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Neuroscience

Valutazione del Glaucoma ad angolo aperto in fase iniziale nei pazienti con un potenziale visivo a controllo isolato

Published: May 25, 2020 doi: 10.3791/60673
Automatic Translation
1,2, 1,2, 1,2
1Department of Ophthalmology, Peking University Third Hospital, 2Beijing Key Laboratory of Restoration of Damaged Ocular Nerve, Peking University Third Hospital

Summary

Il metodo del potenziale visivo a controllo isolato (icVEP) è implementato qui per valutare il percorso magnocellulare ON inizialmente danneggiato nel glaucoma. Lo studio mostra procedure operative standard che utilizzano icVEP per ottenere risultati affidabili. Si è dimostrato un utile obiettivo di diagnosi tecnologia per la diagnosi precoce del glaucoma.

Abstract

Recentemente, la tecnica del controllo isolato del potenziale (icVEP) è stata progettata ed è stata segnalata per rilevare i danni glaucomatosi prima e più velocemente. Crea stimoli luminosi a bassa frequenza spaziale/alta frequenza temporale e registra l'attività corticale iniziata principalmente dagli afferenti nel percorso magnocellulare ON. Questa via contiene neuroni con grandi volumi e diametri assonali, ed è preferibilmente danneggiata nel glaucoma precoce, che può provocare la perdita visiva del campo. Lo studio qui presentato utilizza procedure operative standard (SOP) di icVEP per ottenere risultati affidabili. Può rilevare la perdita di funzione visiva utilizzando un rapporto segnale-rumore (SNR) corrispondente ai difetti dello strato di fibra nervosa retinica (RNFL) nella fase iniziale del glaucoma ad angolo aperto (OAG). Un'impostazione di 10 Hz e una condizione del 15% a contrasto positivo (luminoso) sono selezionati per differenziare i pazienti OAG e i soggetti di controllo, con ogni controllo contenente otto piste. Ogni esecuzione persiste per 2 s (per 20 cicli totali). Viene costruito un diagramma di flusso, che consiste nella dimensione della pupilla e dalla pressione intraoculare su un periodo di riposo di 30 min prima di ogni esame. Inoltre, l'ordine di test degli occhi viene eseguito per ottenere segnali elettroencefalografici affidabili. I VEP vengono registrati e analizzati automaticamente dal software e le SNR vengono derivate sulla base di una statistica multivariata. Un SNR pari a 1 è considerato anormale. Viene applicata una curva ROC (Receiver-operating-characteristic) per analizzare l'accuratezza della classificazione di gruppo. Quindi, il SOP viene applicato in uno studio trasversale, dimostrando che icVEP è in grado di rilevare l'anomalia della funzione visiva glaucomatous nel campo visivo centrale sotto forma di SNR. Questo valore è anche correlato all'assottigliamento dello spessore di RNFL e produce un'elevata precisione di classificazione per il MPC nella fase iniziale. Così, serve come una tecnologia diagnostica utile e oggettiva per la diagnosi precoce del glaucoma.

Introduction

Il glaucoma ad angolo aperto (OAG) è una malattia cronica e irreversibile e una delle principali cause di cecità. Studi precedenti hanno dimostrato che i test visivi sul campo, che sono l'attuale gold standard per il rilevamento della perdita visiva glaucomato, si basano sulla perimetria automatizzata standard convenzionale (SAP) non sono in grado di rilevare la perdita funzionale precoce del glaucomato fino al 20%-40% delle cellule gangliari retiniche (RGC) danneggiate1,2. Inoltre, SAP ha anche dimostrato di avere solo moderata affidabilità di prova-retest, perché è un test psicofisico soggettivo e un compito che richiede tempo per i pazienti3.

Le misure funzionali oggettive sul campo visivo elettrofisiologico hanno una migliore affidabilità di prova-retest quando rilevano il glaucoma. Tali misure includono il potenziale visivo multifocale evocato (mfVEP) e l'elettroretinogramma pattern (pERG). Tuttavia, il pERG non può fornire informazioni topografiche, e il mfVEP è più dispendioso in termini di tempo di SAP4,5,6,7,8. Fortunatamente, l'immagine a controllo isolato evocato potenziale (icVEP) è stata recentemente progettata come una tecnica aggiuntiva per rilevare i danni glaucomatous prima e più veloce9.

Nella retina, ci sono diverse sottopopolazioni RGC come cellule magnocellulari (cellule M), cellule parvocellulari (cellule P) e cellule bistrate. Rappresentano percorsi paralleli per la trasmissione di informazioni visive al cervello (Figura 1)9,10. Per governare le percezioni separate di luminosità e oscurità, la dicotomia dei percorsi ON e OFF è stata stabilita11,12. Le cellule Magnocellulari ON (M-ON) sono considerevolmente più grandi delle cellule magnocellulari OFF (M-OFF), mentre le cellule M sono considerevolmente più grandi delle cellule Pnell'uomo 13,14. Il percorso delle cellule M trasmette principalmente informazioni a bassa frequenza spaziale/alta frequenza temporale15. Così, le cellule coinvolte nel percorso M-ON sono sensibili a bassi livelli di contrasto di luminanza e non sensibili alle informazioni cromatiche con assoni di diametro maggiore, che sono preferibilmente danneggiati nel glaucoma precoce16,17. Pertanto, l'icVEP produce stimoli luminosi a bassa frequenza spaziale/alta frequenza temporale e registra l'attività corticale avviata principalmente da afferenti (come quelli trovati nel percorso M-ON) per la diagnosi precoce del glaucoma18,19,20,21,22,23.

Protocol

Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico di revisione del Terzo Ospedale dell'Università di Pechino e conforme alla Dichiarazione di Helsinki.

1. Impostazioni

NOTA: l'hardware icVEP richiede un riesame delle condizioni di stimolo per favorire il percorso M-ON utilizzando una scheda video standard con un convertitore da digitale a 8 bit analogico per cannone elettronica.

  1. Fare clic sul pulsante Test CFG e selezionare icvep-bc-8.cfg.
  2. Fare clic sul pulsante Sistema, selezionare Configurazione e Configurazione di test, quindi fare clic sul pulsante Modifica stimolante. Assicurarsi che la frequenza fotogrammi sia di 60 Hz, che la luminanza dello sfondo statico del display sia di 51 cd/m2e che i cicli totali siano 20.
  3. Per differenziare i pazienti affetti da MPC e i soggetti di controllo, assicurarsi le seguenti condizioni: segnali temporali sinusoidali di 10 Hz (6 fotogrammi per ciclo) e 15% di contrasto positivo (brillante, Contrasto 7,50%, Scostamento Luminanza 7,50%, Offset di contrasto 0,00%).

2. Esame

  1. Selezionare l'Occhio da testare e assicurarsi che il modello spaziale sia una serie di controlli isolati 24 x 24 per sottomettere un campo visivo di 11 gradi, con una croce di fissazione dell'array 2 x 2 senza segnali temporali sinusoidali, al fine di cue facilitato e attenta fissazione al centro dello schermo (Figura 2)9.
  2. Posizionare gli elettrodi della coppa d'oro riempiti con pasta elettrolitica solubile in acqua nei seguenti siti di linea mediana sul cuoio capelluto sulla base del sistema internazionale 10-20 (Figura 3)24. Assicurarsi che la distanza di prova sia di 114 cm.
  3. Fare clic sul pulsante Avvia test. Una corsa dura per 2 s: il primo secondo di questo periodo presenta la metà del livello di contrasto del test (7,50%) come condizione di adattamento, e il secondo successivo presenta il contrasto completo di prova (15,0%).
  4. Si noti il prompt Errore: Outlier dal programma e ripetere la corsa quando viene rilevato il rumore e quando l'epoca di elettroencefalografia (EEG) viene rifiutata.
  5. Si noti che i dati EEG visualizzati sul monitor dell'operatore quando l'esecuzione è ritenuta valida e quando all'operatore viene richiesto di fare clic sul pulsante Interrompi test per rifiutare i dati in base all'affidabilità.

3. Elaborazione automatica dei dati mediante software

NOTA: i dati vengono calcolati da una trasformazione Disteristra discreta dopo la registrazione dei segnali EEG.

  1. Si noti che una volta accettati i dati, il programma istruirà l'operatore da un suono Ding e avvierà automaticamente la successiva esecuzione fino a quando non viene accumulato un set di 8 esecuzioni valide.
  2. Si noti che ogni esecuzione produce un componente di frequenza fondamentale (FFC) e se uno dei FFC è un outlier rispetto ai restanti 7, il programma eliminerà tale FFC e richiederà all'operatore di ripetere l'esecuzione fino a quando non vengono raccolte 8 esecuzioni qualificate.
  3. Attendere che il programma calcoli l'FFC media e il raggio di un cerchio di confidenza del 95% utilizzando la statistica T2circ 25 che viene prodotta automaticamente dagli 8 FFC in pochi secondi.
  4. Assicurarsi che i valori FFC singoli e medi, il cerchio di confidenza e il rapporto segnale-rumore (SNR) vengano visualizzati automaticamente sul monitor entro meno di 1 min dopo la fine del test (Figura 4A).

4. Diagramma di flusso per la valutazione dell'affidabilità dei risultati

  1. Assicurarsi che l'errore refrattivo sia corretto per adattarsi per una distanza di 114 cm.
  2. Assicurarsi che la pressione intraoculare (IOP) sia di 30 mmHg il giorno dell'esame.
  3. Assicurarsi che i diametri della pupilla siano di 2 mm e senza midriasi.
  4. Assicurarsi che ogni soggetto riposare ed è silenzioso 30 min prima dell'esame.
  5. Per evitare l'influenza di una curva di studio, controllare prima l'occhio destro, quindi l'occhio sinistro; quindi, controllare di nuovo gli occhi destro e sinistro e registrare questo secondo risultato.
  6. Avviare un nuovo test dopo almeno 30 min di riposo quando il valore R (raggio dell'anello annuire) tra entrambi gli occhi mostra una differenza di > 0.2, il che significa che il risultato è inaffidabile come sbalzi d'umore.

Representative Results

Recenti studi hanno dimostrato che la precisione di icVEP per la diagnosi di glaucoma varia dal 91%-100%9,22,26. Gli studi trasversali in Cina sono presentati qui per valutare ulteriormente il potenziale valore diagnostico di icVEP per il MPC in fase iniziale.

Soggetti
I soggetti erano pazienti affetti da OAG e volontari sani reclutati dal Dipartimento di Oftalmologia del Terzo Ospedale dell'Università di Pechino nel 2015 e 2016. I criteri di inclusione per i pazienti affetti da MPC includevano i seguenti: 25-75 anni di età; acuità visiva (BCVA) meglio corretta < 0.3 (logaritmo dell'angolo minimo di risoluzione, log MAR); rifrazione sferica tra -6 e 3 diottrie; e supporti oculari trasparenti. Inoltre, i pazienti hanno mostrato la presenza di OAG (soggetti con ad angolo aperto, difetti del campo visivo corrispondenti alla neuropatia ottica glaucomatous [GON], e avendo IOP normale o elevato senza cause secondarie), in cui l'IOP era medicalmente ben controllato e aveva risultati affidabili di test sul campo visivo (errori positivi falsi - 20%, errori negativi - 20%, perdite di fissazione - 30%) che ha mostrato i primi difetti del campo visivo del campo visivo su SAP.

I criteri di inclusione per i soggetti di controllo includevano i seguenti: nessuna anomalia oculare, in particolare GON in alcun occhio; e un normale IOP che non è mai stato elevato oltre 21 mmHg. I criteri di esclusione includevano: diabete o qualsiasi altra malattia sistemica; storia di malattia oculare o neurologica; diametro di pupilla e diametri di pupilla di < 2,0 mm; scarsa fissazione; l'uso attuale di farmaci che possono influenzare la sensibilità visiva del campo (ad esempio, ethambutol, idrossicloroquine, clorpromazine); e storia precedente di chirurgia intraoculare o chirurgia refrattaria.

Esami per la diagnosi del TAEL
Per tutti i pazienti, le correzioni dello spettacolo sono state utilizzate per ridurre i possibili effetti di una sfocatura sulla sensibilità del campo visivo. Almeno due test SAP affidabili sono stati eseguiti dal programma standard Humphrey Field Analyzer II 30-2 SITA al basale. Il secondo risultato affidabile del campo visivo ottenuto è stato utilizzato in questo studio per ridurre al minimo gli effetti di apprendimento27. Una fase iniziale della perdita di campo visivo glaucomato è stata definita come una deviazione media (MD) di -6,00 dB, e con almeno uno dei seguenti: 1) esisteva un cluster di 3 punti in una posizione prevista del campo visivo depresso < 5% livello, almeno uno dei quali era < 1% di livello sul grafico di deviazione; 2) corretto modello deviazione standard o deviazione standard modello significativo erano a p < 0.05; 3) il risultato del test dell'emicampo glaucoma era "al di fuori dei limiti normali"28.

L'esame di base consisteva in test per l'acuità visiva e la rifrazione, la misurazione del diametro della pupilla con un righello in luce naturale, la biomicroscopia a stella a crepa, la gonioscopia, la tonometria di applicazione Goldmann (GAT) e l'esame del fondo stereoscopico dilatato in tutti i soggetti.

L'IOP di base è stato misurato dal GAT durante il servizio glaucoma (8 A.M. a 11 A.M. ora locale) il giorno dopo aver ricevuto rapporti di test icVEP. Ogni paziente è stato anche sottoposto a una misurazione dello spessore corneale centrale (CCT) utilizzando la pachimetria ad ultrasuoni sotto anestesia topica29. Sono state registrate in media cinque letture consecutive.

Le fotografie del fondo stereoscopico sono state ottenute da ogni paziente dopo la dilatazione della pupilla e valutate in modo mascherato da due medici esperti. Le discrepanze tra i due medici sono state risolte per consenso o giudizio di un terzo medico esperto. GON è stato definito come almeno uno dei seguenti: 1) il rapporto cerchio-disco era < 0,1 nei cerchi superiori o inferiori; 2) esistevano difetti dello strato di fibra nervosa retinica (RNFL); 3) disco ottico ha mostrato emorragie stecca30,31.

Ogni paziente è stato inoltre sottoposto a un test di tomografia a coerenza ottica (OCT) per confermare i difetti di RNFL corrispondenti sia alle fotografie stereoscopiche che ai risultati HFA. La modifica dello spessore di RNFL nel quadrante temporale superiore (TS) e nel quadrante temporale inferiore (TI) è stata calcolata come segue: modifica dello spessore di RNFL - valore spessore RNFL - valore standard dal database delle persone normali (Figura 4B).

Analisi statistica
Un occhio è stato scelto casualmente per essere analizzato quando entrambi gli occhi soddisfacevano i criteri di inclusione. Tutti i dati dovevano essere stabiliti entro 3 mesi per ogni soggetto. Il pacchetto statistico SPSS 22.0 con test statistici è stato utilizzato come segue: è stato utilizzato un test t di campionamento indipendente per le variabili normalmente distribuite; Il test Mann-Whitney U è stato utilizzato per le variabili numeriche che non sono state normalmente distribuite; e le variabili binomiali sono state confrontate con un test Chi quadrato o il test esatto di Fisher, quando necessario. L'analisi della curva del funzionamento del ricevitore (ROC) è stata utilizzata per stimare l'accuratezza della previsione per la presenza di danni glaucomato3. Il coefficiente di correlazione di Pearson è stato utilizzato per analizzare le correlazioni tra SNR e i parametri nello Strumento di personalizzazione di Office, nonché tra la SNR e le anomalie nel campo centrale di 11 gradi su SAP. Se p < 0,05, le differenze sono state considerate significative.

Risultati
Un totale di 44 pazienti affetti da MPC e 39 soggetti di controllo sono stati inclusi con dati completi. Nessuno di questi soggetti si è lamentato durante il test icVEP. Tutti gli 83 soggetti erano cinesi (48 maschi e 35 femmine) con un'età media di 48,54 anni ( intervallo di 25-74 anni). Non esistevano differenze statistiche in età, sesso, occhio destro/sinistro, BCVA, equivalente sferico o diametro della pupilla tra i pazienti e controlli(tabella 1, p > 0,05), ma la SNR era significativamente più bassa nei pazienti rispetto ai controlli (Tabella 1, p < 0,05).

Per quanto riguarda i risultati icVEP, ci sono stati 30 occhi di pazienti con OPC precoce che erano SNR-positivi (68,18%) e solo due occhi nel gruppo di controllo (5,13%). Utilizzando un criterio SNR pari a 1, icVEP ha mostrato una sensibilità del 68,18% e una specificità del 94,87% per la diagnosi di OAG precoce (calcolando una precisione di 67/83 [80,72%]). Tuttavia, l'analisi ROC ha indicato che un criterio SNR a precedenti pari a 0,93 era ottimale per la discriminazione tra i pazienti e i soggetti di controllo (Figura 5). Utilizzando un criterio SNR di 0,93, la specificità del test ha raggiunto il 100% con una sensibilità del 65,90% (calcolando una precisione di 82,10%).

Per i pazienti, anomalie nel test centrale sul campo visivo 11o (HFA, deviazione del modello, 16 punti di prova centrali; La figura 4Cè stata calcolata in base al numero di punti anomali con diversi criteri di possibilità. Con un livello di criteri di p < 0,5, la quantità di punti di test anomali nel campo visivo centrale a 11 gradi era significativamente negativa rispetto alla SNR (p < 0,05, r - -0.332, tabella 2). Il cambiamento di spessore di RNFL nel quadrante superiore temporale è stato significativamente correlato positivamente con SNR (p < 0,05, r - 0,370, tabella 2), mentre SAP-MD, SAP-MD dell'altro occhio, modifica dello spessore di RNFL nel quadrante temporale e IOP inferiore e CCT inferiori non erano tutti correlati con SNR (p > 0,05, tabella 3).

Figure 1
Figura 1: la rappresentazione dell'oggetto visivo a controllo isolato ha evocato un potenziale che valuta il percorso della cella M. I livelli 1 e 2 sono coinvolti nella via magnocellulare. I livelli 3, 4, 5 e 6 sono coinvolti nel percorso parvocellulare. Gli spazi tra questi sei strati sono coinvolti nel percorso cellulare bistrato. RGC - cellula gangliaria retinica. Fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figure 2
Figura 2: Condizioni luminose (contrasto positivo) sullo schermo del potenziale visivo a controllo isolato evocato. Questa cifra è stata modificata da una precedente pubblicazione24. Fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figure 3
Figura 3: Diagramma del controllo isolato visivo evocato potenziale esame. GND - elettrodo di messa a terra; Cz - elettrodo centrale della linea mediana; Pz - elettrodo di linea mediana parietale; Oz - elettrodo di linea mediana occipitale. Questa cifra è stata modificata da una precedente pubblicazione24. Fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figure 4
Figura 4: Risultati tipici di un paziente con angolo aperto in fase iniziale. (A) L'oggetto visivo a sagomato a controllo isolato ha evocato potenziali risultati. (B) Esiti della classificazione dello spessore dello strato di fibra nervosa retinica peripapillare (RNFLT) sulla relazione della tomografia a coerenza ottica. Modifica del valore di RNFLT e RNFLT (numero nero). Il valore standard da un database di soggetti normali. (numero verde tra parentesi quadre). G - globale; N - nasale; T - temporale; NS - superiore nasale; TS - superiore temporale; NI - inferiore nasale; TI - inferiore temporale. (C) Centrale 16 punti centrali di prova di deviazione del modello sul programma Humphrey Field Analyzer 30-2 SITA corrispondente al campo visivo centrale 11. Questa cifra è stata modificata da una precedente pubblicazione24. Fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figure 5
Figura 5: curva ROC. È illustrata una curva ROC (blu) per i dati raccolti dai rapporti segnale-rumore del potenziale visivo a controllo isolato evocato nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto e nei soggetti di controllo. Fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Pazienti affetti da OAG (n. 44) Soggetti di controllo (n. 39) P
Età (anno) 51,59-14,98 44,72-16,88 0.053*
Sesso (maschio/femmina) 28/16 20/19 0,175 euro
Occhi giusti / Occhi sinistra 20/24 19/20 0,770 euro
BCVA (registro MAR) 0,04 -0,06 0,01-0,04 0.093 #
Equivalente sferico (D) -1,80 -2,16 -1,30 -2,00 0.276 #
Diametri della pupilla (mm) 3,43-0,50 3,46-0,51 0.789 #
icVEP-SNR 0,85-0,53 1,44-0,57 0.000 #
Test t campione indipendente, test $Chi quadrato, test #Mann-Whitney U
OAG: glaucoma ad angolo aperto, BCVA: acuità visiva meglio corretta; log MAR: logaritmo dell'angolo minimo di risoluzione; icVEP: controllo isolato visivo evocato potenziale; SNR: rapporto segnale-rumore

Tabella 1: Caratteristiche cliniche dei pazienti affetti da OAG e dei soggetti di controllo al basale.

Numero di punti di prova anomali Medio : Std (n. 44) R p .
Quando P<5% 4,20 -2,60 -0.264 0.099
Quando P<2% 2,83 2,34 -0.298 0.061
Quando P<1% 2,08-2,12 -0.266 0.097
Quando P<0,5% 1,48-1,80 -0.332 0.037
Test di correlazione di Pearson
icVEP: controllo isolato visivo evocato potenziale; SNR: rapporto segnale-rumore; SAP: perimetria automatica standard

Tabella 2: Correlazione tra icVEP-SNR e anomalie nel campo visivo centrale di SAP a 11 gradi di SAP nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto.

Medio : Std (n. 44) R p .
SAP-MD (dB) -3,83-1,26 0.115 0.457
SAP-MD dell'altro occhio (dB) -4,86 -3,94 -0.15 0.33
Modifica dello spessore dello Strumento di personalizzazione di Office di RNFL
Quadrante Superiore Temporale -39,31-29,89 0.37 0.016
Quadrante inferiore temporale -43,64-29,83 -0.22 0.161
IOP di base (mmHg) 15,48-2,80 -0.121 0.435
CCT (m) 523,24-29,64 0.171 0.333
Test di correlazione di Pearson
icVEP: controllo isolato visivo evocato potenziale; SNR: rapporto segnale-rumore; SAP: perimetria automatica standard (HFA 30-2 SITA); MD: deviazione media; OCT: tomografia a coerenza ottica; RNFL: strato di fibra nervosa retinica; IOP: pressione intraoculare; CCT: spessore corneale centrale

Tabella 3: Correlazione tra icVEP-SNR e fattori relativi nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto.

Discussion

Diverse impostazioni di icVEP possono stimolare diverse vie di cellule M e creare diversi segnali EEG. In condizioni di elevata frequenza temporale (15 Hz) contrasto di luminanza di icVEP (16% contrasto positivo), uno studio che ha coinvolto 15 pazienti OAG e 14 osservatori normali ha mostrato una sensibilità del 73,33% e una specificità del 100%22. Tuttavia, la metà di questi pazienti aveva un OAG avanzato. Pertanto, per la fase iniziale del MPC, la sensibilità non poteva essere stimata a causa delle ridotte dimensioni del campione.

Lo studio di Tsai ha mostrato una sensibilità del 78% (condizioni di 15% di contrasto positivo e 10 Hz di modulazione temporale) e specificità del 100%, con una precisione del 94% dalla curva ROC. Questi risultati migliorarono lo studio di Greenstein a causa del minor contrasto e frequenza spaziale riscontrati nei pazienti precedenti con glaucoma. Tuttavia, nello studio9c'erano meno di 11 pazienti affetti da OAG in fase iniziale e 16 controlli.

Nello studio attuale, i pazienti affetti da OAG erano solo quelli nelle fasi iniziali e includevano una dimensione del campione molto più grande, il che suggerisce che icVEP è effettivamente utile per rilevare oAG nella fase iniziale "reale". Circa il 70% degli occhi OAG in fase iniziale sono stati rilevati da icVEP, e la SNR dei pazienti era notevolmente diversa da quella dei soggetti normali.

Uno studio recente ha dimostrato che la dimensione della pupilla può influenzare i risultati icVEP in soggetti normali. I valori icVEP sono stati influenzati dalla costrizione e dilatazione pupillare, nonché dalla sfocatura ottica33. Ciò suggerisce che quando si ottengono misurazioni icVEP, l'influenza delle dimensioni della pupilla e della sfocatura ottica dovrebbe essere tenuta a mente per interpretazioni accurate. Nello studio attuale, la dimensione della pupilla è stata misurata, ed è stato assicurato che tutti i valori rientravano nell'intervallo normale. Inoltre, tutti i segnali EEG potrebbero essere stati influenzati da emozioni, che producono per lo più errori falsi positivi. Lo studio attuale ha assicurato un IOP di 30mmHg il giorno dell'esame per evitare sbalzi d'umore causati da alta pressione. Tutti i pazienti riposato per 30 min prima di ogni esame, e riesame è stato eseguito anche per evitare effetti di umore.

La SNR è stata definita come il rapporto tra l'ampiezza media dell'FFC e il raggio del cerchio di confidenza del 95%. Un SNR di > 1 ha indicato una risposta significativa al livello di 0,05, che implicava una normale attività elettrofisiologica nel nervo ottico. Un SNR pari a 1 indicava una risposta simile o più debole del rumore di fondo al livello 0,05, il che implica un'attività elettrofisiologica anomala nel nervo ottico. Tuttavia, un SNR di 0,93 era ottimale per la discriminazione dei pazienti affetti da OAG in fase iniziale e dei soggetti di controllo nello studio attuale utilizzando una curva ROC. Pertanto, un criterio SNR di 0,93 può distinguere la gravità di GON nei pazienti con OAG in fase iniziale per questo studio.

Più del 50% di cellule M si trovavano nella regione maculare; quindi, se la fovea è stata stimolata, c'era probabilmente un segnale forte risultante in SNR > 1. Pertanto, la croce 2 x 2 array al centro dello schermo senza segnali temporali sinusoidali è stato in grado di cue-facilitare un'attenta fissazione, nonché evitare falsi errori negativi con scarsa fissazione34. Inoltre, recenti studi SD-OCT hanno dimostrato che gli SGR nella regione maculare si danneggiano anche nelle prime fasi del glaucoma, perché la proteolisi e l'assiotomia secondaria dopo danni alla testa del nervo ottico possono provocare apoptosi RGC35,36,37,38.

L'analisi dei 16 punti di prova centrali nello studio attuale, basata su deviazioni di modello in HFA, corrispondeva al 5-10 % delle aree di Bjerrum, dove quasi la metà delle cellule M sono distribuite10,11,12,13,14. Questo studio ha mostrato il numero di punti di prova anomali in cui diversi criteri di possibilità sono stati correlati negativamente con SNR (valore R negativo); tuttavia, solo quando p < 0,5% era la correlazione significativa, suggerendo che icVEP era in grado di rilevare anomalie funzionali e riflettere la gravità della perdita di campo visivo centrale nel MPC in fase iniziale.

È stato riferito che le risposte alla stimolazione del percorso P-cell e M-ON sono gravemente interrotte nelle prime fasi del glaucoma, anche senza il coinvolgimento funzionale del test centrale del campo visivo26. Tuttavia, una limitazione di questo studio è che il test icVEP richiede pazienti con un valore BCVA superiore a 0,3, rifrazione sferica tra -6 e 3 diottrie e supporti oculari trasparenti. Lo studio mostra solo l'utilità di icVEP nei primi occhi OAG con una migliore acuità visiva. Pertanto, sono necessari ulteriori studi per creare stimolazioni migliori e definire criteri più precisi per gli occhi OAG con una più scarsa acutezza visiva. Questo aiuterà a determinare se l'icVEP può servire come test funzionale ottimale per i sospetti di glaucoma discriminanti così come pre-perimetrico e primi stadi del MPC. Inoltre, un'altra limitazione è che lo studio non tiene conto delle differenze tra gli occhi dominanti e quelli non dominanti. Le differenze tra questi percorsi e il test di questi due occhi possono influenzare i segnali EEG. Soprattutto, il diagramma di flusso sarà migliorato dopo l'esecuzione di ulteriori studi.

In sintesi, icVEP è in grado di rilevare anomalie della funzione visiva glaucomatoin in quasi il 70% dei pazienti affetti da OAG in fase iniziale, con una specificità di circa il 95%. Le funzioni misurate sono correlate sia alla gravità della perdita di campo visivo centrale di 11 o più perdita di perimetria automatizzata standard e alla diminuzione dello spessore RNFL rilevato dallo Strumento di personalizzazione di Office. Pertanto, icVEP può fungere da utile e oggettivo test funzionale del campo visivo elettrofisiologico per la diagnosi dell'OAG in fase iniziale.

Disclosures

Tutti gli autori non hanno nulla da rivelare.

Acknowledgments

Nessuna fonte di finanziamento per il lavoro.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
CR-2 AF Digital Non-Mydriatic Retinal Camera Canon U.S.A., Inc., Melville, NY, USA Stereoscopic fundus photographs
DGH 500 PachetteTM DGH Technology, Exton, PA, USA ultrasound pachymetry
HFA II 750i Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA Humphrey Field Analyzer II
Neucodia novel electrophysiological instrument Huzhou Medconova Medical Technology Co.Ltd., Zhejiang province, P.R. China icVEP
Spectralis SD-OCT Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany OCT

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References

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Neuroscienze numero 159 visivo evocato potenziale controllo isolato cellule gangliari retinici cellule magnocellulari cellule M percorso glaucoma ad angolo aperto rapporto segnale-rumore studio trasversale
Valutazione del Glaucoma ad angolo aperto in fase iniziale nei pazienti con un potenziale visivo a controllo isolato
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Fan, X., Wu, L., Ding, A. Assessing… More

Fan, X., Wu, L., Ding, A. Assessing Early Stage Open-Angle Glaucoma in Patients by Isolated-Check Visual Evoked Potential. J. Vis. Exp. (159), e60673, doi:10.3791/60673 (2020).

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