Summary
Mevcut protokol, bilinçli sıçanlarda böbrek kan akışının uzun süreli sürekli ölçümünü ve aynı anda implante edilmiş kateterlerle (sıvı dolu veya telemetri ile) kan basıncının kaydedilmesini açıklamaktadır.
Abstract
Böbrekler, vücut sıvılarının homeostazını korumada çok önemli bir rol oynar. Böbrek kan akımının (RBF) düzenlenmesi, böbrek fonksiyonlarında filtrasyon ve metabolizmanın hayati fonksiyonları için gereklidir. Anestezi uygulanan hayvanlarda, böbrek perfüzyonunun düzenlenmesinden sorumlu mekanizmaları belirlemek için çeşitli koşullar altında RBF'yi ölçmek için birçok akut çalışma yapılmıştır. Bununla birlikte, teknik nedenlerden dolayı, RBF'yi uzun süreler boyunca kısıtlanmamış unnesthetize sıçanlarda sürekli olarak (24 saat / gün) ölçmek mümkün olmamıştır. Bu yöntemler, RBF'nin haftalar boyunca sürekli olarak belirlenmesini sağlarken, aynı zamanda implante edilmiş kateterlerle (sıvı dolu veya telemetri ile) aynı anda kan basıncını (BP) kaydeder. RBF izlemesi, çalışma boyunca sıçanın sınırsız hareketini sağlayan dairesel servo kontrollü bir sıçan kafesine yerleştirilen sıçanlarla gerçekleştirilir. Aynı zamanda, akış probu ve arteriyel kateterlerden gelen kabloların karışması önlenir. Sıçanlar ilk önce sol renal arter üzerine ultrasonik bir akış probu yerleşimi ve sağ femoral artere implante edilen bir arteriyel kateter ile alet edilir. Bunlar deri altından boynun ensesine yönlendirilir ve RBF ve BP'yi ölçmek için sırasıyla akış ölçere ve basınç dönüştürücüsüne bağlanır. Cerrahi implantasyonu takiben, sıçanlar en az bir hafta boyunca iyileşmek ve ultrasonik prob kayıtlarını stabilize etmek için hemen kafese yerleştirilir. İdrar toplama da bu sistemde mümkündür. Sürekli monitörizasyon için cerrahi ve cerrahi sonrası prosedürler bu protokolde gösterilmiştir.
Introduction
Böbrekler vücut ağırlığının sadece% 0.5'idir, ancak kan akışı bakımından zengindir ve toplam kalp debisinin% 20-25'ini alır1. Renal kan akışının (RBF) düzenlenmesi böbrek fonksiyonu, vücut sıvısı ve elektrolit homeostazının merkezindedir. Kan akımının böbreğe düzenlenmesinin önemi, tek taraflı nefrektomi sonrası kalan böbrekte RBF'nin önemli ölçüde artması 2,3,4 ve böbrek yetmezliğinde ortaya çıkan RBF'nin azalması 5,6,7 ile güzel bir şekilde gösterilmiştir. RBF'deki bu tür değişikliklerin, böbrek fonksiyonundaki değişikliklere veya RBF'nin azalmasına bağlı olarak fonksiyondaki bir azalmaya yanıt olarak meydana gelip gelmediğini, anestezi ile cerrahi olarak hazırlanmış hayvanlarda veya insan deneklerde tespit etmek zor olmuştur. Olayların tanımlanmış bir değişiklikten önce ve sonra belirlenebildiği ve olayların ilerlemesi sırasında aynı hayvanda gözlemlenebildiği zamansal çalışmalara ihtiyaç vardır. Hayvan ve insan çalışmalarında, RBF dolaylı olarak para-amino hippurik asit (PAH) 8,9,10'un temizlenmesi ve daha yakın zamanda ultrason9,11,12, MRI 4,13 ve PET-CT14,15 gibi görüntüleme teknikleriyle tahmin edilmiştir. Her böbreğin yararlı anlık görüntülerini veren ve hastalığın ilerlemesini takip edebilen. Küçük hayvanlarda RBF'yi anestezi olmadan ultrason veya MRI taramaları ile değerlendirmek zordur. RBF'yi aynı sıçanda bilinçli koşullar altında uzun süreler boyunca sürekli olarak ölçmek imkansız olmuştur.
Bu nedenle, mevcut protokol, daha önce açıklandığı gibi serbest hareket eden sıçanlar için sürekli kan basıncı ölçüm yöntemleriyle birleştirilen RBF'nin eşzamanlı sürekli 24 saat / gün ölçümlerini sağlayan teknikler geliştirmiştir 16,17,18,19,20,21 . Bu teknoloji, gelecekte çeşitli böbrek bozukluklarında neden-sonuç ilişkilerini incelemek için çeşitli sıçan modellerinde RBF'nin zamansal olarak değerlendirilmesine izin verir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Protokol, Wisconsin Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Tıp Fakültesi tarafından onaylanmıştır. Deneyler için ~ 8 haftalık, 200-350 g olan Dahl tuzuna duyarlı sıçanlar (erkekler ve dişiler) kullanıldı.
1. Hayvan hazırlığı
- Hayvan odasına sıçan için bir hareket tepkisi kafesleme sistemi, bir perivasküler akış modülü, şırınga pompası, kayıt cihazı ve yazılım (bkz.
- Ameliyattan en az bir hafta önce çevre, yiyecek ve su sistemine aşina olmak için fareleri kafese yerleştirin. Sıçanları ameliyattan önceki günden itibaren hızlı bir şekilde çalıştırın, çünkü yüksek mide içeriği, akış probunun sol renal artere yerleştirilmesine müdahale edebilir ve trakea aspirasyonuna neden olabilir.
- Femoral arteriyel kateter yapmak için PVC çimento ile 90 cm'lik poliüretan borunun (iç çapı 0,64 mm ve dış çapı 1,02 mm) ucuna 5 cm'lik bir poliüretan boru (iç çap 0,30 mm ve dış çap 0,64 mm) bağlayın (bkz.
- Kateterleri bir Etilen oksit sterilizatörü ile, akış probunu% 2.5 glutaraldehit ile ve cerrahi aletleri bir buhar otoklavında sterilize edin. Ameliyat masalarını, mikroskopiyi ve ışıkları% 1 sodyum hipoklorit ile silin.
2. Ameliyat
- RBF probunu aşağıdaki adımları izleyerek yerleştirin.
- Sıçanları% 2.0 -% 2.5 İzofluran ile, sıçanların ağrı uyaranına cevap vermediği dereceye kadar anestezi yapın. 37 °C'de ayarlanmış cerrahi masaya yerleştirin ve ameliyattan önce 0.09 mg / kg buprenorfin SR ve 15 mg / kg sefazolin enjekte edin (bakınız Malzeme Tablosu).
- Tüm karnı elektrikli bir makas ve boynun ensesinde kateter ve akışın tellerin çıkacağını kanıtladığı 7. servikal omurların etrafındaki bir bölge ile tıraş edin.
- Tıraştan sonra, alanı% 70 etanol,% 10 povidon-iyot ve tekrar% 70 etanol ile silin.
- Sıçanı eğilimli pozisyona getirin. Boynun ensesinde ve sol kanadında bir neşter kullanarak 1 cm'lik bir kesim yapın. Daha sonra, hemostatik forseps ile künt bir diseksiyon yapın ve yan kesiden boynun arkasına kadar deri altı bir boşluğu temizleyin.
- Akış probunu bu deri altı tünelinden boynundan yan kesiye hemostatik forseps ile geçirin.
- Sıçanı sırtüstü pozisyona yerleştirin. 4-5 cm'lik orta hat karın kesisi yapın.
- Akış probunu yerleştirmek için yeterli bir alanı ortaya çıkarmak için renal arterin etrafındaki alanı kavisli cımbızla diseke edin (bkz. Daha sonra sol quadratus lumborum kasını hemostatik forseps ile açıkça delin ve akış probunun başını karın boşluğuna çekin.
- Akış probunun ucunu sol renal artere bağlayın ve debimetreye bağlayın (bkz. Prob ucunun etrafına biraz jel ekleyin ve akış hızının değeri debimetrede görünecektir.
NOT: Sıçanın büyüklüğüne bağlı olmasına rağmen, 230 g'lık bir sıçanda yaklaşık 3-5 mL / dak'lık bir akış gözlenecektir. - Proba tutturulmuş polyester elyaf ağını karın duvarına yapışkan doku ile yapıştırın ve kuruyana ve yapışana kadar tutun (~ 1-2 dakika). Akış gerçekleştikten sonra, akış probunu debimetreden ayırın ve karnı tuzlu suyla ıslatılmış gazlı bezle örtün ve kateteri yerleştirme adımına geçin.
- Aşağıdaki adımları izleyerek femoral kateteri yerleştirin.
NOT: Sıvı dolu bir kateter yerleştirme yöntemi, normal telemetri kurulumlarıyla aynıdır. Telemetri tercih edilmekle birlikte, arteriyel kateter bilinçli sıçandan basınç izlemeyi ve dönem kan örneklemesini sağlar.- İlk olarak, kateteri salin ile doldurun ve femoral arteri diseke etmek ve açığa çıkarmak için sol uylukta bir neşter kullanarak 1 cm'lik bir cilt kesisi yapmadan önce vasküler forseps ile kelepçeleyin. Femoral arterin proksimal tarafındaki akışı bir iplikle bloke ederken, kateteri yerleştirin.
- Az miktarda salin ile yıkayın, uygun boyutta paslanmaz tel ile takın ve sabitlemek için kateteri bir iplikle bağlayın.
- Ligatür kateterin etrafına bağlandıktan sonra, kateteri boyun bölgesine getirmek için uyluktan boynun arkasına kadar paslanmaz çelik bir trokar kullanarak deri altı bir tünel oluşturun. Trapezius kasına yerleştirilen 3-0 ipek dikişle sabitleyin.
- Probu dikiş.
- Sıçanı yüzüstü pozisyona getirin ve akış probunun dairesel döngüsünü yan tarafta deri altından dikin. Yan taraftaki ve boyundaki kesiyi 4-0 cerrahi dikişle dikin (bkz.
- Akış probuna bir cilt düğmesi takın ve boynun arkasına 3-0 ipek ile dikin.
- Akış probunu tekrar akış ölçere bağlayın, RBF'yi kontrol etmek için sıçanı tekrar dorsal pozisyona çevirin ve renal arter üzerindeki konumunu optimize etmek için akış probunun son ayarlamalarını yapın.
- Son olarak, kası 3-0 ipek ile ve cildi 4-0 cerrahi dikişle dikin.
3. Hayvanın kurtarılması
- Dikkatli bir gözlemden sonra, sıçanlar anesteziden tamamen kurtulana kadar, sıçanları bir hareket tepkisi kafesleme sistemine geri döndürün, akış probunu kan akış ölçere bağlayın ve probu ve akış ölçümünü stabilize etmek için yaklaşık bir haftalık bir iyileşme süresine izin verin.
NOT: Bu süre zarfında kayıt yapılması gerekmez. - Pıhtılaşmayı önlemek için çalışma boyunca arteriyel kateterden 100 μL / s oranında sürekli olarak% 3 heparinize salin infüze edin.
- Akış 5-6 gün sonra stabilize olduğunda, kan akışını 0-20 mL / dak'da ölçmek için debimetre kalibrasyonunu ayarlayın ve RBF'nin sürekli kaydına başlayın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Ortalama arteriyel basınç verileri (Şekil 1A) ve temsili bir erkek Dahl tuzuna duyarlı sıçandan alınan kan akışı verileri (Şekil 1B) gösterilmiştir. Dahl tuzuna duyarlı sıçanlar bir kolonide tutulur ve Wisconsin Tıp Fakültesi'nde yetiştirilir. Ameliyat 8 haftalıkken yapıldı ve ameliyat sırasında vücut ağırlığı 249 g idi. Sıçanlar% 0.4 NaCl diyeti ile beslendi ve diyet 10 haftalıkken% 4 NaCl diyetine değiştirildi. Ölçümlere% 4'lük bir NaCl diyetinde 3 hafta devam edildi ve deney 13 haftalıkken sonlandırıldı. Veriler bir dakikalık ortalama ile gösterilir. Ortalama arteriyel basınç ve kan akımında belirgin bir günlük fark gözlendi. Yüksek tuzlu bir diyetle kan basıncı artarken, kan akışı artmak yerine azalma eğilimindedir, bu da böbrek vasküler direncinin arttığını gösterir.
Şekil 1: Temsili arteriyel basınç ve kan akımı verileri. Ortalama arteriyel basınç (mm Hg) (A) ve renal kan akımı (mL/dak) (B) ortalama bir dakika ile gösterilir. LS: düşük tuzlu (% 0.4 NaCl) diyet, HS: Yüksek tuzlu (% 4 NaCl) diyet. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Mevcut protokol, RBF ve arteriyel basıncı haftalar boyunca sürekli olarak kaydetmek için ticari olarak temin edilebilen enstrümantasyonu kullanan bir tekniği tanımlamaktadır. Ek olarak, idrar adım 1.1'de açıklanan cihaz kullanılarak toplanabilir. Ayrıca idrardaki metabolitleri değerlendirmek ve bir arteriyel kateter implante edildiğinde, analiz için kan örneklemesi yapmak için de kullanılabilir.
Geleneksel olarak, RBF ölçümleri cerrahi olarak hazırlanmış anestezi uygulanan hayvanlarda akut olarak elde edilmiş veya PAH klerensi ile tahmin edilmiştir. Bununla birlikte, çeşitli anestezik ve cerrahi22,23'ün renal kan akışını ve arteriyel basıncı değiştirdiği gösterilmiştir. İnsanlarda yapılan çalışmalar, izofluranın, PAH klerensini 476.8-243.3 mL / dak'dan ve inülin klerensini sırasıyla 88.0 ila 55.7 mL / dak'dan azalttığınıbildirmiştir. Tiyobarbital, sıçanların kritik çalışmaları için yaygın olarak kullanılan bir anesteziktir. Yine de, renal korteksin mitokondrisindekiH2O2 üretiminin, kan akışını etkileyebilecek tiobarbital24 ile anesteziden 90 dakika sonra arttığı bildirilmektedir. Belirsiz ve stressiz hayvanlardaki ölçümler birçok deneysel çalışma için çok daha fazla tercih edilir. Bir akış probu implante ederek RBF'yi ölçme yöntemi, köpekler25 ve sıçanlar26'da gösterilmiştir. Bu çalışma aynı zamanda laboratuvardaki sıçanlarda RBF'yi ölçmenin bir yolunu da oluşturmuştur.
Bu sunumda açıklanan teknikleri uygulamak, belirli bir uyaranı takip eden sıralı olaylarla ilgili birçok soruyu ele alabilir. Nesthetize edilmemiş aletli sıçan modeli, ilaca hem acil hem de kronik yanıtların ve hipertansiyon gelişimi sırasında ortaya çıkabilecek çeşitli uyaranların uzun vadeli sonuçlarının belirlenmesini sağlar.
Ameliyat, bazı eğitimlerle yaklaşık% 100 hayatta kalma oranları ile minimum kan kaybını içerir. Akış probları, proteaz içeren anyonik deterjan ile yıkandıktan ve 4 haftalık bir deneyin ardından sterilizasyondan sonra tekrar kullanılabilir. Bununla birlikte, plastik kaplama yavaş yavaş bozulacak ve birkaç kullanımdan sonra onarım gerektirecektir. Kateterlerin çıktığı bir sonraki cilt düğmesi, dikkatlice temizlenmediği ve dezenfekte edilmediği takdirde enfeksiyona, tahrişe ve çizilmeye karşı savunmasız olduğu için en önemli potansiyel sorunu temsil eder. Bununla birlikte, bu gevşerse, anestezi altında hızlı bir şekilde onarılabilir.
İşlemin kritik adımı ameliyattır ve tekniğe hakim olmak biraz zaman alabilir. Bununla birlikte, bir kez başarıldığında, unnesthetized kronik çalışmalar minimum problemlerle verimli bir şekilde gerçekleştirilebilir. Gerilme veya cinsiyetten bağımsız olarak 200-350 g'lık sıçanlar üzerinde çalışmak mümkündür. Farklı boyutlardaki sıçanlar ve hayvanlar üzerinde yapılan deneyler, üreticiler tarafından önceden hazırlanmış farklı boyutlardaki akış probları kullanılarak da mümkündür.
Bununla birlikte, dikkat edilmesi gereken sınırlamalar ve belirli konular vardır. İlk olarak, cerrahi sonrası enfeksiyonları en aza indirmek için mümkün olduğunca sterilize edilmiş aletler, kateterler ve akış probları kullanılarak ameliyat yapılmalıdır. İkincisi, ameliyat kapsamlı olduğundan ve bir saatten fazla sürdüğünden, çalışma için "kontrol" ölçümleri alınmadan önce yeterince uzun bir iyileşme süresi sağlanmalıdır. Laboratuvarımızda bu süre genellikle 7-10 gün arasında değişmektedir. Üçüncüsü, ileus (bağırsağın tıkanması veya felci) bazı durumlarda postoperatif bir komplikasyonu temsil eden bir sorun olmuştur. Bu, prosedür sırasında bağırsağın maruz kalmasını önleyerek (örneğin, nemli gazlı bezle sarılı tutun) ve bağ iyice kuruyana kadar karın insizyonunu kapatmaktan kaçınarak önlenebilir. Ameliyat sırasında bağırsağın renal artere maruz kalmasını önlemek ve dikiş sırasında bağırsağın bükülmemesini sağlamak önemlidir. Dördüncüsü, RBF'nin artan böbrek ağırlığı ile orantılı olarak artacağı kabul edilmelidir. Bu, kontralateral böbreğin çıkarılmasını takiben renal hipertrfinin meydana geldiği çalışmalarda dikkate alınmalıdır. Beşincisi, RBF'yi yalnızca bir aya kadar ölçme deneyimine sahibiz ve ölçümleri bu sürenin ötesine uzatmaya çalışmadık. Neredeyse tüm vakalarda bu süre zarfında işler iyi çalıştığından, çalışmalar muhtemelen haftalarca uzatılabilir. Son olarak, paralel arteriyel basınç ölçümleri hakkında kısa bir söz: 24 saat / gün açıklığı korumak için seyreltik heparin ile implante sıvı dolu kateterler ve implante telemetri cihazları kullanılmaktadır. Her birinin deneysel tasarıma ve ihtiyaçlara bağlı olarak avantajları ve dezavantajları vardır. Örneğin kateter yöntemi seçilirse arteriyel kateterden kan örneklemesi mümkündür ve telemetri yöntemi için heparinizasyon gerekli değildir. Bununla birlikte, her ikisi de RBF ve BP'nin uzun vadeli ölçümleri sırasında bize iyi hizmet etti.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarların açıklayacak hiçbir şeyleri yoktur.
Acknowledgments
Bu çalışma bilimsel araştırma hibeleri ile desteklenmiştir (P01 HL116264, RO1 HL137748). Yazarlar, Theresa Kurth'a tavsiyeleri ve laboratuvar yöneticisi olarak deneysel ortamın korunmasındaki yardımları için teşekkür etmek istiyor.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 1RB probe | Transonic | 1RB | ultrasonic flow probe |
| Betadine | Avrio Health | povidone-iodine | |
| Buprenorphine SR-LAB | ZooPharm | Buprenorphine | |
| Cefazolin | APOTEX | NDC 60505 | Cefazolin |
| Crile Hemostats | Fine Surgical Instruments | 13004-14 | Hemostats for blunt dissection |
| Isoflurane | Piramal | NDC 66794 | Isoflurane |
| Medium Clear PVC cement | Oatey | PVC cement | |
| Mersilene polyester fiber mesh | Ethicon | polyester fiber mesh | |
| MetriCide28 | Metrex | SKU 10-2805 | 2.5% glutaraldehyde |
| Micro-Renathane 0.025 x 0.012 | Braintree Scientific | MRE 025 | use for catheter |
| MINI HYPE-WIPE | Current Technologies | #9803 | 1% sodium hypochlorite |
| Oatey Medium Clear PVC Cement | Oatey | #31018 | PVC cement |
| PHD2000 syringe pump | Harvard apparatus | 71-2000 | syringe pump |
| Ponemah software | DSI | recording software | |
| Precision 3630 Tower | Dell | Computer for recording | |
| Raturn Stand-Alone System | BASi | MD-1407 | a movement response caging system |
| RenaPulse High Fidelity Pressure Tubing 0.040 x 0.025 | Braintree Scientific | RPT 040 | use for catheter |
| Silicone cuff | Transonic | AAPC102 | skin button |
| Surgical lubricant sterile bacteriostatic | Fougera | 0168-0205-36 | gell for flow probe |
| Tergazyme | Alconox | protease contained anionic detergent | |
| TS420 Perivascular Flow Module | Transonic | TS420 | perivascular flow module |
| Vetbond | 3M | 1469SB | tissue adhesive |
| WinDaq software | DATAQ | recording software |
References
- Chonchol, M., Smogorzewski, M., Stubbs, J., Yu, A. Brenner & Rector's The Kidney. 11, Elsevier Inc. Philadelphia, PA. (2019).
- Chen, J. -K., et al. Phosphatidylinositol 3-kinase signaling determines kidney size. Journal of Clinical Investigation. 125 (6), 2429-2444 (2015).
- Sigmon, D. H., Gonzalez-Feldman, E., Cavasin, M. A., Potter, D. L., Beierwaltes, W. H. Role of nitric oxide in the renal hemodynamic response to unilateral nephrectomy. Journal of the American Society of Nephrology. 15 (6), 1413-1420 (2004).
- Romero, C. A., et al. Noninvasive measurement of renal blood flow by magnetic resonance imaging in rats. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 314 (1), 99-106 (2018).
- Basile, D. P., Anderson, M. D., Sutton, T. A.
- Regan, M. C., Young, L. S., Geraghty, J., Fitzpatrick, J. M. Regional renal blood flow in normal and disease states. Urological Research. 23 (1), 1-10 (1995).
- Ter Wee, P. M. Effects of calcium antagonists on renal hemodynamics and progression of nondiabetic chronic renal disease. Archives of Internal Medicine. 154 (11), 1185 (1994).
- Mazze, R. I., Cousins, M. J., Barr, G. A. Renal effects and metabolism of isoflurane in man. Anesthesiology. 40 (6), 536-542 (1974).
- Corrigan, G., et al. PAH extraction and estimation of plasma flow in human postischemic acute renal failure. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 277 (2), 312-318 (1999).
- Laroute, V., Lefebvre, H. P., Costes, G., Toutain, P. -L. Measurement of glomerular filtration rate and effective renal plasma flow in the conscious beagle dog by single intravenous bolus of iohexol and p-aminohippuric acid. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 41 (1), 17-25 (1999).
- Wei, K., et al. Quantification of renal blood flow with contrast-enhanced ultrasound. Journal of the American College of Cardiology. 37 (4), 1135-1140 (2001).
- Cao, W., et al. Contrast-enhanced ultrasound for assessing renal perfusion impairment and predicting acute kidney injury to chronic kidney disease progression. Antioxidants & Redox Signaling. 27 (17), 1397-1411 (2017).
- Markl, M., Frydrychowicz, A., Kozerke, S., Hope, M., Wieben, O.
- Juillard, L., et al. Dynamic renal blood flow measurement by positron emission tomography in patients with CRF. American Journal of Kidney Diseases. 40 (5), 947-954 (2002).
- Juárez-Orozco, L. E., et al. Imaging of cardiac and renal perfusion in a rat model with 13N-NH3 micro-PET. The International Journal of Cardiovascular Imaging. 31 (1), 213-219 (2015).
- Mori, T., Cowley, A. W. Role of pressure in angiotensin II-induced renal injury. Hypertension. 43 (4), 752-759 (2004).
- Mori, T., et al. High perfusion pressure accelerates renal injury in salt-sensitive hypertension. Journal of the American Society of Nephrology. 19 (8), 1472-1482 (2008).
- Polichnowski, A. J., Cowley, A. W. Pressure-induced renal injury in angiotensin II versus norepinephrine-induced hypertensive rats. Hypertension. 54 (6), 1269-1277 (2009).
- Polichnowski, A. J., Jin, C., Yang, C., Cowley, A. W. Role of renal perfusion pressure versus angiotensin II renal oxidative stress in angiotensin II-induced hypertensive rats. Hypertension. 55 (6), 1425-1430 (2010).
- Evans, L. C., et al. Increased perfusion pressure drives renal T-cell infiltration in the dahl salt-sensitive rat. Hypertension. 70 (3), 543-551 (2017).
- Shimada, S., et al. Renal perfusion pressure determines infiltration of leukocytes in the kidney of rats with angiotensin II-induced hypertension. Hypertension. 76 (3), 849-858 (2020).
- Cousins, M. J., Mazze, R. I. Anaesthesia, surgery and renal function: Immediate and delayed effects. Anaesthesia and Intensive Care. 1 (5), 355-373 (1973).
- Cousins, M. J., Skowronski, G., Plummer, J. L.
- Schiffer, T. A., Christensen, M., Gustafsson, H., Palm, F. The effect of inactin on kidney mitochondrial function and production of reactive oxygen species. PLOS ONE. 13 (11), 0207728 (2018).
- Evans, R. G., et al. Chronic renal blood flow measurement in dogs by transit-time ultrasound flowmetry. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 38 (1), 33-39 (1997).
- Bell, T. D., DiBona, G. F., Biemiller, R., Brands, M. W. Continuously measured renal blood flow does not increase in diabetes if nitric oxide synthesis is blocked. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 295 (5), 1449-1456 (2008).
