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Behavior

अल्कोहल इनाम के लिए प्रेरणा: मनुष्यों में प्रगतिशील-अनुपात अंतःशिरा अल्कोहल स्व-प्रशासन के भविष्यवक्ता

Published: April 28, 2022 doi: 10.3791/63576
Automatic Translation
1, 1, 1, 2, 2,3, 1
1Human Psychopharmacology Laboratory, Division of Intramural Clinical and Biological Research, NIAAA, 2Dept. of Psychiatry, Indiana University School of Medicine, 3R.L. Roudebush VA Medical Center

Summary

इस अध्ययन का उद्देश्य यह दिखाना है कि प्रगतिशील-अनुपात कंप्यूटर-असिस्टेड अल्कोहल-इन्फ्यूजन सिस्टम (सीएआईएस) प्रतिमान एक विश्वसनीय और संवेदनशील विधि है जिसका उपयोग मनुष्यों में अल्कोहल स्व-प्रशासन से जुड़े प्रेरक गुणों की जांच करने के लिए किया जा सकता है।

Abstract

प्रगतिशील अनुपात (पीआर) स्व-प्रशासन प्रतिमान एक सामान्य पूर्व-नैदानिक विधि है जिसका उपयोग लालसा, इनाम या नकारात्मक प्रभाव की राहत के लिए जिम्मेदार दवा के लिए प्रेरणा की जांच करने के लिए किया जाता है। कंप्यूटर-असिस्टेड अल्कोहल इन्फ्यूजन सिस्टम (सीएआईएस) मनुष्यों में अंतःशिरा अल्कोहल स्व-प्रशासन व्यवहार को सक्षम बनाता है। यह प्रणाली अन्वेषक को प्रत्येक वृद्धिशील सांस अल्कोहल एकाग्रता (बीआरएसी) इनाम के प्रक्षेपवक्र पर नियंत्रण और एक सत्र में अनुमत अधिकतम बीआरएसी प्रदान करती है। यह प्रतिमान प्रतिभागियों को अन्वेषक द्वारा निर्दिष्ट बटन प्रेस के अनुक्रम का उपयोग करके इन अल्कोहल पुरस्कारों को अर्जित करने की अनुमति देता है। सिस्टम प्रत्येक प्रतिभागी में एक ही वृद्धिशील बीआरएसी एक्सपोजर प्राप्त करने के लिए शारीरिक रूप से आधारित फार्माकोकाइनेटिक मॉडल-आधारित एल्गोरिदम को नियोजित करता है। प्रतिभागियों (एन = 11) ने परीक्षण-पुन: परीक्षण विश्वसनीयता की जांच करने के लिए दो समान सत्रों में भाग लिया, और एक अतिरिक्त समूह (एन = 73) ने एक सत्र पूरा किया। सत्र 25 मिनट भड़काना चरण के साथ शुरू हुआ: प्रतिभागियों को चार मानकीकृत वृद्धिशील बीआरएसी प्रक्षेपवक्र जमा करते हुए, प्रति इनाम बढ़ती संख्या में एक बटन दबाने का निर्देश दिया गया था। दूसरे चरण में 125 मिनट तक चलने वाला एक विज्ञापन-लिब, पीआर प्रतिमान शामिल था। प्रत्येक इनाम के लिए बटन प्रेस की बढ़ती संख्या की आवश्यकता होती है। स्व-प्रशासन के उपायों में शामिल हैं: औसत और चोटी बीआरएसी, अर्जित कुल पुरस्कार, कुल शरीर के पानी की प्रति यूनिट खपत इथेनॉल के कुल ग्राम, बटन प्रेस की कुल संख्या और बटन दबाने की औसत दर। स्व-प्रशासन के उपाय सत्रों के बीच और भीतर दोनों अत्यधिक सहसंबद्ध थे, जो परीक्षण-पुन: परीक्षण विश्वसनीयता और आंतरिक स्थिरता का प्रदर्शन करते थे। हाल ही में पीने का इतिहास स्व-प्रशासन उपायों के साथ दृढ़ता से जुड़ा हुआ था; भारी शराब पीने वालों ने अधिक शराब स्व-प्रशासन चुना। ये परिणाम शराब के प्रेरक गुणों का आकलन करने के लिए इस प्रगतिशील-अनुपात अंतःशिरा अल्कोहल स्व-प्रशासन विधि की विश्वसनीयता और संवेदनशीलता का संकेत देते हैं, शराब की खपत को कम करने के लिए सोची जाने वाली नई दवाओं की प्रभावकारिता के बेहतर परीक्षण की क्षमता के साथ। इस पद्धति का उपयोग मनुष्यों में अल्कोहल स्व-प्रशासन के आनुवंशिक और पर्यावरणीय निर्धारकों को समझने के लिए किया जा सकता है।

Introduction

स्व-प्रशासन प्रतिमानों का उपयोग करके दवाओं के नशे की लत गुणों का मूल्यांकन किया जा सकता है। पशु मॉडल 1,2,3 में शराब निर्भरता के विकास के साथ-साथ व्यक्तियों 4,5,6 में पीने को कम करके शराब निर्भरता के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं की प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए स्व-प्रशासन प्रतिमानों का उपयोग किया गया है। शराब के प्रेरक गुणों का आकलन करने के लिए, अंतःशिरा अल्कोहल का उपयोग करके एक प्रगतिशील अनुपात (पीआर) अनुसूची प्रतिमान विकसित किया गया था। पीआर शेड्यूल को अगले इनाम प्राप्त करने के लिए पूर्व-परिभाषित, काम की बढ़ती मात्रा की आवश्यकता होती है। इनाम (अर्जित कुल पुरस्कार) प्राप्त करने के लिए काम के अंतिम पूर्ण स्तर को ब्रेकिंग पॉइंट (बीपी) कहा जाता है। इस प्रकार, बीपी उस प्रबलक के लिए प्रेरणा का एक उपाय है।

पूर्व-नैदानिक जांच ने इथेनॉल के लिए काम करने की प्रेरणा में शामिल विभिन्न कारकों का आकलन करने के लिए पीआर शेड्यूल प्रतिमान का उपयोग किया है, जैसे सिग्मा रिसेप्टर्स 7,8, ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर9, आनुवंशिक निर्धारक10, साथ ही दवा विकास के लिए आणविक लक्ष्यों के लिए स्क्रीनिंग11. शराब की मांग के लिए प्रेरणा को चिह्नित करने के लिए पीआर प्रतिमान के उपयोग में मानव अध्ययन कम व्यापक रहे हैं, हालांकि इसका उपयोग हेरोइन और कोकीन12,13 जैसे दुरुपयोग की अन्य दवाओं का अध्ययन करने के लिए किया गया है।

पीआर शेड्यूल को नियोजित करने वाले मानव अल्कोहल अध्ययनों ने ज्यादातर मौखिक अल्कोहल स्व-प्रशासन विधियों का उपयोग किया है, नाल्ट्रेक्सोन14 के प्रभाव की जांच करते हुए, साथ ही अल्कोहल स्व-प्रशासन में डोपामाइन15 और निकोटीन16 की भूमिका की जांच की है। इन अध्ययनों में, अल्कोहल को आमतौर पर विभिन्न वाहनों में विभिन्न सांद्रता पर अल्कोहल के मिश्रण के अंतर्ग्रहण द्वारा प्रशासित किया जाता है और अक्सर 'प्रयोगशाला बार सेटिंग' में आयोजित किया जाता है। वे या तो "मानकीकृत पेय" प्रदान करते हैं जिसमें प्रति पेय शराब की निश्चित मात्रा होती है या शरीर के वजन-समायोजित मात्रा में शराब प्रति पेय 4,5,6,17,18 होती है, आमतौर पर अधिकतम जोखिम निर्धारित करती है। अंतर्ग्रहण पीआर प्रतिमान खुराक से संबंधित कई कठिनाइयों का सामना करते हैं। प्रतिभागियों में अल्कोहल के वितरण और चयापचय में अवशोषण और कम मात्रा में पर्याप्त परिवर्तनशीलता का मतलब है कि प्रत्येक इनाम की खपत के बाद वृद्धिशील बीआरएसी प्रक्षेपवक्र को नियंत्रित या मानकीकृत नहीं किया जा सकता है। प्रदान की गई शराब की मात्रा सीमित होनी चाहिए ताकि सबसे तेज़ अवशोषक का संचयी बीआरएसी सुरक्षित सीमा19 से अधिक न हो। शराब की तलाश करने की प्रेरणा नियोजित पेय विशेषताओं के बारे में प्रतिभागियों की अपेक्षाओं और अनुभव में भिन्नता के अधीन है।

एक वैकल्पिक दृष्टिकोण में शराब का अंतःशिरा (चतुर्थ) प्रशासन शामिल है। यहां वर्णित अंतःशिरा अल्कोहल स्व-प्रशासन प्रणाली विधि एक निर्दिष्ट बीआरएसी का उत्पादन करने के लिए आवश्यक जलसेक की सटीक दरों की लगातार गणना करने के लिए शारीरिक रूप से आधारित फार्माकोकाइनेटिक (पीबीपीके) मॉडल का उपयोग करती है। पीबीपीके मॉडल के मापदंडों को उम्र, लिंग, ऊंचाई और वजन के ज्ञात मूल्यों के आधार पर व्यक्तिगत किया जाता है। शराब के फार्माकोकाइनेटिक्स में व्यक्तिगत मतभेदों के लिए मुआवजा, और अवशोषण में परिवर्तनशीलता से बचना, शराब के वृद्धिशील जोखिम के प्रत्यक्ष नियंत्रण को सक्षम बनाता है बल्कि इसकी खुराक के माध्यम से। यह वास्तविक समय समायोजन प्रयोगकर्ता को किसी भी वांछित दर, स्तर और एक्सपोजर20,21 की अवधि के लिए किसी व्यक्ति के वृद्धिशील बीआरएसी के समय के दौरान नियंत्रण प्रदान करता है। वृद्धिशील एक्सपोज़र प्रत्येक प्रतिभागी के लिए समान होते हैं, एक प्रतिमान उत्पन्न करते हैं जिसमें समग्र प्रक्षेपवक्र में भिन्नता फार्माकोकाइनेटिक विविधताओं के बजाय प्रतिभागी की प्रेरणा में भिन्नता को दर्शाती है। चूंकि यह अंतःशिरा अल्कोहल स्व-प्रशासन प्रणाली वास्तविक समय में बीआरएसी के भविष्य के समय पाठ्यक्रम की गणना करती है, इसलिए एक पूर्व निर्धारित सुरक्षा सीमा से अधिक इनाम की दीक्षा को रोका जा सकता है। इस प्रकार, प्रत्येक प्रतिभागी प्रयोग में डिज़ाइन किए गए एक्सपोजर की पूरी श्रृंखला तक सुरक्षित पहुंच का आनंद लेता है। चतुर्थ प्रशासन के साथ, प्रतिभागी के पास शराब के प्रभाव के अलावा अन्य पीने के परिणाम की अपेक्षाओं को आधार बनाने का कोई अनुभव नहीं है।

एक फ्री-एक्सेस प्रतिमान का उपयोग करके पूर्व अंतःशिरा अल्कोहल स्व-प्रशासन अध्ययन ने स्व-प्रशासन व्यवहार23 में व्यक्तियों के बीच उच्च परिवर्तनशीलता और स्वस्थ गैर-निर्भर पीने वालों में दोहराए गए सत्रों में उच्च परीक्षण-पुन: परीक्षण विश्वसनीयताका प्रदर्शन किया। अंतःशिरा अल्कोहल स्व-प्रशासन का उपयोग एक पायलट अध्ययन में किया गया था जिसने आवश्यक कार्य के रूप में एक ध्यान देने योग्य कार्य को नियोजित किया था। अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि अल्कोहल25 की मांग के लिए प्रेरणा में जीनोटाइप और लोराज़ेपम उपचार के बीच बातचीत का पता लगाने के लिए प्रतिमान प्रभावी है। बाद के काम ने संयम26 के जवाब में सेक्स अंतर की पहचान की। इस मॉडल को पूर्व-नैदानिक "इच्छा" व्यवहार27 के लिए एक मानव अनुवादक समानांतर मॉडल दिखाया गया है। इस प्रणाली का उपयोग करने वाले एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि नकारात्मक मनोदशा की स्थिति में प्रेरित लोगों ने अधिक नकारात्मक तात्कालिकता स्कोर का प्रदर्शन किया था, लिंग-विशिष्ट प्रभाव28,29 के साथ उच्च ब्रेकपॉइंट और उच्च संचयी कार्य था।

वर्तमान अध्ययन में, बीआरएसी पुरस्कार कोहनी30 के पूर्व-क्यूबिटल फोसा में एक नस के माध्यम से 6% वी / वी इथेनॉल समाधान को संक्रमित करके वितरित किए गए थे। काम को बीआरएसी में वृद्धिशील वृद्धि प्राप्त करने के लिए आवश्यक बटन प्रेस की संख्या से परिभाषित किया गया था। प्रत्येक बाद के इनाम के लिए बटन प्रेस की संख्या में वृद्धि हुई। जब तक प्रतिभागी अपने 10वें इनाम के लिए काम कर रहा था, तब तक उसे बटन को 1,600 बार दबाना था, और 15वें के लिए, लगभग 10,000 बार। प्रत्येक इनाम में वर्तमान बीआरएसी पर 7.5 मिलीग्राम / डीएल की वृद्धि शामिल थी, जो 2.5 मिनट के लिए 3.0 मिलीग्राम / डीएल प्रति मिनट की दर से आरोही थी, फिर अगले इनाम शुरू होने तक -1.0 मिलीग्राम / डीएल प्रति मिनट की दर से उतरती थी। पहले 25 मिनट में चार भड़काना एक्सपोजर शामिल थे, जो 2.5 मिनट के अलावा प्रेरित थे, यानी, पहले 10 मिनट के भीतर सभी चार भड़काना एक्सपोजर प्राप्त करते थे, जिसके परिणामस्वरूप 30 मिलीग्राम / इस प्रक्रिया ने प्रतिभागी को अल्कोहल इनाम का अनुभव करने के साथ-साथ बटन का उपयोग करके अभ्यास करने की अनुमति दी। फिर प्रतिभागी ने 15 मिनट तक विश्राम किया। इस 25 मिनट के भड़काना अंतराल के बाद, 2 घंटे तक चलने वाली एक विज्ञापन-लिब पीआर अवधि शुरू हुई। स्व-प्रशासन के उपायों में शामिल हैं: औसत और चोटी बीआरएसी, अर्जित कुल पुरस्कार, कुल शरीर के पानी की प्रति यूनिट खपत ईटीओएच के कुल ग्राम, बटन प्रेस की कुल संख्या और बटन दबाने की औसत दर।

आज तक, मनुष्यों में अल्कोहल के साथ पीआर शेड्यूल पर कम संख्या में अध्ययन हुए हैं और चतुर्थ शराब का उपयोग कम किया गया है। इसलिए, अध्ययन का उद्देश्य कंप्यूटर-सहायता प्राप्त स्व-प्रशासन प्रणाली का उपयोग करके पीआर शेड्यूल के साथ एक मॉडल विकसित करना था जो मनुष्य प्रतिक्रिया देगा। दूसरा उद्देश्य गैर-निर्भर स्वस्थ प्रतिभागियों में अल्कोहल स्व-प्रशासन व्यवहार और प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप बीआरएसी एक्सपोजर जैसे पीआर अल्कोहल उपायों की परीक्षण-पुन: परीक्षण विश्वसनीयता का मूल्यांकन करना था। तीसरा उद्देश्य इस शराब स्व-प्रशासन व्यवहार पर हाल के पीने के इतिहास और सेक्स के प्रभाव की जांच करना था। क्योंकि वृद्धिशील बीआरएसी एक्सपोजर प्रतिभागियों में समान था, इन कारकों के प्रभाव का आकलन किया जा सकता है, साथ ही शराब के लिए व्यक्तिगत प्रतिक्रियाएं भी। ब्याज के अन्य कारक व्यक्तित्व और प्रत्याशा उपाय थे।

पीआर अनुसूची के लिए व्यक्ति की प्रतिक्रिया की पुनरावृत्ति और विभिन्न निर्धारकों (जैसे हाल ही में पीने के इतिहास) के प्रति इसकी संवेदनशीलता का प्रदर्शन करके, यह प्रतिमान शराब के उपयोग विकार के लिए प्रेरणा पर दवाओं की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए योग्य हो सकता है, साथ ही शराब के उपयोग विकार में आनुवंशिकी की भूमिका भी। यह प्रयोगशाला दृष्टिकोण शराब स्व-प्रशासन व्यवहार और शराब का सेवन करने की प्रेरणा के आनुवंशिक और पर्यावरणीय निर्धारकों दोनों की समझ में सुधार करेगा।

Protocol

यह प्रोटोकॉल नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ की मानव अनुसंधान नैतिकता समिति के दिशानिर्देशों का पालन करता है।

1. प्रारंभिक नर्सिंग उपाय और सेट-अप

  1. एक शून्य बीआरएसी सुनिश्चित करने के लिए एक सांस लेने वाला परीक्षण करें।
  2. तापमान, श्वसन दर, रक्तचाप और हृदय गति जैसे ब्याज के महत्वपूर्ण अंग लें। उम्र और लिंग की पुष्टि करें। ऊंचाई (सेमी) और वजन (किलो) लें।
  3. सभी प्रतिभागियों के लिए मूत्र दवा स्क्रीन के लिए मूत्र का नमूना एकत्र करें। महिलाओं के लिए मूत्र बीटा-एचसीजी गर्भावस्था परीक्षण चलाएं। सुनिश्चित करें कि अध्ययन जारी रखने के लिए दोनों नकारात्मक हैं।
  4. प्रतिभागियों को एक मानकीकृत 350 किलो कैलोरी चयापचय भोजन प्रदान करें।
  5. किसी भी हालिया अस्पताल के दौरे, बीमारियों, नई दवाओं को निर्धारित करने के लिए एक संक्षिप्त चिकित्सा इतिहास पूरा करें क्योंकि किसी भी बदलाव के लिए उनकी स्क्रीनिंग यात्रा जो एकत्र किए गए डेटा के अध्ययन और गुणवत्ता के दौरान उनकी सुरक्षा को काफी प्रभावित कर सकती है।
  6. उनकी स्क्रीनिंग यात्रा के बाद से शराब की खपत में किसी भी बदलाव का आकलन करने के लिए हाल ही में पीने के इतिहास प्रश्नावली का प्रशासन करें।
  7. यदि कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण चिकित्सा निष्कर्ष हैं, तो नर्सिंग और अनुसंधान कर्मचारियों को सतर्क करें।
  8. अल्कोहल जलसेक के लिए गैर-प्रमुख हाथ के एंटीक्यूबिटल फोसा में एक नस में 20 जी चतुर्थ कैथेटर डालें। स्थिति को सुरक्षित करें, पूर्व-भरे हुए खारा फ्लश के 5 मिलीलीटर के साथ निवास कैथेटर फ्लश करें, और कैथेटर को कैप करें।
  9. प्रतिभागी का नाम, आयु, लिंग और समाप्ति की तारीख सहित अल्कोहल इन्फ्यूसेट की डिलीवरी की पुष्टि करें।
  10. चतुर्थ बैग दोनों से विभाज्य प्राप्त करें और एक अपवर्तक का उपयोग करके सही अल्कोहल एकाग्रता राशि के लिए समाधान का परीक्षण करें।
  11. प्रतिभागी को मूत्राशय को शून्य करने का निर्देश दें।
  12. ब्याज के आधारभूत उपायों का प्रशासन।

2. चतुर्थ पंप स्थापित करें

  1. सुनिश्चित करें कि चतुर्थ पंप एक आउटलेट में प्लग किया गया है।
  2. जलसेक बैग के लिए मानक चतुर्थ टयूबिंग कनेक्ट करें। आंतरिक-ट्यूबिंग सतह क्षेत्र को संतृप्त करने और किसी भी महत्वपूर्ण हवा के बुलबुले को फ्लश करने के लिए चतुर्थ पंप का उपयोग करके चतुर्थ ट्यूबिंग की पूरी लंबाई के माध्यम से इन्फ्यूसेट चलाएं।
  3. बाथरूम से निकटता के आधार पर प्रतिभागी की बांह और चतुर्थ पंप के बीच पर्याप्त टयूबिंग सेट चुनें ताकि प्रतिभागी चतुर्थ पंप से जुड़े रहते हुए टॉयलेट का उपयोग कर सके।
  4. ईथरनेट केबल को कंप्यूटर से पंप से कनेक्ट करें।
  5. ऊपरी दाईं ओर ग्रे पावर ऑन बटन दबाकर पंप पर स्विच करें।
  6. बाईं ओर वॉल्यूम इन्फ्यूज्ड बटन दबाएं। सुनिश्चित करें कि संख्याएँ शून्य पढ़ती हैं।
  7. यदि संख्याएँ शून्य नहीं पढ़ती हैं, तो साफ़ करें बटन दबाएँ .
  8. विकल्प/संपादित करें बटन दबाएँ। कंप्यूटर नियंत्रण विकल्प का चयन करने के लिए संख्या 4 दबाएँ।
  9. हाँ का चयन करने और एंटर दबाने के लिए पंप की शीर्ष पंक्ति पर तीर बटन का उपयोग करें।
  10. सुनिश्चित करें कि पंप स्क्रीन के शीर्ष पर एक कंप्यूटर नियंत्रण चमकता है।

3. लैपटॉप सेट करें (चित्रा 1)

नोट: नीचे दिए गए अनुभाग सॉफ़्टवेयर और सीएआईएस सिस्टम से जुड़े सामान का उपयोग करके किए जाते हैं।

  1. पेय बटन कनेक्ट करें जो प्रतिभागी प्रतिभागी के निकटतम USB पोर्टल में पेय के लिए क्लिक करने के लिए उपयोग करता है।
  2. सुनिश्चित करें कि सॉफ़्टवेयर खोलने से पहले ड्रिंक बटन जुड़ा हुआ है, या सॉफ़्टवेयर बटन का पता नहीं लगाएगा।
  3. डोंगल डालें।
  4. पासवर्ड दर्ज करने के लिए ड्राइव का चयन करें।
  5. एक बार पासवर्ड स्वीकार कर लेने के बाद, सॉफ़्टवेयर तक पहुंचने के लिए सेकुड्राइव नामक ड्राइव खोलें।
  6. सॉफ़्टवेयर चिह्न डबल क्लिक करें।
  7. नए सत्र > फ़ाइल पर क्लिक करें
  8. वांछित प्रतिभागी संख्या का उपयोग करके एक फ़ाइल नाम बनाएं।
  9. डेटा को डेस्कटॉप पर सहेजें, डोंगल नहीं, क्योंकि सॉफ़्टवेयर डोंगल को अधिभारित कर सकता है और क्रैश कर सकता है।
  10. प्रयोग का चयन करें लेबल वाले ड्रॉप-डाउन मेनू से पीआर प्रयोग का चयन करें।
  11. जब सेट-अप स्क्रीन प्रतिभागी पर अधिक जानकारी का अनुरोध करते हुए दिखाई देती है, तो प्रतिभागी पहचान संख्या का अनुरोध करने वाले फ़ील्ड भरें, अध्ययन प्रकार के रूप में "मानक" का चयन करें, फिर उचित रूप से लेबल किए गए फ़ील्ड में लिंग और आयु दर्ज करें।
  12. यात्रा में पहले एकत्र किए गए डेटा का उपयोग करके आवश्यक क्षेत्रों में ऊंचाई (सेमी) और वजन (किलो) दर्ज करें।
  13. सबमिट बटन पर क्लिक करें ।
    नोट: ग्राफ पैनल और प्रतिभागी के लिए "स्वागत" विंडो अब स्क्रीन पर दिखाई देगी।
  14. स्क्रीन पर क्लिक करके और खींचकर विंडो को प्रतिभागी के मॉनिटर पर ले जाएं। पूर्ण स्क्रीन पर विस्तार करें ताकि प्रतिभागी इसे देख सके।

4. प्रगतिशील अनुपात (पीआर) स्व-प्रशासन सत्र (चित्रा 2)

  1. प्रतिभागियों को शुरू करने से पहले बाथरूम ब्रेक प्रदान करें। बाद में, प्रतिभागी के लिए जलसेक बैग से चतुर्थ टयूबिंग कनेक्ट करें। प्रतिभागी को निर्देश पढ़ें।
    नोट: निर्देशों में शामिल होना चाहिए कि प्रतिभागियों को क्या करने की अनुमति नहीं है (यानी, पढ़ें, काम करें, अपने फोन का उपयोग करें), प्रयोग के दौरान क्या होगा, जैसे कि धारावाहिक उपाय एकत्र किए गए, और पेय प्राप्त करने के लिए बढ़ते कार्य पैमाने के बारे में कोई जानकारी।
  2. लैपटॉप पर, स्क्रीन के शीर्ष पर स्टार्ट / रन बटन पर क्लिक करें।
    नोट: प्रतिभागियों के मॉनिटर पर एक संकेत दिखाई देता है, जिससे उन्हें अपने भड़काना पुरस्कारों के लिए पेय बटन पर क्लिक करने के लिए सूचित किया जाता है।
  3. जैसे ही मॉनिटर उन्हें अपनी चार व्यक्तिगत रूप से मानकीकृत भड़काना खुराक के लिए संकेत देता है, प्रतिभागी को ड्रिंक बटन दबाने का निर्देश दें। प्रतिभागी को याद दिलाएं कि हर बार स्क्रीन प्रॉम्प्ट दिखाई देने पर ड्रिंक बटन दबाना शुरू करें ताकि वे 10 मिनट के भीतर अपने अपेक्षित बीआरएसी तक पहुंच जाएं।
    नोट: पूरे भड़काना चरण 10 मिनट तक चलना चाहिए। डीएल (0.030 ग्राम / डीएल) तक पहुंचने के लिए खुराक को क्रमशः 2, 4, 7 और 10 बटन प्रेस की आवश्यकता होती है।
  4. 10 मिनट के निशान पर (अंतिम प्राइमिंग पेय के तुरंत बाद), बीआरएसी और रक्तचाप एकत्र करें। व्यक्तिपरक प्रतिक्रिया उपायों का प्रशासन करें।
  5. सीटीआरएल + बी दबाकर और मान (यानी, 0.030) में टाइप करके सॉफ्टवेयर में बीआरएसी दर्ज करें। यह एल्गोरिथ्म को आवश्यकता पड़ने पर समायोजित करने का कारण होगा। हर बार बीआरएसी एकत्र होने पर इस चरण को दोहराएं।
  6. प्रतिभागी को 10 मिनट के लिए आराम करने दें।
    नोट: जलसेक प्रणाली एक दर प्रोफ़ाइल के साथ इन्फ्यूसेट वितरित करना जारी रखेगी जो बीआरएसी में एक रैखिक वंश प्राप्त करती है और विज्ञापन-लिब चरण शुरू होने तक किसी भी बटन पुश की गिनती नहीं करेगी।
  7. 20 मिनट के निशान पर, बीआरएसी और रक्तचाप इकट्ठा करें। व्यक्तिपरक प्रतिक्रिया उपायों का प्रशासन करें।
  8. 25 मिनट के निशान पर, प्रतिभागी को सूचित करें कि बार खुला है और प्रयोग के लिए आवश्यक किसी भी आगे के निर्देशों को शामिल करें। प्रतिभागी से उपाय एकत्र करते समय काम के प्रयासों को बाधित न करें।
    नोट: यह निर्देश भड़काना से स्वैच्छिक स्व-प्रशासन चरण में संक्रमण को चिह्नित करता है; प्रतिभागी अब किसी भी समय इनाम अर्जित करने की दिशा में काम कर रहे हैं और वे चाहते हैं या रोकना या रोकना चाहते हैं। इनाम शुरू होने से पहले प्रत्येक पेय को बटन प्रेस की बढ़ती संख्या की आवश्यकता होती है।
  9. 45 मिनट के निशान पर, बीआरएसी, रक्तचाप और व्यक्तिपरक प्रतिक्रिया उपायों को इकट्ठा करें।
  10. 165 मिनट के निशान तक हर 15 मिनट में व्यक्तिपरक प्रतिक्रिया उपायों, रक्तचाप और बीआरएसी एकत्र करना जारी रखें।
  11. किसी भी मॉडलिंग त्रुटियों के अनुकूल होने के लिए सिस्टम में तुरंत बीआरएसी उपाय दर्ज करें।

5. सत्र का अंत

  1. सॉफ़्टवेयर पर डेटा टैब क्लिक करें और निर्यात करें का चयन करें।
    नोट: सिस्टम एक बनाएँगे। प्रतिभागी संख्या, तिथियां, मॉर्फोमेट्रिक डेटा, पीबीपीके पैरामीटर, बीआरएसी प्रक्षेपवक्र, जलसेक दर प्रोफ़ाइल, बीआरएसी माप, बटन पुश इतिहास, शराब का उपयोग, बाथरूम ब्रेक और सत्र के दौरान दर्ज की गई किसी भी तकनीशियन टिप्पणियों सहित प्रयोग के लिए प्रासंगिक सभी समय-मुद्रांकित डेटा की सीएएस फ़ाइल। वही। कैस फ़ाइल लेखन-संरक्षित है लेकिन इसका उपयोग किसी भी भविष्य की तारीख में सत्र को फिर से चलाने के लिए किया जा सकता है।
  2. चतुर्थ कैथेटर निकालें।
  3. मानों को देखने के लिए पंप के बाईं ओर वॉल्यूम इन्फ्यूज्ड बटन दबाएं।
  4. फ़्लोशीट पर उपयोग किए गए इन्फ्यूसेट की कुल मात्रा रिकॉर्ड करें।
  5. चतुर्थ कैथेटर निकालें।
  6. डीएल (0.02) से नीचे होने तक या अध्ययन-विशिष्ट निर्वहन मानदंडों को पूरा करने तक हर 15-30 मिनट में बीआरएसी एकत्र करना जारी रखें।
    नोट: प्रोटोकॉल यहाँ समाप्त होता है। संभावित समस्या निवारण समस्याओं और डेटा विश्लेषण के लिए निम्न चरण हैं।

6. पेय बटन समस्या निवारण

  1. यदि पेय बटन सॉफ़्टवेयर के साथ कनेक्शन खो देता है और अब प्रेस का जवाब नहीं देता है, तो सत्र को न रोकें।
  2. पोर्ट से ड्रिंक बटन निकालें और इसे कंप्यूटर पर एक अलग पोर्ट में रखें।
    नोट:: मूल पोर्ट अब सॉफ़्टवेयर द्वारा मान्यता प्राप्त है।
  3. सॉफ़्टवेयर स्क्रीन पर दृश्य क्लिक करें, नीचे स्क्रॉल करें, और मैप ड्रिंक बटन का चयन करें।
  4. स्क्रीन पर पॉप-अप विंडो दिखाई देने के बाद, ड्रिंक बटन (सॉफ़्टवेयर को उसके नए स्थान का संकेत देना) का चयन करें ताकि ड्रिंक बटन के लिए बटन के नए स्थान का पता दर्ज किया जा सके।
  5. कंप्यूटर स्क्रीन पर पॉप-अप विंडो पर ठीक का चयन करें।
  6. पेय बटन को फिर से दबाएं, और प्रतिभागी को पेय स्वीकार करने दें।

Representative Results

स्वयंसेवकों को टेलीफोन साक्षात्कार के माध्यम से पूर्व-जांच की गई और प्रारंभिक स्क्रीनिंग यात्रा के लिए लाया गया। एक शारीरिक परीक्षा और चिकित्सा इतिहास, यकृत समारोह और नियमित रक्त रसायन विज्ञान के लिए रक्त परीक्षण, और अवैध दवाओं के लिए एक मूत्र स्क्रीन आयोजित की गई थी। हाल के पीने के इतिहास का मूल्यांकन 90-दिवसीय टाइमलाइन फॉलोबैक (टीएलएफबी) 31 और अल्कोहल उपयोग विकार पहचान परीक्षण (ऑडिट) 32 का उपयोग करके किया गया था।

प्रतिभागियों को बाहर रखा गया था यदि उनके पास कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण चिकित्सा समस्याहै, पिछले 2-4 हफ्तों में शराब के साथ बातचीत करने के लिए ज्ञात पर्चे या ओवर-द-काउंटर (ओटीसी) दवा का उपयोग, पदार्थ या अल्कोहल निर्भरता का जीवनकाल या वर्तमान निदान; वर्तमान में शराब के उपयोग विकारों के लिए उपचार की मांग; निकासी के लक्षणों की उपस्थिति जो नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण हैं (नैदानिक संस्थान निकासी मूल्यांकन (सीआईडब्ल्यूए) पर स्कोर >8)33, या महिलाओं में गर्भावस्था। अन्य चतुर्थ अल्कोहल प्रशासन अध्ययनों में शराब निर्भरता के आजीवन निदान के साथ प्रतिभागियों को शामिल किया गया है, साथ ही वर्तमान यदि प्रतिभागी गैर-उपचार की मांग कर रहा है।

अल्कोहल पुरस्कारों के लिए प्रेरणा पर अल्कोहल प्रत्याशा की भूमिका को बेहतर ढंग से समझने के लिए, अल्कोहल इफेक्ट्स प्रश्नावली (एईएफक्यू) 34 प्रशासित किया गया था। इसके अतिरिक्त, सीएआईएस अनुभव प्रश्नावली (सीईक्यू), अल्कोहल आग्रह प्रश्नावली (एयूक्यू) 35 और ड्रग इफेक्ट्स प्रश्नावली (डीईक्यू) 36 का उपयोग करके अल्कोहल के प्रभावों का उपयोग करके शराब के आग्रह की जांच करने के लिए अध्ययन सत्र के दौरान बेसलाइन और क्रमिक रूप से व्यक्तिपरक प्रतिक्रिया उपायों को एकत्र किया गया था। प्रगतिशील अनुपात कार्य के उपायों में सभी पुरस्कारों में बटन प्रेस की कुल संख्या, झूठी बटन प्रेस की कुल संख्या (बटन दबाने का अधूरा प्रयास / या अधिकतम दर से तेजी से दबाना), कुल इनाम समय (शराब के लिए बटन दबाने में बिताए गए समय की मात्रा), बटन दबाने की औसत दर, और झूठी बटन प्रेस अंश शामिल हैं। अन्य उपायों में शामिल हैं: पीक बीआरएसी, औसत बीआरएसी, अर्जित कुल पुरस्कार, और कुल इथेनॉल का उपभोग किया गया। इन उपायों में सत्र का भड़काना भाग शामिल नहीं है।

पुरुषों और महिलाओं (तालिका 1) और कम उत्तरदाताओं और उच्च उत्तरदाताओं (तालिका 2) के लिए चतुर्थ-एएसए उपायों की तुलना करने के लिए सामान्य रैखिक मॉडल यूनिवेरिएट का उपयोग करके डेटा का विश्लेषण किया गया था। पियर्सन के आर सहसंबंधी विश्लेषण सत्र 1 और सत्र 2 चतुर्थ-एएसए उपायों (चित्रा 3) और हाल ही में पीने के इतिहास उपायों (चित्रा 4) के साथ चतुर्थ-एएसए उपायों की तुलना करने के लिए आयोजित किए गए थे। अंत में, सामान्य रैखिक मॉडल यूनिवेरिएट विश्लेषण शराब प्रत्याशा (चित्रा 5) के उपायों पर कम और उच्च उत्तरदाताओं की तुलना करने के लिए आयोजित किए गए थे और भड़काना चरण (चित्रा 6) के दौरान व्यक्तिपरक प्रतिक्रिया उपायों और चोटी व्यक्तिपरक प्रतिक्रिया स्कोर (चित्रा 7) के लिए।

इस अध्ययन के लिए एक सौ पंद्रह स्वस्थ, गैर-अल्कोहल-निर्भर प्रतिभागियों की भर्ती की गई थी। सोलह प्रतिभागियों को उपलब्धता के मुद्दों के कारण बाहर रखा गया था,आठ 2 जलसेक यात्रा के दौरान सिस्टम दुर्घटनाओं के कारण, छह चिकित्सा कारणों से (यानी, निम्न रक्तचाप, बेहोशी, आदि), और एक समावेश मानदंडों (यानी, शराब निर्भरता निदान) को पूरा नहीं करने से। इसलिए, अंतिम विश्लेषण में कुल 84 प्रतिभागियों का उपयोग किया गया था। नमूना 54.8% पुरुष (एन = 46) और 67.9% व्हाइट / कोकेशियान (एन = 57) के रूप में पहचाना गया था। तालिका 3 विश्लेषणात्मक नमूने की जनसांख्यिकी को सारांशित करती है।

सेक्स मतभेदों के प्रभावों का मूल्यांकन पीने के इतिहास के उपायों के साथ-साथ सत्र परिणामों (तालिका 1) दोनों पर किया गया था। ऑडिट और टीएलएफबी 90 दिनों द्वारा रिपोर्ट किए गए हालिया पीने के इतिहास उपायों पर महिलाएं और पुरुष काफी अलग नहीं थे। सत्र उपायों के लिए, एकमात्र सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सेक्स अंतर ईटीओएच की कुल मात्रा थी। यह महत्वपूर्ण अंतर अपेक्षित था कि पुरुषों में महिलाओं की तुलना में अल्कोहल वितरण की कुल शरीर की मात्रा अधिक होती है, और इन फार्माकोकाइनेटिक मतभेदों को कार्यक्रम द्वारा समायोजित किया जाता है। आगे के सभी विश्लेषणों में सेक्स एक सहवर्ती था।

प्रतिभागियों के एक सबसेट (एन = 11) ने दो समान सत्र पूरे किए। पियर्सन के आर सहसंबंध गुणांक की गणना पीक बीआरएसी के सत्र 1 और सत्र 2 स्व-प्रशासन चर, अर्जित कुल पुरस्कार, बटन प्रेस की कुल संख्या और बटन दबाने की औसत दर की तुलना में की गई थी। पियर्सन का आर 0.81 से 0.96 (पी ≤ 0.002) तक था। सभी स्व-प्रशासन उपायों (चित्रा 3) के लिए प्रगतिशील अनुपात विधि के लिए एक उच्च परीक्षण-पुन: परीक्षण विश्वसनीयता थी। स्व-प्रशासन उपायों के बीच आंतरिक स्थिरता की जांच करने के लिए सहसंबंध गुणांक का भी उपयोग किया गया था। पियर्सन का आर 0.71 से 0.96 (पी < 0.01) तक था। जैसा कि अपेक्षित था, पुरस्कारों की कुल संख्या चोटी बीआरएसी, औसत बीआरएसी और कुल ईटीओएच संक्रमित (डेटा नहीं दिखाया गया) के साथ दृढ़ता से सहसंबद्ध थी।

जैसा कि अपेक्षित था, स्व-प्रशासन व्यवहार (चित्रा 8) में पर्याप्त परिवर्तनशीलता थी। हाल के पीने के इतिहास के साथ सत्र डेटा की तुलना करके, हमने पाया कि पिछले 90 दिनों के दौरान पीने के दिनों की संख्या प्रयोगशाला (चित्रा 4) में पीने के व्यवहार के साथ निकटता से जुड़ी हुई थी। इन संघों में पीक बीआरएसी, औसत बीआरएसी (आंकड़े में नहीं दिखाया गया है), और कुल ईटीओएच जैसे नियमित उपाय शामिल हैं। सिस्टम-विशिष्ट उपाय जैसे औसत दर और झूठी बटन प्रेस अंश भी हाल ही में पीने के इतिहास के उपायों से जुड़े थे। पियर्सन का आर 0.257 से 0.314 (पी ≤ 0.025) तक था।

पूरे सत्र में शराब की मांग करने वाले व्यवहार और व्यक्तिपरक प्रतिक्रियाओं के बीच संबंधों का मूल्यांकन करने के लिए, अर्जित कुल पुरस्कारों पर एक औसत विभाजन (औसत = 5) आयोजित किया गया था, जिसमें कम उत्तरदाताओं और उच्च उत्तरदाताओं को लेबल किए गए 2 समूह थे। उच्च उत्तरदाताओं के पास पिछले 90 दिनों में कुल पेय के पीने के इतिहास के उपाय और पिछले 90 दिनों में भारी पीने के दिनों की संख्या (तालिका 2) थी। जैसा कि अपेक्षित था, उच्च उत्तरदाताओं ने कम उत्तरदाताओं की तुलना में सत्र के दौरान जलसेक के लिए काफी अधिक बार दबाया और उन पुरस्कारों (सभी पी के < 0.001) के लिए काम करने में अधिक समय बिताया। पीआर स्व-प्रशासन चरण के दौरान पीआर प्राइमिंग चरण के दौरान बेसलाइन पर समूह साधनों की तुलना करके व्यक्तिपरक प्रतिक्रियाओं का विश्लेषण किया गया था। कम उत्तरदाताओं ने बेसलाइन पर अल्कोहल (पी = 0.023) की अधिक समग्र नकारात्मक प्रत्याशाओं की सूचना दी, जिसमें संज्ञानात्मक और शारीरिक हानि (पी = 0.022) (चित्रा 5) की अपेक्षाएं शामिल हैं।

भड़काना चरण के दौरान, कम और उच्च उत्तरदाता सीईक्यू और डीईक्यू उपायों (चित्रा 6) दोनों पर काफी भिन्न थे। उच्च उत्तरदाता अपने अगले पेय (पी = 0.038) के लिए अधिक पैसा देने के इच्छुक होंगे। कम उत्तरदाताओं ने भड़काना (पी = 0.001) के बाद शराब को अधिक महसूस किया और प्राइमिंग (पी < 0.001) के बाद अधिक नशे में महसूस किया।

खुली पट्टी पीआर चरण के दौरान, उच्च और निम्न उत्तरदाता "पसंद" (पी = 0.014) और "चाहते हैं" (पी = 0.001) अल्कोहल (चित्रा 7) के डीईक्यू उपायों पर काफी भिन्न थे। उच्च उत्तरदाताओं में शराब के लिए उच्च लालसा थी, जैसा कि एयूक्यू कुल स्कोर (पी = 0.003) में देखा गया था। वे अभी भी खुले बार पीआर चरण (पी < 0.001) के अंत में अपने अगले पेय के लिए अधिक भुगतान करने के इच्छुक थे।

Figure 1
चित्रा 1: सामग्री का परीक्षण सत्र सेट-अप। सॉफ्टवेयर से चतुर्थ पंप, काम बटन, लैपटॉप और डेटा प्रविष्टि स्क्रीन के सेट-अप की योजनाबद्ध। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 2
चित्र 2: घटनाओं की समयरेखा। भड़काना सत्र की समयरेखा, विज्ञापन-लिब सत्र, और एकत्र किए गए उपाय। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 3
चित्रा 3: एन = 11 विषयों में टेस्ट-रिटेस्ट विश्वसनीयता 2 समान सत्रों का उपक्रम करती है। सत्र 1 एक्स-अक्ष पर है, और सत्र 2 वाई-अक्ष पर है। सत्र 1 और सत्र 2 पीने के उपायों के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सहसंबंध थे: पीक बीआरएसी, अर्जित कुल पुरस्कार, बटन प्रेस की कुल संख्या और बटन दबाने की औसत दर। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 4
चित्रा 4: हाल ही में पीने के इतिहास और सत्र के उपाय। स्व-प्रशासन सत्र के दौरान 90-दिवसीय टाइमलाइन फॉलोबैक (टीएलएफबी) और पीने के उपायों का उपयोग करके पिछले पीने के इतिहास के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध का चित्रमय प्रतिनिधित्व। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 5
चित्रा 5: शराब प्रत्याशा। बेसलाइन पर अल्कोहल प्रत्याशा कम बनाम उच्च उत्तरदाताओं के बीच काफी भिन्न थी। कम उत्तरदाताओं ने बेसलाइन पर अल्कोहल से अधिक समग्र नकारात्मक प्रभावों की उम्मीद की और विशेष रूप से, शराब के परिणामस्वरूप अधिक संज्ञानात्मक और शारीरिक हानि। * पी < 0.05 कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 6
चित्रा 6: भड़काना चरण के बाद व्यक्तिपरक प्रतिक्रिया। 20 मिनट के निशान पर व्यक्तिपरक प्रतिक्रिया कम बनाम उच्च उत्तरदाताओं के बीच काफी भिन्न थी। उच्च उत्तरदाता भड़काना के बाद अपने अगले पेय के लिए अधिक भुगतान करने के इच्छुक थे, जैसा कि सीईक्यू द्वारा इंगित किया गया था। कम उत्तरदाताओं ने भड़काना के बाद शराब को अधिक सीधे महसूस किया और अधिक नशे में महसूस किया, जैसा कि डीईक्यू द्वारा इंगित किया गया है। * पी < 0.05; ** पी < 0.01; पी < 0.001 कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 7
चित्रा 7: प्रगतिशील अनुपात खुली पट्टी चरण के दौरान व्यक्तिपरक प्रतिक्रिया। ओपन बार चरण के दौरान व्यक्तिपरक प्रतिक्रिया कम बनाम उच्च उत्तरदाताओं के बीच काफी भिन्न थी। उच्च उत्तरदाताओं ने शराब पसंद करने और डीईक्यू पर शराब चाहने के लिए उच्च शिखर स्कोर की सूचना दी। उन्होंने एयूक्यू पर शराब के लिए उच्च शिखर लालसा या आग्रह की भी सूचना दी। उच्च उत्तरदाता ओपन-बार चरण के अंत में अपने अगले पेय के लिए अधिक भुगतान करने के इच्छुक थे, जैसा कि सीईक्यू द्वारा इंगित किया गया था। * पी < 0.05; ** पी < 0.01; पी < 0.001 कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 8
चित्रा 8: बीआरएसी प्रक्षेपवक्र। रेखांकन पूरे सत्र (प्राइमिंग चरण सहित) के दौरान अनुमानित बीआरएसी प्रक्षेपवक्र का दस्तावेजीकरण करते हैं। 10 मिनट के निशान पर, अधिकांश प्रतिभागियों ने 30 मिलीग्राम / डीएल बीआरएसी हासिल किया, जो भड़काना चरण के लिए वांछित बीआरएसी था। स्व-प्रशासन चरण में परिवर्तनशीलता प्रतिभागियों में मतभेदों के प्रतिमान की संवेदनशीलता को दर्शाती है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

महिलाएं (एन = 38) नर (N = 46)
पीने का इतिहास:
कुल पेय 92.8 ± 120.7 93.9 ± 72.9
पीने के दिन 25.1 ± 12.9 27.7 ± 14.3
प्रति दिन पेय 3.3 ± 2.3 3.4 ± 1.6
भारी पीने के दिन 8.9 ± 11.5 6.4 ± 9.1
सत्र के उपाय:
पीक बीआरएसी 34.6 ± 17.7 37.9 ± 21.0
औसत बीआरएसी 21.4 ± 15.6 23.3 ± 18.7
अर्जित कुल पुरस्कार 5.4 ± 3.3 5.5 ± 3.8
कुल ईटीओएच खपत (ग्राम) ** 16.8 ± 7.6 25.6 ± 15.0
बटन दबाए जाने की संख्या 2035.2 ± 2657.1 2940.7 ± 5179.5
झूठी बटन दबाए जाने की संख्या 445.7 ± 828.2 585.0 ± 1112.4
कुल पुरस्कार समय 1146.9 ± 1277.3 1460.0 ± 1643.3
बटन दबाने की औसत दर 1.9 ± 1.1 2.3 ± 1.6
गलत बटन दबाता है अंश 0.12 ± 0.12 0.16 ± 0.14
गलत बटन दबाता है अंश 0.12 ± 0.12 0.16 ± 0.14

तालिका 1: पीने के उपायों में सेक्स अंतर। पहला पैनल 90 डे टाइमलाइन फॉलोबैक (टीएलएफबी) उपायों की रिपोर्ट करता है। नर और मादा किसी भी पीने के इतिहास उपायों पर काफी अलग नहीं थे (पी > 0.05), यह दर्शाता है कि वे प्रयोगशाला के बाहर इसी तरह पीते थे। दूसरा पैनल सत्र खपत उपायों को दर्शाता है। नर और मादा केवल इथेनॉल की कुल मात्रा (** पी = 0.005) पर काफी भिन्न थे। यह अंतर कुल शरीर के पानी में सेक्स अंतर के अनुरूप है और संभवतः तुलनीय शिखर बीआरएसी प्राप्त करने के लिए आवश्यक खपत में अंतर को दर्शाता है।

कम उत्तरदाता (एन = 45) उच्च उत्तरदाता (एन = 39)
पीने का इतिहास:
कुल पेय * 73.5 ± 48.4 116.4 ± 129.4
पीने के दिन 24.8 ± 13.6 28.7 ± 13.7
प्रति दिन पेय 3.2 ± 1.6 3.7 ± 2.3
भारी पीने के दिन * 5.7 ± 7.4 9.6 ± 12.6
सत्र के उपाय:
पीक बीआरएसी ** 26.4 ± 12.4 47.9 ± 20.0
औसत बीआरएसी ** 12.6 ± 9.5 33.8 ± 17.4
अर्जित कुल पुरस्कार ** 2.5 ± 1.6 8.7 ± 1.9
कुल ईटीओएच खपत (जी) ** 15.2 ± 6.6 29.1 ± 14.4
बटन प्रेस की संख्या ** 225.1 ± 242.1 5191.8 ± 5046.0
झूठी बटन प्रेस की संख्या ** 37.9 ± 75.3 1080.5 ± 1240.9
कुल इनाम समय (ओं) ** 386.4 ± 961.3 2393.7 ± 1246.9
बटन दबाने की औसत दर ** 1.7 ± 1.4 2.6 ± 1.4
झूठी बटन दबाता है अंश ** 0.09 ± 0.11 0.20 ± 0.13

तालिका 2: पीने के इतिहास के उपायों में कम और उच्च उत्तरदाता अंतर। तालिका 90 दिन टाइमलाइन फॉलोबैक (टीएलएफबी) उपायों और अंतःशिरा स्व-प्रशासन उपायों (चतुर्थ-एएसए) की रिपोर्ट करती है। कम उत्तरदाता और उच्च उत्तरदाता कुल पेय और भारी पीने के दिनों की संख्या (सभी पी के < 0.05) पर काफी भिन्न थे। इन मतभेदों से संकेत मिलता है कि इन प्रतिभागियों के पास अलग-अलग पीने के इतिहास हैं जो प्रयोगशाला में उनके पीआर व्यवहार में भी परिलक्षित होते थे। कम उत्तरदाताओं में उच्च उत्तरदाताओं (सभी पी के < 0.001) की तुलना में काफी कम चतुर्थ-एएसए उपाय थे।

बनाना माध्य ± एसडी (प्रतिशत)
लिंग मादा 38 (45.2%)
नर 46 (54.8%)
जाति सफेद 57 (67.9%)
अफ्रीकी अमेरिकी/ 12 (14.3%)
एशियाई 9 (10.7%)
मिश्रित दौड़ 5 (6.0%)
अज्ञात 1 (1.2%)
उम्र 24.8 ± 3.0
शिक्षा के वर्ष 15.9 ± 3.0
घर की आमदनी माध्यिका $ 30,000- $ 39,999

तालिका 3: विश्लेषणात्मक नमूने की जनसांख्यिकी। यह तालिका हमारे नमूने की विशेषताओं का टूटना देती है।

Discussion

यह प्रोटोकॉल सबूत प्रदान करता है कि एक प्रगतिशील अनुपात अंतःशिरा शराब स्व-प्रशासन प्रक्रिया सफलतापूर्वक मनुष्यों में शराब की खपत के लिए प्रेरणा को मापती है। पद्धति मनुष्यों में मूल पूर्व-नैदानिक प्रगतिशील-अनुपात मॉडल का विस्तार करतीहै 37. टेस्ट-रिटेस्ट परिणाम बताते हैं कि यह प्रतिमान बार-बार यात्राओं में शराब की मांग के लिए प्रेरणा का परीक्षण करने के लिए एक विश्वसनीय प्रोटोकॉल प्रदान करता है। यह प्रोटोकॉल एक सत्र के दौरान शराब की खपत व्यवहार में परिवर्तनशीलता के प्रति भी संवेदनशील है, ऐसे उपाय जिनमें शराब के लिए प्रेरणा को प्रभावित करने की क्षमता हो सकती है, जैसे कि शराब प्रत्याशा, और हाल के पीने के इतिहास में मतभेदों को संबद्ध करने के लिए और शराब के भीतर-सत्र व्यक्तिपरक प्रतिक्रियाओं को प्रतिबिंबित कर सकते हैं। इस प्रक्रिया की प्रभावशीलता के लिए समर्थन कहीं और भी प्रकाशित किया गया है, जो अधिक शराब27,28,29,38 और शराब की अधिक खपत की इच्छा के संदर्भ में अधिक व्यक्तिपरक प्रतिक्रिया दिखा रहा है।

चूंकि अल्कोहल के अंतःशिरा प्रशासन को जलसेक दर के व्यक्तिगत पीबीपीके-आधारित गणनाओं के साथ जोड़ा जाता है, मौखिक अल्कोहल विधियों पर एक महत्वपूर्ण सुधार (जिसमें 3-4 गुना अंतर हो सकता है)19 प्राप्त किया जाता है। सीएआईएस गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवशोषण को दरकिनार करके शराब के वितरण और उन्मूलन में इन अंतर-व्यक्तिगत मतभेदों को काफी कम कर देता है। उपर्युक्त पीबीपीके मॉडल-आधारित एल्गोरिथ्म20 का उपयोग करते हुए, सिस्टम तब बीआरएसी के वृद्धिशील प्रक्षेपवक्र को निर्धारित करता है, जिसे तब अन्वेषक द्वारा उनके विशिष्ट प्रोटोकॉल22,23,27 के लिए समायोजित किया जा सकता है।

यह प्रोटोकॉल शराब की खपत के लिए एक मंच प्रदान करता है जो प्रतिभागी समूह में अध्ययन की जा रही विशेषताओं से मेल खाने के लिए संशोधित करना आसान है और ब्याज के सवाल को प्रतिबिंबित करने के लिए समायोजित किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, एक भड़काना चरण का समावेश इस अध्ययन के लिए विशिष्ट था; अन्य विकल्प भड़काना चरण को हटाने या एक विशिष्ट लक्ष्य स्तर या एक्सपोजर प्रदान करने के लिए हैं। इस तरह के संशोधनों में इनाम गुणों में समायोजन, इनाम प्राप्त करने के लिए आवश्यक कार्य, शराब वितरण का समय, अध्ययन की लंबाई, सुरक्षा कट-ऑफ और वैकल्पिक इनाम, आमतौर पर प्लेसबो (जैसे, खारा) शामिल करने की क्षमता शामिल है।

अल्कोहल के अंतर्ग्रहण का उपयोग करने वाले प्रयोगों में, सुरक्षा चिंताओं पर ध्यान एक अध्ययन के दौरान प्रसव के लिए प्रतिभागी को उपलब्ध शराब की मात्रा को सीमित करता है; परिणामी चोटी बीआरएसी आमतौर पर प्रयोगशाला के बाहर उपभोग करने वाले प्रतिभागी की तुलना में बहुत कम है। बीआरएसी के भविष्य के प्रक्षेपवक्र के व्यक्तिगत, वास्तविक समय पीबीपीके मॉडलिंग के साथ संयुक्त अंतःशिरा जलसेक का उपयोग करते हुए, सिस्टम एक्सपोजर को नियंत्रित करता है। एक सुरक्षा सीमा निर्धारित की जा सकती है, और सभी प्रतिभागियों के पास द्वि घातुमान पीने के विशिष्ट शिखर बीआरएसी तक पहुंच है यदि वे चुनते हैं। वर्तमान में अनुशंसित सुरक्षा सीमा मध्यम पीने वालों में 120 मिलीग्राम / डीएल, भारी पीने वालों में 150 मिलीग्राम / डीएल और आश्रित पीने वालों में 180 मिलीग्राम / डीएल है। मुफ्त पहुंच प्रतिमान में, कुछ पीने वाले अभी भी इन सीमाओं तक पहुंचेंगे और बनाए रखेंगे। पीआर प्रतिमान में, पीक बीआरएसी एक्सपोजर को चुने गए वृद्धिशील इनाम एक्सपोजर को देखते हुए, कार्य सेट आवश्यकताओं के अनुक्रम को निर्दिष्ट करके सीमित किया जा सकता है। प्रगतिशील-अनुपात विधि का उपयोग करके, अल्कोहल की इच्छा को मापने के लिए उपयोग किया जाने वाला परिणाम उस इच्छा को संतुष्ट करने वाले अल्कोहल के संपर्क में आने के लिए उत्पादित कार्य की मात्रा है। साथ ही, झूठी बटन प्रेस का माप एक सीमा हो सकती है। अन्य कारक झूठे बटन प्रेस की संख्या को प्रभावित कर सकते हैं, जैसे थकान, उपयोग किए जाने वाले बटन का प्रकार (हमारा बटन बनाम माउस पर क्लिक), या शराब का नशा। प्लावेकी एट अल द्वारा लागू इस दृष्टिकोण की विविधताओं का उपयोग एक संशोधित पीआर कार्य का उपयोग करके इस सीमा को दूर करने के लिए किया गया है जिसे निरंतर ध्यान कार्य (सीएटी) 25,26 कहा जाता है।

सबसे महत्वपूर्ण सीमा एक प्राकृतिक सेटिंग की कमी है क्योंकि यह प्रक्रिया आमतौर पर अस्पताल या प्रयोगशाला सेटिंग में की जाती है और प्रतिभागी के अनुभव के बाहर शराब प्रशासन की एक विधि का उपयोग करती है। अधिक फायदेमंद, शराब की खपत के लिए पर्यावरणीय संकेतों को खत्म करके, ये बाधाएं प्रयोगकर्ताओं को उन तत्वों को प्रयोग में वापस लाने की लचीलापन की अनुमति देती हैं। उदाहरण के लिए, कंप्यूटर स्क्रीन को बार सेटिंग को शामिल करने के लिए स्वरूपित किया जा सकता है, जिस कमरे में प्रयोग किया जाता है, उसे बार की तरह अधिक दिखाई देने के लिए बदला जा सकता है, शराब के घ्राण संकेत या शराब के दृश्य संकेत भी पेश किए जा सकते हैं।

इस पद्धति का महत्व यह है कि यह वृद्धिशील बीआरएसी एक्सपोजर का प्रत्यक्ष नियंत्रण प्रदान करता है, शराब वितरण के संदर्भ में उपज सीमा और लचीलापन जो मौखिक अल्कोहल विधियां प्रदान नहीं कर सकती हैं। महत्वपूर्ण बात यह है कि यह प्रगतिशील अनुपात अंतःशिरा अल्कोहल स्व-प्रशासन प्रतिमान एक्सपोजर में काम के प्रयास का अनुवाद करता है जो प्रतिभागियों के भीतर और पार संगत हैं और आसानी से औसत दर्जे के परिणाम उत्पन्न करते हैं। कार्य अनुक्रमों और वृद्धिशील इनाम एक्सपोज़र को परिभाषित करने वाली सेट-अप फ़ाइल प्रयोगों के लिए संशोधित और दर्जी करने के लिए सरल है। चतुर्थ शराब और प्रगतिशील अनुपात का उपयोग करने वाले काम को निर्धारित करने के लिए एक वैकल्पिक विधि में एक ध्यान घटक25,26 शामिल है। इस पद्धति के लिए प्रतिभागी को अल्कोहल के लिए काम करने की आवश्यकता होती है-एक ऐसा कार्य करने के आधार पर जिसे सफलतापूर्वक प्रदर्शन करने के लिए निरंतर ध्यान देने की आवश्यकता होती है। यह विधि शराब के प्रभावों के साथ-साथ थकान दोनों की भरपाई करने के लिए अनुकूल है।

इस पद्धति के लिए सबसे महत्वपूर्ण अनुप्रयोगों में से एक प्रयोगशाला सेटिंग में दवाओं का विकास है। प्रासंगिक नैदानिक आबादी के लिए इस प्रणाली का आवेदन शराब पुरस्कार के लिए प्रेरणा पर दवाओं की प्रभावशीलता निर्धारित करने के लिए एक अत्यधिक आशाजनक और महत्वपूर्ण दिशा है। इस प्रोटोकॉल का टेस्ट-रीटेस्ट उपायों की विश्वसनीयता का समर्थन करता है, जबकि प्रगतिशील अनुपात शराब की मांग के लिए प्रेरणा को सीधे संबोधित करने वाले उपाय को बनाए रखते हुए बीआरएसी छत तक पहुंचने वाले भारी पीने वालों की चिंता को कम करता है। इसके अलावा, इस प्रोटोकॉल का उपयोग शराब की मांग के आनुवंशिक और पर्यावरणीय निर्धारकों की जांच करने का एक बेहतर अवसर प्रदान कर सकता है।

Disclosures

सॉफ़्टवेयर को अपने स्वयं के शोध के अनुकूल बनाने में रुचि रखने वाले जांचकर्ताओं को संबंधित लेखक और डॉ मार्टिन प्लावेकी से संपर्क करना चाहिए। सीएआईएस एक मुफ्त सॉफ्टवेयर नहीं है। लेखक कोई प्रतिस्पर्धी वित्तीय हितों की घोषणा नहीं करते हैं।

Acknowledgments

इस काम को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन अल्कोहल एब्यूज एंड अल्कोहलिज्म डिवीजन ऑफ क्लिनिकल एंड बायोलॉजिकल रिसर्च (जेड 1 ए एए 000466) द्वारा समर्थित किया गया था। सीएआईएस सॉफ्टवेयर को इंडियाना अल्कोहल रिसर्च सेंटर (पी 60 एए 07611) से शॉन ओ'कॉनर, मार्टिन प्लावेकी, जेम्स हेस और विक्टर विटविट्स्की के समर्थन से विकसित किया गया था। मार्टिन प्लावेकी को एनआईएएए आर01 एए027236 का भी समर्थन प्राप्त है। सीएआईएस-पीआर प्रतिमान उलरिच ज़िमरमैन और विजय रामचंदानी के समर्थन से विकसित किए गए थे। डेविड टी जॉर्ज, और नर्स प्रैक्टिशनर लाटोया सीवेल को चिकित्सा सहायता और प्रतिभागियों की निगरानी सुरक्षा के लिए धन्यवाद देते हैं, साथ ही परिचालन सहायता के लिए डॉ रेजा मोमेनन भी धन्यवाद देते हैं। लेखक एनआईएच क्लिनिकल सेंटर में 5-एसडब्ल्यू दिवसीय अस्पताल और 1-एचएएलसी अल्कोहल क्लिनिक के कर्मचारियों को भी धन्यवाद देना चाहते हैं। लेखकों ने मौली ज़मेटकिन, जोनाथन वेस्टमैन, क्रिस्टिन कोरी, लॉरेन ब्लाउ और कर्टनी वॉन सहित अध्ययन के अपने परिचालन समर्थन के लिए अनुसंधान सहायकों को धन्यवाद दिया। अंत में, लेखक स्वर्गीय डॉ डैनियल होमर से नैदानिक निरीक्षण और मार्गदर्शन के लिए आभारी और सराहना करते हैं।

Materials

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Alcohol Infusate AKORN Pharmaceuticals https://www.akorn.com/ 95% ethanol solution can be purchased and diluted to 6% V/V ethanol solution. Must contact company for a quote
Breath Alcohol Meter  Draeger models 6820 or 5820 Draeger Safety Diagnostics https://www.draeger.com/en-us_us/Applications/Products/Breath-Alcohol-and-Drug-Testing/Alcohol-Screening-Devices/Alcotest-6820; https://www.draeger.com/en-us_us/Applications/Products/Breath-Alcohol-and-Drug-Testing/Alcohol-Screening-Devices/Draeger-Alcotest-5820 To collect breathalyzer readings
Computer-assisted Alcohol Infusion System (CAIS) Indiana University To adapt CAIS for one's own research aims, contact the corresponding author Dr. Bethany Stangl and Dr. Martin Plawecki
Digital Refractometer Atago PR-32α (atago-usa.com) To test the alcohol concentration of the infusate
Griffin Powermate buttons CDW Government Inc. Item was discontinued 2018; currently working on a replacement
iMed Gemini PC-2TX Infusion Pump Soma Technology, Inc. or DiaMedical USA http://www.somatechnology.com/ OR https://diamedicalusa.com/medical-equipment/on-site-repairs-preventive-maintenance/infusion-pump-repair-service/alaris-infusion-pumps/alaris-imed-gemini-pc-2tx-infusion-pump-2/ Infusion pump. Must contact company for a quote as product is not shown on the website.
Laptop/Computer CDW Government Inc. https://www.cdwg.com/search/computers/laptops-2-in-1s/laptops/?w=CB2&filter=af_system_notebook
_type_cb2_ss%3a(%22Notebook%22)		 OS, Windows 7 or newer (with updates installed); Administrative privileges; MS Office (including Excel); At least 3 usb ports on PC, and a port multiplier depending on actual experiment.
Secure Dongle SecuTech https://esecutech.com/store/unikey/unikey-drive/unikey-drive-2gb For CAIS software and data storage
StarTech.com 1 Port USB to RS232 DB9 Serial Adapter Cable - M/M CDW Government Inc. StarTech.com 1 Port USB to RS232 DB9 Serial Adapter Cable - M/M - ICUSB232V2 - - (cdwg.com) To connect laptop to IV pump
StarTech.com 2 Port USB to RS-232 Serial DB9 Adapter Cable - Serial Adapter CDW Government Inc. StarTech.com 2 Port USB to RS-232 Serial DB9 Adapter Cable - Serial Adapter - ICUSB232C2 - - (cdwg.com) To connect laptop to IV pump
StarTech.com DB9 to RJ45 Modular Adapter F F serial adaptor CDW Government Inc. https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-DB9-to-RJ45-Modular-Serial-Adapter-Black/386543.aspx?pfm=srh To connect laptop to IV pump
StarTech.com DB9 to RJ45 Modular Adapter M F serial adaptor CDW Government Inc. https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-DB9-to-RJ45-Modular-Serial-Adapter-Black/386544.aspx?enkwrd=StarTech%20com%20DB9%20to%20RJ45%20Modular%20Adapter%20M%20F%20serial%20adapter&pfm=srh To connect laptop to IV pump
USB extension cable 12' CDW Government Inc. https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-10ft-USB-2.0-Extension-Cable-A-to-A-Cable-Black/2274398.aspx?pfm=srh To connect and extend the button in reach of the participant
VGA Cable 12' BestBuy https://www.bestbuy.com/site/insignia-12-vga-cable-black/5884115.p?skuId=5884115 To  connect monitor to laptop

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