Summary

אפיון הקשר בין פרמטרים התנועה העין פונקציות קוגניטיביות בחולי פרקינסון שאינם מטורף עם מעקב עין

Published: September 26, 2019
doi:

Summary

כאן, אנו מציגים פרוטוקול לחקור את הקשר בין הפרמטרים תנועה העין פונקציות קוגניטיביות בחולי פרקינסון לא מטורף. הניסוי השתמש בגשש עיניים כדי למדוד את משרעת העצה ואת משך הקיבעון במשימת חיפוש חזותית. המתאם עם הביצועים במשימות קוגניטיביות מרובות תחומים נמדד לאחר מכן.

Abstract

ליקוי קוגניטיבי הוא תופעה נפוצה במחלת פרקינסון כי יש השלכות על הפרוגנוזה. פשוט, לא פולשני ואובייקטיבי מדידה של תפקוד קוגניטיבי במחלת פרקינסון יהיה מועיל באיתור ירידה קוגניטיבית מוקדם. כמדד פיזיולוגי, הפרמטר תנועה העין אינו מבולבל על ידי התכונות של הנושא ואינטליגנציה והוא יכול לתפקד כסמן proxy אם הוא תואם פונקציות קוגניטיביות. לשם כך, מחקר זה חקר את היחסים בין הפרמטרים תנועה העין ביצועים במבחנים קוגניטיביים בתחומים מרובים. בניסוי, משימת חיפוש חזותית עם מעקב העין הוגדרה, היכן הנבדקים התבקש לחפש מספר המוטבע במערך של אלפבית מפוזרים באופן אקראי על מסך המחשב. הבידול בין המספר לבין האלפבית הוא משימה מדעית, כגון ההשפעה הקונבית של היכולת הקוגניטיבית על הפרמטרים של תנועת העין הוא ממוזער. משרעת הסקדודית הממוצעת ומשך הקיבעון נלכדו וחושבו במהלך משימת החיפוש החזותית. סוללת הערכה קוגניטיבית מכוסה תחומים של פונקציות חזיתית-מנהלים, תשומת לב, זיכרון מילולי וחזותי. נמצא כי משך הקיבעון ממושך היה קשור ביצועים עניים בשטף מילולי, זיכרון חזותי ומילולי, ומאפשר חקירה נוספת על השימוש של התנועה העין פרמטרים כמו סמנים proxy עבור תפקוד קוגניטיבי במחלת פרקינסון חולים. הפרדיגמה הניסיונית נמצאה נסבל מאוד בקבוצה שלנו של חולי פרקינסון וניתן להחיל מאבחן ליישויות מחלות אחרות עבור שאלות מחקר דומה.

Introduction

מחלת פרקינסון היא הפרעת מנוע קלאסי; עם זאת, המחלה קשורה גם לחסרונות קוגניטיביים, והתקדמות לתוך דמנציה היא נפוצה1. הפתופסולוגיה של פגיעה קוגניטיבית במחלת פרקינסון אינה מובנת היטב. הוא נחשב להיות קשור אלפא-סירוס בתצהיר באזור הקורטיקלית מבוסס על ההיערכות של Braak2. זה הוצע גם כי תסמונת כפול של ניוון של הדואמנרכולינרגיות ומערכת cholinergic מוביל לחסרונות קוגניטיביים שונים עם משתמע התחזיות3. מחקר נוסף דרוש כדי להבהיר עוד יותר את המנגנונים המדויקים המעורבים בפגיעה קוגניטיבית במחלת פרקינסון. על ההיבט הקליני, הנוכחות של ליקוי קוגניטיבי יש השפעה משמעותית על פרוגנוזה4,5. הערכה של תפקוד קוגניטיבי בפרקטיקה הקלינית היא, לכן, חיונית. עם זאת, הערכה קוגניטיבית ממושכת מוגבלת על ידי התנאים הנפשיים והמוטוריים של המטופלים. לכן, מדידה לא פולשנית ופשוטה שיכולה לשקף את העומס של המחלה על תפקוד קוגניטיבי נדרש.

החריגות תנועה העין הם מתוארים באופן נרחב סימנים של מחלת פרקינסון מן השלבים המוקדמים שלה6, אך הפתופסולוגיה הוא אפילו פחות מאופיין היטב מזו של ליקוי קוגניטיבי. הדור של תנועת העין הוא באמצעות טרנספורמציה של קלט חושי חזותי, משנה על ידי הרשת קליפת המוח שזורים והקורטיקלית, לתוך אותות הגרעין של התנועה המרה בראש גזע לתוצאה7. מעורבות הפתווגיות של מחלת פרקינסון ברשתות אלה עלולה לגרום לחריגות תנועה העין הנצפה. יש, אולי חופפים של מבנים נוירואנטומיים השולטים השליטה של תנועת העין ותפקוד קוגניטיבי. יתר על כן, היו מחקרים בוחנים את היחסים בין תנועת עין saccadic ותפקוד קוגניטיבי בהפרעות נוירוניווניות אחרים8. בטענה כזו, כדאי לחקור את השימוש בפרמטרים של תנועת העין כסמן proxy של פונקציות קוגניטיביות במחלת פרקינסון. אחד חתך המחקר9 הראה כי משרעת saccadic מופחתת משך הקיבעון ארוך היה קשור לחומרת ליקוי קוגניטיבי גלובלי במחלת פרקינסון. עם זאת, יש חוסר נתונים על הקורלציה בין פרמטרים תנועה העין ותחומים קוגניטיביים ספציפיים. המשמעות והצורך של מדידה של תחומים קוגניטיביים ספציפיים, ולא מדינה קוגניטיבית כללית, היא כי התחום הקוגניטיבי האישי מיידע מידע התחזיות הדיפרנציאלי מחלת פרקינסון3 והם subserved ימשו על ידי רשתות עצביות שונות. מטרת מחקר זה היא לחקור את היחסים הספציפיים בין מדדי תנועת העין ופונקציות קוגניטיביות שונות. זהו הצעד הראשון כדי להקים בסיס שבו התפתחות של בסמנים של ירידה קוגניטיבית מחלת פרקינסון באמצעות טכנולוגיית מעקב העין יכול להיבנות.

הפרדיגמה הניסיונית המוצגת מורכבת מ -2 חלקים עיקריים: ההערכה הקוגניטיבית ומשימת מעקב העין. הסוללה הערכה קוגניטיבית הקיפה מגוון של פונקציות קוגניטיביות, כולל תשומת לב וזיכרון עבודה, בפועל הפונקציה, שפה, זיכרון מילולי פונקציה ויזואומרחבית. הבחירה של אלה 5 תחומים קוגניטיביים מבוסס על האגודה הפרעת תנועה החברה כוח משימה הנחיות ליקוי קוגניטיבי מתון במחלת פרקינסון10, וכן קבוצה של מבחנים קוגניטיביים זמינים באופן מקומי נבחרו לבנות את ההערכה סוללה. במחקר הקודם עין דומה מחקר על קוגניציה מחלת פרקינסון שהוזכר9, המחבר החילוץ הפרמטרים תנועה העין בעוד הנושאים היו עוסקים במשימות קוגניטיביות חזותי, שבו הפרמטרים עשויים להיות מושפעים על ידי ה יכולת הקוגניטיבית של הנבדק. כמו מחקר זה נועד להעריך את הקורלציה בין הפרמטרים תנועה העין ותחומים קוגניטיביים שונים, ההשפעה הפוטנציאלית של יכולות קוגניטיביות על פרמטרי העין חייב להיות ממוען. בהקשר זה, משימה החיפוש החזותי, מותאם מחקר אחר מעקב אחר העין על מחלת אלצהיימר11, היה מועסק ללכוד את הפרמטרים של תנועת העין של הנושאים. במהלך המשימה, הנבדקים היו צריכים לחפש מספר בודד על מסך מחשב בין מספר רב של אלפבית. משימה זו לעורר את השימוש החלופי של תנועת עיניים saccadic וקיבעון חזותי, העיוותים של אשר מתוארים באופן נרחב במחלת פרקינסון. הזיהוי והבידול של מספר ו-abc היא משימה מתומדת, שבה הביקוש לפונקציות קוגניטיביות הוא רק מינימלי ולכן, לפיכך, להיות מתאים לענות על שאלת המחקר של מחקר זה. תוכנית מחשב פותחה על בסיס המפרט והעיצוב כאמור על ידי רוסלר ואח ‘11. במחקר המקורי שלהם להיות מופעל בתוך התוכנה בנויה של מכשיר המעקב שלנו עין. אלגוריתם בתוך הבית לסיווג וניתוח של נתוני מעקב העין פותחה גם עבור מחקר זה.

Protocol

פרויקט מחקר זה אושר על ידי האוניברסיטה הסינית המשותפת של הונג קונג-הטריטוריות החדשות המזרח אשכול מחקר קליני ועדת האתיקה (CREC Ref. No.: 2015.263). 1. גיוס משתתפים והערכת בסיסית לגייס מחלת פרקינסון חולים בגילאי פחות או שווה 70 מהמרפאה מומחה נוירולוגיה עם האבחנה שנעשתה על בסיס …

Representative Results

התוצאה המלאה של מחקר זה זמין בעיתון המקורי שפורסם23. נבדקים מחלת פרקינסון (n = 67) גויסו והשלימו את ההערכה. עם זאת, 5 המקרים לא הצליחו להשלים את משימת החיפוש החזותי כאשר הם לבשו עדשה מתקדמת שאינה תואמת לעוקב העין והנתונים שלהם נמחקו. הגיל הממוצע של הנושאים היה 58.9 שנים (SD = 7.5 שנים) עם ?…

Discussion

הפרוטוקול שהוצגו לעיל תוכנן כחלק הראשון של מחקר האורך בחקר השירות הקליני הפוטנציאלי של הפרמטרים תנועה העין כסמנים פונדקאית עבור פונקציות קוגניטיביות במחלת פרקינסון. בעוד יש מחקרים לבחון יותר העין הקלאסית מעקב תבניות כגון saccade המהיר, saccade רפלקסיבי, ו anti-saccade25,26…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

המחברים רוצים להודות לד ר הארווי הונג על עצתו בכתב היד.

Materials

Computer  Intel
Computerized cognitive assessment tool CANTAB CANTAB Research Suite Contains Pattern Recognition Memory, Spatial Span, and Stockings of Cambridge
Eye Movement Analyzer Lab Viso Limited https://github.com/lab-viso-limited/visual-search-analyzer
Eye tracker Tobii Tx300 23 inch computer screen with resolution of 1920×1080, Sampling rate at 300Hz
Hong Kong List Leanrning Test Department of Psychology, The Chinese University of Hong Kong The Hong Kong List Learning Test (HKLLT) 2nd Edition
Stroop test Laboratory of Neuropsychology, The University of Hong Kong Neuropsychological Measures: Normative Data for Chinese, Second Edition (Revised)
Tobii Studio Tobii Tobii Studio version 3.2.2 Computer programme for running the visual search task
Visual Search Task Lab Viso Limited https://www.labviso.com/#products

References

  1. Hely, M. A., Reid, W. G. J., Adena, M. A., Halliday, G. M., Morris, J. G. L. The Sydney Multicenter Study of Parkinson’s disease: The inevitability of dementia at 20 years. Movement Disorders. 23 (6), 837-844 (2008).
  2. Braak, H., Del Tredici, K., Bratzke, H., Hamm-Clement, J., Sandmann-Keil, D., Rüb, U. Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinson’s disease (preclinical and clinical stages). Journal of Neurology. 249, 1-5 (2002).
  3. Williams-Gray, C. H., et al. The distinct cognitive syndromes of Parkinson’s disease: 5 year follow-up of the CamPaIGN cohort. Brain. 132 (11), 2958-2969 (2009).
  4. Buter, T. C., van den Hout, A., Matthews, F. E., Larsen, J. P., Brayne, C., Aarsland, D. Dementia and survival in parkinson disease: A 12-year population study. Neurology. 70 (13), 1017-1022 (2008).
  5. Aarsland, D., Larsen, J. P., Tandberg, E., Laake, K. Predictors of nursing home placement in Parkinson’s disease: A population-based, prospective study. Journal of the American Geriatrics Society. 48 (8), 938-942 (2000).
  6. Rascol, O., et al. Abnormal ocular movements in parkinson’s disease: Evidence for involvement of dopaminergic systems. Brain. 112 (5), 1193-1214 (1989).
  7. Orban De Xivry, J. J., Lefèvre, P. Saccades and pursuit: Two outcomes of a single sensorimotor process. Journal of Physiology. 584 (1), 11-23 (2007).
  8. Crawford, T. J., et al. Inhibitory control of saccadic eye movements and cognitive impairment in Alzheimer’s disease. Biological Psychiatry. 57 (9), 1052-1060 (2005).
  9. Archibald, N. K., Hutton, S. B., Clarke, M. P., Mosimann, U. P., Burn, D. J. Visual exploration in Parkinson’s disease and Parkinson’s disease dementia. Brain. 136 (3), 739-750 (2013).
  10. Litvan, I., et al. Diagnostic criteria for mild cognitive impairment in Parkinson’s disease: Movement Disorder Society Task Force guidelines. Movement Disorders. 27 (3), 349-356 (2012).
  11. Rösler, A., et al. Alterations of visual search strategy in Alzheimer’s disease and aging. Neuropsychology. 14 (3), 398-408 (2000).
  12. Hughes, A. J., Daniel, S. E., Kilford, L., Lees, A. J. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson’s disease: A clinico-pathological study of 100 cases. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 55 (3), 181-184 (1992).
  13. Chiu, H. F. K., Lee, H. C., Chung, W. S., Kwong, P. K. Reliability and Validity of the Cantonese Version of Mini-Mental State Examination-A Preliminary Study. Hong Kong Journal of Psychiatry. 4 (2), 25 (1994).
  14. Wong, A., et al. The validity, reliability and clinical utility of the Hong Kong Montreal Cognitive Assessment (HK-MoCA) in patients with cerebral small vessel disease. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. 28 (1), 81-87 (2009).
  15. Fahn, S., Elton, R. Members of the UPDRS Development Committee. Unified Parkinson’s disease rating scale. Recent Development in Parkinson’s Disease. 2, 293-304 (1987).
  16. Hoehn, M. M., Yahr, M. D. Parkinsonism: onset, progression, and mortality. Neurology. 17 (5), 427-427 (1967).
  17. Wu, P. C., Chang, L. Psychometric properties of the Chinese version of the Beck Depression Inventory-II using the Rasch model. Measurement and Evaluation in Counseling and Development. 41 (1), 13-31 (2008).
  18. Chiu, H. F., et al. The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong. The journals of gerontology. Series B, Psychological sciences and social sciences. 52 (5), 247-250 (1997).
  19. Chan, A. S., Kwok, I. Hong Kong list learning test: manual and preliminary norm. Hong Kong: Department of Psychological and Clinical Psychology Center. , (1999).
  20. Robbins, T. W., James, M., Owen, A. M., Sahakian, B. J., McInnes, L., Rabbitt, P. Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB): A Factor Analytic Study of a Large Sample of Normal Elderly Volunteers. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. 5 (5), 266-281 (1994).
  21. Lee, T. M. C., Wang, K. . Neuropsychological Measures: Normative Data for Chinese. , (2010).
  22. Birant, D., Kut, A. ST-DBSCAN: An algorithm for clustering spatial-temporal data. Data and Knowledge Engineering. 60 (1), 208-221 (2007).
  23. Wong, O. W., et al. Eye movement parameters and cognitive functions in Parkinson’s disease patients without dementia. Parkinsonism and Related Disorders. 52, 43-48 (2018).
  24. Muslimovic, D., Post, B., Speelman, J. D., Schmand, B. Cognitive profile of patients with newly diagnosed Parkinson disease. Neurology. 65 (8), 1239-1245 (2005).
  25. Winograd-Gurvich, C., Georgiou-Karistianis, N., Fitzgerald, P. B., Millist, L., White, O. B. Self-paced saccades and saccades to oddball targets in Parkinson’s disease. Brain Research. 1106 (1), 134-141 (2006).
  26. Briand, K. A., Strallow, D., Hening, W., Poizner, H., Sereno, A. B. Control of voluntary and reflexive saccades in Parkinson’s disease. Experimental Brain Research. 129 (1), 38-48 (1999).
  27. Rivaud-Péchoux, S., Vidailhet, M., Brandel, J. P., Gaymard, B. Mixing pro- and antisaccades in patients with parkinsonian syndromes. Brain. 130 (1), 256-264 (2007).
  28. Perneczky, R., Ghosh, B. C. P., Hughes, L., Carpenter, R. H. S., Barker, R. A., Rowe, J. B. Saccadic latency in Parkinson’s disease correlates with executive function and brain atrophy, but not motor severity. Neurobiology of Disease. 43 (1), 79-85 (2011).
  29. Matsumoto, H., et al. Small saccades restrict visual scanning area in Parkinson’s disease. Movement Disorders. 26 (9), 1619-1626 (2011).
  30. MacAskill, M. R., Anderson, T. J., Jones, R. D. Adaptive modification of saccade amplitude in Parkinson’s disease. Brain. 125 (7), 1570-1582 (2002).
  31. Salvucci, D. D., Goldberg, J. H. Identifying fixations and saccades in eye-tracking protocols. Proceedings of the 2000 symposium on Eye tracking research & applications. , 71-78 (2000).
  32. Rana, A. Q., Kabir, A., Dogu, O., Patel, A., Khondker, S. Prevalence of blepharospasm and apraxia of eyelid opening in patients with parkinsonism, cervical dystonia and essential tremor. European Neurology. 68 (5), 318-321 (2012).

Play Video

Cite This Article
Wong, O. W., Fung, G. P., Chan, S. Characterizing the Relationship Between Eye Movement Parameters and Cognitive Functions in Non-demented Parkinson’s Disease Patients with Eye Tracking. J. Vis. Exp. (151), e60052, doi:10.3791/60052 (2019).

View Video