Glucoseproductie in de lever, ureagenese en lipolyse gekwantificeerd met behulp van het geperfuseerde levermodel van muizen

In ons lab onderzoeken we hoe de lever reageert op veel voorkomende en zeldzame leverziekten, en hoe deze aanpassing vatbaar kan zijn voor een pre-diabetogene toestand. De lever reageert op veranderingen in de beschikbaarheid van voedingsstoffen en concentraties van hormonen met verhoogde transcriptie van relevante genen, maar belangrijker nog, ook met acute en niet-transcriptionele regulatie. Met de geperfuseerde lever kunnen we alle aspecten van het metabolisme kwantificeren, inclusief de afgifte van metabolieten in een resolutie van minuut tot minuut.

Voordelen van deze techniek ten opzichte van andere in vitro modellen zijn dat de lever in situ wordt gelaten met een intacte leverarchitectuur. En dat de lever minstens drie uur levensvatbaar is, zodat elke muizenlever zijn eigen controle kan zijn. Ten slotte het vergroten van de translationele relevantie.

Met behulp van het door muizen geperfuseerde leversysteem zijn we in staat om nieuwe signaalcascade van het hormoon glucagon te identificeren en te karakteriseren. Dit kan belangrijk zijn omdat glucagon, evenals andere hormonen, een vitale rol kunnen spelen bij de dysmetabole aandoeningen van de lever bij patiënten met leververvetting en diabetes.