В нашей лаборатории мы исследуем, как печень реагирует на распространенные, а также редкие заболевания печени, и как эта адаптация может предрасполагать к преддиабетогенным состояниям. Печень реагирует на изменения доступности питательных веществ и концентрации гормонов повышенной транскрипцией соответствующих генов, но, что немаловажно, острой и нетранскрипционной регуляцией. С помощью перфузионной печени мы можем количественно оценить все аспекты метаболизма, включая высвобождение метаболитов, с минутным разрешением.
Преимущества этого метода по сравнению с другими моделями in vitro заключаются в том, что печень остается in situ с неповрежденной печеночной архитектурой. И что печень жизнеспособна, по крайней мере, в течение трех часов, что позволяет каждой печени мыши контролировать свою собственную. И, наконец, повышение трансляционной релевантности.
Используя перфузионную систему печени мышей, мы можем идентифицировать и охарактеризовать новый сигнальный каскад гормона глюкагона. Это может быть важно, поскольку глюкагон, как и другие гормоны, может играть жизненно важную роль в дисметаболических состояниях печени у пациентов с жировой болезнью печени и диабетом.
Winther-Sørensen, M., Kemp, I. M., Bisgaard, H. C., Holst, J. J., Wewer Albrechtsen, N. J. Hepatic Glucose Production, Ureagenesis, and Lipolysis Quantified using the Perfused Mouse Liver Model. J. Vis. Exp. (200), e65596, doi:10.3791/65596 (2023).