左心房狭窄致大鼠肺静脉动脉化及第2组肺动脉高压
Summary
左心房狭窄 (las) 是一种新的外科技术, 用于研究2组肺动脉高压 (ph) 和肺静脉动脉化的机制。在这里, 我们提出了一个协议, 以限制左心房使用钛夹, 导致肺静脉动脉化和中度 ph 在大鼠。
Abstract
二尖瓣狭窄引起的肺静脉动脉化和2组肺动脉高压 (ph) 的发病机制尚不清楚。由于二尖瓣狭窄 (ms), 2 组 ph 没有啮齿类动物模型, 有助于疾病机制和潜在治疗策略的研究。本文提出了一种新的大鼠肺静脉充血致肺静脉动脉化和2组 ph 值由左心房狭窄 (las) 引起的模型。las 是通过使用半封闭的钛夹收缩左心房来实现的。las 手术后, 超声心动图中经二尖瓣流入速度大于或等于 2.0 mx 的大鼠模型在8至10周的时间内逐渐形成肺静脉动脉化和第2组 ph 值。在本协议中, 我们提供了如何执行 las 手术的分步过程。提出的 las 大鼠模型类似于人类的 ms, 可用于研究肺静脉动脉化的潜在分子机制和临床前评估2例 ph 的治疗方法。
Introduction
本文的目的是演示如何在大鼠中执行 las 手术的分步过程。手术诱导的 las 在人类中密切模仿 ms 和 cortriatrium, 这涉及到在左心房1产生机械阻塞。左心室 (lv) 流入的阻塞往往导致肺静脉循环充血, 患者逐渐发展为 ph 值。世界卫生组织将左心脏病引起的 ph 分为第2组, 这是最普遍的 ph2、3、4组。左心脏病患者的 ph 值诊断与1年标准化死亡率4的七倍以上的增长有关.目前, 除了治疗潜在的左心疾病 (例如, 手术更换狭窄的二尖瓣) 外, 第2 ph 组还没有经过批准的治疗方法。然而, 即使是有效的二尖瓣置换术, 也不能完全解决mitral患者中 ph 值的问题。这种持续的 ph 值是由于不利的肺血管重塑, 这是很不清楚的。因此, 动物模型对于提高我们对2例 ph 值不利肺血管重塑的潜在分子机制的认识是非常重要的。
2之二一组有几种动物模型, 冠状动脉结扎6、7 和横向主动脉带8,9, 10 是最常用的2之二组 ph 动物模型。这些模型的主要缺点是 lv 的参与, 这使得第2组 ph 研究的结果难以解释。相比之下, lv 在 las 模型中保持不变。此外, las 模型在临床上具有相关性, 因为它导致 ph 值在10周期间的缓慢和逐步发展, 为期10周。在人类中, 如果经二尖瓣多普勒流速大于 2.0mms11,ms 被认为是显著的, 我们也使用这个数字作为一个截止点, 以确定 las 手术是否产生了明显的狭窄。此外, 虽然 las 模型产生轻度或中度 ph 值, 但它表现出典型的组织学变化, 类似于人类患者, 即肺内静脉动脉化11的发展。las 大鼠模型是一种新的临床相关的2组 ph 模型, 具有保留 lv 功能。它适用于研究持续性肺血管重构的病理生理学, 确定分子靶点, 并测试2例 ph 的新疗法。
Protocol
Representative Results
Discussion
las 大鼠是一种新的第2组 ph 模型, 已经受到了该领域 12、13 的研究人员的极大兴趣。与现有的两组2型模型相比, 即肺静脉狭窄 (pvs) 模型14, 使用仔猪, 和冠状动脉上带 (sab) 大鼠模型8,9, 10, las 大鼠模型有几个优势。与 pvs 仔猪模型相比, las 大鼠模型的生成成本较低, 大?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
作者感谢米塔克斯-日本科学促进会 (jsps) 暑期课程。在 Mitacs-JSPS 暑期项目的资助下, ping yu xiong 参观了 jikei 大学医学院。minamisawa 博士得到了日本教育、文化、体育、科学和技术部 (s. m.) 的部分支持, 该部是由教育部支持的私立大学战略研究基金会项目, 即汽车赛车纪念基金会 (s. m.) 和 jikei 大学研究生研究基金 (s. m.), 为该项目提供财政支助。archer 博士得到美国国立卫生研究院 (nih) 的部分支持, 这些机构授予 nih 1r01hl1113001-01a1 (s. l. a.) 和 nih 2r01hl071115-08 (s. l. a.), 加拿大创新基金会, 一级加拿大线粒体动力学和转化学主席医学 (s. l. a.)、威廉·亨德森基金会、加拿大血管网络和女王心肺单位 (qcpu)。
提交人感谢吉基大学医学院学术信息中心摄影服务主任 tadashi kokubo 先生拍摄了这段视频。
Materials
| 5-0 Prolene Suture | Johnson & Johnson – Ethicon | 8725H | Polypropylene suture with HEMO-SEAL Technology |
| Anaesthesia Machine | Wakenyaku Co., Ltd. | BRTK-100A | Air pump and anaethesia machine |
| Angiocatheter guidewire | Self-made | 10 cm guidewire glued to a 1 cc syringe | |
| Chest retractor | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | F-2 | |
| Chest tube 23G | Self-made | 10 cc syringe attached to a 23G needle plus plastic tube | |
| Curved forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-14 | |
| Heating pad | Vivaria | MP-916-NV | Keep body temperature at 37 degree celsius |
| Horizon Ligating Clips | Teleflex | REF 003200 | Size Medium-Large |
| Horizon Manual-Load Ligating Clip Applier For Medium-Large Size Horizon | Teleflex | REF 337085 | Ligation Clips Angled Jaw, (20cm) |
| Needle holder | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | MC-40 | |
| Rodent Respirator | CWE Inc | SAR-830/P | Small animal ventilator |
| Scissors | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | B-12 | Straight scissors ideally with round tips |
| Straight forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-7 | |
| Tongue depressor | Uchida Yoko Co., Ltd. | 8-615-2417 | Use the wide end |
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