Summary
Denne artikkelen gir en forenklet og standardisert protokoll for induksjon av depressiv-lignende adferd i kronisk immobilisert mus ved hjelp av en restrainer. I tillegg er atferd og fysiologiske teknikker for å verifisere induksjon av depresjon forklart.
Abstract
Depresjon er ennå ikke fullt ut forstått, men ulike årsaksfaktorer har blitt rapportert. Nylig har utbredelsen av depresjon økt. Men terapeutiske behandlinger for depresjon eller forskning på depresjon er knappe. Således, i dagens papir, foreslår vi en mus modell av depresjon indusert av bevegelse begrensning. Kronisk mild stress (CMS) er en velkjent teknikk for å indusere depressiv-lignende oppførsel. Imidlertid nødvendiggjør det en kompleks prosedyre bestående av en kombinasjon av ulike milde påkjenninger. I kontrast, kronisk immobilisering stress (CIS) er en lett tilgjengelig kronisk stress modell, modifisert fra en tilbakeholdenhet modell som induserer depressiv atferd ved å begrense bevegelsen ved hjelp av en restrainer for en viss periode. Å vurdere depressive-lignende atferd, det sukrose preferanse test (SPT), halen suspensjon test (TST), og ELISA analysen å måle stress markør corticosterone nivåer kombineres i dagens eksperiment. De beskrevne protokollene illustrerer induksjon av CIS og evaluering av endringene i atferd og fysiologiske faktorer for validering av depresjon.
Introduction
Alvorlig depressiv lidelse (maksimal reduksjon) er den ledende årsaken til mental funksjonshemming over hele verden, med en forekomst som øker raskere enn forventet. I 2001 spådde verdenshelseorganisasjon at maksimal reduksjon vil være den nest vanligste sykdommen i verden innen 2020. Men det var allerede den nest vanligste i 20131. Dessuten, aktuelle antidepressiva ha mange begrensninger, inkluderer forsinket effektiviteten, bedøve motstand, tilbakefall, og forskjellige side virkninger2,3. Forskere må derfor utvikle mer effektive antidepressiva. Den tvetydige patofysiologi av maksimal reduksjon utgjør imidlertid et hinder for utviklingen av nye antidepressiva.
Lang tids stress er den viktigste risikofaktoren for maksimal reduksjon. Det kan indusere dysfunksjon i hypothalamus-hypofysen-adrenal (HPA) aksen, som også er relatert til reduksjon etiologi4,5. Som beskrevet tidligere, spiller HPA aksen en avgjørende rolle i stress-indusert psykiatriske patofysiologi inkludert depresjon og angst lidelser ved å øke corticosterone nivåer6,7,8, 9. mange dyremodeller har vært basert på vedvarende aktivering av HPA-aksen, som er observert hos pasienter med maksimal reduksjon4. Videre høy glukokortikoider indusert av kronisk stress og subkutant injisert glukokortikoider forårsake depressiv atferd sammen med nevrale celle død, atrofi av neuronal prosesser, og redusert voksen neurogenesis i hjernen av gnagere10 , 11. en annen viktig hjerne område forbundet med depresjon er den midtre prefrontal cortex (mPFC). MPFC spiller en avgjørende rolle i å kontrollere hjernens regioner, slik som hypothalamus og amygdala, som kontrollerer følelsesmessig adferd og stress respons8,9. For eksempel, lesjoner i rygg mPFC indusert HPA aksen dysfunksjon og forbedret corticosterone sekresjon på grunn av tilbakeholdenhet stress12,13. En fersk studie viste også at gjentatt tilbakeholdenhet stress økte corticosterone nivåer, som kan bli redusert med glutamin tilskudd via glutamat-glutamin syklus mellom neurons og astrocytt i mPFC9.
Det første paradigmet for kronisk stress som ble brukt til å studere etiologi av maksimal reduksjon, ble foreslått av Katz14. Willner et al. deretter foreslo en kronisk mild stress (CMS) modell basert på resultatene av Katz. De bekreftet at modellen hadde prediktiv gyldighet ved å observere at antidepressiva restaurert CMS-indusert anhedonic-lignende oppførsel15,16. Vanligvis består CMS modellen av en kombinasjon av ulike milde påkjenninger, slik som mild støy, bur vippe, vått sengetøy, forandret lys-mørke sykluser, bur risting, tvang svømming, og sosialt nederlag. Den CMS modellen er mye utnyttet av forskere; Imidlertid er denne modellen av dårlig replicability, og tid-og energi-ineffektiv. Derfor er det en økende etterspørsel etter en standardisert og forenklet protokoll for induksjon av depressive-lignende atferd og fysiologisk analyse for å evaluere depresjon. Sammenlignet med CMS modellen, den kroniske immobilisering stress (CIS; også kjent som kronisk tilbakeholdenhet stress) modellen er enklere og mer effektiv; Derfor kan CIS-modellen bli mye brukt i kroniske stress studier17,18,19,20,21,22,23, 24. i tillegg kan CIS brukes i både mannlige og kvinnelige mus for å utvikle depressive adferd25,26. I løpet av CIS, dyrene er oppstilt inne en kropp-anfall tok mål sylinderen for 1-8 timene per dag for 2 eller 4 ukens9,27,28. Av disse er tilbakeholdenhet stress condition for 2 timer per dag for 2 uker er tilstrekkelig til å forårsake depressive atferd med minimal smerte i mus9,28. Under tilbakeholdenhet betingelser, blod corticosterone nivåer ble raskt økt9,28,29. Flere studier har vist at CIS-modellen har prediktiv gyldighet, bekrefter at CIS-indusert depressive-lignende symptomer er gjenopprettet av antidepressiva19,20,30,31. Heri rapporterer vi detaljerte prosedyrer for CIS, samt noen atferdsmessige og fysiologiske utfall etter CIS i mus.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle eksperimentelle protokoller og dyr bekymre var gjennomført alt etter veiledningene av universitetet dyr bekymre komité for dyr forskning av Gyeongsang Nasjonaluniversitet (GLA-100917-M0093).
1. materialer
- Mus
- Bruk menn av C57BL/6 belastnings bakgrunn som veier 22 – 24 g ved postnatal uke 7. Venne i avl rommet for 1 uke før eksperimentene.
Merk: alle mus ble kjøpt fra et laboratorium dyr selskap. - Huset mus individuelt i en temperatur-kontrollerte vivarium (22 – 24 ° c) under en 12-timers lys/mørk syklus (lyser på 6:00 am), med normal laboratorium Chow og vann tilgjengelig ad lib.
- Bruk menn av C57BL/6 belastnings bakgrunn som veier 22 – 24 g ved postnatal uke 7. Venne i avl rommet for 1 uke før eksperimentene.
- Restrainer
- Bruk en sylindrisk, transparent, akryl tank (høyde = 8,5 cm, diameter = 2,5 cm) fast på en firkantet pidestall for å begrense og å produsere depressive adferd (figur 1a). Diameteren på denne sylinderen ble laget for å passe kroppen slik at musen ikke kunne snu og bevege forover eller bakover. Restrainer kan kjøpes kommersielt eller gjøres i laboratoriet.
- Eksos opphengs apparat
- Bruk en rimelig størrelse hale suspensjon boks laget av gjennomskinnelig akryl (høyde = 30 cm, bredde = 20 cm, lengde = 20, figur 1B). For å hindre interaksjoner mellom dyrene, bruke rektangulære partisjoner i boksen slik at gulvet og tre av de fire veggene er blokkert av akryl plater. La de resterende to sidene av boksen åpen for å tillate videoopptak og for å fikse den horisontale linjen. Esken kan kjøpes kommersielt eller gjøres i laboratoriet.
- Videoopptak enhet og video sporing programvare
- Bruk et TV-kamera med lukket krets og svart-hvitt-skjerm (se tabell over materialer) som er koblet til en datamaskin og et stativ (eller andre støtte produkter) for å tillate opptak av atferds eksperimentet. Video opptak er viktig for å gi atferds poeng i dette eksperimentet, fordi minst to mus testes samtidig.
- Kontroller at kameraoppløsningen er høy nok til at video dataene kan analyseres ved hjelp av video sporingsprogramvaren (se tabell over materialer) som er installert på den tilkoblede datamaskinen.
2. induksjon av depresjon ved CIS tilbakeholdenhet
Merk: Håndter musen forsiktig, men fast med selvtillit. Begge to grov og foreløpig handling er en annen trykk faktoren inne forsøket og det er en betydelig grunn til musa kamp, skarp, og avlysning.
- Sett rommet lys til lys (200 Lux) forhold ved hjelp av en digital Lux meter.
- Huset musa i et eget bur minst en uke før testing og plassere musen i testrommet i minst 30 min før eksperimentet.
Merk: Håndter musene minst én gang om dagen i minst tre påfølgende dager før eksperimentet, slik at musene blir kjent med eksperimentator. En adaptational periode før eksperimentet er nødvendig for å sikre at musene akklimatisere seg til forholdet, for eksempel testrommet. - Forsiktig avholde musa hale å unngå tensing musa, og så forsiktig sted den opp på en grovhet overflate (topp av ledning stang av byrået eller bur lokk).
- Dekk restrainer med et lite hvitt håndkle, og deretter forsiktig plassere musen ved åpningen av restrainer slik at musen kommer inn i restrainer frivillig.
Merk: i dette tilfellet er musen plassert i motsatt retning til det som den kommer inn i restrainer med. For å lede musen til å gå inn i restrainer frivillig, er restrainer dekket med et lite håndkle for å gjøre innsiden mørkere. - Plasser nedleggelsen å begrense musen så stramt som mulig, å være forsiktig for å unngå skade på kroppen, slik som hale, føtter, og testiklene.
- Holde musen for 2 h/dag (9:00 am til 11:00 A.M.) i 15 sammenhengende dager.
- Mål kroppsvekt og matinntak hver 48 h under eksponering for restrainer (dvs. matinntaket kvantitet under 48 h før initiering av bevegelsen tilbakeholdenhet).
Merk: Når du måler kroppsvekt og matinntak, sted kontroll mus i deres hjem bur i testing rommet under CIS. Sikre at andre miljømessige faktorer er de samme som for CIS-mus. - Bekreft induksjon av depresjon ved å utføre atferdsmessige tester som sukrose preferanse test (SPT) og halen suspensjon test (TST) (se trinn 4 og 5).
- Bekreft induksjon av depresjon ved å måle stress markør corticosterone ved hjelp av ELISA-analysen (se avsnitt 6).
3. sukrose preferanse testen
- Før testing, venne musene til tilstedeværelsen av to drikke flasker (en som inneholder 0,1 M sukrose og den andre inneholder rent vann) for 48 h. Bytt posisjonene til de to flaskene etter 24 h for å redusere eventuelle forvirrende som produseres av en side bias.
- På 3Rd dag, frata musene av vann for 24 h.
- På dagen for SPT eksperimentet, utsett musene for to drikke flasker for 6 timer. Etter 3 timer, Bytt plasseringen av vann flaskene.
- Record volumet (mL) av sukrose løsning og vann konsumert og deretter beregne dyrene affinitet til sukrose.
- Vanligvis, beregne sukrose preferanse som en prosentandel av volumet av sukrose forbruk over det totale væske forbruket under testen.
4. halen suspensjon test
- Bring de CIS-indusert musene inn i testrommet minst 30 min før du begynner TST.
- Sett rommet lys til Dim (50 Lux) forhold.
- Du får tak i videofilen med høyest oppløsning ved å plassere kameraet så nær musen som mulig (rundt 40 cm fra musen).
- Suspendere musen godt fra den horisontale linjen (30 cm fra bunnlinjen) ved hjelp av cellofan selvklebende tape (avstanden fra spissen av halen er 1 cm). Fullfør prosessen med å bruke tape på musen så snart som mulig for å minimere andre kilder til stress.
- Når musen er plassert i midten av suspensjon boksen, starte innspillingen og observere atferdsendringer kontinuerlig i 6 min.
Merk: Hvis musen forsøker å klatre halen, bruke en pinne eller klatre stopper for å hindre den i å gjøre det. - På slutten av eksperimentet, flytte musen til sitt hjem buret og forsiktig fjerne tapen fra halen.
- Analysere akkumulert tid Immobile perioder ved hjelp av video sporing programvare.
Merk: varigheten av immobilitet er den viktigste CIS-parameteren. Dette kan beregnes som akkumulert tid av Immobile perioder, definert i form av en bevegelse terskel som finnes innenfor nivå-filtrering enhet av programvaren.
5. måling av corticosterone nivåer i blodet ved ELISA
Merk: en dag etter atferds test, er musene ofret for blod samle.
- Bedøve musen med 5% isoflurane i en induksjon kammer til anestesi. Sørg for at musen har tilstrekkelig tid i induksjon kammeret (minst 2 min) for å hindre waking opp under operasjonen.
- Samle blod fra hjertet ved hjelp av en 1 mL sprøyte, og oppbevar blodet i vacutainers som inneholder K3EDTA på Ice (klokka 9)
- Separat plasma ved sentrifugering ved 1 000 × g for 15 min ved 4 ° c.
- Kvantifisere plasma corticosterone nivåer ved hjelp av corticosterone ELISA-settet (se tabell over materialer) i henhold til produsentens protokoll.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
I det representative eksperimentet ble alle data anskaffet fra 6-8 mus per gruppe. Representative materialer og metoden for å sette inn musen frivillig inn i restrainer er vist i figur 1.
For å utføre atferds testen og blodprøve etter CIS-induksjon ble musene utsatt for den eksperimentelle prosedyren som oppsummert i figur 2a. Som vist i figur 2 og Figur 3, induserer CIS-lignende atferd godt og frigjør stress markør corticosterone. I tillegg ble disse indeksene utvinnes av glutamin tilskudd (mus ble matet glutamin-supplert dietter under hele eksperimentelle perioden, 150 mg/kg) som vist i Figur 3.
Figur 1: Restrainer oppsett. (A) Restrainer, (B) opphengs boks for hale og (C) vannflaske og kule munnstykke. (D) prosessen med å sette inn musen i restrainer å indusere CIS. Fra venstre panel, går musen frivillig inn i restrainer etter at restrainer er dekket med et lite håndkle. Høyre panel viser at musen har helt inn i restrainer. Dette tallet ble endret fra Son et al.9 Copyright tillatelse er innhentet fra tidsskriftet for alle gjenbrukt tall. Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 2. Induksjon av kronisk immobilisering stress og evaluering av depressive-lignende atferd i mus. (A) eksperimentell prosedyre. Kroppsvekt (B) og matinntak (C) i kontrollgruppen (blå linje, n = 8) og i CIS-gruppen (rød linje, n = 8). (D og E) Sukrose preferanse og immobilitet tid (n = 8 i begge testene). (F) blod corticosterone nivåer (n = 7/gruppe). Data vises som gjennomsnittet ± SEM. *p < 0,05 som bestemmes av (B og C) toveis Anova med Bonferroni post-hoc- test eller (D – F) ikke har sammenkoblet student t-test. CIS = kronisk immobilisering stress, SPT = sukrose preferanse test, TST = halen suspensjon test, DC = halshogging. Dette tallet ble endret fra Son et al.9 Copyright tillatelse er innhentet fra tidsskriftet for alle gjenbrukt tall. Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 3. En glutamin-supplert diett ameliorates depressiv-lignende atferd. Kroppsvekt (A) og matinntak (B) i kontrollgruppen (blå linje, n = 7), CIS gruppe (rød linje, n = 7) og CIS + glutamin supplert gruppe (grønn linje, n = 7). Sukrose preferanse (C), immobilitet tid (D) og blod corticosterone nivåer (E) (n = 6-7/gruppe). Data vises som gjennomsnittet ± SEM. *p < 0,05 som bestemmes av (A og B) toveis Anova med Bonferroni post-hoc- test eller (C-E) ikke-sammenkoblet student t-test. Gln = glutamin. Dette tallet ble endret fra Son et al.9 Copyright tillatelse er innhentet fra tidsskriftet for alle gjenbrukt tall. Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Kompleksiteten i hjernen og heterogenitet av maksimal reduksjon gjør det vanskelig å lage dyremodeller som gjengir tilstanden helt. Mange forskere har overvunnet denne vanskeligheten ved hjelp av en endophenotype tilnærming32, der anhedonia (mangel på interesse for givende stimuli) og fortvilelse anses evolutionarily bevart og målbare atferd i dyremodeller, som også er sett hos pasienter med depresjon33. I dagens papir, har vi presentert en metode der CIS var tilstrekkelig til å indusere anhedonia og fortvilelse, demonstrere translational relevans mellom CIS og maksimal reduksjon. Dessuten, mange studier ha anvendt CIS å identifisere mekanismen fremlokkende depressiv-like opptreden og å vurdere antidepressiva dugelig av restoring normal opptreden9,19,20,30, 31,34. Dermed kan CIS være hensiktsmessig for å studere etiologi av maksimal reduksjon og kan derfor være nyttig i utviklingen av nye antidepressiva.
Flere faktorer påvirker utviklingen av depressive-lignende atferd under CIS. Det for det første er dyr belastning fordi omfanget av trykk svaret å CIS kanskje variere avhenger på dyr belastning. Faktisk flere stamme-relaterte forskjeller som svar på depressive atferds tester og Antidepressiva er kjent35,36. I denne forbindelse bør spesiell oppmerksomhet rettes mot halen-klatring oppførselen til den brukte C57BL belastningen37,38,39. For det andre bør miljømessige stressfaktorer, for eksempel lys, støy og bolig, minimeres. Selv om sosial isolasjon stress kan påvirke funnene40,41, vi gjennomførte CIS på single-huset mus fordi isolasjon har flere fordeler enn ulemper. For eksempel, det kan minimere sosiale tap stress fordi CIS ofte fører til gruppe-huset mus å angripe hverandre. Kontroll musene angriper faktisk også deltagerne sine, og påvirker grunnlinje atferden i TST og SPT. En annen faktor å vurdere før du starter eksperimentet er sex. I denne artikkelen utførte vi alle eksperimenter med mannlige mus, som emosjonelle og kognitive atferd påvirkes av menstruasjonssyklusen i kvinnelige mus42,43,44. Dessuten, kvinner gnagere er relativt flere mottagelig å trykk-i slekt uroer, som nedgangstiden. Derfor, hvis eksperimentator ønsker å bruke kvinnelige mus, den tiden punktet av depressive-lignende atferd induksjon bør bekreftes og CIS-protokollen bør endres. I tillegg bør alle mus tillates en periode med tilvenning til de nye omstendighetene, og eksperimentator bør unngå å legge til nye dyr i testrommet under eksperimentet, fordi musene kan oppfatte nye olfactory og ultrasoniske signaler under eksperimentet. . Når eksperimentator beveger mus til en annen etasje eller en lang avstand, er det nødvendig å dekke avl buret med et stykke svart klut. Endelig er alder en viktig faktor i å bestemme omfanget av respons og utvinning til stress45. Vi fokuserte på etiologi av maksimal reduksjon i ungdomsårene – 8 uker gamle mus ble brukt gjennom hele eksperimentet. Forskere bør vurdere om ovennevnte faktorer kan påvirke resultatene når du utformer CIS.
For å validere CIS induksjon, tester som indikerer depresjon, for eksempel kroppsvekt og matinntak måling, TST, og SPT, bør utføres og en fysiologisk stress indikator, for eksempel endringer i corticosterone, bør undersøkes9, 46 for alle , 47. imidlertid er TST metoden som brukes i dette eksperimentet ikke anbefalt hos rotter fordi rottene er for tunge til å bli støttet av halen. I slike tilfeller bør TST erstattes med tvangs svømming eller åpne felttester39,48. I dette eksperimentet, den primære hensynet var størrelsen på suspensjonen boksen. Ved å bruke selvklebende cellofan tape, halen av musen ble suspendert på en horisontal bar som ligger i midten av boksen på taket. Derfor bør boksen være stor nok til å hindre at musen fra å kontakte veggen under eksperimentet. SPT, en indikator på anhedonia, antyder en følelsesmessig lidelse som depresjon. I dagens eksperiment ble interessen til musene i en søt drikk evaluert ved hjelp av sukrose.
For å indusere depressiv-lignende atferd, endret vi tilbakeholdenhet teknikken av CMS modellen for å etablere CIS, som er en forenklet og svært reproduserbar teknikk for å utføre eksperimenter i depresjon. Men i å bruke CIS som en repeterende tilbakeholdenhet modell, er det en mulighet for at eksperimentelle dyr kunne tilpasse seg CIS og bli ufølsom for det. I tillegg kan bevegelse tester ikke være hensiktsmessig som langvarig tilbakeholdenhet kan påvirke bevegelsen av dyr. Derfor er etableringen av et sett poenget med tilbakeholdenhet tid på en dag og påfølgende dager viktig å minimere andre faktorer unntatt depresjon. I tillegg er det nødvendig å utføre atferdsmessige og fysiologiske test for å verifisere induksjon av depresjon etter eksponering for CIS.
Avslutningsvis, til tross for økende interesse for forskere i depresjon, er det fortsatt utfordrende å systematisk definere patologisk mekanisme, som kan tilskrives de ulike og komplekse patofysiologi av depresjon. Derfor, forenklet dyremodeller å indusere depresjon, slik som CIS, kan gi viktige bevis for å etablere mekanismen av depresjon induksjon og foreslå en god eksperimentell plattform for å få terapeutiske svar for en slik kompleks psykisk problem.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ingenting å avsløre.
Acknowledgments
Denne forskningen ble støttet av Basic Science Research program gjennom National Research Foundation of Korea (NRF) finansiert av utdanningsdepartementet (NRF-2015R1A5A2008833 og NRF-2016R1D1A3B03934279) og tildeling av instituttet av helsefag (IHS GNU-2016-02) ved Gyeongsang National University.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 1 ml disposable syringes | Sungshim Medical | P000CFDO | |
| Balance | A&D Company | FX-2000i | |
| Ball nozzle | Jeung Do B&P | JD-C-88 | |
| CCTV camera | KOCOM | KCB-381 | |
| Corticosterone ELISA kits | Cayman Chemical | ||
| Digital lux meter | TES | TES-1330A | |
| Ethovision XT 7.1 | Noldus Information Technology | ||
| Isoflurane | HANA PHARM CO., LTD. | Ifran solution | |
| Mice | Koatech | C57BL/6 strain | |
| Restrainer | Dae-jong Instrument Industry | DJ-428 | |
| Saccharose (sucrose) | DAEJUNG | 7501-4400 | |
| Small animal isoflurane anaesthetic system | Summit | ||
| Acrylic bar | The apparatus was made in the lab for TST test | ||
| Tail suspension box | The apparatus was made in the lab | ||
| Timer | Electronics Tomorrow | TL-2530 | |
| Water bottle | Jeung Do B&P | JD-C-79 |
References
- Ferrari, A. J., et al. Burden of Depressive Disorders by Country, Sex, Age, and Year: Findings from the Global Burden of Disease Study 2010. PLoS Medicine. 10 (11), (2013).
- Trivedi, M. H., et al. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. The American Journal of Psychiatry. 163 (1), 28-40 (2006).
- Gartlehner, G., et al. Second-Generation Antidepressants in the Pharmacologic Treatment of Adult Depression: An Update of the 2007 Comparative Effectiveness Review. Second-Generation Antidepressants in the Pharmacologic Treatment of Adult Depression: An Update of the 2007 Comparative Effectiveness Review. [Internet]. , http://www.Diva-portal.org/smash/record.jsf?pid=diva2%3A810275&dswid=-7243 (2011).
- Checkley, S. The neuroendocrinology of depression and chronic stress. British Medical Bulletin. 52 (3), 597-617 (1996).
- Parker, K. J., Schatzberg, A. F., Lyons, D. M. Neuroendocrine aspects of hypercortisolism in major depression. Hormones and Behavior. 43 (1), 60-66 (2003).
- de Kloet, E. R., Joels, M., Holsboer, F. Stress and the brain: from adaptation to disease. Nature Reviews Neuroscience. 6 (6), 463-475 (2005).
- McEwen, B. S. Central effects of stress hormones in health and disease: Understanding the protective and damaging effects of stress and stress mediators. European Journal of Pharmacology. 583 (2-3), 174-185 (2008).
- Chiba, S., et al. Chronic restraint stress causes anxiety- and depression-like behaviors, downregulates glucocorticoid receptor expression, and attenuates glutamate release induced by brain-derived neurotrophic factor in the prefrontal cortex. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 39 (1), 112-119 (2012).
- Son, H., et al. Glutamine has antidepressive effects through increments of glutamate and glutamine levels and glutamatergic activity in the medial prefrontal cortex. Neuropharmacology. 143, 143-152 (2018).
- Gregus, A., Wintink, A. J., Davis, A. C., Kalynchuk, L. E. Effect of repeated corticosterone injections and restraint stress on anxiety and depression-like behavior in male rats. Behavioural Brain Research. 156 (1), 105-114 (2005).
- Woolley, C. S., Gould, E., McEwen, B. S. Exposure to excess glucocorticoids alters dendritic morphology of adult hippocampal pyramidal neurons. Brain Research. 531 (1-2), 225-231 (1990).
- Diorio, D., Viau, V., Meaney, M. J. The role of the medial prefrontal cortex (cingulate gyrus) in the regulation of hypothalamic-pituitary-adrenal responses to stress. The Journal of Neuroscience. 13 (9), 3839-3847 (1993).
- Figueiredo, H. F., Bruestle, A., Bodie, B., Dolgas, C. M., Herman, J. P. The medial prefrontal cortex differentially regulates stress-induced c-fos expression in the forebrain depending on type of stressor. European Journal of Neuroscience. 18 (8), 2357-2364 (2003).
- Katz, R. J. Animal model of depression: Effects of electroconvulsive shock therapy. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 5 (2), 273-277 (1981).
- Willner, P., Towell, A., Sampson, D., Sophokleous, S., Muscat, R. Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant. Psychopharmacology. 93 (3), 358-364 (1987).
- Slattery, D. A., Cryan, J. F. Modelling depression in animals: at the interface of reward and stress pathways. Psychopharmacology. 234 (9-10), 1451-1465 (2017).
- Joo, Y., et al. Chronic immobilization stress induces anxiety- and depression-like behaviors and decreases transthyretin in the mouse cortex. Neuroscience Letters. 461 (2), 121-125 (2009).
- Jung, S., et al. Decreased expression of extracellular matrix proteins and trophic factors in the amygdala complex of depressed mice after chronic immobilization stress. BMC Neuroscience. 13 (1), (2012).
- Seo, J. S., et al. NADPH Oxidase Mediates Depressive Behavior Induced by Chronic Stress in Mice. Journal of Neuroscience. 32 (28), 9690-9699 (2012).
- Seo, J. S., et al. Cellular and molecular basis for stress-induced depression. Molecular Psychiatry. 22 (10), 1440-1447 (2016).
- Bowman, R. E., Zrull, M. C., Luine, V. N. Chronic restraint stress enhances radial arm maze performance in female rats. Brain Research. 904 (2), 279-289 (2001).
- McLaughlin, K. J., Baran, S. E., Wright, R. L., Conrad, C. D. Chronic stress enhances spatial memory in ovariectomized female rats despite CA3 dendritic retraction: Possible involvement of CA1 neurons. Neuroscience. 135 (4), 1045-1054 (2005).
- Qin, M., Xia, Z., Huang, T., Smith, C. B. Effects of chronic immobilization stress on anxiety-like behavior and basolateral amygdala morphology in Fmr1 knockout mice. Neuroscience. 194, 282-290 (2011).
- Popoli, M., Yan, Z., McEwen, B. S., Sanacora, G. The stressed synapse: The impact of stress and glucocorticoids on glutamate transmission. Nature Reviews Neuroscience. 13 (1), 22-37 (2012).
- Bourke, C. H., Neigh, G. N. Behavioral effects of chronic adolescent stress are sustained and sexually dimorphic. Hormones and Behavior. 60 (1), 112-120 (2011).
- Eiland, L., Ramroop, J., Hill, M. N., Manley, J., McEwen, B. S. Chronic juvenile stress produces corticolimbic dendritic architectural remodeling and modulates emotional behavior in male and female rats. Psychoneuroendocrinology. 37 (1), 39-47 (2012).
- Sun, L., et al. Effects of Hint1 deficiency on emotional-like behaviors in mice under chronic immobilization stress. Brain and Behavior. 7 (10), 1-11 (2017).
- Kim, K. S., Han, P. L. Optimization of chronic stress paradigms using anxiety-and depression-like behavioral parameters. Journal of Neuroscience Research. 83 (3), 497-507 (2006).
- Kim, G., et al. The GABAB receptor associates with regulators of G-protein signaling 4 protein in the mouse prefrontal cortex and hypothalamus. BMB Reports. 47 (6), (2014).
- Jangra, A., et al. Honokiol abrogates chronic restraint stress-induced cognitive impairment and depressive-like behaviour by blocking endoplasmic reticulum stress in the hippocampus of mice. European Journal of Pharmacology. 770, 25-32 (2016).
- Hurley, L. L., Akinfiresoye, L., Kalejaiye, O., Tizabi, Y. Antidepressant effects of resveratrol in an animal model of depression. Behavioural Brain Research. 268 (5), 1-7 (2014).
- Gottesman, I. I., Gould, T. D. The endophenotype concept in psychiatry: etymology and strategic intentions. The American Journal of Psychiatry. 160 (4), 636-645 (2003).
- Cryan, J. F., Mombereau, C. In search of a depressed mouse: Utility of models for studying depression-related behavior in genetically modified mice. Molecular Psychiatry. 9 (4), 326-357 (2004).
- Son, H., Jung, S., Shin, J., Kang, M., Kim, H. Anti-Stress and Anti-Depressive Effects of Spinach Extracts on a Chronic Stress-Induced Depression Mouse Model through Lowering Blood Corticosterone and Increasing Brain Glutamate and Glutamine Levels. Journal of Clinical Medicine. 7 (11), 406 (2018).
- Crowley, J. J., Blendy, J. A., Lucki, I. Strain-dependent antidepressant-like effects of citalopram in the mouse tail suspension test. Psychopharmacology. 183 (2), 257-264 (2005).
- Ripoll, N., David, D. J. P., Dailly, E., Hascoët, M., Bourin, M. Antidepressant-like effects in various mice strains in the tail suspension test. Behavioural Brain Research. 143 (2), 193-200 (2003).
- Mayorga, A. J., Lucki, I. Limitations on the use of the C57BL/6 mouse in the tail suspension test. Psychopharmacology. 155 (1), 110-112 (2001).
- Cryan, J. F., Mombereau, C., Vassout, A. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: review of pharmacological and genetic studies in mice. Neurosci Biobehav Rev. 29 (4-5), 571-625 (2005).
- Can, A., Dao, D. T., Terrillion, C. E., Piantadosi, S. C., Bhat, S., Gould, T. D. The Tail Suspension Test. Journal of Visualized Experiments. (58), 2-7 (2011).
- Weiss, I. C., Pryce, C. R., Jongen-Rêlo, A. L., Nanz-Bahr, N. I., Feldon, J. Effect of social isolation on stress-related behavioural and neuroendocrine state in the rat. Behavioural Brain Research. 152 (2), 279-295 (2004).
- Hilakivi, L. A., Ota, M., Lister, R. Effect of isolation on brain monoamines and the behavior of mice in tests of exploration, locomotion, anxiety and behavioral “despair.”. Pharmacology, Biochemistry and Behavior. 33 (2), 371-374 (1989).
- Dalla, C., Pitychoutis, P. M., Kokras, N., Papadopoulou-Daifoti, Z. Sex differences in response to stress and expression of depressive-like behaviours in the rat. Current Topics In Behavioral Neurosciences. 8 (2), 97-118 (2011).
- Bangasser, D. A., Valentino, R. J. Sex differences in stress-related psychiatric disorders: Neurobiological perspectives. Frontiers in Neuroendocrinology. 35 (3), 303-319 (2014).
- Palanza, P. Animal models of anxiety and depression: How are females different? Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 25 (3), 219-233 (2001).
- Novais, A., Monteiro, S., Roque, S., Correia-Neves, M., Sousa, N. How age, sex and genotype shape the stress response. Neurobiology of Stress. 6, 44-56 (2017).
- Kim, J. G., Jung, H. S., Kim, K. J., Min, S. S., Yoon, B. J. Basal blood corticosterone level is correlated with susceptibility to chronic restraint stress in mice. Neuroscience Letters. 555, 137-142 (2013).
- Jeong, J. Y., Lee, D. H., Kang, S. S. Effects of Chronic Restraint Stress on Body Weight, Food Intake, and Hypothalamic Gene Expressions in Mice. Endocrinology and Metabolism. 28 (4), 288 (2013).
- Gould, T. D., Dao, D. T., Kovacsics, C. E. Mood and anxiety related phenotypes in mice: characterization using behavioral tests. , Human Press. New York, NY. (2009).
