Summary
Нос только ингаляционной токсичности камеры способны испытаний ингаляционной токсичностью в четырех различных воздействия концентрации был разработан и апробирован для равномерности потока поля и перекрестного загрязнения между портами воздействия для каждой концентрации. Здесь мы представляем протокол для подтверждения, что разработанные камеры является эффективным для ингаляционной токсичности тестирования.
Abstract
Используя численный анализ, основанный на компьютерной гидродинамики, нос только ингаляционной токсичности камере с четырех различных воздействия концентраций разработаны и проверены для равномерности потока поля и перекрестного заражения среди экспозиции портов для каждого концентрация. Значения полей разработан потока сравниваются с измеренными значениями от воздействия портов, расположенных горизонтально и вертикально. Для этой цели наноразмерных частиц натрия хлорида генерируются как тест частиц и представил в ингаляции камеру для оценки загрязнения и концентрации обслуживания среди камер, для каждой группы концентрации. Результаты показывают, что разработанные multiconcentration ингаляции палата может использоваться в животных ингаляционной токсичности, тестирование без перекрестного заражения среди групп концентрации. Кроме того разработан multiconcentration ингаляционной токсичности камеры также может быть преобразован в камере сингл концентрация ингаляции. Дальнейшие испытания с газом, органических паров или не наноразмерных частиц обеспечит использование камеры в тестировании вдыхание других статей теста.
Introduction
Ингаляционная токсичность тестирование является наиболее надежным методом для оценки рисков химических агентов, частицы, волокон и наноматериалов1,2,3. Таким образом наиболее регулирующие органы требуют представления ингаляционной токсичности проверочных данных, когда воздействие химических веществ, частицы, волокон и наноматериалов через вдыхание4,5,6,7 ,8. В настоящее время существует два типа систем ингаляционной токсичности: облучения всего тела и нос только систем. Стандартный ингаляционной токсичности тест системы, всего тела или только для носа, требует по крайней мере четырех камер подвергать животных, таких как крыс и мышей до четырех различных концентраций, а именно управления свежего воздуха и низкой, средней и высокой концентрации7 , 8. Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) теста, руководящие принципы показывают, что концентрации отдельных целевых должны позволить выявление целевой органа(ов) и демонстрации ответа четкого концентрации7 ,8. Высокая концентрация уровень должен привести четкое уровня токсичности, но не причиной смертности или постоянные знаки, которые могут привести к смерти или предотвратить эффективной оценки результатов7,8. Максимальная достижимая уровня или высокой концентрация аэрозолей можно добраться при соблюдении стандарта распределения размера частиц. Этажность средней концентрации должны интервалом производить градации токсических эффектов между низкой и высокой концентрации7,8. Уровня низкой концентрации, что было бы предпочтительно КННВ, равной (неблагоприятное воздействие концентрации), следует производить мало или нет признаков токсичности7,8. Всего тела Палата предоставляет животных в состоянии безудержного в проводной клетки, в то время как нос только Палата предоставляет животного в сдержанной состоянии в замкнутых трубки. Сдержанность предотвращает потерю аэрозоля путем утечки вокруг животного. Из-за большого объема камеры всего тела он требует большое количество тестовых статей подвергаться воздействию экспериментальных животных, в то время как сдержанность трубки в нос только воздействия системы препятствует движению животных и может вызвать дискомфорт или удушья. Тем не менее нормативных руководящих принципов испытаний ОЭСР ингаляционной токсичности предпочитают использовать только нос ингаляции систем4,5,6,,78.
Однако, вмещающий 4 камерная система, всего тела или только нос, дорого, космос потребителями и требует встроенный очистки и циркуляции воздуха. Кроме того 4 камерная система также может потребовать отдельный тест статья генераторов подвергать животных до требуемой концентрации и отдельные измерения аппарат для мониторинга концентрации статьи теста. Таким образом так как стандартные ингаляционной токсичности тестирование включает значительные инвестиции, более удобным и экономичным облучения всего тела или только нос системе необходимо быть разработан для использования в небольших исследовательских учреждениях. При проектировании камеру ингаляции, вычислительной жидкость моделирования динамики (CFD) также часто используется для достижения частиц, газа или пара единообразия9,10,11,12,13 . Оценки численного анализа и проверки на экспериментальные результаты уже была выполнена для облучения всего тела камеры для мышей10. Например был смоделирован траектории воздушного потока и частиц, с помощью CFD, и равномерности распределения частиц были измерены в девяти частях тела камеры10. Кроме того нос только камеры были оценены путем численного анализа CFD13. После этого сравнивая результаты численного анализа с экспериментального исследования с использованием наночастиц13была выполнена оценки для носа только экспозиции камеры.
Это исследование представляет только нос ингаляции камерная система, которая может разоблачить подопытных животных для четырех различных концентраций в одной камере. Первоначально разработанный, с помощью CFD и численного анализа, предлагаемая система затем сравнивается с экспериментального исследования с использованием наноразмерных частиц натрия хлорида для проверки однородности и перекрестного загрязнения. Представленные здесь результаты указывают, что представленные нос только камеры, которые могут подвергнуть животных для четырех различных концентрациях может использоваться для исследования животных воздействия в мелких академических и исследовательских учреждений. Численный анализ устанавливается следующим образом, так же, как параметр эксперимент. Для одного концентрация экспозиции потока аэрозоля к башне внутренний равен 48 Л/мин и оболочка потока к башне внешней равным 20 Л/мин. Для multiconcentration воздействия аэрозольного потока к башне внутренний ввода является 11 Л/мин для каждого этапа. Перепада давления выход держит в -100 Па поддерживать плавный поток выхлопных газов и предотвращения утечки. Предположим, Держатели для животных являются закрытыми и пустой.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. Численные методы
- Выполните анализ поля потока внутри камеры в зависимости от геометрической формы, как описано в Рисунок 1 и Таблица 114.
Примечание: Численный анализ потока поля в зависимости от геометрической формы предсказывает потока аэрозоля и оценивает его как устройство для тестирования. - Дизайн камеры с 4 стадии x 12 колоннами, 48 портов в общей сложности, где ядро делится на внутренний и внешний башня, как описано в Рисунок 1B.
Примечание: Каждый этап имеет 12 экспозиции портов для размещения экспериментальных животных. Удовлетворить рекомендации, предложенные в документе ОЭСР руководства (GD) 396. - Для одного концентрация воздействия место пластину смешивания в верхней части внутренней башни, чтобы смешать испытательным материалом и обеспечения единообразного концентрации через этапы. Для multiconcentration воздействия разделяйте внутренний башня на четыре этапа и воздействия концентрации путем разделения диска.
Примечание: Смешивания пластина
2. Подготовка экспериментальной оценки
-
Палата
- Разделить на три части камеры: впускной, оболочка и выхлопных газов, как показано в схематической диаграмме (рис. 2).
Примечание: Вход, где аэрозоля впадает внутренней камере, и оболочка является пространство между внутренней и наружной башни для дополнительных воздушного потока. - Поставка аэрозоля (или статьи) внутренний башня и экспериментальных животных, во время выдоха от животных, содержащий излишков аэрозоля вытекает через выхлопных вместе с воздухом оболочка.
Примечание: Держатели для животных являются закрытыми и пустой. - Держите внутриглазное давление с помощью вентилятора и инвертор, Постоянная палата, как внутренняя Пленум давление контролируется оболочка потока воздуха.
- Проектирование оборудования для измерения единообразие испытания аэрозоля (или статьи) концентрации в смесительную камеру, напротив нос только экспозиции камеры в случае одного концентрация воздействия.
Примечание: Единообразие Испытание аэрозоля может оцениваться его номер концентрации и размер частиц. Отдельные палаты концентрация пробы должны отклоняться от средней камере концентрации не более, чем ±10% для газов и паров, а не более чем на ±20% для жидких или твердых аэрозолей4,5,6,7 ,8. Таким образом когда частицы испытания не являются постоянными, аэрозольного потока могут быть пропущены через вытяжной вентилятор. - Проверить наличие протечек для проверки достоверности теста и обеспечения безопасности, подтвердив в закрытой системе с ±500 Па, которая поддерживается на 30 мин.
Примечание: Утечки могут быть проверены мыло восходящей.
- Разделить на три части камеры: впускной, оболочка и выхлопных газов, как показано в схематической диаграмме (рис. 2).
-
Экологического контроля и мониторинга
- Установите уровень общий приток аэрозоля (сингл/multi) и ножны воздуха 48 Л/мин или 44 Л/мин (одного или нескольких, соответственно) и 20 Л/мин, соответственно и держать внутриглазное давление Палаты постоянно −100 ПА в параметрах элемента управления пользовательского интерфейса.
- Поддержание температуры и влажности при 23 ° C и 45%, соответственно. Используйте увлажнитель для контроля влажности воздуха воздействия.
- Провести эксперимент в изотермической isohumidity контролируемой среде соблюдать ОЭСР ингаляционной токсичности руководящих принципов4,6,7,8.
-
Измерение равномерности потока
- Подачи чистого воздуха 48 Л/мин в палату ингаляции через чистого воздуха, включая фильтр HEPA, контролируемых контроллера массового расхода (MFC).
Примечание: Чистый воздух производится после фильтрации с фильтром HEPA. - Стабилизации потока, используя смесительную камеру в случае одного концентрация воздействия.
- Прикрепите насадкой питания к одному порту, который вводит воздух свежий управления или испытание аэрозоля (или статьи) в случае multiconcentration воздействия.
- Измерение скорости потока на порт с помощью массовый расходомер.
- Подачи чистого воздуха 48 Л/мин в палату ингаляции через чистого воздуха, включая фильтр HEPA, контролируемых контроллера массового расхода (MFC).
-
Частиц поколение
- Генерировать NaCl наночастиц с помощью пяти джет форсунки оценить дизайн камеры ингаляции.
Примечание: Для получения наночастиц NaCl используйте 0.1%wt раствор NaCl. - Регулировать MFC для контроля производства на 48 Л/мин смешанного воздуха в одном концентрации аэрозоля NaCl и 12 Л/мин NaCl аэрозоля смешанные воздуха в multiconcentration каждые четыре этапа.
Примечание: Каждый порт нос только камеры получает 1 Л/мин (т.е., 48 портов/нос только палата (четыре этапа); 48 портов/четыре этапа 12 портов/ступень). - Подачи чистого воздуха для разбавления в обход.
Примечание: Количество медиана и геометрические стандартное отклонение наночастиц NaCl находятся в пределах 76 Нм и 1.4 поддерживать, соответственно.
- Генерировать NaCl наночастиц с помощью пяти джет форсунки оценить дизайн камеры ингаляции.
-
Единообразие измерение частиц
- Измерьте распределение по размерам частиц NaCl, наночастицы, излучаемый форсунки с помощью сканирования мобильность частиц Сайзер (SMPS) состоит из дифференциальных мобильности анализатор (DMA) и счетчик частиц конденсации (КПК).
- Используйте нейтрализатор аэрозолей утра чтобы удалить статический заряд частицы и уменьшения осаждения частиц на стенах, тем самым повышая эффективность измерений18.
- Сохранить соотношение аэрозоля и ножны DMA скорость воздушного потока в 1:10 для держать скорость потока аэрозоля и оболочка скорость потока воздуха на 1 Л/мин и 10 Л/мин, соответственно.
3. поток единообразия тест
-
Мульти концентрации экспозиции
- Установите скорость потока сопла впрыски, поставляя чистого воздуха в 11 Л/мин через входное аэрозоля. Выберите порт 11 сопла для каждого четыре стадии.
- Измерьте скорость потока для подключения расходомера к выбранную насадку.
- Повторите шаг 3.1.2 3 x для проверки воспроизводимости.
-
Одноместный концентрация экспозиции
- Установите скорость потока сопла впрыски, поставляя чистого воздуха на 48 Л/мин через входное аэрозоля. Случайным образом выберите 24 порта сопла среди 48 портов. Мера 3 x для проверки воспроизводимости.
4. частица единообразия тест
-
Multiconcentration воздействие
- Установите распределение по размерам частиц сопла впрыски, поставляя сгенерированный частиц в 11 Л/мин через входное аэрозоля (делать это, как описано в разделе 2).
- Случайно выбранных шесть портов сопла среди четырех этапов; мера 3 x для проверки воспроизводимости.
-
Одноместный концентрация экспозиции
- Установите распределение по размерам частиц сопла впрыски, поставляя сгенерированный частицы в 20 Л/мин и чистый воздух в 28 Л/мин, что в общей сложности 48 Л/мин через входное аэрозоля (как описано в 2.4 и 2.5).
- Случайным образом выберите шесть портов сопла среди четырех этапов.
- Измерение концентрации частиц, соединиться выбранную насадку ИПКТ.
- Повторите шаг 4.2.3 3 x для проверки воспроизводимости.
5. перекрестное загрязнение тест
- Установите три этапа в случае multiconcentration воздействия.
- Подключение двух генераторов с концентрациями различных раствора и чистый воздух линия для трех соответствующих этапов.
- Установите распределение по размерам частиц сопла впрыски, поставляя сгенерированный частиц и чистый воздух в 11 Л/мин через входное аэрозоля (как описано в 2.4 и 2.5).
- Случайно выбранных один порт сопло из всех трех этапов.
- Измерение концентрации частиц, для подключения к выбранному порту ИПКТ.
- Повторите шаг 5.5 15 x для проверки воспроизводимости.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Экспериментальные установки
На рисунке 1 показана схема нос только ингаляции камерная система, включая генератор частиц с MFC, нос только камеры и инструментов для измерения частиц для мониторинга качества воздуха, контроллера и модуля выхлопных газов, на основе в статье 2 протокола.
Численный анализ дизайн
Рисунок 2 показывает геометрию нос только ингаляции палаты для multiconcentration воздействия (рисунок 2A) и одно концентрация воздействия (рис. 2B). Порты свежего воздуха управления расположены в верхней части, в то время как низко-, умеренно- и высокой концентрацией портов отображаются в рисунок 2A, на основании статьи 1 протокола.
Поле поток для мульти - и одно концентрация экспозиции в башне вертикальных и горизонтальных показан на рис. 3 и рис. 4, соответственно. Multiconcentration палата имеет четыре поля потока, в то время как сингл концентрация палата имеет одно поле потока (рис. 3аB). В случае палата сингл концентрация поток сверху донизу равномерно рассеивается в нос только порты (рис. 4A), в то время как multiconcentration палата предназначен для доставки различных концентраций статьи тест для каждого Стадия нос только для портов, указав поток из сопла впрыски воздуха, расположенный в центре внутренней башни, используя один порт (рис. 4B).
Рисунок 5 показывает поле потока для воздействия концентрации на каждом этапе и предназначен, чтобы избежать перекрестного загрязнения между каждой стадии (рис. 5), на основании статьи 1 протокола.
Экспериментальная оценка численный анализ дизайн
Равномерности потока оценивалась с использованием 12 портов, расположенных по горизонтали и вертикали на этапы. Численно разработан поток был похож на экспериментально измеренная потока через 12 портов, расположенных горизонтально в зале Палаты сингл концентрации и multiconcentration (рис. 6AB и Таблица 2). Кроме того, численно разработан поток был почти таким же, как экспериментально измеренная потока через 12 портов, расположенных вертикально в камере сингл концентрация (рис. 7 и Таблица 3), на основании раздела 3 протокола.
Концентрация частиц была измерена с помощью шести случайно выбранных портов расположен горизонтально на этапы и показал идентичные концентрации в сингл концентрация камеры (рис. 8A и Таблица 4) и (multiconcentration камеры Рисунок 8B и Таблица 4). Концентрация частиц также была измерена с помощью шести случайно выбранных портов расположены вертикально в четыре этапа и идентичные концентрации в зале сингл концентрация (рис. 9 и Таблица 4), на основании раздела 4 Протокол.
Перекрестного загрязнения была проверена путем измерения концентрации частиц хлористого натрия в элементе управления и низкой и высокой концентрации. Результаты показали ухоженные концентрации от воздействия порты для каждой стадии (рис. 10 и таблице 6), основанный на статье 5 протокола.
Рисунок 1: Схема испытательной камеры только нос ингаляционной токсичности. Он разделен на пять районов (поколение, экспозиции камеры, измерения, мониторинга и управления и модуль вытяжки) и может изменить поколения, экспозиции камеры в зависимости от типа воздействия. (A) Single концентрация воздействия. (B) Multiconcentration воздействия. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 2: геометрия нос только ингаляционной токсичности испытательной камеры. (A) Single концентрация воздействия. (B) Multiconcentration воздействия. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 3: поле течения вертикальный внутренний башни. (A) Single концентрация воздействия. (B) Multiconcentration воздействия. Цветная полоса указывает поле потока (в метрах в секунду). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 4: поле течения горизонтальной внутренней башни. (A) Single концентрация воздействия. (B) Multiconcentration воздействия. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 5: поля потока для multiconcentration палата перекрестное загрязнение. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 6: сравнение горизонтальный поток единообразия. Планки погрешностей представляют SD. (A) Single концентрация воздействия. (B) Multiconcentration воздействия. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 7: сравнение вертикального потока единообразия. Планки погрешностей представляют SD. пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 8: сравнение горизонтальной концентрации единообразия. Планки погрешностей представляют SD.(A) Single концентрация воздействия. (B) Multiconcentration воздействия. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 9: сравнение вертикальной концентрации единообразия. Планки погрешностей представляют SD. пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 10: результаты test. перекрестное загрязнение Планки погрешностей представляют SD. пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
| Разовая доза | Multi доза | |
| Измерение | 60 мм | 60 мм |
| Отверстия трубки | 6 мм | 6 мм |
| Полностью поставлять скорости потока | 48 Л | 11 л каждый этап |
| Поставляем скорости потока каждого порта | 1 Л | 1 Л |
| Поставляем скорость каждого порта | 0,59 м/с | 0,59 м/с |
| Дебит добыча | 48 Л | 44 LPM в 4 этапа |
Таблица 1: Условие теста.
| Этап | Один концентрация | Концентрация Multi | ||
| Средний поток | Стандартное отклонение | Средний поток | Стандартное отклонение | |
| 1 | 0.90 | 0,03 | 0,97 | 0,06 |
| 2 | 0,94 | 0,03 | 0,98 | 0,06 |
| 3 | 1.08 | 0.02 | 0,98 | 0,06 |
| 4 | 1.09 | 0,03 | 0,98 | 0,06 |
Таблица 2: Сравнение горизонтальный поток единообразия.
| Этап | Один концентрация | |
| Средний поток | Стандартное отклонение | |
| 1 | 1.00 | 0.01 |
| 2 | 1.00 | 0.01 |
| 3 | 1.00 | 0.02 |
| 4 | 1.00 | 0.02 |
| 5 | 1.00 | 0.01 |
| 6 | 1.00 | 0.02 |
| 7 | 1.00 | 0.02 |
| 8 | 1.00 | 0.01 |
| 9 | 1.00 | 0.02 |
| 10 | 1.00 | 0.01 |
| 11 | 1.01 | 0.01 |
| 12 | 1.00 | 0.02 |
Таблица 3: Сравнение равномерности вертикального потока.
| Этап | Один концентрация | Концентрация Multi | ||
| Средняя концентрация | Стандартное отклонение | Средняя концентрация | Стандартное отклонение | |
| 1 | 0,98 | 0,04 | 1.04 | 0.01 |
| 2 | 1.02 | 0,03 | 0,98 | 0.01 |
| 3 | 1.00 | 0,04 | 1.01 | 0.01 |
| 4 | 1.00 | 0,03 | 0,98 | 0.01 |
Таблица 4: Сравнение горизонтальной концентрации единообразия.
| Этап | Один концентрация | |
| Средняя концентрация | Стандартное отклонение | |
| 1 | 0.99 | 0.05 |
| 2 | 1.02 | 0.02 |
| 3 | 0.99 | 0,03 |
| 4 | 1.00 | 0.05 |
| 5 | 1.01 | 0,03 |
| 6 | 0.99 | 0,04 |
Таблица 5: Сравнение вертикальной концентрации единообразия.
| Этап | Один концентрация | |
| Средняя концентрация | Стандартное отклонение | |
| 1 (высокая) | 8,823,838 | 322,882 |
| 2 (низкое) | 2,100,002 | 94,922 |
| 3 (свежий воздух) | 0 | 0 |
Таблица 6: Результаты теста перекрестного загрязнения.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Ингаляционной токсичности тестирование в настоящее время является лучшим методом для оценки аэрозольных материалы (частиц и волокон), паров и газов, вдыхаемого на дыхательную систему человека14,15. Существует два способа воздействия ингаляции: всего тела и только нос. Однако нос только системы минимизирует воздействие, noninhalation маршруты, такие, как кожи и глаз и позволяет тестирование с минимальным количеством тест статьи, что делает его предпочтительным экспозиции метод, рекомендованный руководящие принципы ОЭСР ингаляционной токсичности тестирования: острый4,6, подострая7и подострой8.
Стандартный ингаляционной токсичности системы требует четырех камер концентрации (свежего воздуха и низкой, средней и высокой концентрации). Таким образом операция дорого, пространство потребления и требует генерации тестовых статьи и систем экологического контроля. Однако Палата multiconcentration ингаляции, представленных в настоящем документе является более экономичным для использования в небольших исследовательских институтов в будущем. Основываясь на сингл концентрация ингаляции палаты, палаты предлагаемый multiconcentration ингаляции был разработан и с помощью численного анализа13. Полученный multiconcentration палата может обеспечить четыре воздействия концентраций, включая элемент свежий воздух. Скорость потока для каждого порта экспозиции является целесообразным, предложенные Pauluhn и Тиль16, направленный поток, только нос ингаляции камер.
Для проверки предлагаемого CFD и численно проектирование системы в соответствии с существующей процедурой проверки, поля потока порта экспозиции были измерены по горизонтали и вертикали для каждой стадии концентрации, а также номер частицы концентрации для оценки загрязнения, которая является важнейшим шагом (описано в разделе 5 протокола) и поддержание концентрации с использованием испытания аэрозоля хлорида натрия. Разработан multiconcentration воздействия системы показали поле однородность потока для воздействия портов от каждой стадии концентрации, не перекрестного загрязнения между концентрацией портов и последовательную концентрацию обслуживания. Таким образом предлагаемая система может быть эффективной для использования в небольших исследовательских учреждений, желая проведения ингаляционной токсичности тестирования и исследований. Поскольку поведение наночастиц (осаждения путем диффузии) в воздухе очень похож на газ или пар17, палата может использоваться для газа и паров органических ингаляции тестирования. Планируется провести тестирование в камеру с органических паров, а не наноразмерных частиц будет испытываться в ближайшем будущем.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Авторы не имеют ничего сообщать.
Acknowledgments
Это исследование было поддержано промышленной технологии инновационной программы (10052901), развитие весьма полезная Наноматериал ингаляционной токсичности тестирование системы в торговле, через Корея оценки институт промышленных технологий на корейский Министерство торговли, промышленности и энергетики.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| FLUENT V.17.2 | ANSYS | Software | |
| mass flow meter (MFM) | TSI | 4043 | |
| SMPS (scanning mobility particle sizer) | Grimm | SMPS+C | |
| 5-Jet atomizer | HCTM | 5JA-1000 | |
| Mass flow controller (MFC) | Horiba | S48-32 |
References
- Phalen, R. F. Methods in Inhalation Toxicology. Inhalation Exposure Methods. Phalen, R. F. , CRC Press. Boca Raton, FL. 69-84 (1997).
- Moss, O. R., James, R. A., Asgharian, B. Influence of exhaled air on inhalation exposure delivered through a directed-flow nose-only exposure system. Inhalation Toxicology. 18, 45-51 (2006).
- White, F. M. Fluid Mechanics. , McGraw-Hill. New York, NY. (2004).
- OECD TG 403. OECD guideline of the testing of chemicals 403: Acute inhalation toxicity testing. , OECD. Paris, France. (2009).
- OECD TG 436. OECD guideline of the testing of chemicals 436: Acute inhalation toxicity - Acute Toxic Class Method. , OECD. Paris, France. (2009).
- OECD GD 39. Series on testing and assessment Number 39: Guidance document on acute Inhalation toxicity testing. , OECD. Paris, France. (2009).
- OECD TG 412. OECD guideline of the testing of chemicals 412: Subacute inhalation toxicity testing. , OECD. Paris, France. (2018).
- OECD TG 413. OECD guideline of the testing of chemicals 413: Subchronic inhalation toxicity testing. , OECD. Paris, France. (2018).
- Cannon, W. C., Blanton, E. F., McDonald, K. E. The flow-past chamber: an improved nose-only exposure system for rodents. American Industrial Hygiene Association Journal. 44, 923-928 (1983).
- Oldham, M. J., Phalen, R. F., Robinson, R. J., Kleinman, M. T. Performance of a portable whole-body mouse exposure system. Inhalation Toxicology. 16, 657-662 (2004).
- Oldham, M. J., Phalen, R. F., Budiman, T. Comparison of Predicted and Experimentally Measured Aerosol Deposition Efficiency in BALB/C Mice in a New Nose-Only Exposure System. Aerosol Science and Technology. 43, 970-997 (2009).
- Tuttle, R. S., Sosna, W. A., Daniels, D. E., Hamilton, S. B., Lednicky, J. A. Design, assembly, and validation of a nose-only inhalation exposure system for studies of aerosolized viable influenza H5N1virus in ferrets. Virology Journal. 7, 135 (2010).
- Jeon, K., Yu, I. J., Ahn, K. Evaluation of newly developed nose-only inhalation exposure chamber for nanoparticles. Inhalation Toxicology. 24 (9), 550-556 (2012).
- Ji, J. H., et al. Twenty-Eight-Day Inhalation Toxicity Study of Silver Nanoparticles in Sprague-Dawley Rats. Inhalation Toxicology. 19, 857-871 (2007).
- Ostraat, M. L., Swain, K. A., Krajewski, J. J. SiO2 Aerosol Nanoparticle Reactor for Occupational Health and Safety Studies. Journal of Occupational and Environmental Hygiene. 5, 390-398 (2008).
- Pauluhn, J., Thiel, A. A simple approach to validation of directed-flow nose-only inhalation chambers. Journal of Applied Toxicology. 27, 160-167 (2007).
- Aitken, R. J., Creely, K. S., Tran, C. L. Nanoparticles: An occupational hygiene review, Research Report 274. , Available from: http://www.hse.gov.uk/research/rrpdf/rr274.pdf (2004).
- Hansen, S. Charging of aerosol particles - An investigation of the possibility of using Americium-241 for SMPS chargers. , Available from: http://lup.lub.lu.se/student-papers/record/8950313 (2018).
