Venstre atrial stenose (LAS) er en roman kirurgisk teknikk som brukes for å studere gruppe 2 pulmonal hypertensjon (PH) og mekanismene bak lunge venøse arterialization. Her presenterer vi en protokoll for constrict venstre atrium med en Titan klipp å forårsake lunge venøse arterialization og moderat PH i rotte.
Mekanismen for mitral stenose-indusert lunge venøse arterialization og gruppe 2 pulmonal hypertensjon (PH) er uklart. Det er ingen gnager modell av gruppe 2 PH, på grunn av mitral stenose (MS), å lette etterforskningen av sykdom mekanismer og potensielle strategier. Vi presenterer en ny rotte modell av lunge venøs overbelastning-indusert lunge venøse arterialization og gruppe 2 PH forårsaket av venstre atrial stenose (LAS). LAS oppnås ved constricting venstre atrium med en halv-lukkede Titan klipp. Etter LAS kirurgi, utvikler en rotte modell med en transmitral tilsig hastighet større enn eller lik 2.0 m/s på echocardiography gradvis lunge venøse arterialization og gruppe 2 PH over en 8 – til 10-ukers periode. I denne protokollen gir vi fremgangsmåte for hvordan du utfører LAS kirurgi. Presentert LAS rotte modell etterligner MS hos mennesker og er nyttig for studerer underliggende molekylær mekanisme lunge venøse arterialization og prekliniske evalueringen av terapi for gruppe 2 PH.
Formålet med denne artikkelen er å vise den trinnvis fremgangsmåten for hvordan du utfører LAS kirurgi i rotter. Kirurgisk indusert LAS nærmere etterligner MS og triatriatum hos mennesker, som involverer etableringen av en mekanisk hindringer i venstre atrium1. Obstruksjon av venstre ventrikkel (LV) tilsig ofte forårsaker en opphopning av lunge venøs sirkulasjon, og pasienter utvikle gradvis PH. Verdens helseorganisasjon klassifiserer PH på grunn av venstre hjertesykdommer som gruppe 2, som er mest utbredt gruppe PH2,3,4. Diagnostisering av PH hos pasienter med venstre hjertesykdommer er forbundet med en større enn en sevenfold økning i 1 år standardisert dødelighet4. Det er for øyeblikket ingen godkjent terapi for gruppe 2 PH fra behandle de underliggende igjen hjerte sykdommer (f.ekskirurgisk erstatter stenotic Mitralklaff). Men løser selv effektiv mitral ventil erstatning ikke PH fullt i opptil halvparten av pasientene med MS5. Denne vedvarende PH er ugunstig lunge vaskulær remodeling, som er dårlig forstått. Derfor dyremodeller er viktig å styrke vår forståelse av underliggende molekylære mekanismer av ugunstige lunge vaskulær remodeling i gruppe 2 PH.
Det er noen dyr modeller gruppe 2 pH koronar ligation6,7 tverrgående aorta striper8,9,10 i gnagere er mest brukte gruppe 2 PH dyremodeller. Den store ulempen med disse modellene er involvering av LV, noe som gjør utfallet av gruppe 2 PH studier vanskelige å tolke. I kontrast, forblir LV intakt i LAS modellen. Videre er LAS modellen klinisk relevant fordi det resulterer i langsom og progressiv utvikling av PH over en 10-ukers periode11. I mennesker som MS betydelig hvis transmitral Doppler flyten hastighet er større enn 2,0 m/s11, og vi også bruke dette nummeret som en cut-off for å avgjøre om LAS operasjonen har produsert betydelig stenose. Videre, selv om LAS modellen genererer mild eller moderat PH, viser karakteristiske histologic endringer, ligner i menneskelige pasienter, nemlig utviklingen av intrapulmonary venøse arterialization11. LAS rotte modellen er en roman og klinisk relevante gruppe 2 PH modell med bevarte LV-funksjonen. Det er egnet for å studere i Patofysiologien ved vedvarende lunge vaskulær remodeling, identifisere molekylære mål og testing romanen terapi for gruppe 2 PH.
LAS rotta er en roman gruppe 2 PH modell har allerede fått betydelig interesse fra forskere i feltet12,13. Sammenligne de to eksisterende gruppe 2 modellene, nemlig den pulmonary blodåre stenose (PV) model14, grisunger og supracoronary aorta striper (SAB) rotte modell8,har9,10, LAS rotte modell flere fordeler. Sammenlignet med PVS piglet modelle…
The authors have nothing to disclose.
Forfatterne bekrefter Mitacs Japan Society for fremme av vitenskap (JSPER) Sommer programmet. Ping Yu Xiong ble støttet av støtte fra Mitacs-JSP sommerprogram å besøke Jikei University School of Medicine. Dr. Minamisawa støttes delvis av Kunnskapsdepartementet, kultur, sport, vitenskap og teknologi i Japan (S.M.), MEXT-Supported programmet for strategisk Research Foundation på Private universiteter (S.M.), bilen Racing minnemynter Foundation (S.M.) og The Jikei University Graduate Research Fund (S.M.) med støtte for dette prosjektet. Dr. Archer støttes delvis av US National Institutes of Health (NIH) tilskudd NIH 1R01HL113003-01A1 (S.L.A.) og NIH 2R01HL071115-08 (S.L.A.), den Canada grunnlaget for innovasjon, Tier 1 Canada forskning stol i mitokondrie dynamikk og Translational Medisin (S.L.A.), William J. Henderson grunnlaget, kanadiske vaskulære nettverket og dronningens hjerte enhet (QCPU).
Forfatterne bekrefter Mr. Tadashi Kokubo, sjef for fotografiske tjenester av akademisk informasjonssenter ved Jikei University School of Medicine, filmingen videoen.
5-0 Prolene Suture | Johnson & Johnson – Ethicon | 8725H | Polypropylene suture with HEMO-SEAL Technology |
Anaesthesia Machine | Wakenyaku Co., Ltd. | BRTK-100A | Air pump and anaethesia machine |
Angiocatheter guidewire | Self-made | 10 cm guidewire glued to a 1 cc syringe | |
Chest retractor | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | F-2 | |
Chest tube 23G | Self-made | 10 cc syringe attached to a 23G needle plus plastic tube | |
Curved forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-14 | |
Heating pad | Vivaria | MP-916-NV | Keep body temperature at 37 degree celsius |
Horizon Ligating Clips | Teleflex | REF 003200 | Size Medium-Large |
Horizon Manual-Load Ligating Clip Applier For Medium-Large Size Horizon | Teleflex | REF 337085 | Ligation Clips Angled Jaw, (20cm) |
Needle holder | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | MC-40 | |
Rodent Respirator | CWE Inc | SAR-830/P | Small animal ventilator |
Scissors | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | B-12 | Straight scissors ideally with round tips |
Straight forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-7 | |
Tongue depressor | Uchida Yoko Co., Ltd. | 8-615-2417 | Use the wide end |