Summary
Denne undersøgelse foreslog en digital håndskriftsanalyse af tegn hos personer med mild kognitiv svækkelse for at finde mere information, end det afsløres af traditionel blyant-papir håndskriftsanalyse.
Abstract
En stigende mængde beviser viser, at kognitive underskud og bevægelse dysfunktioner ikke er adskilt. Patienter med mild kognitiv svækkelse (MCI) kan manifestere finmotoriske lidelser i de øvre ekstremiteter. Håndskrift er en kompleks og unik menneskelig aktivitet, der involverer både motorisk og kognitiv koordinering. Forskere fra vestlige lande har opdaget, at patienter med MCI har unormale håndskrift funktioner. Der er dog ikke gennemført relevante undersøgelser i den kinesiske befolkning. På grund af det tværkulturelle fænomen håndskrift er formålet med denne undersøgelse at finde nye håndskriftsopgaver for at demonstrere forskellene i håndskriftsfunktioner mellem ældre patienter med MCI og aldersmatchede raske personer.
Introduction
Mild kognitiv svækkelse (MCI) betragtes som en overgangsfase, men gradvist degenerativ kognitiv fase, der går forud for starten af Alzheimers sygdom (AD)1. Det er blevet rapporteret , at AD progression sats om året er 15%, mens næsten 75% af moderate og alvorlige MCI tilfælde kan forblive udiagnosticeret2. Nylige undersøgelser har rapporteret, at patienter med MCI har svært ved nogle aspekter af finmotoriske opgaver3, og de patienter, der viste motoriske lidelser, såsom langsom gangart, havde en høj risiko for demens4.
Håndskrift er en kompleks menneskelig aktivitet, der indebærer en indviklet blanding af kognitive, kinæstetiske og perceptuelle motorkomponenter, herunder visuel og kinæstetisk opfattelse, motorisk planlægning, øjenhåndskoordinering, visuel-motorisk integration, fingerfærdighed og manuelle færdigheder1. Håndskriftsanalyse er blevet brugt til at opdage kognitive og motoriske dysfunktioner i mange typer neurodegenerative sygdomme, såsom AD og Parkinsons sygdom (PD)5. Derudover er nogle aspekter af håndskriftsproblemer blevet rapporteret at være en indikator for MCI og relateret til sygdomsprogression6. Da størstedelen af befolkningen bruger sprog, mangler der stadig undersøgelser, der undersøger håndskriftsanalyse i kinesisktalende (især forenklede kinesiske tegn).
Der har været flere artikler, der har undersøgt håndskrift abnormiteter eller "agraphia" hos personer med MCI. For eksempel, ved at udnytte de traditionelle blyant-papir metoder, Zhou og kolleger forsøgte at afsløre de forskellige skriftligt evner mellem patienter med MCI og enkeltpersoner uden MCI. Forskellene mellem grupperne var ikke indlysende, med undtagelse af skrivefejl7. Kawa et al. fandt håndskriftsfunktioner hos patienter med MCI ved hjælp af en smart pen, som dynamisk kunne analysere slagtilfælde og pennehastighed under skrivning2. WACOM-hardware og MovAlyzeR-software kan registrere flere realtidsoplysninger sammenlignet med traditionelle blyants- og papirmetoder og smartpenpapirmetoder. Derfor har dynamiske håndskriftsdata, f.eks.
Et andet fænomen, der ikke kan overses, er imidlertid håndskriftens tværkulturelle virkning. De forskellige nationers skrivesystemer er ikke altid de samme (f.eks. skrives engelske bogstaver fra venstre mod højre, mens hebraiske bogstaver skrives fra højre mod venstre)8. I dette nummer har selv anmeldelser bekræftet effektiviteten af håndskriftsanalyse9,10 på alfabetiske sprog, og den store kløft mellem kinesiske tegn og vestlige bogstaver har hindret udvekslingsevnen af håndskriftsanalyse i metoderne og resultaterne11 af disse undersøgelser.
Der er flere store forskelle mellem vestlige sprog (f.eks. engelsk) og kinesisk. For det første er der mange flere horizonal bevægelser af pennen spidsen under kinesisk tegn skriftligt sammenlignet med brevskrivning12. For det andet, i modsætning til alfabetet sprog, som er forbundet med fonemer, kinesisk anses for at være logografisk7. Som et resultat har de fleste kinesiske tegn deres egen unikke stregrækkefølge, og bredden og højden af streger skal være strengt begrænset. Ellers kan ubegrænsede bredder og højder forårsage øget ulæselighed11 (" 
" og " " er helt forskellige kinesiske 
tegn. Også " 
", " 
", og " 
" er forskellige kinesiske tegn).
" 
" (udtales "Zheng") er en typisk, enkel og almindeligt anvendt kinesisk karakter, som næsten alle kinesiske talere med et toårigt uddannelsesniveau kan læse og skrive. Det er blevet valgt som en skriveopgave i tidligere kinesiske undersøgelser af håndskriftsanalyse6,12. Forskere besluttede at bruge " " som skriveopgave, fordi det er "firkantet", og består af fem slag, som alle er horizonal (#1, #3, #5 slagtilfælde, fra venstre mod højre) eller lodret (#2, #4 slagtilfælde, fra op til ned) (Figur 1). Ifølge mange finmotoriske undersøgelser, der opfylder #3 slagtilfælde (horizonal) og #4 slagtilfælde (lodret) kræver ren håndled og finger bevægelser, henholdsvis6,12,13. Som følge heraf kan streghastigheden for begge slag være en korrekt manifestation14.
Derudover er pennetryk under håndskrift en håndskriftsfunktion, der har vist sig at udkonkurrere andre kinematiske funktioner i reflekterende motorstyring5,15. Der er dog ingen relevante undersøgelser hos kinesiske patienter, selvom positive resultater er blevet bekræftet af forskningsgrupper fra Tjekkiet, Spanien, Israel og andre lande8,16,17.
Signaturen har været almindeligt anvendt som en håndskrift opgave i mange undersøgelser5. Generelt kræver en signatur lidt tænkning eller in-air tid18. "In-air" defineres som når trykket af pennen spidsen til skærmen er 0 i løbet af håndskrift, og "in-air tid" er summen af tiden "in-air" under håndskrift. Personer, der lider af mange neuropsykiatriske lidelser kan have underskud i psykomotorisk kontrol, og dermed de udviser øget in-air tid af signaturen. For eksempel fandt Rosenblum et al., at israelske patienter med depression og Parkinsons sygdom viste længere in-air tid sammenlignet med sund kontrol under skrivning af deres eget navn på hebraisk8,19. Da kinesiske tegn har deres egen form, blev det i denne undersøgelse besluttet at bruge in-air længde tortuosity i segmentering mellem tegn under skrivning af navnet som en potentiel vejledende parameter. Tortuositet, defineret ved forholdet mellem buelængden og den euklidiske afstand mellem slutpunkterne, er et mål for krumning og indekserer derfor glatheden af en bestemt skriveoutput20.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Vores undersøgelse blev godkendt af Academic Ethics Committee of the Biological Sciences Division på det kinesiske PLA General Hospital i Beijing, Kina.
1. Generelle aspekter af metodeudvikling
- Brug en USB-digitaliseringsenhed (f.eks. Wacom Cintiq Pro 16) og en håndholdt pen til håndskriftsbevægelserne. De detaljerede specifikationer for digitalisatoren er som følger: eksterne dimensioner (bredde x dybde x højde) 410 x 265 x 17,5 mm, rumlig opløsning 3840 x 2160 prikker, pixelstørrelse 0,090 x 0,090 mm, tidsmæssig opløsning 30 ms og et trykniveau på 8.192.
- Tilslut en bærbar pc til digitalisatoren for at indsamle og udstille håndskriftssporene.
- Brug en software (f.eks. Neuroscript MovAlyzeR) til dataregistrering, -behandling og -analyse.
- Kriterier for patientinddragelse/-udelukkelse
- Rekruttér MCI-deltagere, der præsenterer med en hukommelsesklage, en objektivt nedsat hukommelsesfunktion, intakte daglige aktiviteter og fraværet af demens21. Desuden bør de have uddannelsesniveau på mere end 2 års indledende skole i det kinesiske fastland, ellers kan de have svært ved at skrive kinesiske tegn.
- Ekskluder deltagere, der har åbenlyse syns- og overekstremitetshandicap.
2. Håndskriftsopgave
- Kør softwaren og en pennepen, der ikke er håndskrift.
- Opret et eksempel på kinesiske tegn i digitalisatorens skriveområde (se Figur 1).
- Lad emnerne placere skriveområdet i en behagelig position.
- Lad emnerne skrive på skriveområdet og indkvarter pennen og overfladen af skriveområdet.
- Indstil samplingfrekvensen i softwaren til 200 Hz.
- Bed forsøgspersonerne om at skrive sit navn på kinesisk med den dominerende hånd.
BEMÆRK: En signatur i enten kursiv eller trykt version er acceptabel, som emnet ønskede. - Bed forsøgspersonerne om at skrive den kinesiske karakter
" " (udtales "Zheng") med den dominerende hånd.
BEMÆRK: Det kinesiske tegn " " i en trykt version er acceptabelt.- Mind emnerne om at skrive i en udskrevet version, før håndskriften begynder.
BEMÆRK: Sørg for, at motivet sidder og skriver i oprejst stilling.
- Mind emnerne om at skrive i en udskrevet version, før håndskriften begynder.
- Sørg for, at instruktionerne er synlige under hver prøveperiode.
- Gentag håndskriftsprøven tre gange.
- Hvis tegnet " " var skrevet i forkert strøgrækkefølge, skal du stoppe prøveversionen og spore og vise motivet, hvordan tegnet skrives i den korrekte stregrækkefølge.
- Hvis nogen tøven var afledt af manglende viden, stoppe forsøget og vise emnet, hvordan man skriver karakter korrekt.
3. Dataanalyse
- Kør softwaren. Højreklik på Eksperimentér , og vælg Egenskaber.
- Vælg Behandling, og vælg derefter Segmentering.
- Klik i hvert fald på Tilføj første segmentering, Tilføj sidste segmentering i hvert faldog Flyt segmenteringspunkt til nærmeste pendown, hvis du er på en penlift i segmenteringsflag.
- Klik på Ved pendown baner i segmentering metoder.
BEMÆRK: Alle disse justeringer for standardtilstanden blev udført for at forbedre analysen af den kinesiske håndskrift.
4. Beregning af parametre
- Kør softwaren, vælg emnerne i " ", og klik på Forsøg med håndskrift.
- Brug sporingssystemet, og spor håndskriftsprocessen og stregrækkefølgen for " " trin for trin.
- Find segmentering af slagtilfælde #3 af " " og læse "Gennemsnitlig absolut hastighed" i "udtrukket data".
BEMÆRK: Håndskriftsanalysesoftwaren beregner automatisk "Gennemsnitlig absolut hastighed" for hver segmentering.
ADVARSEL: Streg #3 af " " er en horisontbevægelse (fra venstre mod højre) af pennespidsen, der er kortere end Tegn 1 og Tegn 5(Figur 1A). - Find segmentering af slagtilfælde #4 af " " og læse ud af "Gennemsnitlig absolut hastighed" i "udtrukket data".
ADVARSEL: Streg #4 af " " er en lodret bevægelse (fra op til ned) af pennespidsen, der er kortere end Tegn 2 ( Figur1). - Læs "Pennetrykket" for hver segmentering i de "udtrukne data" op, og få et "gennemsnitligt pennetryk" på " ".
BEMÆRK: Håndskriftsanalysesoftwaren beregner automatisk "Gennemsnitligt pennetryk" for hver segmentering. - Kør softwaren, vælg emnerne i " ", og klik på Forsøg med håndskrift.
- Brug sporingssystemet til at spore håndskriftsprocessen og stregrækkefølgen for signaturen trin for trin.
- Find segmenteringen af stregen mellem tegnene, og læs "Absolut størrelse" og "Vejlængde" op i de"udtrukne data".
- Opnå in-air længde tortuosity i segmentering mellem tegn i henhold til ligningen.
BEMÆRK: Segmenteringen af stregen mellem tegnene var en luftsegmentering (Figur 2).- Beregn tortuositeten i luften: 1-absolut størrelse/vejlængde %.
BEMÆRK: Tortuositet, defineret ved forholdet mellem buelængden og den euklidiske afstand mellem endepunkterne, er et mål for krumning og indekserer derfor glatheden af en bestemt skriveoutput20. En meget indviklet kurve har flere bøjninger eller kurver, mens en lav indviklet kurve er en med relativt brede sløjfer / kurver og mere straightness.
ADVARSEL: De fleste kinesiske navne består af to eller tre tegn. Hvis signaturen har to tegn, er der kun én segmentering af stregen mellem tegnene. Hvis signaturen har tre tegn, er der to stregsegmenteringer mellem tegn. In-air længde tortuosity i segmentering mellem tegn ville være en gennemsnitlig værdi.
- Beregn tortuositeten i luften: 1-absolut størrelse/vejlængde %.
5. Statistisk analyse
- Vurder gruppeforskelle ved hjælp af en Student's t-test. En P-værdi på under 0,05 blev anset for statistisk signifikant. Foretag alle statistiske analyser ved hjælp af spss 22.0 statistisk softwarepakke.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
De demografiske data for forsøgspersonerne viste, at alle grupper matchede godt i alder, køn, uddannelsesniveau, dominerende hånd og andre parametre.
Som det fremgår af tabel 1, under skrivning af det kinesiske tegn " ", ældre forsøgspersoner med MCI udstillet en lavere gennemsnitlig absolut hastighed på #3 (2,46 ± 0,40 vs 1,82 ± 0,55, P = 0,001) og #4 slagtilfælde (2,61 ± 0,46 vs 1,93 ± 0,50, P < 0,001) og et højere gennemsnitligt pennetryk (237,43 ± 39,77 mod 281,99 ± 37,70, P = 0,001) sammenlignet med raske ældre forsøgspersoner. Derudover, under underskrivelsen af kinesiske navne, udstillede de ældre forsøgspersoner med MCI en højere in-air længde tortuosity i segmentering mellem de tegn, sammenlignet med de raske ældre forsøgspersoner (12,57 ± 6,96 vs 31,66 ± 7,53, P < 0,001).
Figur 1: Kinesisk tegn " " skrevet i softwaren. (A). Den kinesiske karakter " " med kun de udstillede segmenter på skærmen. De røde cirkler er begyndelsen og enderne af segmenteringerne. De blå linjer er segmenteringssporene på skærmen. (B). Den kinesiske karakter " " med både in-air og in-screen segmenter udstillet. De blå linjer er segmenteringssporene på skærmen. De grå linjer er luftsegmenteringssporene. Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 2: Kinesiske underskrifter af raske ældre forsøgspersoner og ældre forsøgspersoner med MCI. (A). Den kinesiske signatur " 
" (et emne for den sunde ældre gruppe) med kun in-screen segmenter udstillet. De røde cirkler er begyndelsen og enderne af segmenteringerne. De blå linjer er segmenteringssporene på skærmen. (B). Den kinesiske signatur " " (et emne for den sunde ældre gruppe) med både in-air og in-screen segmenter udstillet. De blå linjer er segmenteringssporene på skærmen. De grå linjer er luftsegmenteringssporene. De røde områder fremhæver segmenteringerne i luften mellem tegn (tortuositet = 5,34%). Det venstre område er opdelingen mellem " 
" og " " 
(absolut størrelse = 2,2226; vejlængde = 2,4658; tortuositet = 9,98%). Det rigtige område er opdelingen mellem " " og " " 
(absolut størrelse = 2,9607; vejlængde = 2,9821; tortuosity = 0,71%). (C). Den kinesiske signatur " 
" (et emne for ældre med MCI-gruppen) med kun in-screen segmenter udstillet. De røde cirkler er begyndelsen og enderne af segmenteringerne. De blå linjer er segmenteringssporene på skærmen. (D). Den kinesiske signatur " " (et emne for ældre med MCI gruppe) med både in-air og in-screen segmenter udstillet. De blå linjer er segmenteringssporene på skærmen. De grå linjer er luftsegmenteringssporene. Det røde område fremhæver segmenteringerne i luften mellem tegn (absolut størrelse = 1,2100; vejlængde = 1,7072; tortuositet = 29,12%). Klik her for at se en større version af dette tal.
| Sunde ældre | Ældre med MCI | P-værdi | |
| N=20 | N=20 | ||
| Køn (mand/kvinde) | 10/10 | 8/12 | 0.74 |
| Alder (år) | 69.70±4.51 | 70.39±3.42 | 0.602 |
| Dominerende hånd (højre%) | 100 | 100 | |
| Uddannelse (år) | 9.60±3.72 | 8.22±3.30 | 0.237 |
| MMSE (score) | 28.90±0.79 | 26.33±0.77 | <0,001 |
|
Gennemsnitlig absolut hastighed på 3# slag af " "
|
2.46±0.40 | 1.82±0.55 | 0.001 |
|
Gennemsnitlig absolut hastighed på 4# slag af " "
|
2.61±0.46 | 1.93±0.50 | <0,001 |
|
Gennemsnitligt pennetryk på " "
|
237,43±39,77 | 281,99±37,70 | 0.001 |
| Tortuosity af i luft længde "Signatur" (%) | 12.57±6.96 | 31.66±7.53 | <0,001 |
| MCI: Mild kognitiv svækkelse | |||
| Tegn 3 " " er en horisontbevægelse. |
|||
| Tegn 4 " " er en lodret bevægelse. |
|||
Tabel 1: Demografiske data og data om håndskriftsanalyse af forsøgspersoner.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
De kritiske trin i protokollen bekræfter læsbarheden af " ". I detaljer, inden for et helt tegn, #3 slagtilfælde skal være kortere end de andre horizonal slagtilfælde, og #4 slagtilfælde skal være kortere end #2 slagtilfælde. Mere specifikt, mere opmærksomme ressourcer er nødvendige under skrivning af #3 slagtilfælde og #4 slagtilfælde6,12, og begge slag har en lignende længde grænse. En uhensigtsmæssig slagtilfælde længde kunne have givet anledning til en bias i påvisning af hastighed.
Softwaren med digitizer skærmen er en on-line dataindsamling software uden en blyant-papir-lignende form. For at starte og stoppe med at skrive, emner er nødvendige for at følge instruktionerne fra forskerne eller spørgende instrumenter. Disse eksplicitte tilstande kan være stressfaktorer for forsøgspersoner, der distraherer deres opmærksomhedsressourcer og påvirker håndskriftens ydeevne. Fejlfindingen af denne metode er endnu mere alvorlig hos patienter fra landdistrikter, der ikke er bekendt med elektroniske enheder. Nok opvarmningstid kan være nyttig. En anden måde at minimere virkningerne af denne begrænsning er at placere et papirark oven på digitalisatoren. Desuden kan enheder, der kan indsamle offlinedata med blyant-papirlignende figurer, f.eks. Så vidt vi ved, vil data fra MovAlyzeR-software og Smartpen være kompatible i den nærmeste fremtid.
For det første fordi det primære fokus var på den dynamiske analyse af håndskrift, blev statiske parametre, såsom tegnbredde og -højde, ikke medtaget og analyseret i den aktuelle undersøgelse. Faktisk er " " blevet bekræftet som en god skriveopgave til påvisning af mikrografier i PD12. For det andet valgte nogle forskere at begrænse størrelsen af tegnet under håndskriftsopgaven (f.eks. 1 cm, 2 cm og 4 cm i amplitude)19. Som det er blevet fundet, kræver forsøgspersoner mere tid til at skrive i en mindre amplitude i forhold til en større. En bestemt amplitude blev ikke sat i denne undersøgelse, mens formen af kinesiske tegn kan være en implicit grænse for et bestemt slagtilfælde.
Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse af en digital håndskriftsanalyse for forenklede kinesiske tegnbrugere. Flere håndskriftsopgaver vedrørende forenklede kinesiske tegn kan bruges til at finde kognitive underskud og motoriske dysfunktioner hos patienter med neuropsykiatriske lidelser.
En digital håndskrift analyse kan supplere traditionelle blyant-papir kognitive tests, såsom Trail-Making Test, MMSE, Montreal Cognitive Assessment, og andre17,22. Analyse af håndskriftsfunktioner under en kognitiv test er et nyt paradigme for motor-kognitive dobbeltopgaver23. Denne metode kan være til hjælp til diagnosticering af motorisk kognitiv risiko syndrom og cerebral lille fartøj sygdom.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har intet at afsløre.
Acknowledgments
Vi takker professor Hans-Leo Teulings fra Neuroscript LLD for den digitale teknologistøtte.
Denne undersøgelse blev støttet af Wu Jieping Foundation (Grant No.: 320.6750.18456).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Microsoft | Surface Pro 2 | computer | |
| MovAlyeR | 3.4 | software | |
| WACOM | Cintiq | digitizer |
References
- Werner, P., et al. Handwriting process variables discriminating mild Alzheimer's disease and mild cognitive impairment. Journals of Gerontology. 61 (4), 228-236 (2006).
- Kawa, J., et al. Spatial and dynamical handwriting analysis in mild cognitive impairment. Computers in Biology and Medicine. 82, 21-28 (2017).
- De Paula, J. J., et al. Impairment of fine motor dexterity in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease dementia: association with activities of daily living. Revista Brasilra De Psiquiatria. 38 (3), 235-238 (2016).
- Takehiko, D., et al. Combined effects of mild cognitive impairment and slow gait on risk of dementia. Experimental Gerontology. 110, 146-150 (2018).
- Impedovo, D., et al. Dynamic handwriting analysis for the assessment of neurodegenerative diseases: a pattern recognition perspective. IEEE Reviews in Biomedical Engineering. 12, 209-220 (2019).
- Yu, N. Y., et al. Characterization of the fine motor problems in patients with cognitive dysfunction - A computerized handwriting analysis. Human Movement Science. 65 (17), 30841-30842 (2019).
- Zhou, J., et al. Characteristics of agraphia in Chinese patients with Alzheimer's disease and amnestic Mild Cognitive Impairment. Chinese Medical Journal. 129 (13), 1553-1557 (2016).
- Rosenblum, S., et al. Handwriting process variables among elderly people with mild major depressive disorder: a preliminary study. Aging Clinical & Experimental Research. 22 (2), 141-147 (2010).
- Caligiuri, M. P., et al. Signature dynamics in Alzheimer's disease. Forensic Science International. 302, 109880 (2019).
- Thomas, M., et al. Handwriting analysis in Parkinson's disease: current status and future directions. Movement Disorders Clinical Practice. 4 (6), 806-818 (2017).
- Leung, S. C., et al. A comparative approach to the examination of Chinese handwriting-The Chinese character. Journal of the Forensic Science Society. 25, 255-267 (1985).
- Ma, H. I., et al. Progressive micrographia shown in horizontal, but not vertical, writing in Parkinson's disease. Behavioural Neurology. 27 (2), 169-174 (2013).
- Yan, J. H., et al. Alzheimer's disease and mild cognitive impairment deteriorate fine movement control. Journal of Psychiatric Research. 42, 1203-1212 (2008).
- Johnson, B. P., et al. Understanding macrographia in children with autism spectrum disorders. Research in Developmental Disabilities. 34 (9), 2917-2926 (2013).
- Afonso, O., et al. Writing difficulties in Alzheimer's disease and Mild Cognitive Impairment. Reading and Writing. 32 (1), 217-233 (2019).
- Drotár, P., et al. Evaluation of handwriting kinematics and pressure for differential diagnosis of Parkinson's disease. Artificial Intelligence in Medicine. 67, 39-46 (2016).
- Garre-Olmo, J., et al. Kinematic and pressure features of handwriting and drawing: preliminary results between patients with mild cognitive impairment, Alzheimer disease and healthy controls. Current Medicinal Chemistry. 14, 960-968 (2017).
- Cohen, J., et al. Digital clock drawing: differentiating "thinking" versus "doing" in younger and older adults with depression. Journal of the International Neuropsychological Society. 20 (9), 920-928 (2014).
- Rosenblum, S., et al. Handwriting as an objective tool for Parkinson's disease diagnosis. Journal of Neurology. 260 (9), 2357-2361 (2013).
- Grace, N., et al. Do handwriting difficulties correlate with core symptomology, motor proficiency and attentional behaviours. Journal of Autism and Developmental Disorders. 47 (4), 1-12 (2017).
- Petersen, R. C. Mild cognitive impairment as a diagnostic entity. Journal of Interactive Marketing. 256 (3), 183-194 (2004).
- Ishikawa, T., et al. Handwriting features of multiple drawing tests for early detection of Alzheimer's Disease: A preliminary result. Studies in Health Technology and Informatics. 264, 168-172 (2019).
- Herold, F., et al. Thinking while moving or moving while thinking-concepts of motor-cognitive training for cognitive performance enhancement. Frontiers in Aging Neuroscience. 10, 228 (2018).
