Summary
在这里,我们提出一个方案,研究眼睛运动参数和认知功能之间的关系,在非精神病患者。实验使用眼动仪测量视觉搜索任务中的阳高音振幅和固定持续时间。随后测量了多域认知任务中与性能的相关性。
Abstract
认知障碍是帕金森病中常见的现象,对预后有影响。简单、非侵入性和客观的帕金森病认知功能测量将有助于检测早期认知衰退。作为一种生理指标,眼睛运动参数不被受试者的属性和智力所迷惑,如果与认知功能相关,则可以作为代理标记。为此,本研究探讨了眼动参数与多个领域认知测试中的表现之间的关系。在实验中,设置了一个带有眼动追踪的可视化搜索任务,要求受试者寻找嵌入在随机散落在计算机屏幕上的字母数组中的数字。数字和字母表之间的区分是一个过度学习的任务,使认知能力对眼睛运动参数的混淆效应最小化。在可视化搜索任务期间捕获并计算了平均的 saccadic 振幅和固定持续时间。认知评估电池涵盖正面执行功能、注意力、言语和视觉记忆等领域。研究发现,长期固定时间与语言流利度、视觉和言语记忆表现较差有关,从而进一步探索使用眼动参数作为帕金森病认知功能的代理标记患者。实验模式已经发现,在我们的帕金森病患者群体中是高度可容忍的,并且可以跨诊断应用于其他疾病实体,以进行类似的研究问题。
Introduction
帕金森病是典型的运动障碍;然而,这种疾病也与认知缺陷有关,而发展成痴呆症是常见的1。帕金森病认知障碍的病理生理学尚未得到很好的理解。它被认为与基于布拉克的阶段2在皮质区域的α-核素沉积有关。还提出多巴胺能和胆碱能系统退化的双重综合征导致不同的认知缺陷,预后暗示3。需要更多的研究来进一步阐明帕金森病认知障碍的确切机制。在临床方面,认知障碍的存在对预后4,5有显著影响。因此,在临床实践中评估认知功能至关重要。然而,长时间的认知评估受到患者精神和运动条件的限制。因此,需要一种非侵入性和简单的测量,能够反映疾病对认知功能的负担。
眼动异常被广泛描述为帕金森病的早期6的可检测迹象,但病理生理学甚至比认知障碍的特征更不明显。眼动的产生是通过视觉感官输入的转换,由交织的皮质和皮下网络将心形转换成到脑干中oculmotor核的信号,以产生效果7。帕金森氏症疾病在这些网络中的参与可能导致可观察到的眼睛运动异常。可能有,也许重叠的神经解剖结构,控制眼睛运动和认知功能。此外,还有研究检查其他神经退行性疾病的眼动和认知功能之间的关系8。基于这些理由,有必要探讨使用眼动参数作为帕金森病认知功能的代理标记。一项横截面研究9显示,松节振幅的降低和固定持续时间的延长与帕金森病全球认知障碍的严重程度有关。然而,缺乏关于眼动参数和特定认知领域之间相关性的数据。衡量特定认知领域(而不是一般认知状态)的意义和需要是,个体认知域在帕金森病3中通知差异预后信息,并且这些认知域由不同的神经网络。本研究旨在探讨眼动指标与不同认知功能之间的特定关系。这是建立基础的第一步,在此基础上利用眼动追踪技术开发帕金森病认知衰退的生物标志物。
实验范式由认知评价和眼动追踪任务两大部分组成。认知评估电池包括一系列认知功能,包括注意力和工作记忆、执行功能、语言、语言记忆和视觉空间功能。这5个认知领域的选择是基于运动障碍社会工作队指南对帕金森病的轻度认知障碍10,并选择了一组本地可用的认知测试,以建立评估电池。在之前关于帕金森病认知的类似眼动研究中,作者提取了眼部运动参数,而受试者从事视觉认知任务时,这些参数可能受主体的认知能力。由于本研究旨在评估眼动参数与不同认知领域之间的相关性,因此必须解决认知能力对眼睛参数的潜在混淆效应。在这方面,根据另一项眼动追踪研究改编的视觉搜索任务,被应用于捕捉受试者的眼动参数。在任务期间,受试者必须搜索多个字母干扰器之间的计算机屏幕上的单个数字。这项任务将引起交替使用眼动和视觉固定,其异常在帕金森病中被广泛描述。数字和字母的识别和区分是一项过度学习的任务,对认知功能的需求是微不足道的,因此,适合回答本研究的研究问题。根据Räsler等人11所述的规格和设计,开发了一个计算机程序。在他们的原始研究中运行在我们的眼动仪的内置软件。为本研究开发了一种内部对眼动追踪数据进行分类和分析的算法。
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Protocol
这项研究项目获香港中文大学-新界东群临床研究伦理委员会(CREC参考号:2015.263)批准。
1. 参与者征聘和基线评估
-
从神经病专科诊所招募年龄小于或等于70岁的帕金森病患者,根据英国帕金森病协会(UKPDS)脑库诊断标准12进行诊断。
- 排除患有精神疾病、会损害眼睛运动的眼科疾病或其他神经系统疾病的受试者。此外,排除使用抗胆碱能的病例,因为它们已知会影响认知表现和眼睛运动。
- 在1:1的基础上招募健康对照,匹配性别、年龄和教育。
- 获得受试者的知情同意。
- 与受试者进行临床诊断访谈,如果可用,排除痴呆症和筛查认知障碍与迷你精神状态检查(MMSE)13和蒙特利尔认知评估 (MoCA)14。将痴呆症病例排除在研究之外,或者如果受试者的MMSE或MoCA分数为<22/30。
- 使用斯内伦图表评估视觉敏锐度。如果视觉敏锐度小于 20/40,则排除主体。
- 使用统一帕金森病评级等级 (UPDRS) 第 II 部分和第三部分15和修改的 Hoehn 和 Yahr (H&Y) 分期16,评估帕金森病的机严重性和分期。此外,获取有关受试者当前服用的药物的信息。
- 评估抑郁情绪状态由贝克抑郁症清单-II(BDI-II)17。
2. 实验设置
- 在光线充足的安静房间里进行实验。
- 当帕金森病受试者服用具有最佳运动功能的药物时,进行实验。
- 准备由基于屏幕的眼动仪、计算机、鼠标、标准键盘、下巴休息和认知评估工具(材料表)组成的设置。
- 使用采样率至少为 300 Hz 的眼动仪。
- 将下巴休息 60 厘米放在眼动仪屏幕前面。
3. 认知评估与视觉搜索任务的流程
- 开展汉语口语流利度测试18日。指导受试者在一分钟内说出尽可能多的动物的名字。记录答案数和坚持错误。然后在水果和蔬菜类别中重复相同的重复。
- 进行香港名单学习测试(HKLLT)19的注册部分(试验1、2和3),阅读预先定义的16个词汇表,并指示受试者记住它们。之后要求受试者做免费回忆单词列表并记录答案(第1题)。
- 对试验 2 和试验 3 重复步骤 3.2 两次。
- 在 HKLLT 的注册部分后等待 10 分钟和 30 分钟,以便延迟 10 分钟和 30 分钟进行召回。
- 在 10 分钟延迟召回 HKLLT 之前,从剑桥神经心理学测试自动电池 (CANTAB)20(材料表)执行模式识别记忆 (PRM)。
- 使用平板电脑,在屏幕中心显示 24 种视觉模式,一次一个。指示受试者记住模式。
- 演示后,在 2 选择强制歧视范式中,指示受试者选择他/她可以识别的模式。
- 通过要求受试者免费召回16个词汇表,对HKLLT进行10分钟的延迟召回。
- 在延迟30分钟召回HKLLT之前,从CANTAB20执行空间跨度(SSP)。
- 使用平板电脑显示白色框的图案,这些白色框的颜色会逐个变化,以可变序列排列。
- 然后指示受试者按相同的顺序触摸这些框,并记录当任务的难度(框数改变颜色)增加时,主体可能达到的空间跨度长度。
- 通过要求受试者免费召回16个词汇表,进行30分钟的延迟召回。
- 通过阅读另一个预先定义的 32 个词汇表,进行香港LLT的识别和歧视部分,其中一半的词汇来自 3.2 中的原始单词列表。指导受试者确定读出的每个词汇是否来自原始单词列表。
- 如果受试者在10分钟和30分钟延迟召回前分别完成了3.4和3.6中的任务,则让受试者安静地休息。
- 从CANTAB20执行剑桥(SOC)的库存。
- 使用平板电脑,呈现 20 个场景,两个平行显示 3 个球,在 3 个垂直丝袜中保持,其中在显示器中的球的排列在每个场景中各不相同。
- 指示受试者确定在每种情况下,在下部显示屏中重新排列球所需的最小移动次数,以便复制上显示屏中显示的模式。记录要更正答案的平均选择数。
- 执行斯特罗普测试21。
- 连续给受试者3张卡;第一张卡片包含不同颜色的圆点,第二张卡片包含不同颜色的中文字符,而最后一张卡片包含表示不同颜色的中文字符(例如,中文单词"蓝色"、"黄色"、"绿色"或"红色"),但以不以名称表示的颜色打印(例如,用蓝色墨水打印的"红色"字)。
- 要求受试者尽快读出点/汉字的印刷颜色,并记录每张卡(T1、T2 和 T3)所需的时间。
- 使用公式 (T3-T1)/T1 计算干扰指数。
- 完成认知测试后,继续执行视觉搜索任务。
注:在HKLLT注册部分结束后,不要执行任何言语认知任务,直到整个HKLLT(3.7)结束,以防止干扰对言语记忆表现的影响。
4. 可视化搜索任务
- 将主体放在椅子上,将下巴放在下巴上,用前额靠在杆上,以尽量减少头部运动。将主体的眼睛与计算机屏幕的中心对齐。首先单击计算机程序中的"开始录制"按钮。
-
校准
- 单击校准界面中的"开始"按钮,使用内置校准程序校准眼动仪。
- 要求受试者凝视一个红点,用9个固定点在屏幕上移动,同时保持头部静止。
- 通过查看校准图检查校准质量(图 1)。确保表示误差向量的绿色线的长度位于灰色圆圈内,以便获得可接受的校准质量。如果缺少点或绿线落在灰色圆圈之外,则重做校准。单击"接受"以继续可视搜索任务。
-
教学
- 为主题提供口头指导,然后从 5 个练习开始,使主题熟悉任务。
- 指示受试者在每个试验开始时将目光投向中央固定十字。然后,按键盘上的Enter开始试用,此时计算机屏幕将显示随机分散的单个数字和 79 个分散的字母表(图 2)。
- 指示受试者尽快查看号码,然后同时单击鼠标,并在数字找到后立即大声说出该号码。
- 交叉检查所述数字是否正确。
- 在 5 个练习运行后,总共管理 40 项试验。
-
可视化搜索任务中的试图设计
注:本部分用PHP编写的程序代码可以在补充文件1中找到。- 以独占方式使用数字 4、6、7 和 9(补充文件 1 - 第 5 行)。
注:试验性研究11显示,这些数字最容易与字母表区分。 - 确保目标数的位置在从试验到试验的随机位置,并规定在连续三次以上试验中,目标数不能位于同一视觉象限中(补充文件 1 - 第 48-52 行)。
- 不要使用模棱两可的字母,如"I"和"O"(补充文件 1 - 行 76-78)。
- 将固定十字、字母和数字的大小设置为 0.85° 视角(相当于 23 英寸计算机屏幕上的 0.9 厘米左右)。
注:数字和字母表的使用,因为这些是容易识别的视觉刺激,但需要推图识别。 - 在调查员按下Enter 4.3.2 后,在中央固定十字的显示切换到试用图像以开始试用(补充文件 2 - 第 71 行;156-158)之前,请留出 1.5 s 的时间。
- 确保屏幕将变空,固定交叉在鼠标单击时重新出现,或者自试验开始以来经过 10 秒后(以较早者为准(补充文件 2 - 第 72 行;162-180)。)。
- 任务完成后,生成一个 .csv 文件,该文件包含每个试验开始和结束的时间戳(补充文件 2 = 行 48-59;199-208)。在第 5 节中的数据分析中使用此文件。
- 以独占方式使用数字 4、6、7 和 9(补充文件 1 - 第 5 行)。
5. 眼动数据处理与分析
- 在计算机程序的"重播"部分中,检查视觉搜索任务期间眼睛的样本百分比(图 3)。如果观察到超过 20% 的缺失数据,则丢弃主体的数据。
注:样本百分比表示在视觉搜索任务期间,眼动仪成功定位眼睛的时间百分比。 - 单击录制的"播放"按钮,通过观察生成的可视化扫描路径视频来检查数据的质量(图 4)。如果整个主题的数据严重错误,请丢弃这些数据(图5)。
- 放弃受试者意外过早地按下鼠标的任何试验。
- 在程序的数据导出部分中,选择GazePointX (ADCSpx)和GazePointY (ADCSpx)和感兴趣的主题(图 6)。单击"导出数据"可导出每个主体的数据并保存为 .csv 文件。该文件包含主体在计算机屏幕上眼睛位置的 x 和 y 坐标(以像素为单位,在每个时间点)。
- 使用可视化搜索分析器,在界面(图7)中,选择5.4中导出的数据作为EyeData的输入,选择4.4.7中生成的.csv文件作为操作数据的输入。选择ST DBScan作为分类算法,然后单击运行。然后,单击"摘要"以生成包含主题的平均 ssaccade 振幅和平均固定持续时间的电子表格文件。
-
可视化搜索分析器的设计
注:分析器设计的编码可在https://github.com/lab-viso-limited/visual-search-analyzer找到。其程序代码可在补充文件 3 中找到。- 对分析器进行编程,以便它使用 4.4.7 (补充文件 3 - 第 6-173 行)。
- 对分析器进行编程,使其通过对凝视点在闪烁前后的 x 和 y 坐标求平均值来填充由于眼睛闪烁而导致的数据丢失(补充文件 3 - 第 176-260 行)。
- 利用基于ST-DBSCAN22(补充文件中的程序代码)开发的算法,对分析器进行编程,以便它使用基于ST-DBSCAN22开发的算法将原始数据分类为scade或固定。
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Representative Results
这项研究的全部结果发表在23日发表的原始论文中。帕金森病受试者(n = 67)被招募并完成了评估。然而,5个案例未能完成视觉搜索任务,因为他们戴着与眼动仪不兼容的渐进镜片,其数据被丢弃。受试者的平均年龄为58.9岁(SD =7.5岁),男女比例为1.7:1。招募了62名健康的年龄、性别和教育匹配对照组进行比较。
认知和眼睛运动参数
与其他先前的研究24一致,帕金森病组在多种认知任务中的表现比对照组差(表1)。使用内部算法对可视化搜索任务数据进行分类,识别并提取固定和数据,以便进行计算和分析。结果发现,与对照组(17.27°±2.49;p = 0.037)相比,该疾病组的平均坐差振幅(16.36°± 2.36)较小。各组之间的平均固定持续时间没有显著差异(216.58 ms = 31.64 vs,211.59 ms = 24.90;p = 0.331) (表 2)。
眼动参数与认知功能的相关性
对协变量进行调整后,平均固定持续时间与言语识别记忆评分(识别与歧视分数)表现之间存在负相关关系。F = 5.843,t = -2.417,p = 0.017,F = 12.771, t = -3.574,p = 0.001,模式识别记忆(F = 5.505,t = -2.346,p = 0.021)和水果类别的分类语言流利度测试(F = 5.647,t = -2.376,p = 0.009)和蔬菜(F = 9.744,t) = -3.122,p = 0.002)。(表3.然而,在疾病和对照组之间的这些相关性中没有发现显著的相互作用,这表明这些相关性并不特定于该疾病组。据推测,由于视觉固定的控制和相关认知功能通常涉及大脑的时间和腹腔区域,主要为胆碱能基础,这些神经解剖学和生化的病理变化机制可以解释这些发现。
图 1:眼动仪的校准图。该图显示了校准的结果。每条绿线的长度表示眼动仪计算的凝视点与实际点位置之间的差异。由于所有绿线都位于灰色圆圈内,并且没有缺失点,因此此校准的质量是可以接受的。请点击此处查看此图的较大版本。
图 2:可视化搜索任务试用的示例。显示包含 80 个刺激项的非线性数组,其中 79 个分散注意力的字母表中有 1 个数字。请点击此处查看此图的较大版本。
图 3:用于检查总体采样百分比的接口。在计算机程序的"重放"部分中,可以针对每个主题检查"样本百分比",该百分比表示眼动仪在视觉搜索任务期间成功定位眼睛的时间百分比。请点击此处查看此图的较大版本。
图 4:来自可视化搜索任务的可视化扫描路径的示例。此试验期间的扫描路径是可视化的,红色直线表示 saccadic 眼睛运动,红点表示视觉固定。请注意,每个视觉固定的末尾是一个 ssaccade,反之亦然,在普通扫描路径中。请点击此处查看此图的较大版本。
图 5:严重错误的可视化扫描路径的示例。这个严重错误的扫描路径示例取自佩戴一对不兼容渐进镜头的受试者。与图4中的普通扫描路径不同,红线(scade)以锯齿形运行,从计算机屏幕中脱落。固定点不在字母表或数字上。请点击此处查看此图的较大版本。
图 6:计算机程序中的数据导出接口。这显示了可以选择主体和捕获的眼动跟踪数据的接口以进行数据导出。在我们的实验范式中,每个时间点屏幕上眼睛位置的 x 和 y 坐标(以像素为单位)将用于数据分析。请点击此处查看此图的较大版本。
图 7:可视化搜索分析器的界面。这显示了眼动追踪数据的内部分析程序的界面。请点击此处查看此图的较大版本。
控制组 | 帕金森氏症组 | p 值 | |
全球认知量表 | |||
Mmse | 28.53 (1.63) | 28 (1.84) | 0.09 |
MoCA | 27.10 (2.25) | 26 (2.34) | 0.009* |
特定认知测试 – 正面执行和正面时间 | |||
剑桥的丝袜 | 1.16 (0.14) | 1.24 (0.19) | 0.018* |
斯特普测试b | 1.24 (1.77) | 1.36 (1.65) | 0.697 |
语言流利 - 动物b | 0.92 (1.47) | 0.26 (1.31) | 0.01* |
语言流利 - 水果b | -0.71 (0.74) | -1.01 (0.79) | 0.028* |
语言流利 - 蔬菜b | -0.66 (1.04) | -1.11 (0.90) | 0.011* |
特定认知测试及言语记忆(香港列表学习测试) | |||
学习总量b | 0.03 (0.90) | -0.30 (0.87) | 0.037* |
10 分钟延迟免费召回b | -0.17 (0.90) | -0.44 (1.10) | 0.131 |
30 分钟延迟免费召回b | -0.19 (0.90) | -0.39 (1.04) | 0.206 |
认可分数b | 0.10 (1.00) | 0.15 (0.73) | 0.722 |
歧视评分b | -0.05 (1.02) | -0.13 (0.97) | 0.636 |
特定认知测试 + 视觉空间记忆 | |||
模式识别记忆c | 91.33 (9.40) | 87.77 (10.20) | 0.045* |
特定认知测试 = 注意力/工作记忆 | |||
空间跨度d | 6.15 (1.10) | 5.65 (1.17) | 0.016* |
表1:使用独立样本t-test比较两组之间的认知分数。MMSE,微型心理状态考试;蒙特利尔认知评估;• p<0.05 a = 要更正的平均选项;b = 分数转换为 z 得分;c = 百分比正确;d = 跨度长度。这张表从23日起转载。
控制组 | 帕金森病组 | p 值 | |
平均固定持续时间,以毫秒 (SD) 为单位 [范围] | 211.59 (24.90) [165.77 - 264.63] | 216.58 (31.64) [145.43-312.68] | 0.331 |
平均分片振幅,以度 (SD) 表示 [范围] | 17.27 (2.49) [13.34 - 22.99] | 16.36 (2.36) [11.66-23.20] | 0.037* |
表2:使用独立样本t-测试比较两组之间的眼动追踪参数。* - p < 0.05。此表已由23修改。
源 | 因变量 | Df | F | B | 试用版 | Std 错误 | t | p 值 |
平均固定持续时间 | 语言流利 - fuit | 1 | 5.647 | -0.006 | -0.227 | 0.002 | -2.376 | 0.009* |
语言流利 - 蔬菜 | 1 | 9.744 | -0.009 | -0.288 | 0.003 | -3.122 | 0.002* | |
认可分数 | 1 | 5.843 | -0.007 | -0.215 | 0.003 | -2.417 | 0.017* | |
歧视分数 | 1 | 12.771 | -0.011 | -0.314 | 0.003 | -3.574 | 0.001* | |
模式识别记忆 | 1 | 5.505 | -0.071 | -0.215 | 0.03 | -2.346 | 0.021* |
表 3:使用常规线性模型的认知分数和眼动追踪参数之间的相关性:仅显著发现。* - p < 0.05。这张表从23日起转载。
补充文件 1:与试用图像设计相关的代码。请点击此处下载此文件。
补充文件 2:与可视化搜索任务的实际运行相关的代码。请点击此处下载此文件。
补充文件 3:与软件相关的代码(例如,分析仪程序)。请点击此处下载此文件。
补充文件 4:与用于对眼动指标进行分类的 ST-DBSCAN 算法相关的代码。请点击此处下载此文件。
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Discussion
上述协议被设计为纵向研究的第一部分,旨在探索眼动参数作为帕金森病认知功能的替代标志物的潜在临床效用。虽然有研究,检查更多的经典眼跟踪范式,如自定进度的囊肿,反身性囊,和反囊25,26,27,视觉搜索任务在这项研究中用于测量眼睛运动参数。如前所述,此视觉搜索任务的设计至关重要,因为它必须尽量减少认知能力对眼动任务性能的已知混淆效应,因为它可能会影响记录的眼部运动参数。例如,正面执行函数对 saccadic 延迟28的影响。设计中的关键问题是数字和字母的随机散射以及数字位置的不同象限,使得使用认知策略来增强任务性能变得更加困难。加上每个受试者在40次试验中平均测得的大约650个囊,计算的平均囊振幅更代表眼睛产生囊的生理能力。根据以往的文献记载,在帕金森病患者中,29、30的囊肿振幅较小。从眼动追踪任务中提取的参数的选择,也需要针对认知的潜在混淆效应问题加以处理。例如,未使用查找数字的速度、错误率和准确性等参数,这些参数是注意力和处理速度的直接测量。
本研究的另一个关键步骤是确定在眼动参数分类中使用的算法的有效性。有许多方法将眼动追踪数据分类为囊和固定:基于速度、基于色散的算法等31。每种算法都有其优点和缺点,并且没有这样做的黄金标准,因此,人们还必须考虑所使用的眼动仪的规格和眼动追踪任务的设计,以确定对数据进行分类的最佳方式。在这项研究中,使用了基于ST-DBSCAN2的内部基于密度的聚类算法。研究小组在将该算法应用于本研究数据之前,在试验性研究中对人工分类算法的有效性进行了交叉验证。包含该算法的计算机程序会自动拼接和分类试验中的数据,从试验开始的那一刻(屏幕上出现字母和数字)到结束(主体点击鼠标或 10 s失效),以便不会分析记录的非试验数据(例如,在固定十字的显示过程中),从而污染结果。
在这项研究中,使用领域特定的认知测试允许眼睛运动参数与个体认知功能表现的相关性。如同讨论,这与使用一般的整体认知测量方法具有重要意义,因为每个认知功能的神经回路和生化基础是不同的。当代对眼动控制神经机制和个体认知功能的认识,使我们能够对发现的结果进行推论和解释。例如,固定持续时间与时间、腹腔和胆碱能的认知功能的显著负相关特别重要,因为这些功能的损伤可能预测痴呆症3的发展。详细讨论解释相关性的科学依据,可在23日发表的原论文中找到。
认知检查和视觉搜索任务对本研究对象具有很高的耐性。需要大约1.5小时才能完成整个电池,没有一个受试者因为疲劳或身体不适而无法完成。视觉搜索任务包括40个试验,只需5-10分钟左右完成。任务的非侵入性、简单性和快速性使其适合作为筛选工具,如果得到更强大的数据支持。这种范式也可以在其他神经认知障碍中跨诊断应用,以回答类似的研究问题。该协议中遇到的一个主要实际限制是眼动仪在佩戴某些渐进镜片的受试者中不相容,因为前视在老年人中并不少见。眼睑失足和眼睑痉挛也出现在帕金森病32和这些条件的患者可能无法完成任务。
作为一项探索性和横截面研究,该研究的设计不允许我们推断出任何明确的神经解剖学和生化基础来解释发现的结果。对结果的解释主要基于对认知功能和眼动控制生理学的独立知识,因此,仍然作为自说。关于这些参数在神经退行过程中如何随时间变化的纵向数据是未知的。然而,值得进行后续研究,以研究基线眼动参数对认知障碍发育的预测值。未来的研究应该纳入神经成像,以解决神经结构基础,以更坚实的支持任何假设,没有进一步发展眼动追踪作为认知功能的代理标志将是不可能的。
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Disclosures
作者没有什么可透露的。
Acknowledgments
作者要感谢哈维·洪博士对手稿的建议。
Materials
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Computer | Intel | ||
Computerized cognitive assessment tool | CANTAB | CANTAB Research Suite | Contains Pattern Recognition Memory, Spatial Span, and Stockings of Cambridge |
Eye Movement Analyzer | Lab Viso Limited | https://github.com/lab-viso-limited/visual-search-analyzer | |
Eye tracker | Tobii | Tx300 | 23 inch computer screen with resolution of 1920 x 1080, Sampling rate at 300 Hz |
Hong Kong List Leanrning Test | Department of Psychology, The Chinese University of Hong Kong | The Hong Kong List Learning Test (HKLLT) 2nd Edition | |
Stroop test | Laboratory of Neuropsychology, The University of Hong Kong | Neuropsychological Measures: Normative Data for Chinese, Second Edition (Revised) | |
Tobii Studio | Tobii | Tobii Studio version 3.2.2 | Computer programme for running the visual search task |
Visual Search Task | Lab Viso Limited | https://www.labviso.com/#products |
References
- Hely, M. A., Reid, W. G. J., Adena, M. A., Halliday, G. M., Morris, J. G. L. The Sydney Multicenter Study of Parkinson’s disease: The inevitability of dementia at 20 years. Movement Disorders. 23 (6), 837-844 (2008).
- Braak, H., Del Tredici, K., Bratzke, H., Hamm-Clement, J., Sandmann-Keil, D., Rüb, U. Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinson's disease (preclinical and clinical stages). Journal of Neurology. 249 (0), 1-5 (2002).
- Williams-Gray, C. H., et al. The distinct cognitive syndromes of Parkinson’s disease: 5 year follow-up of the CamPaIGN cohort. Brain. 132 (11), 2958-2969 (2009).
- Buter, T. C., van den Hout, A., Matthews, F. E., Larsen, J. P., Brayne, C., Aarsland, D. Dementia and survival in parkinson disease: A 12-year population study. Neurology. 70 (13), 1017-1022 (2008).
- Aarsland, D., Larsen, J. P., Tandberg, E., Laake, K. Predictors of nursing home placement in Parkinson's disease: A population-based, prospective study. Journal of the American Geriatrics Society. 48 (8), 938-942 (2000).
- Rascol, O., et al. Abnormal ocular movements in parkinson's disease: Evidence for involvement of dopaminergic systems. Brain. 112 (5), 1193-1214 (1989).
- Orban De Xivry, J. J., Lefèvre, P. Saccades and pursuit: Two outcomes of a single sensorimotor process. Journal of Physiology. 584 (1), 11-23 (2007).
- Crawford, T. J., et al. Inhibitory control of saccadic eye movements and cognitive impairment in Alzheimer's disease. Biological Psychiatry. 57 (9), 1052-1060 (2005).
- Archibald, N. K., Hutton, S. B., Clarke, M. P., Mosimann, U. P., Burn, D. J. Visual exploration in Parkinson's disease and Parkinson's disease dementia. Brain. 136 (3), 739-750 (2013).
- Litvan, I., et al. Diagnostic criteria for mild cognitive impairment in Parkinson's disease: Movement Disorder Society Task Force guidelines. Movement Disorders. 27 (3), 349-356 (2012).
- Rösler, A., et al. Alterations of visual search strategy in Alzheimer's disease and aging. Neuropsychology. 14 (3), 398-408 (2000).
- Hughes, A. J., Daniel, S. E., Kilford, L., Lees, A. J. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease: A clinico-pathological study of 100 cases. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 55 (3), 181-184 (1992).
- Chiu, H. F. K., Lee, H. C., Chung, W. S., Kwong, P. K. Reliability and Validity of the Cantonese Version of Mini-Mental State Examination-A Preliminary Study. Hong Kong Journal of Psychiatry. 4 (2), 25 (1994).
- Wong, A., et al. The validity, reliability and clinical utility of the Hong Kong Montreal Cognitive Assessment (HK-MoCA) in patients with cerebral small vessel disease. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. 28 (1), 81-87 (2009).
- Fahn, S., Elton, R. Members of the UPDRS Development Committee. Unified Parkinson's disease rating scale. Recent Development in Parkinson's Disease. 2, 293-304 (1987).
- Hoehn, M. M., Yahr, M. D. Parkinsonism: onset, progression, and mortality. Neurology. 17 (5), 427-427 (1967).
- Wu, P. C., Chang, L. Psychometric properties of the Chinese version of the Beck Depression Inventory-II using the Rasch model. Measurement and Evaluation in Counseling and Development. 41 (1), 13-31 (2008).
- Chiu, H. F., et al. The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong. The journals of gerontology. Series B, Psychological sciences and social sciences. 52 (5), 247-250 (1997).
- Chan, A. S., Kwok, I. Hong Kong list learning test: manual and preliminary norm. Hong Kong: Department of Psychological and Clinical Psychology Center. , (1999).
- Robbins, T. W., James, M., Owen, A. M., Sahakian, B. J., McInnes, L., Rabbitt, P. Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB): A Factor Analytic Study of a Large Sample of Normal Elderly Volunteers. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. 5 (5), 266-281 (1994).
- Lee, T. M. C., Wang, K. Neuropsychological Measures: Normative Data for Chinese. , revised (2010).
- Birant, D., Kut, A. ST-DBSCAN: An algorithm for clustering spatial-temporal data. Data and Knowledge Engineering. 60 (1), 208-221 (2007).
- Wong, O. W., et al. Eye movement parameters and cognitive functions in Parkinson's disease patients without dementia. Parkinsonism and Related Disorders. 52, 43-48 (2018).
- Muslimovic, D., Post, B., Speelman, J. D., Schmand, B. Cognitive profile of patients with newly diagnosed Parkinson disease. Neurology. 65 (8), 1239-1245 (2005).
- Winograd-Gurvich, C., Georgiou-Karistianis, N., Fitzgerald, P. B., Millist, L., White, O. B. Self-paced saccades and saccades to oddball targets in Parkinson's disease. Brain Research. 1106 (1), 134-141 (2006).
- Briand, K. A., Strallow, D., Hening, W., Poizner, H., Sereno, A. B. Control of voluntary and reflexive saccades in Parkinson's disease. Experimental Brain Research. 129 (1), 38-48 (1999).
- Rivaud-Péchoux, S., Vidailhet, M., Brandel, J. P., Gaymard, B. Mixing pro- and antisaccades in patients with parkinsonian syndromes. Brain. 130 (1), 256-264 (2007).
- Perneczky, R., Ghosh, B. C. P., Hughes, L., Carpenter, R. H. S., Barker, R. A., Rowe, J. B. Saccadic latency in Parkinson's disease correlates with executive function and brain atrophy, but not motor severity. Neurobiology of Disease. 43 (1), 79-85 (2011).
- Matsumoto, H., et al. Small saccades restrict visual scanning area in Parkinson's disease. Movement Disorders. 26 (9), 1619-1626 (2011).
- MacAskill, M. R., Anderson, T. J., Jones, R. D. Adaptive modification of saccade amplitude in Parkinson's disease. Brain. 125 (7), 1570-1582 (2002).
- Salvucci, D. D., Goldberg, J. H. Identifying fixations and saccades in eye-tracking protocols. Proceedings of the 2000 symposium on Eye tracking research & applications. , 71-78 (2000).
- Rana, A. Q., Kabir, A., Dogu, O., Patel, A., Khondker, S. Prevalence of blepharospasm and apraxia of eyelid opening in patients with parkinsonism, cervical dystonia and essential tremor. European Neurology. 68 (5), 318-321 (2012).