Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Behavior

Een chronisch immobilisatie stress protocol voor het induceren van depressie-achtig gedrag bij muizen

Published: May 15, 2019 doi: 10.3791/59546
* These authors contributed equally

Summary

Dit artikel biedt een vereenvoudigd en gestandaardiseerd protocol voor inductie van depressief-achtig gedrag in chronisch geïmmobiliseerde muizen met behulp van een fixator. Bovendien, gedrag en fysiologische technieken om te controleren of de inductie van depressie worden uitgelegd.

Abstract

Depressie is nog niet volledig begrepen, maar verschillende causatieve factoren zijn gemeld. Onlangs is de prevalentie van depressie toegenomen. Echter, therapeutische behandelingen voor depressie of onderzoek naar depressie is schaars. Dus, in de huidige krant, stellen we een muismodel van depressie geïnduceerd door bewegingsbeperking. Chronische milde stress (CMS) is een bekende techniek voor het opwekken van depressief-achtige gedrag. Het vereist echter een ingewikkelde procedure die bestaat uit een combinatie van verschillende milde spanningen. In tegenstelling, chronische immobilisatie stress (CIS) is een gemakkelijk toegankelijke chronische stress model, gewijzigd van een terughoudendheid model dat depressief gedrag induceert door het beperken van beweging met behulp van een fixatie voor een bepaalde periode. Om het depressieve gedrag te evalueren, worden de sucrose-voorkeurs test (SPT), de tail Suspension Test (TST) en de ELISA-assay voor het meten van de niveaus van stress marker corticosteron gecombineerd in het huidige experiment. De beschreven protocollen illustreren de inductie van CIS en de evaluatie van de veranderingen in gedrag en fysiologische factoren voor de validatie van depressie.

Introduction

Depressieve stoornis (MDD) is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van mentale handicap, met een incidentie die sneller stijgt dan verwacht. In 2001 voorspelde de World Health Organization dat MDD de op een na meest voorkomende ziekte ter wereld zou zijn van 2020. Echter, het was al de tweede meest voorkomende in 20131. Bovendien, huidige antidepressiva hebben vele beperkingen, met inbegrip van vertraagde effectiviteit, drug resistentie, recidief, en verschillende bijwerkingen2,3. Onderzoekers moeten daarom effectievere antidepressiva ontwikkelen. De ambigue pathofysiologie van MDD vormt echter een belemmering voor de ontwikkeling van nieuwe antidepressiva.

Lange termijn stress is de belangrijkste risicofactor voor MDD. Het kan dysfunctie induceren in de hypothalamische-hypofyse-adrenale (HPA) as, die ook gerelateerd is aan MDD-etiologie4,5. Zoals eerder beschreven, speelt de HPA-as een cruciale rol in stress-geïnduceerde psychiatrische pathofysiologie, waaronder depressie-en angststoornissen door het verhogen van de corticosteron-niveaus6,7,8, 9. veel diermodellen zijn gebaseerd op aanhoudende activering van de HPA-as, die wordt waargenomen bij patiënten met MDD4. Bovendien veroorzaken hoge glucocorticoïden geïnduceerd door chronische stress en subcutaan geïnjecteerde glucocorticoïden depressief gedrag samen met neurale celdood, atrofie van neuronale processen en verminderde volwassen neurogenese in de hersenen van knaagdieren10 , 11. een ander belangrijk hersengebied geassocieerd met depressie is de mediale prefrontale cortex (mpfc). De mpfc speelt een cruciale rol in het beheersen van hersen subregionen, zoals de hypothalamus en amygdala, die emotionele gedrag en stress reacties in de controle8,9. Bijvoorbeeld, laesies in de dorsale mpfc geïnduceerde hpa Axis dysfunctie en verbeterde corticosteron secretie als gevolg van terughoudendheid stress12,13. Een recente studie toonde ook aan dat herhaalde terughoudendheid stress verhoogde corticosteron niveaus, die kan worden verlaagd door glutamine suppletie via glutamaat-glutamine cyclus tussen neuronen en astrocyten in de mPFC9.

Het eerste chronische stress paradigma dat werd gebruikt om de etiologie van MDD te bestuderen, werd voorgesteld door Katz14. Willner et al. stelde vervolgens een chronisch mild stress (CMS) model op basis van de bevindingen van Katz. Ze bevestigden dat het model voorspellende geldigheid had door te observeren dat antidepressiva hersteld CMS-geïnduceerde anhedonisch-achtige gedrag15,16. Typisch, het CMS model bestaat uit een combinatie van verschillende milde spanningen, zoals milde ruis, kooi kantelen, natte bedden, veranderde licht-donkere cycli, kooi schudden, gedwongen zwemmen, en sociale nederlaag. Het CMS-model wordt veel gebruikt door onderzoekers; Dit model is echter van slechte replicabiliteit, en tijd-en energie-inefficiënt. Daarom is er een groeiende vraag naar een gestandaardiseerd en vereenvoudigd protocol voor inductie van depressief-achtig gedrag en fysiologische analyse om depressie te evalueren. In vergelijking met het CMS model is de chronische immobilisatie stress (CIS; ook bekend als chronisch terughoudendheid stress) model eenvoudiger en efficiënter; Daarom kan het CIS-model op grote schaal worden gebruikt in chronische stress studies17,18,19,20,21,22,23, 24. Daarnaast kan CIS worden gebruikt in zowel mannelijke als vrouwelijke muizen om depressief gedrag te ontwikkelen25,26. Tijdens CIS worden de dieren gedurende 2 of 4 weken9,27en28in een cilinder van body-fit-formaat geplaatst voor 1-8 uur per dag. Van deze, terughoudendheid stress aandoening voor 2 uur per dag gedurende 2 weken is voldoende om depressief gedrag met minimale pijn bij muizen9,28veroorzaken. Onder veiligheidsomstandigheden werden de bloedspiegels van corticosteron snel verhoogd9,28,29. Verschillende studies hebben aangetoond dat het CIS-model voorspellende geldigheid heeft, waarbij wordt bevestigd dat CIS-geïnduceerde depressieve-achtige symptomen worden hersteld door antidepressiva19,20,30,31. Hierin rapporteren we de gedetailleerde procedures van CIS, evenals enkele gedrags-en fysiologische uitkomsten na CIS in muizen.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Alle experimentele protocollen en dierverzorging werden uitgevoerd volgens de richtlijnen van de universitaire Dierenzorg Commissie voor dierlijk onderzoek van de Gyeongsang National University (GLA-100917-M0093).

1. materialen

  1. Muizen
    1. Gebruik mannetjes van C57BL/6 strain achtergrond weging 22 – 24 g op postnatale week 7. Gegewennen in de kweekkamer voor 1 week voor de experimenten.
      Opmerking: alle muizen zijn gekocht bij een laboratorium dier bedrijf.
    2. Huis muizen individueel in een temperatuurgeregelde Vivarium (22 – 24 °C) onder een 12 uur durende licht/donker cyclus (lichten op om 6:00 uur), met normaal laboratorium Chow en water beschikbaar ad libitum.
  2. Bedwelmings
    1. Gebruik een cilindrische, transparante, acryl tank (hoogte = 8,5 cm, diameter = 2,5 cm) vast op een vierkant voetstuk om te bedwingen en om depressief gedrag te produceren (Figuur 1a). De diameter van deze cilinder werd gemaakt om het lichaam te passen zodat de muis niet kon draaien en vooruit of achteruit kon bewegen. De fixator kan commercieel worden aangekocht of in het lab worden gemaakt.
  3. Apparatuur voor staart ophanging
    1. Gebruik een redelijke grootte staart ophangings doos gemaakt van doorschijnend acryl (hoogte = 30 cm, breedte = 20 cm, lengte = 20, afbeelding 1B). Om interacties tussen de dieren te voorkomen, gebruik rechthoekige scheidingswanden in de doos, zodat de vloer en drie van de vier wanden worden geblokkeerd door acryl platen. Laat de resterende twee zijden van het vak open staan om video-opnames toe te staan en om de horizontale balk te bevestigen. De doos kan commercieel worden gekocht of in het lab worden gemaakt.
  4. Video-opnameapparaat en video tracking software
    1. Gebruik een zwart-wit-display gesloten-circuit televisiecamera (Zie tabel van de materialen) aangesloten op een computer en een statief (of andere ondersteunende producten) om opname van het gedrags experiment mogelijk te maken. Video-opnames zijn essentieel om gedrags scores in dit experiment mogelijk te maken, omdat ten minste twee muizen tegelijkertijd worden getest.
    2. Zorg ervoor dat de camera resolutie hoog genoeg is om de videogegevens te kunnen analyseren met behulp van de video tracking software (Zie tabel met materialen) die op de aangesloten computer is geïnstalleerd.

2. inductie van depressie door CIS terughoudendheid

Opmerking: Behandel de muis voorzichtig, maar stevig met vertrouwen. Zowel ruwe als voorzichtige behandeling is een andere stressfactor in het experiment en het is een belangrijke reden voor de muis die worstelt, bijt en krassen.

  1. Stel de ruimte licht in op licht (200 Lux) voorwaarden met behulp van een digitale Luxmeter.
  2. Huis de muis in een aparte kooi ten minste een week voor het testen en plaats de muis in de testruimte voor ten minste 30 minuten voor het experiment.
    Let op: Behandel de muizen ten minste eenmaal per dag gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen voor het experiment, zodat de muizen vertrouwd raken met de experimenteerder. Een aanpassingsperiode voor het experiment is noodzakelijk om ervoor te zorgen dat de muizen acclimatiseren aan de omstandigheid, zoals de testruimte.
  3. Houd de staart van de muis voorzichtig vast om te voorkomen dat de muis wordt ingedrukt en plaats deze voorzichtig op een ruw oppervlak (bovenzijde van de Draadstang van de kooi of het kooi deksel).
  4. Bedek de fixator met een kleine witte handdoek en plaats de muis vervolgens zachtjes bij de opening van de fixator zodat de muis vrijwillig de fixator binnenkomt.
    Let op: in dit geval is de muis in de tegenovergestelde richting geplaatst naar datgene waarmee het de fixator binnenkomt. Om de muis vrijwillig in te voeren, wordt de fixator bedekt met een kleine handdoek om de binnenkant donkerder te maken.
  5. Plaats de sluiting om de muis zo strak mogelijk te belasten, voorzichtig om schade aan het lichaam te voorkomen, zoals staart, voeten en testikels.
  6. Restrain de muis 2 uur/dag (9:00 A.M. tot 11:00 uur) gedurende 15 opeenvolgende dagen.
  7. Meet het lichaamsgewicht en de voedselinname elke 48 h tijdens blootstelling aan de fixatie (d.w.z. de hoeveelheid voedselinname tijdens de 48 uur vóór het begin van de bewegings terughoudendheid).
    Opmerking: plaats bij het meten van het lichaamsgewicht en de voedselinname de controle muizen in hun huis kooien in de testruimte tijdens CIS. Zorg ervoor dat andere omgevingsfactoren dezelfde zijn als die voor de CIS-muizen.
  8. Bevestig de inductie van depressie door gedragstesten uit te voeren zoals de sucrose-voorkeurs test (SPT) en de tail Suspension Test (TST) (zie stap 4 en 5).
  9. Bevestig de inductie van depressie door het meten van de stress marker corticosteron met behulp van ELISA assay (zie rubriek 6).

3. de sacharose preferentie test

  1. Voor het testen, wennen de muizen aan de aanwezigheid van twee Drinkflessen (één bevattende 0,1 M sucrose en de andere met gewoon water) voor 48 h. Schakel de posities van de twee flessen na 24 h om eventuele verstoring geproduceerd door een zijvertekening te verminderen.
  2. Op de 3RD dag, beroven de muizen van water voor 24 h.
  3. Op de dag van het SPT-experiment, bloot de muizen aan twee Drinkflessen voor 6 h. Schakel na 3 uur de positie van de waterflessen in.
  4. Noteer het volume (mL) sacharoseoplossing en water dat wordt verbruikt en Bereken vervolgens de affiniteit van de dieren met sucrose.
  5. Bereken in het algemeen de sacharose voorkeur als percentage van het volume van het sacharose verbruik gedurende het totale vloeistof verbruik tijdens de test.

4. de staart suspensie test

  1. Breng de door CIS geïnduceerde muizen ten minste 30 minuten in de testruimte voordat u begint met de TST.
  2. Stel het kamer licht in op Dim (50 Lux) voorwaarden.
  3. Om het hoogste resolutie videobestand te verkrijgen, plaatst u de camera zo dicht mogelijk bij de muis (ongeveer 40 cm van de muis).
  4. Onderbreek de muis stevig van de horizontale balk (30 cm van de onderste lijn) met behulp van cellofaan plakband (de afstand van de punt van de staart is 1 cm). Voltooi het proces van het toepassen van tape op de muis zo snel mogelijk om andere bronnen van stress te minimaliseren.
  5. Zodra de muis in het midden van de ophangings doos is geplaatst, begint u met opnemen en houdt u de gedragswijzigingen gedurende 6 minuten continu in acht.
    Opmerking: als de muis probeert om de staart te beklimmen, gebruik dan een stok of klim stopper om te voorkomen dat het te doen.
  6. Aan het einde van het experiment beweegt u de muis naar de kooi en verwijdert u de tape voorzichtig van de staart.
  7. Analyseer de verzamelde tijd van immobiele perioden met behulp van de video tracking software.
    Opmerking: de duur van immobiliteit is de belangrijkste CIS-parameter. Dit kan worden berekend als de verzamelde tijd van immobiele perioden, gedefinieerd in termen van een bewegings drempel die is opgenomen in het niveau-filterapparaat van de software.

5. meten van het corticosteron gehalte in het bloed door ELISA

Opmerking: een dag na de gedrags test worden de muizen geofferd voor het verzamelen van bloed.

  1. Anesthetiseer de muis met 5% Isofluraan in een inductie kamer tot anesthesie. Zorg ervoor dat de muis voldoende tijd heeft in de inductie kamer (minimaal 2 min) om wakker te worden tijdens een operatie.
  2. Verzamel bloed uit het hart met behulp van een 1 mL spuit en bewaar het bloed in vacutainers met K3EDTA op het ijs (om 9 uur 's ochtends)
  3. Separaat plasma door centrifugeren bij 1.000 × g gedurende 15 minuten bij 4 °c.
  4. Kwantificeer de plasma corticosteron spiegels met behulp van de corticosteron ELISA kit (Zie tabel met materialen) volgens het Protocol van de fabrikant.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

In het representatieve experiment werden alle gegevens verkregen van 6-8 muizen per groep. Representatieve materialen en de methode om de muis vrijwillig in de fixator te steken, worden weergegeven in Figuur 1.

Om de gedrags test en bloedafname na CIS-inductie uit te voeren, werden muizen onderworpen aan de experimentele procedure zoals samengevat in Figuur 2a. Zoals weergegeven in Figuur 2 en Figuur 3, induceert CIS depressief gedrag goed en brengt het stress marker corticosteron vrij. Bovendien werden deze indexen hersteld door glutamine suppletie (muizen kregen tijdens de gehele experimentele periode, 150 mg/kg), zoals weergegeven in Figuur 3, met glutamine aangevuld dieet.

Figure 1
Figuur 1: fixator instelling. A) fixator, (B) staart ophangings doos, en (C) waterfles en kogel mondstuk. D) het proces waarbij de muis in de fixator wordt gebracht om CIS te induceren. Vanuit het linker paneel komt de muis vrijwillig de fixator binnen nadat de fixator bedekt is met een kleine handdoek. Het rechter paneel laat zien dat de muis volledig in de fixator is gegaan. Dit cijfer is gewijzigd van Son et al.9 de machtiging auteursrecht is verkregen uit het journaal voor alle hergebruikte figuren. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 2
Figuur 2. Inductie van de chronische immobilisatie stress en evaluatie van depressief-achtig gedrag bij muizen. A) experimentele procedure. Lichaamsgewicht (B) en voedselinname (C) in de controlegroep (blauwe lijn, n = 8) en in de CIS-groep (rode lijn, n = 8). (D en E) Sacharose voorkeur en immobiliteits tijd (n = 8 in beide tests). F) bloed corticosteronspiegels (n = 7/groep). Gegevens worden weergegeven als gemiddelde ± SEM. *p < 0,05 zoals bepaald door(B en C) tweeweg ANOVA met bonferroni post-hoc test of (D – F) ongepaarde student t-toets. CIS = chronische immobilisatie stress, SPT = sucrose voorkeurs test, TST = staart suspensie test, DC = onthoofding. Dit cijfer is gewijzigd van Son et al.9 de machtiging auteursrecht is verkregen uit het journaal voor alle hergebruikte figuren. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 3
Figuur 3. Een met glutamine aangevuld dieet verlicht depressief-achtig gedrag. Lichaamsgewicht (A) en voedselinname (B) in de controlegroep (blauwe lijn, n = 7), CIS groep (rode lijn, n = 7) en CIS + glutamine aangevuld groep (groene lijn, n = 7). Sucrose-voorkeur (C), immobiliteittijd (D) en bloed Corticosteronspiegels (E) (n = 6-7/groep). Gegevens worden weergegeven als gemiddelde ± SEM. *p < 0,05 zoals bepaald door(a en B) tweeweg ANOVA met bonferroni post-hoc test of (C-E) ongepaarde student t-toets. GLN = glutamine. Dit cijfer is gewijzigd van Son et al.9 de machtiging auteursrecht is verkregen uit het journaal voor alle hergebruikte figuren. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

De complexiteit van de hersenen en de heterogeniteit van MDD maken het lastig om diermodellen te maken die de aandoening volledig reproduceren. Veel onderzoekers hebben deze moeilijkheid overwonnen met behulp van een endophenotype-gebaseerde aanpak32, waarin Anhedonie (gebrek aan interesse in belonende stimuli) en wanhoop worden beschouwd als evolutionair bewaard en kwantificeerbaar gedrag in diermodellen, die ook worden gezien bij patiënten met depressie33. In het huidige document hebben we een methode gepresenteerd waarin CIS voldoende was om Anhedonie en wanhoop te induceren, wat translationele relevantie tussen CIS en MDD aantoont. Bovendien hebben veel studies CIS gebruikt om het mechanisme te identificeren dat depressief-achtig gedrag uitlokking en om antidepressiva te beoordelen die het normale gedrag kunnen herstellen9,19,20,30, 31,34. Het GOS kan dus geschikt zijn voor het bestuderen van de etiologie van MDD en kan daarom nuttig zijn bij de ontwikkeling van nieuwe antidepressiva.

Verschillende factoren beïnvloeden de ontwikkeling van depressief-achtig gedrag tijdens CIS. De eerste is diersoort, omdat de mate van stressrespons op CIS kan variëren afhankelijk van de dier stam. Inderdaad, verschillende stam-gerelateerde verschillen in reactie op depressieve gedragstesten en antidepressiva zijn bekend35,36. In dit verband moet bijzondere aandacht worden besteed aan het staart klim gedrag van de veelgebruikte C57BL strain37,38,39. Ten tweede moeten omgevingsstress factoren, zoals licht, lawaai en huisvesting, worden geminimaliseerd. Hoewel sociale isolatie stress invloed kan hebben op de bevindingen40,41, hebben we CIS uitgevoerd op single-gehuisvest muizen omdat isolatie meer voordelen dan nadelen heeft. Bijvoorbeeld, het kan sociale nederlaag stress te minimaliseren omdat CIS vaak veroorzaakt groep-gehuisvest muizen om elkaar aan te vallen. Sterker nog, de controle muizenvallen ook hun housemates aan, die het Baseline gedrag in de TST en SPT beïnvloeden. Een andere factor om te overwegen voordat u begint met het experiment is seks. In dit artikel hebben we alle experimenten uitgevoerd met mannelijke muizen, omdat emotioneel en cognitief gedrag worden beïnvloed door de menstruatiecyclus bij vrouwelijke muizen42,43,44. Bovendien zijn vrouwelijke knaagdieren relatief gevoeliger voor stress-gerelateerde aandoeningen, zoals depressie. Daarom moet, als de experimenteur vrouwelijke muizen wil gebruiken, het tijdpunt van depressieve-achtige gedrags inductie worden bevestigd en moet het CIS-protocol worden gewijzigd. Bovendien moeten alle muizen een periode van gewennen aan de nieuwe omstandigheid worden toegestaan, en de experimentator moet voorkomen dat nieuwe dieren aan de testruimte worden toegevoegd tijdens het experiment, omdat de muizen tijdens het experiment nieuwe olfactorische en ultrasone aanwijzingen kunnen voelen . Wanneer de experimenteerder de muizen naar een andere verdieping of een lange afstand beweegt, is het noodzakelijk om de kweek kooi te bedekken met een stukje zwarte doek. Ten slotte is leeftijd een belangrijke factor bij het bepalen van de mate van respons en herstel voor stress45. We richtten ons op de etiologie van MDD in de adolescentie — 8-week-oude muizen werden tijdens het experiment gebruikt. Experimenteurs moeten nagaan of de bovengenoemde factoren de resultaten kunnen beïnvloeden bij het ontwerpen van het CIS.

Om CIS-inductie te valideren, moeten tests die duiden op depressie, zoals lichaamsgewicht en voedselinname meting, TST en SPT, worden uitgevoerd en moet een fysiologische stress-indicator, zoals veranderingen in corticosteron, worden onderzocht9, 46 , 47. de TST-methode die in dit experiment wordt toegepast, wordt echter niet aanbevolen bij ratten omdat ratten te zwaar zijn om door hun staarten te worden ondersteund. In dergelijke gevallen moet de TST worden vervangen door gedwongen zwemmen of open veldtests39,48. In dit experiment was de primaire overweging de grootte van de ophangings doos. Door het gebruik van zelfklevende cellofaan tape, de staart van de muis werd opgehangen op een horizontale balk gelegen in het midden van de doos op het plafond. Daarom moet de doos groot genoeg zijn om te voorkomen dat de muis contact opneemt met de muur tijdens het experiment. De SPT, een indicator van anhedonia, suggereert een emotionele stoornis zoals depressie. In het huidige experiment werd de interesse van de muizen in een zoete drank geëvalueerd met behulp van sucrose.

Om depressief gedrag te veroorzaken, hebben we de Bevestigingstechniek van het CMS-model aangepast om CIS te vestigen, wat een vereenvoudigde en zeer reproduceerbare techniek is om experimenten uit te voeren in depressie. Bij het gebruik van CIS als een repetitief beveiligingsmodel is het echter mogelijk dat experimentele dieren zich kunnen aanpassen aan CIS en er ongevoelig voor worden. Bovendien kunnen motoriek testen niet geschikt zijn, aangezien langdurige terughoudendheid de verplaatsing van dieren kan beïnvloeden. Daarom is het vaststellen van een bepaald punt van terughoudendheid tijd in een dag en opeenvolgende dagen belangrijk om andere factoren behalve depressie te minimaliseren. Daarnaast is het noodzakelijk om de gedrags-en fysiologische test uit te voeren om de inductie van depressie na blootstelling aan CIS te controleren.

Concluderend, ondanks de toenemende belangstelling van onderzoekers in depressie, blijft het een uitdaging om systematisch het pathologische mechanisme te definiëren, dat kan worden toegeschreven aan de diverse en complexe pathofysiologie van depressie. Vandaar dat vereenvoudigde diermodellen om depressie te induceren, zoals CIS, belangrijk bewijs kunnen leveren om het mechanisme van depressie inductie vast te stellen en een goed experimenteel platform te suggereren om therapeutische antwoorden te krijgen voor zo'n complex mentaal probleem.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

De auteurs hebben niets te onthullen.

Acknowledgments

Dit onderzoek werd gesteund door het basisprogramma voor wetenschappelijk onderzoek via de National Research Foundation of Korea (NRF), gefinancierd door het ministerie van onderwijs (NRF-2015R1A5A2008833 en NRF-2016R1D1A3B03934279) en de toekenning van lnstitute van gezondheidswetenschappen (IHS GNU-2016-02) bij de Gyeongsang National University.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
1 ml disposable syringes Sungshim Medical P000CFDO
Balance A&D Company FX-2000i
Ball nozzle Jeung Do B&P JD-C-88
CCTV camera KOCOM KCB-381
Corticosterone ELISA kits Cayman Chemical
Digital lux meter TES TES-1330A
Ethovision XT 7.1 Noldus Information Technology
Isoflurane HANA PHARM CO., LTD. Ifran solution
Mice Koatech C57BL/6 strain
Restrainer Dae-jong Instrument Industry DJ-428
Saccharose (sucrose) DAEJUNG 7501-4400
Small animal isoflurane anaesthetic system Summit
Acrylic bar The apparatus was made in the lab for TST test
Tail suspension box The apparatus was made in the lab
Timer Electronics Tomorrow TL-2530
Water bottle Jeung Do B&P JD-C-79

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Ferrari, A. J., et al. Burden of Depressive Disorders by Country, Sex, Age, and Year: Findings from the Global Burden of Disease Study 2010. PLoS Medicine. 10 (11), (2013).
  2. Trivedi, M. H., et al. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. The American Journal of Psychiatry. 163 (1), 28-40 (2006).
  3. Gartlehner, G., et al. Second-Generation Antidepressants in the Pharmacologic Treatment of Adult Depression: An Update of the 2007 Comparative Effectiveness Review. Second-Generation Antidepressants in the Pharmacologic Treatment of Adult Depression: An Update of the 2007 Comparative Effectiveness Review. [Internet]. , http://www.Diva-portal.org/smash/record.jsf?pid=diva2%3A810275&dswid=-7243 (2011).
  4. Checkley, S. The neuroendocrinology of depression and chronic stress. British Medical Bulletin. 52 (3), 597-617 (1996).
  5. Parker, K. J., Schatzberg, A. F., Lyons, D. M. Neuroendocrine aspects of hypercortisolism in major depression. Hormones and Behavior. 43 (1), 60-66 (2003).
  6. de Kloet, E. R., Joels, M., Holsboer, F. Stress and the brain: from adaptation to disease. Nature Reviews Neuroscience. 6 (6), 463-475 (2005).
  7. McEwen, B. S. Central effects of stress hormones in health and disease: Understanding the protective and damaging effects of stress and stress mediators. European Journal of Pharmacology. 583 (2-3), 174-185 (2008).
  8. Chiba, S., et al. Chronic restraint stress causes anxiety- and depression-like behaviors, downregulates glucocorticoid receptor expression, and attenuates glutamate release induced by brain-derived neurotrophic factor in the prefrontal cortex. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 39 (1), 112-119 (2012).
  9. Son, H., et al. Glutamine has antidepressive effects through increments of glutamate and glutamine levels and glutamatergic activity in the medial prefrontal cortex. Neuropharmacology. 143, 143-152 (2018).
  10. Gregus, A., Wintink, A. J., Davis, A. C., Kalynchuk, L. E. Effect of repeated corticosterone injections and restraint stress on anxiety and depression-like behavior in male rats. Behavioural Brain Research. 156 (1), 105-114 (2005).
  11. Woolley, C. S., Gould, E., McEwen, B. S. Exposure to excess glucocorticoids alters dendritic morphology of adult hippocampal pyramidal neurons. Brain Research. 531 (1-2), 225-231 (1990).
  12. Diorio, D., Viau, V., Meaney, M. J. The role of the medial prefrontal cortex (cingulate gyrus) in the regulation of hypothalamic-pituitary-adrenal responses to stress. The Journal of Neuroscience. 13 (9), 3839-3847 (1993).
  13. Figueiredo, H. F., Bruestle, A., Bodie, B., Dolgas, C. M., Herman, J. P. The medial prefrontal cortex differentially regulates stress-induced c-fos expression in the forebrain depending on type of stressor. European Journal of Neuroscience. 18 (8), 2357-2364 (2003).
  14. Katz, R. J. Animal model of depression: Effects of electroconvulsive shock therapy. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 5 (2), 273-277 (1981).
  15. Willner, P., Towell, A., Sampson, D., Sophokleous, S., Muscat, R. Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant. Psychopharmacology. 93 (3), 358-364 (1987).
  16. Slattery, D. A., Cryan, J. F. Modelling depression in animals: at the interface of reward and stress pathways. Psychopharmacology. 234 (9-10), 1451-1465 (2017).
  17. Joo, Y., et al. Chronic immobilization stress induces anxiety- and depression-like behaviors and decreases transthyretin in the mouse cortex. Neuroscience Letters. 461 (2), 121-125 (2009).
  18. Jung, S., et al. Decreased expression of extracellular matrix proteins and trophic factors in the amygdala complex of depressed mice after chronic immobilization stress. BMC Neuroscience. 13 (1), (2012).
  19. Seo, J. S., et al. NADPH Oxidase Mediates Depressive Behavior Induced by Chronic Stress in Mice. Journal of Neuroscience. 32 (28), 9690-9699 (2012).
  20. Seo, J. S., et al. Cellular and molecular basis for stress-induced depression. Molecular Psychiatry. 22 (10), 1440-1447 (2016).
  21. Bowman, R. E., Zrull, M. C., Luine, V. N. Chronic restraint stress enhances radial arm maze performance in female rats. Brain Research. 904 (2), 279-289 (2001).
  22. McLaughlin, K. J., Baran, S. E., Wright, R. L., Conrad, C. D. Chronic stress enhances spatial memory in ovariectomized female rats despite CA3 dendritic retraction: Possible involvement of CA1 neurons. Neuroscience. 135 (4), 1045-1054 (2005).
  23. Qin, M., Xia, Z., Huang, T., Smith, C. B. Effects of chronic immobilization stress on anxiety-like behavior and basolateral amygdala morphology in Fmr1 knockout mice. Neuroscience. 194, 282-290 (2011).
  24. Popoli, M., Yan, Z., McEwen, B. S., Sanacora, G. The stressed synapse: The impact of stress and glucocorticoids on glutamate transmission. Nature Reviews Neuroscience. 13 (1), 22-37 (2012).
  25. Bourke, C. H., Neigh, G. N. Behavioral effects of chronic adolescent stress are sustained and sexually dimorphic. Hormones and Behavior. 60 (1), 112-120 (2011).
  26. Eiland, L., Ramroop, J., Hill, M. N., Manley, J., McEwen, B. S. Chronic juvenile stress produces corticolimbic dendritic architectural remodeling and modulates emotional behavior in male and female rats. Psychoneuroendocrinology. 37 (1), 39-47 (2012).
  27. Sun, L., et al. Effects of Hint1 deficiency on emotional-like behaviors in mice under chronic immobilization stress. Brain and Behavior. 7 (10), 1-11 (2017).
  28. Kim, K. S., Han, P. L. Optimization of chronic stress paradigms using anxiety-and depression-like behavioral parameters. Journal of Neuroscience Research. 83 (3), 497-507 (2006).
  29. Kim, G., et al. The GABAB receptor associates with regulators of G-protein signaling 4 protein in the mouse prefrontal cortex and hypothalamus. BMB Reports. 47 (6), (2014).
  30. Jangra, A., et al. Honokiol abrogates chronic restraint stress-induced cognitive impairment and depressive-like behaviour by blocking endoplasmic reticulum stress in the hippocampus of mice. European Journal of Pharmacology. 770, 25-32 (2016).
  31. Hurley, L. L., Akinfiresoye, L., Kalejaiye, O., Tizabi, Y. Antidepressant effects of resveratrol in an animal model of depression. Behavioural Brain Research. 268 (5), 1-7 (2014).
  32. Gottesman, I. I., Gould, T. D. The endophenotype concept in psychiatry: etymology and strategic intentions. The American Journal of Psychiatry. 160 (4), 636-645 (2003).
  33. Cryan, J. F., Mombereau, C. In search of a depressed mouse: Utility of models for studying depression-related behavior in genetically modified mice. Molecular Psychiatry. 9 (4), 326-357 (2004).
  34. Son, H., Jung, S., Shin, J., Kang, M., Kim, H. Anti-Stress and Anti-Depressive Effects of Spinach Extracts on a Chronic Stress-Induced Depression Mouse Model through Lowering Blood Corticosterone and Increasing Brain Glutamate and Glutamine Levels. Journal of Clinical Medicine. 7 (11), 406 (2018).
  35. Crowley, J. J., Blendy, J. A., Lucki, I. Strain-dependent antidepressant-like effects of citalopram in the mouse tail suspension test. Psychopharmacology. 183 (2), 257-264 (2005).
  36. Ripoll, N., David, D. J. P., Dailly, E., Hascoët, M., Bourin, M. Antidepressant-like effects in various mice strains in the tail suspension test. Behavioural Brain Research. 143 (2), 193-200 (2003).
  37. Mayorga, A. J., Lucki, I. Limitations on the use of the C57BL/6 mouse in the tail suspension test. Psychopharmacology. 155 (1), 110-112 (2001).
  38. Cryan, J. F., Mombereau, C., Vassout, A. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: review of pharmacological and genetic studies in mice. Neurosci Biobehav Rev. 29 (4-5), 571-625 (2005).
  39. Can, A., Dao, D. T., Terrillion, C. E., Piantadosi, S. C., Bhat, S., Gould, T. D. The Tail Suspension Test. Journal of Visualized Experiments. (58), 2-7 (2011).
  40. Weiss, I. C., Pryce, C. R., Jongen-Rêlo, A. L., Nanz-Bahr, N. I., Feldon, J. Effect of social isolation on stress-related behavioural and neuroendocrine state in the rat. Behavioural Brain Research. 152 (2), 279-295 (2004).
  41. Hilakivi, L. A., Ota, M., Lister, R. Effect of isolation on brain monoamines and the behavior of mice in tests of exploration, locomotion, anxiety and behavioral “despair.”. Pharmacology, Biochemistry and Behavior. 33 (2), 371-374 (1989).
  42. Dalla, C., Pitychoutis, P. M., Kokras, N., Papadopoulou-Daifoti, Z. Sex differences in response to stress and expression of depressive-like behaviours in the rat. Current Topics In Behavioral Neurosciences. 8 (2), 97-118 (2011).
  43. Bangasser, D. A., Valentino, R. J. Sex differences in stress-related psychiatric disorders: Neurobiological perspectives. Frontiers in Neuroendocrinology. 35 (3), 303-319 (2014).
  44. Palanza, P. Animal models of anxiety and depression: How are females different? Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 25 (3), 219-233 (2001).
  45. Novais, A., Monteiro, S., Roque, S., Correia-Neves, M., Sousa, N. How age, sex and genotype shape the stress response. Neurobiology of Stress. 6, 44-56 (2017).
  46. Kim, J. G., Jung, H. S., Kim, K. J., Min, S. S., Yoon, B. J. Basal blood corticosterone level is correlated with susceptibility to chronic restraint stress in mice. Neuroscience Letters. 555, 137-142 (2013).
  47. Jeong, J. Y., Lee, D. H., Kang, S. S. Effects of Chronic Restraint Stress on Body Weight, Food Intake, and Hypothalamic Gene Expressions in Mice. Endocrinology and Metabolism. 28 (4), 288 (2013).
  48. Gould, T. D., Dao, D. T., Kovacsics, C. E. Mood and anxiety related phenotypes in mice: characterization using behavioral tests. , Human Press. New York, NY. (2009).

Tags

Gedrag probleem 147 neurowetenschappen diermodel depressie chronische immobilisatie stress staart suspensie test sucrose voorkeurs test corticosteron C57BL/6 stam
Een chronisch immobilisatie stress protocol voor het induceren van depressie-achtig gedrag bij muizen
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Son, H., Yang, J. H., Kim, H. J.,More

Son, H., Yang, J. H., Kim, H. J., Lee, D. K. A Chronic Immobilization Stress Protocol for Inducing Depression-Like Behavior in Mice. J. Vis. Exp. (147), e59546, doi:10.3791/59546 (2019).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter