Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Medicine

היצרות פרפור השמאלי המושרה Arterialization ורידית ריאתית יתר לחץ דם ריאתי קבוצה 2 בעכברוש

doi: 10.3791/58787 Published: November 18, 2018
* These authors contributed equally

Summary

היצרות של פרפור השמאלי (LAS) היא טכניקה כירורגית חדשניים עבור לחץ דם ריאתי קבוצה 2 (PH) ובמנגנונים שבבסיס arterialization ורידי הריאה. כאן, אנו מציגים פרוטוקול כדי להצר אטריום שמאל באמצעות סרטון טיטניום כדי לגרום arterialization ורידית ריאתית ולמתן PH של חולדה.

Abstract

המנגנון של היצרות המסתם הדו-צניפי-induced arterialization ורידית ריאתית יתר לחץ דם ריאתי קבוצה 2 (PH) לא ברור. יש דוגמנית מכרסם של קבוצה 2 PH, עקב היצרות המסתם הדו-צניפי (MS), כדי להקל על החקירה של מנגנוני המחלה ואת אסטרטגיות טיפוליות אפשריות. אנו מציגים מודל עכברוש הרומן של ריאתי ורידים הנוצרות על-ידי גודש ריאתי ורידים arterialization, קבוצה 2 PH הנגרם על ידי היצרות של פרפור השמאלי (LAS). לאס מושגת על ידי חנק אטריום שמאל באמצעות סרטון טיטניום עצומות למחצה. לאחר הניתוח לאס, חולדה דגם עם מהירות זרימה פנימה transmitral גדול מאו שווה ל- 2.0 m/s על אקוקרדיוגרפיה שמתפתח בהדרגה arterialization ורידית ריאתית, קבוצה 2 PH מעל פרק 8 - 10-לשבוע. ב פרוטוקול זה, אנו מספקים את התהליך צעד אחר צעד כיצד לבצע את הניתוח לאס. המודל עכברוש לאס הציג מחקה MS בבני אדם והיא שימושית ללמוד את המנגנון המולקולרי הבסיסית של arterialization ורידית ריאתית או על הערכה פרה של טיפולים עבור קבוצה 2 PH.

Introduction

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

מטרת מאמר זה היא להדגים את התהליך צעד אחר צעד כיצד לבצע את הניתוח לאס בחולדות. בניתוח בהשפעת בלאס מקרוב מחקה MS וקור triatriatum בבני אדם, בהם מעורבים היצירה של חסימה מכנית אטריום שמאל1. שיבוש מהזרימה (LV) חדרית שמאל לעיתים קרובות גורמת גודש של מחזור הדם הריאתי ורידים, חולים לפתח בהדרגה PH. ארגון הבריאות העולמי מסווג PH עקב מחלות לב שמאל כמו קבוצה 2, אשר היא הקבוצה הכי שכיחה של PH-2,-3,-4. האבחון של ה-PH בחולים עם מחלות לב שמאל משויכת של יותר גידול בכפולות של תמותה מתוקנן למשך שנה4. בשלב זה אין טיפול מאושר עבור קבוצה 2 PH מלבד טיפול הבסיסית עזב מחלות לב (למשל, בניתוח להחליף את המסתם stenotic). עם זאת, החלפת השסתום המצנפתי אפילו יעיל אינה פותרת PH במלואה בתוך בכמחצית מהחולים עם MS5. PH מתמשך זה הוא עקב תופעות לוואי בריאות כלי הדם שיפוץ, אשר ממעטים להבין. לפיכך, מודלים בעלי חיים חשובים לשיפור הבנתנו המנגנונים המולקולריים שבבסיס לוואי בריאות כלי הדם לעצב בקבוצה 2 PH.

ישנם כמה מודלים חייתיים של קבוצה 2 תואר דוקטורט עורקים מצדו6,7 , רוחבי אבי העורקים סימון8,9,10 מכרסמים הכי נפוץ קבוצה 2 PH חייתיים. החיסרון העיקרי של מודלים אלה הוא המעורבות של LV, מה שהופך את התוצאה של קבוצה 2 מחקרים PH קשה לפרש. לעומת זאת, בעירוי נשאר שלם במודל לאס. יתר על כן, המודל לאס הוא הרלוונטית קלינית כי התוצאה היא התפתחות איטיים ומתקדמים של PH על פני תקופה 10-שבוע11. בבני אדם, טרשת נפוצה נחשבת משמעותית אם transmitral מהירות זרימת דופלר הוא גדול מ- 2.0 m/s11, אנו משתמשים גם מספר זה כמו ניתוק כדי לקבוע אם הניתוח לאס הפיק היצרות משמעותית. יתר על כן, אף על פי המודל לאס יוצרת חומציות קלה או בינונית, הוא מדגים שינויים היסטולוגית אופיינית, דומים לאלה בחולים אנושיים, כלומר בהתפתחות arterialization ורידים intrapulmonary11. המודל עכברוש לאס הוא רומן, הקבוצה הרלוונטית קלינית 2 דגם PH עם פונקציית LV משומר. הוא מתאים לימוד הפתופיזיולוגיה של מתמיד בריאות כלי הדם שיפוץ, זיהוי מטרות מולקולריות, ובדיקות טיפולים חדשניים עבור קבוצה 2 PH.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

פרוטוקול נסיוני לאס אושרה על-ידי Jikei אוניברסיטת ועדות ביה ס של רפואה חיה אכפת לי ואת אוניברסיטת מחקר בועדת האתיקה (פרוטוקול #2015-118).

1. הכנה שטרם-נותחו

  1. לאחר שהגיע במתקן של בעלי חיים, מספקים עכברים ספראג Dawley זכר בן בשבוע-5 בין 150-200 גר' בשבוע 1 להסתגלות לביתם החדש טרם המבצע.
  2. להכין את הציוד הבא: לפני הניתוח על ידי autoclaving: 1) ומאושפז בעלי חיים קטנים, 2) מכונת הרדמה, 3) ערכת צנרור (המורכבת של זוג מלקחיים עוצר דימום, לוחץ על הלשון של angiocatheter 18 גרם), 4) סטריליים (אשר כוללים זוג מלקחיים מעוקל, זוג מלקחיים ישר, נהג מחט, מפסק החזה, זוג מספריים, בתפר monofilament 5-0, המוליך קליפ, קליפים בינוני-גדול צנרור 23 גרם).
  3. יש Q-טיפים סטרילי גזה מוכן להתמודד עם דימום.
  4. השתמש כרית החימום כדי לשמור על טמפרטורת הגוף בבעלי חיים בסביבות 37 ° C במהלך הניתוח.

2. צנרור אנדוטרכאליות והרדמה

  1. עזים ומתנגד החולדה בחדר אינדוקציה עם 5% איזופלוריין מעורבב עם אוויר החדר 2 ל'/min.
  2. לפני צנרור, לגלח את שיער החזה של החולדה עם גילוח שיער ולהחיל על קרם להסרת שיער כדי להסיר שיער דק.
  3. בדוק את רפלקס פדלים לאשר הרדמה מוצלחת לפני צנרור.
  4. לסדר את השיניים הקדמיות עם מחרוזת ולאבטח את המחרוזת עם שני פינים.
  5. לפתוח את הפה של החולדה עם המלקחיים עוצר דימום והכנס לוחץ את הלשון לתוך הפה.
  6. הרם את הלשון לוחץ כדי להמחיש את כבל ווקאלית.
    הערה: מומלץ להאיר אור חזק על אזור הראש של העכברוש שיעזרו להמחיש את כבל ווקאלית.
  7. להוסיף את angiocatheter 18 גרם צינור אנדוטרכאליות לתוך קנה הנשימה ולאחר מכן, במהירות, להתחבר הקטטר מכונת ההנשמה.
  8. הגדר את נפח µL 10 לגרם עם קצב הנשימה של 100 נשימות לדקה.
  9. לשמור על הרדמה עם 2% איזופלוריין מעורבב עם אוויר החדר 2 ל'/min.

3. הכנת האתר כירורגית

  1. הכנת האתר כירורגית עם מתחלפים קרצוף של chlorhexidine ואלכוהול x3.
  2. תן הבופרנורפין 0.01 מ"ג/ק"ג subcutaneously.
  3. מכסים את העכברוש עם תלוי סטרילי.
  4. בדוק את רפלקס פדלים לאשר של צנרור מוצלחת ותחזוקה של הרדמה.

4. השמאלי היצרות פרפור ניתוח

  1. לסמן מקום החתך 2 ס מ מתחת שחי שמאל של החולדה עם כלל.
  2. לעשות 2 ס מ משמאל לרוחב החזה הקיר החתך עם זוג מספריים.
  3. הפרד את השרירים הבין-צלעי הרביעי בין הצלע החמישית, באמצעות הקופה המלקחיים מעוקל, עד הכניסה בחלל החזה.
  4. הכנס את החזה? המדחק בחלל החזה. להמשיך להשתמש המלקחיים ישרים ועקומים כדי להפריד את השריר הבין-צלעי להשיג פריט חזותי ישיר של בלוטת התימוס ואת הלב.
  5. הרם התימוס עם זוג מלקחיים ישר. להסיר את בלוטת התימוס המכסים את הלב עם זוג מספריים. הימנע חיתוך או מחטט בכל כלי הדם.
  6. להעביר בזהירות monofilament 5-0 בתפר דרך פני השטח של החדר השמאלי, מתחת הפרוזדור השמאלי. מלהעביר את המחט העורקים הכליליים הגדולות.
  7. לאחר התפר נמצא במקום, אין דימום משמעותי, לקשור קשר רופף.
  8. משוך את החוט תפירה וקדימה להרים את הלב מתוך החזה.
  9. ברגע הלב היא להתעלות מעל החזה, להחיל במהירות סרטון בינוני-גדול את אטריום שמאל, מעל המסתם.
    הערה: הסרטון היא במחצית הדרך סגורה, עם הקצה של הסרטון צובט אטריום שמאל, גורמת היצרות פרפור השמאלי.
  10. במהירות לשים הלב בחזרה לתוך החזה. להבטיח הלב הוא לא מחוץ החזה יותר מ 30 s.
  11. הסר את התפר השהייה ב נהגה ליבו.
  12. סגור את החזה בתפר monofilament 5-0, באמצעות תבנית קטעה פשוטה.
  13. נכניס צינורית דרך החזה 23 גרם המצורפת מזרק 10 מ"ל לתוך החזה ולאחר מכן, המשך עם סוגר את החזה הקיר שריר ועור בתפרים קטעה פשוטה.
  14. צייר את כל האוויר, מדם תפליט פלאורלי דרך את נקז החזה שנוסף, באמצעות מזרק מצורף cc 10 ולאחר מכן, להוציא הצינור.
  15. סגור את שכבת העור בתפר monofilament 5-0, באמצעות תבנית קטעה פשוטה.
  16. תן הבופרנורפין 0.01 מ"ג/ק"ג subcutaneously.
  17. לבטל את איזופלוריין.
  18. להתנתק עם מכונת ההנשמה לאחר נשימה ספונטנית נצפית.
  19. לשמור את החולדה לצינורות ולאפשר להשיב על כרית חימום לפני שהוא מתעורר.
  20. בבטחה מוציא את הטובוס העכברוש אחרי אחד או יותר מהסימנים הבאים הוא/הם נצפו: העכברוש מתחילה לזוז ארבעת הגפיים שלה, זה חוזר רפלקס שקמה בעצמה אחרי שמפילים שלה, זה חוזר את רפלקס ההקאה או מציג הרקה ספונטנית.

5. לאחר הניתוח טיפול

  1. כל 8-12 שעות, תן הבופרנורפין 0.01 מ"ג/ק"ג subcutaneously. Carprofen 5 מ"ג/ק"ג ניתנת subcutaneously על בסיס יומי במשך יומיים, ואז, לפי הצורך, אם העכבר לא זז טוב ונראה כמו הוא סובל מכאבים.
  2. לתת 5 מ"ל של תמיסת subcutaneously מיד לאחר הניתוח, כמו החולדה עשויה מתקשים לשתות ברז מים, מיד לאחר הניתוח.

6. אישור של ההצלחה היצרות פרפור השמאלי עם אקוקרדיוגרפיה

  1. ביצוע של אקו אקו 2 שבועות לאחר הניתוח כדי לקבוע את מהירות זרימה פנימה LV.
  2. עזים ומתנגד העכברוש בהתאם לשלבים המפורטים בסעיף 1.
  3. לאחר אינדוקציה של הרדמה, לשמור על הרדמה באמצעות קונוס האף עם 2% איזופלוריין מעורבב עם אוויר החדר 2 ל'/min.
  4. לגלח קיר החזה של החולדה גילוח השיער ולהשתמש קרם להסרת שיער כדי להסיר את כל השיער הנותר.
  5. מקם את החללית אולטרסאונד-השיא של הלב, אשר מסביב לחלל הבין-צלעי החמישי בצד שמאל של החזה. להזיז את החללית באזור זה עד ארבע-הקאמרית נשקף נוף יפה, מתקבל.
  6. למדוד את מהירות זרימה פנימה LV באמצעות מצב פעמו-גל דופלר מעל טבעת הדו-צניפי.
  7. מהירות זרימה פנימה LV גדול מ- 2.0 m/s נדרש הפיתוח של יתר לחץ דם ריאתי בינוני ב 8-10 שבועות בלאס שלאחר הניתוח.

7. המזויפים מבצע

  1. חוץ החלת את הסרטון (שלב 4.9), לבצע את כל השלבים לעיל כדי ליצור שליטה מתאימים-גיל, המופעלים באמצעות העמדת פנים (SOC) חולדות.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

היעילות של לייזרים הוא אישר שימוש אקוקרדיוגרפיה, שבועיים לאחר הניתוח. חולדות עם מהירות תזרים LV גדול מ- 2.0 m/s, נמדד עם נוף ארבע-הקאמרית, נחשבים פיתחו היצרות משמעותית (איור 1) ולפתח באופן אמין PH מתון וניתוח שלאחר לאס arterialization ורידית ריאתית 8-10 שבועות.

עשרה שבועות בלאס שלאחר הניתוח, העכברים בקבוצה לאס להראות הגדלה פרפור השמאלי (איור 2B), גודש ריאתי (איור 2E), (RV) נכון חדרית לחץ יתר (איור 2F) ו זרימה ורידית ריאתית ( מוגברת איור 2F,G) לעומת חולדות בקבוצה SOC (איור 2 א-E). יש גם הלחץ הסיסטולי מוגברת RV לאס הקבוצה נגד קבוצת SOC (איור 3). בדיקה היסטולוגית של ריאה חתך מוכתם אלסטי-ואן Gieson (EVG) מראה עורק הריאה מוגברת (PA) ועובי המדיאלי וריד ריאתי (PV), PV מוגברת ממד ב לאס הקבוצה נגד קבוצת SOC (איור 4A -D). יתר על כן, שריר חלק-אלפא אקטין (αSMA) immunostaining מציג עלייה במספר תאי שריר חלק הרשות הפלסטינית והן PV לאס קבוצה לעומת שליטה העכברושים (איור 4E,F). לפיכך, המודל לאס מגדילה muscularization, הן הרשות הפלסטינית והן PV של העכברוש לאס.

טבלה 1 מסכמת את הפרמטרים פעיל, השוואה בין קבוצת SOC לקבוצה לאס. באופן ספציפי, של יחס RV-גוף-משקל ריאות-גוף-משקל יחס נמצאים באופן משמעותי החמירו לאס קבוצה נגד הקבוצה SOC. פרמטרים והמודינמיקה, כולל הלחץ הסיסטולי RV, לחץ דיאסטולי של RV ו לחץ LA מוערך, גדלו באופן משמעותי בקבוצה לאס לעומת הקבוצה SOC (טבלה 1).

Figure 1
איור 1 : נציגת אקו-קרדיוגרם משווה את מהירות תזרים חדרית השמאלי של בקרה המופעלים דמה (SOC) לעומת עזב היצרות פרפור (LAS) חולדות. (א) 4-חדר תצוגה, המתאימים אקו דופלר צבע של עכברוש SOC. (B) ארבע-הקאמרית מהירות זרימה פנימה, המתאימים אקו דופלר צבע של עכברוש לאס. (ג) שיא עזב מהירות חדרית תזרים של SOC עכברוש (0.94 m/s) לעומת (D) עכברוש לאס (2.12 m/s). אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Figure 2
איור 2 : נציג ממצאים מאקרוסקופית ו echocardiographic בשליטה המופעלים דמה (SOC) לעומת עזב היצרות פרפור (LAS) חולדות 10 שבועות לאחר הניתוח. (א) מאקרוסקופית ממצאים של הלב SOC חולדה נגד (B) בלב ליבה של עכברוש לאס, שהראו הרחבה פרפור השמאלי. סרגל קנה מידה שחור מייצגת 1 ס מ. (ג) ממצאים מאקרוסקופית של הריאה SOC חולדה נגד (D) הריאות של עכברוש לאס, שהראו גודש ריאתי. (E) תצוגה קצר-ציר Echocardiographic של SOC חולדה נגד (F) עכברוש לאס, אשר מראה interventricular מחצה שיטוח עם גדל עובי הקיר חינם ממש חדרית. זרימה ורידית ריאתי (G) של SOC חולדה נגד (H) העכברוש לאס, אשר הראו גדל תזרים PV. איור זה לשכפל ולשנות מן פוג'ימוטו. et al. 11 עם הרשאה. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Figure 3
איור 3 : נציג והמודינמיקה הקלטה של חולדה בקרה המופעלים דמה (SOC) לעומת עכברוש היצרות של פרפור השמאלי (LAS), מציג שום הבדל בלחץ הימני חדרית (LV) אבל עלייה בלחץ (RV) נכון חדרית בחולדה לאס. הדמות לשכפל ולשנות מן פוג'ימוטו. et al. 11 עם הרשאה. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Figure 4
איור 4 : נציג היסטולוגית שינויים בשליטה המופעלים דמה (SOC) לעומת שמאל פרפור היצרות (LAS) עכברים, 10 שבועות לאחר הניתוח. ריאות חתך מוכתם אלסטי-ואן Gieson (EVA) הצגות (A - B) גדל עורק ריאתי (PA) (C - D) וריד ריאתי (PV) עובי וממד מוגברת של PV בקבוצה לאס. שריר חלק-אלפא אקטין (αSMA) immunostaining מראה עלייה במספר התאים באופן חיובי מוכתם בדפנות הכלי (E - F) הרשות הפלסטינית והן את (G - H) PV בקבוצה לאס. פסי בקנה מידה מייצגים 100 מיקרומטר. איור זה לשכפל ולשנות מן פוג'ימוטו. et al. 11 עם הרשאה אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

פרמטרים מבצעיים קבוצה SOC (n = 5) Column1 קבוצה לאס (n = 5) Column2 Column3
חציון IQR חציון IQR ערך-P
מבצע BW (g) 195 190-205 194 190-208 0.98
הקרבה BW (g) 416 410-420 452 390-505 0.65
RV משקל/BW 0.39 0.38-0.43 0.54 0.50-0.59 < 0.01
LV משקל/BW 1.91 1.85 1.95 1.98 1.78-2.20 0.69
משקל משקל/LV RV 0.2 0.19-0.22 0.27 0.27-0.28 < 0.01
משקל ריאות/BW 0.37 0.36-0.41 0.47 0.42-0.51 < 0.01
צנתור לב
RVSP (מ מ כספית) 18 16-20 40.6 30-50 < 0.01
RVEDP (מ מ כספית) 1.6 1.0-2.0 3.4 3.0-4.0 < 0.01
LVSP (מ מ כספית) 84 60-80 77.6 70-80 0.72
LVEDP (מ מ כספית) 2.8 2.0 – 3.0 7.6 7.0-8.0 0.013
RVSP/LVSP 0.22 0.15-0.27 0.52 0.54-0.60 0.021
LA מוערך הלחץ (מ מ כספית) 7.9 6.8-8.4 28.1 22.8-27.0 < 0.01

טבלה 1: פרמטרים צנתור פעיל, הלב ובלחץ מוערך השמאלי פרפור בקרה המופעלים המזויפים ובקבוצות היצרות פרפור שמאלה. קיצורים: SOC = המופעלים המזויפים שליטה; לאס = היצרות פרפור השמאלי; IQR = טווח בין רבעוני; BW = משקל הגוף; RVSP = הלחץ הסיסטולי חדרית נכון; RVEDP = הלחץ הדיאסטולי סוף חדרית נכון; LVSP = שמאל הלחץ הסיסטולי חדרית; LVEDP = הלחץ הדיאסטולי סוף חדרית השמאלי; LA = אטריום שמאל. טבלה זו לשכפל ולשנות מן פוג'ימוטו. et al. 11 עם הרשאה.

משלימה איור 1: ציוני דרך עבור קליפ והשמה ההידוק של קליפ הסגר. (א) אחד סוף הקליפ ממוקם ליד הבסיס של עורק הריאה. (B) עוד קצה של הקליפ ממוקמת בדיוק מעל הסינוס הכלילי, באמצע החדר השמאלי. (C) הסרטון צריך להיות חצי סגור, כך הקצוות פשוט נוגעים אחד בשני. אנא לחץ כאן כדי להוריד את הדמות הזו.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

העכברוש לאס הוא מודל ה-PH הרומן קבוצה 2 קיבלה כבר עניין ניכר של חוקרים שדה12,13. השוואת הדגמים קבוצה 2 קיימים שני, כלומר וריד ריאתי היצרות (PVS) דגם14, באמצעות חזירונים ואת supracoronary של אבי העורקים סימון (SAB) עכברים דגם8,9,10, המודל עכברוש בלאס יש מספר יתרונות. בהשוואה לדגם חזרזיר PVS, המודל עכברוש לאס עולה פחות כדי ליצור, הליך כירורגי ב עכברוש הוא פחות מסובך של חזרזיר. לעומת הדגם עכברוש SAB, שהוא הנפוץ ביותר קבוצה 2 PH המודל בעלי חיים, הפתופיזיולוגיה של קבוצה 2 PH במודל לאס הוא שפחות מסובך מאשר במודל SAB, כמו פסים אבי העורקים גורמת קודם הימני חדרית הכישלון בפיתוח ריאתי גודש ו- PH. סביר להניח כי לאס ואת SAB דגמים מכרסמים יהיו כלים משלימים כדי להבין טוב יותר את האטיולוגיה של קבוצה 2 PH.

שני השלבים הקריטיים ביותר בניתוח לאס הם הצבת התפר השהייה ב לבין היישום של הסרטון מתכת. לגבי הצבת התפר השהייה ב, התפר הבחירה היא קריטית. הימנע תפירה במחט חיתוך. להשתמש בתפר monofilament, כפי שהיא מייצרת פחות גרירה של חיכוך בעת מעבר דרך החדר השמאלי. לגבי היישום של הסרטון מתכת, חשוב לזהות את ציוני דרך השטח. קצה אחד של הסרטון הינו ממוקם באופן אידיאלי ליד הבסיס של המטען ריאתי ואת הקצה השני מניחים מעל הסינוס הכלילי, השני בעירוי (משלים איור 1). הסרטון צריך להיות חצי סגור, כך הקצוות פשוט נוגעים אחד בשני (Supplementary איור 1 C).

המודל עכברוש בלאס יש מספר מגבלות. ראשית, המודל לאס רק הוא מסוגל לייצר PH מתונה עם PASP סביב 40 מ מ כספית11. בחנו את השימוש חזק פרפור קליפים, אך התמותה פעיל מוגבר באופן משמעותי כתוצאה מכך. שנית, הלב פועם מהר הקשו למקם במדויק את הסרטון על ציוני הדרך הרצויה. כתוצאה מכך, שיעור ההצלחה הוא בסביבות 50%, עקב הלהקה רופף או השמה הקליפ שגוי. המהדק שהשתנתה עם פקק לשפר את מרקם של ההידוק קליפ. שלישית, הטכנולוגיה זמינה כעת, זה עדיין קשה להשיג לחץ עורקי ריאתי ישיר, טריז נימי ריאתי לחץ מדידות במודל של עכברים. לבסוף, הנאמנות של המנגנונים המולקולריים במודלים PH עכברוש PH האנושי שרידי מפוקפק, והוא נותר שטח של חקירה פעילה.

למרות מגבלות אלו, העכברוש לאס הוא קלינית הרלוונטיים חסכוני, לשחזור קטנים בעלי חיים מודל מתאים לימוד פתופיזיולוגיה של המנגנון המולקולרי של קבוצה 2 PH ו- arterialization ורידי הריאה. זה יכול לשמש גם סוס עבודה עבור בדיקה פרה של טיפולים חדשניים שפותחו כדי לטפל קבוצה 2 PH.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

המחברים אין לחשוף.

Acknowledgments

המחברים להכיר את החברה Mitacs-יפן תוכנית הקיץ של קידום המדע (JSPS). שיונג Yu Ping נתמכה על ידי מימון התוכנית בקיץ Mitacs-JSPS לבקר בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת Jikei. Minamisawa ד ר נתמך בחלקה על-ידי משרד החינוך, תרבות, ספורט, מדע, טכנולוגיה של יפן (בארקדיה), התוכנית MEXT-Supported עבור קרן מחקר אסטרטגי בבית פרטי אוניברסיטאות (בארקדיה), הרכב מירוץ הנצחה קרן (בארקדיה), Jikei אוניברסיטת בוגר מחקר קרן (בארקדיה) עם תמיכה כספית עבור פרוייקט זה. ארצ ' ר ד ר נתמך בחלקה על ידי ארצות הברית הלאומית המכונים לבריאות (NIH) מענקים NIH 1R01HL113003-01A1 (S.L.A.) NIH 2R01HL071115-08 (S.L.A.), קנדה קרן לחדשנות, Tier 1 קנדה מחקר כיסא ב Dynamics מיטוכונדריאלי ו Translational רפואה (S.L.A.) קרן וויליאם ג'יי הנדרסון, רשת כלי הדם הקנדי, יחידת ריאות של המלכה (QCPU).

המחברים להכיר מר Kokubo טאדאשי, המפקדת של הצילום שירותים של מרכז מידע אקדמי Jikei אוניברסיטת בית הספר לרפואה, לצלם את הוידאו.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
5-0 Prolene Suture Johnson & Johnson - Ethicon 8725H Polypropylene suture with HEMO-SEAL Technology
Anaesthesia Machine Wakenyaku Co., Ltd. BRTK-100A Air pump and anaethesia machine
Angiocatheter guidewire Self-made 10 cm guidewire glued to a 1 cc syringe 
Chest retractor Natsume Seisakusho Co., Ltd. F-2
Chest tube 23G Self-made 10 cc syringe attached to a 23G needle plus plastic tube
Curved forceps Natsume Seisakusho Co., Ltd. A-14
Heating pad Vivaria MP-916-NV Keep body temperature at 37 degree celsius
Horizon Ligating Clips Teleflex REF 003200 Size Medium-Large
Horizon Manual-Load Ligating Clip Applier For Medium-Large Size Horizon Teleflex REF 337085 Ligation Clips Angled Jaw, (20cm)
Needle holder Natsume Seisakusho Co., Ltd. MC-40
Rodent Respirator CWE Inc SAR-830/P Small animal ventilator
Scissors Natsume Seisakusho Co., Ltd. B-12 Straight scissors ideally with round tips
Straight forceps Natsume Seisakusho Co., Ltd. A-7
Tongue depressor Uchida Yoko Co., Ltd. 8-615-2417 Use the wide end

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. McGuire, L. B., Nolan, T. B., Reeve, R., Dammann Jr, J. F. Cor Triatriatum as a Problem of Adult Heart Disease. Circulation. 31, 263-272 (1965).
  2. Strange, G., et al. Pulmonary hypertension: prevalence and mortality in the Armadale echocardiography cohort. Heart. 98, (24), 1805-1811 (2012).
  3. Moreira, E. M., et al. Prevalence of Pulmonary Hypertension in the General Population: The Rotterdam Study. PLoS ONE. 10, (6), e0130072 (2015).
  4. Wijeratne, D. T., et al. Increasing Incidence and Prevalence of World Health Organization Groups 1 to 4 Pulmonary Hypertension: A Population-Based Cohort Study in Ontario, Canada. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 11, (2), (2018).
  5. Briongos Figuero, S., et al. Predictors of persistent pulmonary hypertension after mitral valve replacement. Heart and Vessels. 31, (7), 1091-1099 (2016).
  6. Jiang, B. H., Tardif, J. C., Shi, Y., Dupuis, J. Bosentan does not improve pulmonary hypertension and lung remodeling in heart failure. European Respiratory Society. 37, (3), 578-586 (2011).
  7. Dayeh, N. R., et al. Echocardiographic validation of pulmonary hypertension due to heart failure with reduced ejection fraction in mice. Scientific Reports. 8, (2018).
  8. Yin, J., et al. Sildenafil preserves lung endothelial function and prevents pulmonary vascular remodeling in a rat model of diastolic heart failure. Circulation: Heart Failure. 4, (2), 198-206 (2011).
  9. Wang, Q., et al. The Effects and Mechanism of Atorvastatin on Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease. PLoS ONE. 11, (7), e0157171-e0157171 (2016).
  10. Hunt, J. M., et al. Pulmonary veins in the normal lung and pulmonary hypertension due to left heart disease. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 305, (10), L725-L736 (2013).
  11. Fujimoto, Y., et al. Pulmonary hypertension due to left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154, (5), 1742-1753 (2017).
  12. Katz, M. G., Fargnoli, A. S., Hajjar, R. J., Hadri, L. Pulmonary hypertension arising from left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155, (1), 281-282 (2018).
  13. Alsoufi, B. Not a Cinderella story. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155, (1), 282-284 (2018).
  14. Kato, H., et al. Pulmonary vein stenosis and the pathophysiology of "upstream" pulmonary veins. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148, (1), 245-253 (2014).
היצרות פרפור השמאלי המושרה Arterialization ורידית ריאתית יתר לחץ דם ריאתי קבוצה 2 בעכברוש
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Xiong, P. Y., Baba, S., Nishioka, N., Fujimoto, Y., Archer, S. L., Minamisawa, S. Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat. J. Vis. Exp. (141), e58787, doi:10.3791/58787 (2018).More

Xiong, P. Y., Baba, S., Nishioka, N., Fujimoto, Y., Archer, S. L., Minamisawa, S. Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat. J. Vis. Exp. (141), e58787, doi:10.3791/58787 (2018).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
simple hit counter