onaylamak için yapılacak çalışmalar daha fazla gerilim ve değerlendirme yöntemleri CUMS yönteminin seçimi ve Xiaoyaosan daha uzun vadeli etkileri algılama CUMS 28-48 gün içermelidir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarlar ifşa gerek yok.
Acknowledgments
Bu araştırma Ulusal Doğa Bilimleri Foundation of China (No. 81630104; No 81473597) ve temel araştırma fonları Merkez üniversiteler için gelen hibe tarafından desteklenmiştir (No 2018-JYBZZ-XS005). İletişim kuralı ve bu yazıda gösterilen sonuçları kaynaklı makale Katılımı ile normalleştirilmiş gliyal Fibrillary asidik Protein ifade Hippocampi Antidepressant-Like etkileri Xiaoyaosan kronik vurguladı fareler üzerinde yapılan tarafından Dr. Xiu-Fang Ding, vd.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Chinese Herbs | Tongrentang (Bozhou, AnHui) Decoction Pieces Limited Company | - | The drugs were extracted by the Chinese medicine preparation room of the China-Japan Friendship Hospital, distilled water was used to prepare the suspension of Xiaoyaosan, and the dose was 0.25 g/kg/d. |
| Fluoxetine | PATHEON FRANCE | 5545A | The distilled water was used to prepare the suspension of fluoxetine, and the dose 2.6 mg/kg/d. |
| C57BL/6j mice | Beijing Vital River of the Charles River Company | SCXK 2011-0004 | 60 healthy male C57BL/6J mice aged 12 weeks were purchased from Beijing Vital River of the Charles River Company. |
| Mouse cage | Styling Biotechnology | 34853016 | 318×202×135 mm |
| Distilled Water | - | - | The water was used througout the experiment. |
| Sucrose | Sigma | - | The sucrose was used in the sucrose preference test to prepare 1% sucrose solution. |
| ACS-2EAS Electronic Balance | Beijing Hengzhongheng Electronic Technology Co., Ltd. | - | It was used to weigh the avoirdupois of mice at different stages. |
| Wooden Black Lusterless Box | - | - | (40 cm x 40 cm x 15 cm), divided into 25 equal squares by blue lines. |
| WV-CP470 Camera | Panasonic, Japan | - | A HD digital camera which was used for recording the whole process of the open field test. |
| Etho Vision 3.0 Software | Noldus, Wageningen, Holland | - | A video-tracking system which was used to evaluate the locomotor function and emotionality of mice. |
| SPSS Statistics 21.0 Software | IBM | - | SPSS 21.0 software was used to analyze the data, one-way ANOVA or non-parametric test was used for general data based on normality test and homogeneity test for variance, and LSD method was adopted for the comparisons between groups. |
| Graphpad Prism 6.0 Software | Graphpad Software,Inc.USA | - | Graphpad Prism 6.0 software was used to draw statistical graphs. |
References
- Chrousos, G. P., Gold, P. W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 267 (9), 1244-1252 (1992).
- Yao, Y., Huang, H. Y., Yang, Y. X., Guo, J. Y. Cinnamic aldehyde treatment alleviates chronic unexpected stress-induced depressive-like behaviors via targeting cyclooxygenase-2 in mid-aged rats. Journal of Ethnopharmacology. 162, 97-103 (2015).
- Murray, C. J., Lopez, A. D. Global health statistics: a compendium of incidence prevalence and mortality estimates for over 200 conditions. World Health Organization Harvard School of Public Health World Bank. , ii (1996).
- Sackeim, H. A. The definition and meaning of treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry. 62 (16), 10-17 (2001).
- Li, W., et al. The effect of compounds of soothing liver, invigorating spleen, tonifying kidney on the praxiology and immunological function of chronic immobilization stressed rats. Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica. 11, 33-37 (2003).
- Meng, Z. Z., Chen, J. X., Jiang, Y. M., Zhang, H. T. Effect of Xiaoyaosan Decoction on Learning and Memory Deficit in Rats Induced by Chronic Immobilization Stress. Evidence-Based Complementary and Alternative. 2013 (17), 297154 (2013).
- Zhao, H., Wan, X., Chen, J. X. A mini review of traditional Chinese medicine for the treatment of depression in China. American Journal of Chinese Medicine. 37 (02), 207-213 (2009).
- Gao, X., et al. Metabonomic study on chronic unpredictable mild stress and intervention effects of Xiaoyaosan in rats using gas chromatography coupled with mass spectrometry. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 690-699 (2011).
- Li, P., et al. CNP signal pathway up-regulated in rectum of depressed rats and the interventional effect of Xiaoyaosan. World Journal of Gastroenterology. 21 (5), 1518 (2015).
- Li, X. J., et al. Xiaoyaosan exerts anxiolytic-like effects by down-regulating the TNF-α/JAK2-STAT3 pathway in the rat hippocampus. Scientific Reports. 7 (1), 353 (2017).
- Jun-Sheng, T., et al. Dynamic analysis of the endogenous metabolites in depressed patients treated with TCM formula Xiaoyaosan using urinary (1)H NMR-based metabolomics. Journal of Ethnopharmacology. 158, 1-10 (2014).
- Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
- Zhou, Y., et al. Antidepressant-like effects of the fractions of Xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 236-244 (2011).
- Wang, P. S., et al. The Costs and Benefits of Enhanced Depression Care to Employers. Archives of General Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
- Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. American Journal of Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
- Wang, S. X., et al. Xiaoyaosan Decoction Regulates Changes in Neuropeptide Y and Leptin Receptor in the Rat Arcuate Nucleus after Chronic Immobilization Stress. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2012 (4), 381278 (2012).
- Zhu, X., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of β-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus. Evidence-based Complementary and Alternative. 2014, (2014).
- Ding, X. F., et al. Involvement of Normalized Glial Fibrillary Acidic Protein Expression in the Hippocampi in Antidepressant-Like Effects of Xiaoyaosan on Chronically Stressed Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017, 1960584 (2017).
- Ding, X. F., et al. Involvement of the glutamate/glutamine cycle and glutamate transporter GLT-1 in antidepressant-like effects of Xiao Yao san on chronically stressed mice. BMC Complementary & Alternative Medicine. 17 (1), 326 (2017).
- Murua, V. S., Gomez, R. A., Andrea, M. E., Molina, V. A. Shuttle-box deficits induced by chronic variable stress: reversal by imipramine administration. Pharmacol Biochem Behav. 38 (1), 125 (1991).
- Duan, J. J., et al. Pharmacokinetics of 5-fluorouracil and cyclophosphamide in depression rats. European Review for Medical & Pharmacological Sciences. 16 (4), 427-436 (2012).
- Cao, X., et al. Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors. Science Foundation in China. 19 (1), 56 (2013).
- Kirshenbaum, G. S., et al. Decreased neuronal Na+, K+ -ATPase activity in Atp1a3 heterozygous mice increases susceptibility to depression-like endophenotypes by chronic variable stress. Genes Brain & Behavior. 10 (5), 542-550 (2011).
- Liu, X. J., et al. Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression. Magnetic Resonance in Chemistry. 50 (3), 187-192 (2012).
- Zhu, S., et al. Unpredictable chronic mild stress induces anxiety and depression-like behaviors and inactivates AMP-activated protein kinase in mice. Brain Research. 1576, (2014).
- Yang, C., Wang, G., Wang, H., Liu, Z., Wang, X. Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress. Behavioural Brain Research. 205 (2), 518-524 (2009).
- Ding, X. F., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behaviors in Rats with Chronic Immobilization Stress through Modulation of Locus Coeruleus-Norepinephrine System. Evidence-Based Complementary and Alternative. , 605914 (2014).
- Wu, L. L., et al. Antidepressant-Like Effects of Fractions Prepared from Danzhi-Xiaoyao-San Decoction in Rats with Chronic Unpredictable Mild Stress: Effects on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, Arginine Vasopressin, and Neurotransmitters. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016 (3), 1-11 (2016).
- Stanford, S. C. The Open Field Test: reinventing the wheel. Journal of Psychopharmacology. 21 (2), 134 (2007).
- Zeldetz, V., et al. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. Journal of Visualized Experiments. (132), e57137 (2018).
- Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
- Wood, G. E., Norris, E. H., Waters, E., Stoldt, J. T., Mcewen, B. S. Chronic immobilization stress alters aspects of emotionality and associative learning in the rat. Behavioral Neuroscience. 122 (2), 282-292 (2008).
