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Amnesia Anterógrada

Overview

Fuente: Laboratorios de Jonas T. Kaplan y Sarah I. Gimbel, University of Southern California

La amnesia anterógrada es la pérdida de la capacidad de formar nueva memoria. Esto puede distinguirse de la amnesia retrógrada, que es la pérdida de viejos recuerdos. La amnesia anterógrada puede resultar de daño a las estructuras en el cerebro que están involucradas en la formación de nuevos recuerdos. Los pacientes con daño a las estructuras del lóbulo temporal medial, incluyendo el hipocampo, la amígdala y las cortezas circundantes, a menudo tienen graves déficits en la formación de ciertos tipos de recuerdos. Estos casos pueden ser informativos como a cómo se organiza la memoria en el cerebro, y cómo diferentes sistemas de soportan diferentes tipos de memorias.

En este video, vamos a probar a un paciente con daño intermedio del lóbulo temporal en una serie de tareas de memoria diseñado para distinguir entre diferentes formas de memoria. En primer lugar, vamos a probar memoria a corto plazo o de trabajo, que es el proceso que utilizamos para mantener la información en cuenta temporalmente. A continuación, probamos dos tipos de memoria a largo plazo: Memoria explícita e implícita. Memorias explícitas son fáciles de verbalizar y consciente. Por ejemplo, recuerdos de hechos o episodios de nuestra vida son recuerdos explícitos. Fácilmente podemos decir alguien lo que hemos comido para desayunar, o lo que la ciudad es la capital de Francia. Memoria implícita implica el conocimiento que obtenemos de la experiencia pero que no es fácilmente expresable. Por ejemplo, saber cómo hacer las cosas, o se acostumbra a un estímulo son formas de memoria implícita.

Estos procedimientos se basan en parte en estudios del paciente famoso Henry Molaison, también conocido por sus iniciales H.M., que tenía amnesia anterograde severa como resultado de una cirugía para la epilepsia insuperable en el que las partes de ambos lóbulos temporales fueron resecadas. 1 realizará una prueba de span de dígitos, memoria a corto plazo, una prueba de aprendizaje asociado emparejado, que mide memoria explícita o declarativa, y el espejo plano, una prueba de aprendizaje implícito de la habilidad. 2

Procedure

1. reclutar a los participantes.

  1. Reclutar a un paciente con daño intermedio del lóbulo temporal.
    1. Hay varias causas de daño intermedio del lóbulo temporal, que van desde la cirugía hasta enfermedades virales y otras condiciones degenerativas. En este estudio ponemos a prueba a un paciente similar a Henry Molaison que tenía partes del hipocampo y alrededor del lóbulo temporal eliminado como parte de un tratamiento quirúrgico para la epilepsia.
    2. Para poder establecer conclusiones acerca de las estructuras del cerebro involucradas en diversas formas de memoria, realizar neuroimagen para identificar y describir el alcance de las estructuras dañadas.
  2. Reclutar a 15 sujetos control de edad comparable con cerebros sanos y sin antecedentes de enfermedad neurológica.
  3. Consentimiento informado de los participantes.

2. prueba de memoria a corto plazo: ESP. de dígitos3

  1. Dar instrucciones al participante.
    1. Instruir a los participantes que cuando él o ella oye una serie de dígitos, son tratar de recordarlas y hablan hacia el experimentador, en orden, tan pronto como se hace el experimentador listado los dígitos.
  2. Realice la prueba de Span de dígitos hacia adelante.
    1. Hablar de una lista de dígitos para el paciente, a un ritmo de alrededor de 1/s. cifras provienen de una lista de dígitos aleatorios.
    2. Comience con una secuencia de cuatro dígitos. Realizar tres ensayos de cuatro dígitos. Si el participante repite correctamente cualquiera de las tres secuencias de cuatro dígitos sin error, en el orden correcto, pasemos a las secuencias de cinco dígitos.
    3. Cada vez que el participante una de las series repeticiones correctamente correctamente, aumentar la longitud de la secuencia de dígitos. Si el participante correctamente ninguna de las tres series repite, se hace la prueba; registrar la longitud máxima de la secuencia que el participante fue capaz de repetir con éxito.
  3. Realice la prueba de Span de dígitos inversa.
    1. El procedimiento es exactamente el mismo que el palmo adelante dígito, excepto el participante se le pide que repita nuevamente los números en orden inverso. Por ejemplo, si el experimentador habla 5, 6, 1, 4, la respuesta correcta es 1, 4, 5, 6.
    2. Encontrar la longitud máxima de la secuencia que el participante es capaz de repetir con el mismo procedimiento que el anterior.

3. prueba de memoria explícita: Aprendizaje Verbal asociado vinculados. 4

  1. Dar instrucciones al participante.
    1. Dígale a los participantes que en esta prueba, escuchará una serie de pares de la palabra, y que deberían tratar de recordar las palabras que van juntas. Dígale a los participantes que después de escuchar todos los pares de la palabra, se dará una palabra y se espera que con su pareja. Dar al participante un ejemplo: "por ejemplo, usted puede escuchar el palabras elefante-escritorio. Más tarde, cuando digo elefante, que espero responder escritorio."
  2. Actualmente la fase de estudio.
    1. Leer los pares de 15 palabra al participante, uno a la vez. Los pares de 15 palabra proceden de la lista en Uttl et al., 2002. 4 leer un par de palabras aproximadamente cada 5 s.
  3. Actualmente la fase de prueba.
    1. Una vez finalizada la fase de estudio, espere tres minutos. Lea la primera palabra de cada uno de los pares de palabra y sugerirán el participante para generar la palabra vinculada de la lista original. Si el participante no responde en 10 s, o indica que él o ella no sabe, que el juicio se considera incorrecto.

4. prueba de memoria implícita: dibujo de espejo. 5

  1. Dar instrucciones al participante.
    1. Dile a los participantes que son para trazar alrededor del contorno de la figura estrella de cinco puntas en el pedazo de papel delante de ellas, está dentro de las líneas tanto como sea posibles. Explicar que no serán capaces de ver su mano directamente; su mano se verá sólo a través de un reflejo de espejo.
  2. Realice la prueba de dibujo de espejo.
    1. Coloque la mano del participante en el espejo dibujo aparato (figura 1). Este aparato permite al participante ver su propia mano sólo a través de la reflexión del espejo.
    2. Instruir al participante para trazar la forma de la estrella de la flecha partida todo el camino alrededor.
    3. Una vez que el participante realiza un dibujo, esperar 5 minutos y comenzar de nuevo con un nuevo dibujo estrella.
    4. Completar 10 pruebas del espejo dibujo tarea.

Figure 1
Figura 1: el espejo dibujo aparato. Este aparato permite al participante ver su propia mano sólo a través de la reflexión del espejo. El objetivo es trazar dentro de las líneas dobles de la forma de la estrella sin tocar las líneas. Esta es una tarea difícil porque la regeneración visual del espejo entra en conflicto con la regeneración sensorial y motor de la mano.

Para muchas personas, creando nuevos recuerdos y recordar los viejos pasan sin problemas. Sin embargo, en el caso de amnesia, estos procesos se interrumpen.

Cuando los individuos no pueden recordar viejos recuerdos, decir el nombre de su mascota de niñez o donde crecieron, sufren de amnesia retrógrada. Compare esto con amnesia anterógrada: incapacidad de formar nueva memoria — como el viaje al mar hoy no se recordará mañana.

Este gradiente de memoria — que van desde hechos y episodios ocurridos hace mucho tiempo hasta la actualidad, ha conducido a importantes descubrimientos de cómo el cerebro organiza y almacena recuerdos.

En este video, vamos a probar a un paciente con daño específico del cerebro en el lóbulo temporal medial, similar al famoso H.M. que sufrió de amnesia anterograde severa. Vamos a investigar una serie de tareas diseñadas para distinguir entre diferentes formas de memoria, así como otros casos donde la pérdida de la memoria varía con el grado de daño cerebral.

En este experimento, dos grupos de participantes: pacientes con daño al hipocampo y lóbulo temporal circundante y controles sanos del conocido — deberá completar tres tareas distintas de la memoria: el Digit Span Test Aprendizaje Verbal asociado vinculados y espejo dibujo.

En la primera tarea, la prueba de Span de dígitos, se piden a los participantes a escuchar y recordar una serie de dígitos, comenzando con una secuencia al azar de cuatro números. Al final de cada lista, ellos son instruidos a hablar en orden.

Las secuencias se agrupan en bloques de tres, con cada línea que contiene números diferentes. Si el participante es capaz de repetir cualquiera de las líneas dentro de un bloque sin errores, se añade otro dígito, creando un segundo bloque. Este proceso se continúa hasta que el participante repite erróneamente una orden.

Cuando eso ocurre, se modifica la tarea y los participantes deben repetir secuencias al revés. Por ejemplo, si 5, 6, 1, 4 se habla, la respuesta correcta sería 1, 4, 5, 6. En ambos casos, la variable dependiente es el número máximo de dígitos que fueron capaces de repetir correctamente.

El avance y reversa Digit Span pruebas evaluar memoria a corto plazo o de trabajo, que es el proceso que utilizamos para mantener la información en la mente temporalmente. Este tipo de memoria no depende del hipocampo, para que niveles de rendimiento se esperan que sean similares en amnesiacs y participantes normales.

Para la segunda tarea, Aprendizaje Verbal asociado vinculados, los participantes primera escucha a 15 pares de la palabra, incluyendo dúos como Banco de leche, durante la fase de estudio y luego se les pide a recordarlas. Más adelante en la fase de prueba, uno de cada una de las palabras emparejadas son verbalizados y deberán aportar la otra mitad.

Esta vez, la variable dependiente es cuántos pares de palabras se recuerdan correctamente. Se presume que habrá ensayos más incorrectos — de las que toman más de 10 s para una respuesta o se considera desconocido — para los pacientes comparados a los controles, porque la prueba Verbal de Paired-asociado valora una forma de memoria a largo plazo referido como explícita, que depende del hipocampo.

La tercera y última tarea es dibujo de espejo, donde los participantes se les pide que trace una línea alrededor del contorno de una estrella de cinco puntas en un pedazo de papel mientras ve su mano en el reflejo de un espejo.

Aquí, la variable dependiente es el número total de veces que el participante dibuja fuera de las líneas en cada uno de los 10 ensayos. Se espera que ambos grupos conservará lo que han aprendido a lo largo de varios ensayos que demuestren mejora porque evalúa la forma de la memoria a largo plazo que dibujo es procesal, memoria implícita que implica saber que no es fácilmente expresable y es independiente del hipocampo.

Para empezar, primero reclutar pacientes con daño del lóbulo temporal medial conocida. Verificar la magnitud de sus daños en MRI imágenes tomadas después de la cirugía, más comúnmente para el tratamiento de la epilepsia. Además, reclutar controles pareados por edad sin antecedentes de trastornos neurológicos o enfermedad.

Después de conseguir el consentimiento de todos los participantes, explicar las instrucciones para la primera tarea, la prueba de dígitos Span, que consiste en repetir nuevamente una serie de dígitos en el mismo orden que fueron indicados. Elaborar que la secuencia se consigue más de larga hasta que ya no pueden recordar todos los números.

De una hoja de juegos al azar, lea la serie de cuatro dígitos 4-6-3-1, a una velocidad de 1 número por s y tener cada participante volver a repetir. [Los participantes dicen: 4-6-3-1]. Tenga en cuenta que un dígito se agrega a la longitud como una de las tres secuencias dentro de un bloque se repite correctamente hacia atrás.

Continúe hasta que los participantes no repetir cualquiera de las tres series correctamente y posteriormente grabar las longitudes de la secuencia máxima obtienen para cada uno. Luego, modifique la tarea para que los participantes repetición los dígitos en orden inverso con el mismo procedimiento que antes. Otra vez, grabe las longitudes máximas que se repitieron correctamente hacia atrás.

Ahora tras un descanso de 2 min, explicar las reglas para la siguiente tarea, Aprendizaje Verbal pareadas asociativa: se oyen 15 pares de la palabra y debe intentar recordarlos juntos. Después de un pequeño descanso, se le dará uno de los elementos y debe indicar lo que originalmente fue emparejado con él.

Una lista establecida, lea 1 par cada 5 s durante esta fase de estudio. Después de pasar por toda la lista, dar a los participantes un descanso de 3 minutos. Continuar con la fase de prueba por lectura de la primera palabra de cada conjunto en un orden aleatorio. Espere a que los participantes a otro del estado. Marca si las respuestas son correctas o incorrectas Si ha transcurrido el 10 s o no saben.

Por último, iniciar la tarea final, espejo plano. Explicar que son para trazar alrededor del contorno de la figura estrella de cinco puntas, permanecer dentro de las líneas tanto como sea posibles. Indicar que sólo podrán ver su mano a través de un reflejo de espejo. A continuación, permiten a los participantes para trazar alrededor de la forma.

Una vez completado, proporcionarles un descanso de 5 minutos y una nueva estrella a rastro. Repita hasta 10 estrellas han sido subrayados. Para cada uno, anote cuántas veces participantes cruzaron las fronteras.

Para visualizar los datos para la prueba de Span de dígitos, parcela el número máximo de dígitos recordados por el paciente y los controles a través de las versiones del avance y retroceso. Note que en secuencias más largas fueron recordadas en la dirección hacia adelante que hacia atrás, pero no hubo diferencias significativas entre grupos.

A continuación, para la prueba Verbal de Paired-asociado, ver el número total de pares de palabras que fueron recordados para el paciente y controles. El paciente no era capaz de recordar cualquiera de las vinculaciones de la palabra, en comparación con un promedio de 10 para los controles. Estos resultados sugieren que el daño intermedio del lóbulo temporal causado un grave déficit en la formación de recuerdos a largo plazo.

Por último, el gráfico el número de errores de rastreo a través de los ensayos para el paciente y controles. Aviso que ambos grupos una cantidad similar de errores y mejoraron con el tiempo, lo que sugiere que el rendimiento en una tarea de memoria implícita intacta y, por tanto, no depende del hipocampo.

En Resumen, los resultados demuestran dos importantes disociaciones. La primera es entre corto y largo plazo memoria. Pacientes con daño intermedio del lóbulo temporal no tienen generalmente grandes dificultades con la memoria a corto plazo, según lo demostrado por un span de dígitos intacto.

Sin embargo, después de unos segundos, si la información no está ensayada, no se mantiene. Esto fue demostrado por la completa incapacidad para retener las asociaciones de palabra emparejados en el paciente.

Es de la segunda disociación entre memoria explícita e implícita. Mientras que este paciente no podía recordar las palabras que hace poco, la prueba de dibujo de espejo demostró que eran capaces de aprender una habilidad motor, un tipo de aprendizaje que no depende de estructuras mediales del lóbulo temporal.

Ahora que está familiarizado con el uso de varias pruebas para evaluar la función de memoria de corto y largo plazo, incluso explícitas e implícitas, echemos un vistazo a cómo pérdida de memoria puede resultar de un número de desordenes y varían con la magnitud del daño.

Por ejemplo, la enfermedad de Alzheimer y la demencia Fronto-Temporal se saben que afectan a memorias a largo plazo explícitas, considerando que la enfermedad de Parkinson afecta a aprendizaje motor implícito, que depende de regiones diferentes del cerebro, incluyendo los ganglios basales.

La severidad de la pérdida de la memoria está ligada a la cantidad de daño a las regiones del cerebro. Esto es ejemplificado por la naturaleza progresiva de trastornos como la enfermedad de Alzheimer, donde la pérdida de la memoria del paciente empeora con el tiempo. Esta razón el diagnóstico precoz y el tratamiento es un campo de investigación importante.

Sólo ha visto video de Zeus en la amnesia anterógrada. Ahora debe tener una buena comprensión de cómo recuerdos pueden verse afectados y cómo implementar múltiples pruebas conductuales para evaluar la función. También debe saber cómo evaluar los resultados y aplicar el enfoque para investigar otras hipótesis que sugieren la pérdida de la memoria.

¡Gracias por ver!

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Results

En la prueba de Span de dígitos, al paciente con éxito repite una secuencia de seis dígitos en orden hacia adelante y cinco dígitos en orden inverso. Este nivel de desempeño muestra cierto grado de memoria a corto plazo intacta; rendimiento promedio en esta tarea de los controles sanos fue siete adelante, 6 reversa (figura 2A). En la prueba Verbal de Paired-asociado, el paciente no era capaz de recordar un par de palabra. Esto demuestra un grave déficit en la formación de recuerdos explícitos a largo plazo (figura 2B). En la tarea de dibujo de espejo, el paciente amnésico demuestra menos errores con la práctica, evidenciando una capacidad para aprender una tarea del motor (figura 2).

Figure 2
Figura 2: Rendimiento en tres pruebas de memoria. El paciente mostró comportamiento relativamente intacto en la prueba de Span de dígitos, pero fue gravemente deteriorado en la tarea de Aprendizaje Verbal de Paired-asociado. Rendimiento en la tarea de aprendizaje motor mostró mejoría con el tiempo.

Estos resultados demuestran dos importantes disociaciones. La primera es una disociación entre memoria a corto plazo, que requiere el ensayo activo para mantener, y memoria a largo plazo, el proceso que nos permite mantener información sin necesidad de ensayo continuo. Pacientes con daño intermedio del lóbulo temporal no tienen generalmente grandes dificultades con la memoria a corto plazo, según lo demostrado por un span de dígitos intacto. Sin embargo, después de unos segundos, si la información no está ensayada, no se mantiene. Esto se demuestra por la incapacidad total para retener las asociaciones de pares de la palabra en nuestro paciente. Es de la segunda disociación entre memoria explícita e implícita. Aunque este paciente no puede recordar lo visto recientemente, la prueba de dibujo del espejo muestra que son capaces de aprender una habilidad motor, un tipo de aprendizaje que no depende de estructuras mediales del lóbulo temporal.

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Applications and Summary

Estos casos han sido muy importantes en la historia de la Neurociencia cognitiva para el aprendizaje de asociaciones entre estructuras del cerebro y la función. Mientras que este video ha demostrado un efecto general de daño intermedio del lóbulo temporal en función de la memoria, es importante tener en cuenta que una comprensión más profunda requiere de un examen de la relación entre las características de que las estructuras fueron dañadas y rendimiento de memoria. En el caso de Henry Molaison, fue muchos años antes de la tecnología de imágenes cerebrales para un claro entendimiento de la naturaleza de su lesión. Después de su muerte en 2008, un examen post-mortem permite una reconstrucción exacta de la lesión, mostrando que además de gran parte del hipocampo, también hubo daño a las fibras de la corteza y la materia blanca circundantes que llevan señales hacia y desde el hipocampo. 6

Pérdida de la memoria es un componente emergente de muchas formas de enfermedades neuronales; Además como resultado de daño cerebral focal, disturbios de la memoria pueden deberse a enfermedades degenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la demencia Fronto-Temporal. Esas condiciones afectan típicamente explícitas recuerdos a largo plazo. Como alternativa, motor de aprendizaje, como el tipo probado aquí, puede verse afectada en las condiciones que afectan los ganglios basales como la enfermedad de Parkinson. Dada la importancia de la memoria en nuestras vidas, entender los sistemas neuronales que subyacen a diferentes formas de memoria, y cómo la memoria es parcellated en los diferentes procesos también puede conducir a técnicas para mejorar el rendimiento de la memoria.

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References

  1. Scoville, W.B. & Milner, B. Loss of recent memory after bilateral hippocampal lesions. J Neurol Neurosurg Psychiatry 20, 11-21 (1957).
  2. Milner, B., Corkin, S. & Teuber, H.L. Further Analysis of Hippocampal Amnesic Syndrome - 14-Year Follow-up Study of Hm. Neuropsychologia 6, 215-& (1968).
  3. Drachman, D.A. & Arbit, J. Memory and the hippocampal complex. II. Is memory a multiple process? Arch Neurol 15, 52-61 (1966).
  4. Uttl, B., Graf, P. & Richter, L.K. Verbal Paired Associates tests limits on validity and reliability. Arch Clin Neuropsychol 17, 567-581 (2002).
  5. Milner, B. Memory and the medial temporal regions of the brain. in Biology of Memory (eds. Pribram, K.H. & Broadbent, D.E.) 29-50 (Academic Press, New York, 1970).
  6. Annese, J., et al. Postmortem examination of patient H.M.'s brain based on histological sectioning and digital 3D reconstruction. Nat Commun 5, 3122 (2014).

Transcript

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