כרונית לאחר איסכמיה כאב מודל עבור מורכבות אזור תסמונת כאב הסוג-אני בחולדות

* These authors contributed equally
Behavior

Your institution must subscribe to JoVE's Behavior section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

 

Summary

בתנאי כאן הוא פרוטוקול המפרט צעדים כדי ליצור מודל חיה של כאב כרונית שלאחר איסכמיה (CPIP). זהו מודל מוכר היטב מחקה את האדם מורכבים האזור תסמונת הכאב סוג-I. היפרארגישויות מכני ותרמי הם הערכה נוספת, כמו גם קפסאיצין המושרה nocifensive תנהגויות נצפתה במודל עכברוש CPIP.

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations | Reprints and Permissions

Hu, Q., Zheng, X., Chen, R., Liu, B., Tai, Y., Shao, X., Fang, J., Liu, B. Chronic Post-Ischemia Pain Model for Complex Regional Pain Syndrome Type-I in Rats. J. Vis. Exp. (155), e60562, doi:10.3791/60562 (2020).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

מורכב תסמונת הכאב האזורי סוג-I (CRPS-I) היא מחלה נוירולוגית הגורמת כאב חמור בקרב המטופלים והוא נשאר מצב רפואי בלתי מזוהה. עם זאת, המנגנונים הבסיסיים של CRPS-אני עדיין לא נחשף. ידוע כי איסכמיה/reperfusion הוא אחד הגורמים המובילים הגורמים CRPS-I. באמצעות איסכמיה ממושכת ו reperfusion של הגפיים האחוריות, החולדה כרונית לאחר הכאב איסכמיה (CPIP) מודל הוקמה כדי לחקות CRPS-I. מודל ה-CPIP הפך למודל בעלי חיים מוכר לחקר המנגנונים של CRPS-I. פרוטוקול זה מתאר את ההליכים המפורטים המעורבים בהקמת מודל החולדה של CPIP, כולל הרדמה, ואחריו איסכמיה/reperfusion של הגפיים האחוריות. מאפייני העכבר CPIP מודל מוערכים עוד יותר על ידי מדידת היפררגישויות מכני ותרמי של האיבר האחוריות, כמו גם את התגובות nocifensive להזרקה חריפה קפסאיצין. מודל CPIP החולדה מציגה כמה ביטויים של CRPS-I, כולל בצקת הגפיים האחוריות והיפרמיה בשלב המוקדם לאחר הקמתה, מתמשך תרמית ומכני היפראקטים, והגדילו תגובות nocifensive זרקה חריפה הזרקת קפסאיצין. מאפיינים אלה להפוך אותו מודל מתאים בעלי חיים לחקירה נוספת של המנגנונים המעורבים CRPS-I.

Introduction

מורכב תסמונת הכאב האזורי (crps) reprents מורכב ותסמינים כרוניים כאב הנובע שברים, טראומה, ניתוח, איסכמיה או פציעה העצב1,2,3. CRPS מסווג לתוך 2 תתי קטגוריות: CRPS סוג-I ו סוג-II (CRPS-I ו-CRPS-II)4. מחקרים אפידמיולוגיים חשפו כי השכיחות של CRPS היה כ 1:20005. CRPS-I, אשר מראה לא נזק עצבי ברור, יכול לגרום לכאב כרונית משפיע באופן דרמטי על איכות החיים של החולים. הטיפולים הנוכחיים הקיימים מציגים תופעות טיפוליות מתאימות. לכן, CRPS-אני עדיין נשאר בעיה קלינית חשובה ומאתגרת שצריך לטפל.

הקמת מודל בעלי חיים פרה-קלינית מחקה CRPS-אני חיוני לחקור את המנגנונים הבסיסיים CRPS-I. על מנת לטפל בנושא זה, Coderre ואח ' עיצב מודל חולדה על ידי החלת איסכמיה ממושכת וreperfusion הגפיים האחוריות כדי לשחזר את CRPS-I6. ידוע כי reperfusion איסכמיה/פציעה היא בין אחד הגורמים העיקריים של CRPS-I7. מודל CPIP החולדה מציג הרבה מאוד הסימפטומים של CRPS-I, הכוללים בצקת הגפיים האחוריות והיפרמיה בשלב מוקדם לאחר הקמת המודל, ואחריו מתמשך היפררגישויות תרמית ומכנית6. בעזרת מודל זה, הוא מוצע כי כאב מרכזי הרגישות, היקפי ערוץ TRPA1 הפעלה והדור מיני חמצן תגובתי, וכו ' לתרום crps-אני8,9,10. לאחרונה הקמנו בהצלחה את מודל החולדה CPIP וביצע רצפי RNA-רצף של גנגליה שורש השורש (DRGs) כי innervate הנגועים האחוריות11. גילינו כמה מנגנונים פוטנציאליים שעלולים להיות מעורבים בניהול הרגישות הכאב של CRPS-I11. אנו מזוהים עוד יותר ושוב קולטן הפוטנציאל הפוטנציאלי vanilloid 1 (TRPV1) ערוץ DRG נוירונים כתורם חשוב היפררגישויות מכני ותרמי של CRPS-I12.

במחקר זה, תיארנו את ההליכים המפורטים המעורבים בהקמת מודל החולדה של CPIP. אנחנו עוד להעריך את מודל CPIP החולדה על ידי מדידת הרגישות מכני ותרמי כמו גם את התגובה שלה לאתגר קפסאיצין חריפה. אנו מציעים כי מודל CPIP החולדה יכול להיות מודל אמין בעלי חיים לחקירה נוספת של המנגנונים המעורבים CRPS-I.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

פרוטוקולי בעלי החיים אושרו על ידי ועדת האתיקה של בעלי חיים באוניברסיטה הסינית של ג'ה-ג'יאנג.

1. בעלי חיים

  1. להשיג גברים ספראג-דאולי (SD) חולדות (280 – 320 g, 8-10 שבועות של גיל) ממרכז שנגחאי בעלי חיים במעבדה. בית בעלי חיים באוניברסיטת ג'ה-ג'יאנג הסינית הרפואית המעבדה מרכז בעלי חיים. שים לב כי תנאי הרבייה צריך לכלול 12 h/2h מחזורי אור/כהה ולשמור על הטמפרטורה קבוע ב -24 ° c. לספק מים ומזון libitum המודעה. שים לב כי סך של 48 חולדות משמשות במחקר זה. הערה אחת, במודל זה, אנו צריכים להתבונן בתגובת הכאב במהלך כל התהליך. אם מוחל משככי כאבים, לא נוכל לבסס בהצלחה את מודל הכאב. , אחרי הניסויים. העכברושים מוקרבים

2. הקמת מודל CPIP

  1. הפנוברביטל את כל העכברושים (כולל קבוצות מודל של התחזות ו-CPIP) עם נתרן (50 מ"ג/ק"ג, הזרקת הצפק מסוג כיתה). לשמור על הרדמה עם עד 20 מ"ג/ק"ג/h פנוברביטל [כיתה], במידת הצורך. בדוק את הרפלקסים של כל חיה על ידי צובט הרגל האחוריות שלה או קצה הזנב באמצעות מלקחיים. ודא שהעכברושים אינם מגיבים לפני הקמת המודל. להניח משחה וטרינר על העיניים כדי למנוע יובש במהלך ההליך. הניחו את העכברושים המוזנחים על משטח מחומם הנשמר ב-37 ° c לפרוצדורה הבאה.
  2. איסכמיה וreperfusion של הרגל האחוריות
    1. שמן את הרגל הימנית והקרסול עם גליצרול ברגע שהעכברוש מורדם.
    2. שקופית מ70 דור7/32 מטר בקוטר a (5.5 מ"מ) לתוך הצד הגדול של שפופרת Eppendorf בגודל 1.5 mL (כאשר ההצמדה נחתכת לפני השימוש). הכניסו בזהירות את הרגל האחוריות לתוך צינור האפודורף החלול עד שמגיעים לתחתית.
    3. החליקו בהדרגה את O-ring מן הצינור אל האיבר האחוריות הימני ליד מפרק הקרסול ומקום עבור 3 h. החל את אותו טיפול לקבוצה מזויפת של חולדות, למעט שבור O-ring, אשר נחתך ולא צריך לגרום איסכמיה, יש להניח סביב הקרסול.
    4. . תחתוך את הטבעת 3 שעות אחרי השלב של איסכמיה היזהרו בזהירות החולדה עד שהיא משחזרת מספיק תודעה כדי לשמור על שכיבה. שימו לב כי העכברוש שקיבל הרדמה לא צריך להיות ממוקם בחזרה לחברה של חולדות אחרות עד שהוא התאושש לחלוטין.

3. מבחני התנהגות מנוציסטים

  1. מניחים את העכברוש בתא פרספקס שקוף היושב על רצפת רשת שינוי. Habituate החולדה עבור 0.5 h לפני כל בדיקה התנהגותית.
  2. אלודיניה מכנית
    1. השתמש בחוטים של פון פריי (0.4, 0.6, 1.0, 2.0, 4.0, 6.0, 8.0, 15.0, ו-26.0 g) לבדיקה. התחילו את המבחן מהחוט האמצעי (4.0 g). אנכית להחיל את החוטים על משטח plantar באמצע של הרגל האחוריות. להחיל מעט כוח מתאים כדי לכופף את החוט עבור עד 5 s. נסיגה פתאומית של הרגל האחוריות בתגובה לגירויים נחשבת להתנהגות מנובעת. לנהל את מבחן allodynia מכני על ימים-3,-2, -1, וכל יום אחר עד יום 13.
    2. החל את שיטת הבדיקה למעלה-למטה כדי לבדוק את הסף. החל את שיטת דיקסון לחישוב 50% סף נסיגה כפה (pwt)13,14,15.
  3. היפרפרוזיה תרמית
    1. השתמש בשיטה של הארגריבס כדי לבדוק היפרהיסיה תרמית. ישירות לכוון את קרן אור הנפלט הנורה (50 W) אל הרגל האחוריות כדי למדוד את ההשהיה הנסיגה כפה (PWL). הגדר 20 s כהסף החתוך כדי למנוע פגיעה מוגזמת מהחימום.
    2. חזור על כל בדיקה 3x ב 5 מרווחי זמן עבור כל הרגל האחוריות. לקחת את הממוצע של שלוש אלה בדיקות כמו PWL של כל החולדה16. . בימים-3,-2, -1, ובכל יום עד יום 13
  4. קפסאיצין-הנגרמת התנהגות חריפה
    1. הכינו פתרון מניות קפסאיצין (200 מ"מ) באמצעות diמתיל סולפוקסיד (DMSO) ועוד לדלל ל 1:1000 ב מלוחים סטרילי מאגור פוספט (PBS) עבור הזרקת הרגל האחוריות. ריכוז DMSO הסופי ב-PBS הוא 0.1% (הרכב מכיל 0.1% DMSO ב-PBS בלבד). הכנס קפסאיצין או הרכב לתוך הרגל האחוריות (הזרקת הפנים) בנפח של 50 μL באמצעות מחט של 30 גרם מוצמד ל 1 מזרק mL.
    2. להקליט את ההתנהגות nocifensive כלומר, ללקק, נושך, או מצמוץ של כפה מוזרק) באמצעות מצלמת וידאו עבור 10 דקות מיד לאחר ההזרקה וכימות לאחר מכן כפי שתוארה בעבר17,18,19.
  5. בצקת האחוריות הערכה: להעריך את הבצקת האחוריות על ידי מדידת העלייה בקוטר כפה. מדידה עם קליבר דיגיטלי ולחשב את ההפרש בין הערך הבזלי ואת ערך הבדיקה נצפתה בנקודות זמן שונות. להעריך את השינויים בעובי כפה ב 15 דקות, 24 h, 48 h, ו 72 h לאחר מוסד המודל.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

לאחר הצבת O-ring על הקרסול, העור האחוריות האחוריים הצלעות הראה ציאנוזיס, אינדיקציה של היפוקסיה רקמה (איור 1א). לאחר חיתוך O-ring, הרגל האחוריות הלסילבית החלה להתמלא בדם והראתה נפיחות איתנה, אשר הפגינה סימן אינטנסיבי להיפרמיה (איור 1א). הנפיחות כפה בהדרגה פחתה לחזור נורמלי 48 h לאחר הליך איסכמי/reperfusion (ANOVA דו כיוון עם Sidak לאחר הבדיקה הפוסט-הוק, איור 1B). כל הסימנים הללו תואמים למחקרים קודמים6,12.

לאחר מכן, האלודיניה המכנית נמדדה באמצעות מבחן שיער פון פריי. הרגל האחוריות המתסילבת של קבוצת CPIP הציגה allodynia מכני הברורה ליום אחד לאחר הקמת מודל לעומת הקבוצה המזויף. האלודיניה המכנית של הרגל האחוריות הייתה שנמשכה עד 13 ימים מפרק הזמן של התצפית (ANOVA דו-כיוון עם מבחן שלאחר-הוק של Sidak, איור 1ג). הרגל האחוריות הצלעות של הקבוצה CPIP גם הציג hyperאלגברית מכני דומה הרגל האחוריות ה, שנמשך 13 ימים (ANOVA דו כיוון עם מבחן לאחר הבדיקה Sidak, איור 1ד).

היפרפרוזיה תרמית נמדדה באמצעות מבחן הארגריבס. כפות אחוריות דו-צדדיות של חולדות CPIP הציגו באופן משמעותי את השהיית הנסיגה בתגובה לגירויים תרמית רעילים, סימן של היפרקיסיה תרמית, לעומת חולדות הקבוצה המזויף (ANOVA דו כיוון עם מבחן פוסט-הוק Sidak, איור 1E, F). התבוננות זו מתאימה למחקרים קודמים11,12. ההיפר-מימדי התרמי של הרגל האחוריות הנמשכת עד לסוף פרק הזמן של ההתבוננות, ואילו היפראלזיה התרמית של הרגל האחוריות שנמשכה שבעה ימים (ANOVA דו כיוון עם מבחן שלאחר-הוק Sidak, איור 1E, F). התוצאות הנ ל מרמזות כי חולדות cpip לפתח היפררגישויות מכני חזקים ומתמשך, עקבי עם תצפיות קודמות11,12.

מטופלים CRPS הציגו תגובה מוגברת ברור לכאב המושרה קפסאיצין באזורים מושפעים20. לאחר מכן נבדק אם מודל החולדה של CPIP יכול ללכוד את התופעה. התנהגות nocifensive בחולדות CPIP נצפתה בתגובה TRPV1 מתוך קפסאיצין (agonist) הזרקה אל הרגל האחוריות. ראשית, התגובות הנוזנות של חולדות כאשר רכב הוזרק נבדקו. הקבוצה המזויף הראתה תגובה קלה להזרקת רכב, בעוד שקבוצת CPIP הראתה תגובה גבוהה באופן משמעותי בהשוואה לקבוצה המזויפת (ANOVA בכיוון אחד עם מבחן שלאחר-הוק של Sidak, איור 2). יתר על כן, הזרקת קפסאיצין הביא תגובת nocifensive חזקה בקבוצה המזויף (איור 2). חשוב יותר, חולדות CPIP הראה תגובות גבוהות באופן משמעותי הזרקת קפסאיצין מאשר הקבוצה המזויף (איור 2). נתונים אלה מצביעים על כך שחולדות CPIP הציגו תגובות nocifensive משופרות קפסאיצין, תופעה מחקה חולים אנושיים עם CRPS-I.

Figure 1
איור 1: מודל העכברוש של CPIP הראה רגישות לכאב תרמי ומכני בגפיים דו צדדיות. (א) תמונות טיפוסיות שצולמו במהלך נקודות זמן שונות (במהלך איסכמיה, 10 דקות לאחר reperfusion, ו -7 ימים מאוחר יותר). (ב) איפסיציצלעות משני מדידות עובי של cpip וקבוצות דמה. (C, D) 50% כפה משיכה הסף (50% pwt, מדד של היפראלזיה מכני) של האיפסיצלעות (c) ו הקונצילרגל (ד) הרגליים האחוריות של חולדות. (E, F) השהיית כפה השהיה (PWL, אינדקס של היפראלזיה תרמית) של האיפסיצלעות (E) ו ה, צלעות הרגליים (F) האחוריות של חולדות (n = 8 חולדות לכל קבוצה, * * p < 0.01). התוצאות מתבטאות כממוצע ± SEM (ANOVA דו-כיוון ולאחר מכן בדיקת Sidak לאחר-הוק). אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.

Figure 2
איור 2: חולדות CPIP הציגו יותר התנהגויות nocifensive לעומת חולדות מזויף בתגובה הזרקת קפסאיצין ו הזרקה לתוך כפות רגליים אחוריות. הזמן cumulated החולדות בילו, נושך, או להירתע את הכפות האחוריות היה מחושב על 10 דקות לאחר הרכב (0.1% DMSO ב-PBS, ומסך) או קפסאיצין (10 nmol ב 50 μL נפח, הזרקה) (n = 8 חולדות לכל קבוצה, * * p < 0.01). התוצאות מתבטאות כממוצע ± SEM (ANOVA בכיוון אחד ולאחר מכן בדיקה לאחר הבדיקה Sidak). אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

פרוטוקול זה מתאר את השיטות המפורטות להקמת מודל CPIP עכברוש על ידי החלת איסכמיה/reperfusion לגפיים האחוריות של החולדות. זה כולל הערכה של המראה הגפיים האחוריות, בצקת, היפררגישויות מכני/תרמי, והתנהגויות nocifensive סחף חריפה בתגובה הזרקת קפסאיצין.

איסכמיה גפה/reperfusion הוא גורם נפוץ לתרום CRPS-I בחולים אנושיים12. פרוטוקול זה מתאר כיצד לבסס את מודל CPIP העכברוש, שהוא דגם בעלי חיים בשימוש נפוץ כדי ללכוד את ה-CRPS האנושי-I6. איסכמיה המושרה בגפיים האחוריות של החולדה עם הטבעת הדוקה החלה על הקרסול עבור 3 שעות תחת הרדמה. . הטבעת הוסרה, וreperfusion התרחשה לאחר הקמת המודל, פיתח העכברוש מודל CPIP מוקדם היפרמיה ובצקת בגפיים האחוריות. המודל גם מציג התנהגויות כאבים נוירופתיים, כולל היפרארגישויות מכני/תרמי מתמשך. תסמינים כולם לחקות את המאפיינים הטיפוסיים של האדם CRPS-I 21.

מטופלים CRPS התערוכה הברורה מוגברת תגובות לכאב קפסאיצין המושרה בגפיים המושפעות20. עם זאת, לא ברור אם בעלי חיים מודל CPIP להציג תגובות דומות. לפיכך, במחקר זה, התנהגויות nocifensive של חולדות CPIP נבדקו בתגובה הזרקת קפסאיצין הפנים לתוך הרגל האחוריות. זה נמצא כי CPIP מודל חולדות הראו תגובות nocifensive סחף גבוה באופן משמעותי להזרקה קפסאיצין לעומת חולדות מזויף. לידיעתך, זהו הדו ח הראשון של תופעה זו בחולדות מודל CPIP.

במחקר הקודם, TRPV1 channel ביטוי הוצגה להיות upregulated ברקמות האחוריות ונוירונים DRG הinnervated את הרגל האחוריות12. יתר על כן, זה נמצא כי התאים השדרה גליה מופעלים בחולדות מודל cpip, וכתוצאה מכך הכאב המרכזי הרגישות וההנחיה של תפיסת הכאב ושידור9,12. לכן, היקפי כאב היקפית המרכזי עשויים להיות מעורבים התנהגויות nocifensive סחף מוגברת בתגובה הזרקת קפסאיצין ב-CPIP מודל חולדות. מחקרים עתידיים נדרשים כדי לבדוק אם הזרקת קפסאיצין תוצאות תגובות משופרות בכפות הרגליים האחוריות הצלעות של מודל CPIP חולדות, כמו גם. במבחנים שבוצעו כאן, לא שמנו לב לניתוח אוטומטי בעכברי המודל של CPIP. הדבר מנוגד לחולדות שעברו שגיאות מסוימות, המתפתחות בדרך כלל בנוסף לכאבים כרוניים בעלי הרגישות הכרונית22,23. בנוסף, לא דווחה תגובת כאב המכונה בחולים CRPS-I או בעלי חיים במצב CPIP.

אחד השלבים הקריטיים במודל הוא לשמור על ההרדמה במהלך ההליך. במחקר זה, ההרדמה אותחלה על ידי הזרקה הפנוברביטל הצפק של נתרן (50 מ"ג/ק"ג). מינון זה משמש לעתים קרובות במחקרים רבים הכרוכים הרדמה חולדה, כולל מחקרים עם מודל החולדה cpip הממסד9,12,24. מלבד, הרדמה יש לשמור באמצעות 20 מ"ג/ק"ג/h (כיתה) נתרן פנוברביטל בעת הצורך כדי להבטיח יישום מוצלח של ההליך12,24.

במודל CPIP הראשוני שהוקם על ידי Coderre ואח ', הטבעת החליקה למעשה מן החלק החיצוני של 3 ס מ3 מזרק (לחתוך לחצי) כאשר כפה האחוריות הוצב לתוך החבית של המזרק ככל האפשר25. כאן, במחקר שלנו, עשינו שינויים קלים בשיטה זו. השתמשנו 1.5 mL Eppendorf שפופרת (עם הצמד לחתוך מראש) במקום המזרק, מאז החומר הזה היה נגיש יותר ומתאים בדיוק עם קוטר הרגל האחוריות של העכברוש. O-ring ניתן להניח בקלות על חלק הקרסול של חולדות בשיטה זו שונה ללא פציעות לאפשר מוסד המודל.

כיום, מודל החולדה של CPIP הוקם באופן בלעדי בחולדות גברים, בהתבסס על המחקרים הקודמים, כולל המחקר הנוכחי שלנו25. עם זאת, יש לציין כי השכיחות של crps-אני תכופים יותר אצל נשים מאשר בחולים גברים על פי ניתוח אפידמיולוגיים26,27. זה נתמך עוד יותר על ידי הממצאים שחיות הנשים הציגו יותר תגובות כאב מאשר חיות זכר כאשר CPIP הוקמה28. לכן יהיה צורך בהקמת מודל CPIP בבעלי חיים זכריים ונקביים בעתיד. זה יהיה חשוב ללמוד את המשמעות הטרנסלבותית של מודל זה.

לסיכום, כמתואר כאן הם שיטות להקמת מודל CPIP חולדה. מודל זה של העכברוש CPIP מסכם את הדמויות הקליניות הרבות של CRPS-I, ואת המאפיינים שלה עשוי להפוך אותו מודל החיה המתאים ללמוד CRPS-I.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

המחברים אינם מצהירים על קונפליקטים של עניין בעבודה זו.

Acknowledgments

פרויקט זה היה בחסות הלאומי המדע הטבעי הקרן של סין (81873365 ו 81603676), ג'ה-ג'יאנג מחוזי טבעי המדע קרנות למלומדים צעירים נכבדים (LR17H270001) וקרנות מחקר מאוניברסיטת ג'ה-ג'יאנג הסיני רפואי ( Q2019J01, 2018ZY37, 2018ZY37).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
1.5 ml Eppendorf tube Eppendorf 22431021
DMSO Sigma-Aldrich D1435
Capsaicin APEXBIO A3278
Digital caliper Meinaite NA
O-ring O-Rings West Nitrile 70 Durometer 7/32 in.
internal diameter
Plantar Test Apparatus UGO Basile, Italy 37370
von Frey filaments UGO Basile, Italy NC12775

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Goh, E. L., Chidambaram, S., Ma, D. Complex regional pain syndrome: a recent update. Burns, Trauma. 5, (1), 2 (2017).
  2. Birklein, F., Ajit, S. K., Goebel, A., Rsgm, P., Sommer, C. Complex regional pain syndrome - phenotypic characteristics and potential biomarkers. Nature Reviews Neurology. 14, (5), (2018).
  3. Shim, H., Rose, J., Halle, S., Shekane, P. Complex regional pain syndrome: a narrative review for the practising clinician. British Journal of Anaesthesia. (2019).
  4. Urits, I., Shen, A. H., Jones, M. R., Viswanath, O., Kaye, A. D. Complex Regional Pain Syndrome, Current Concepts and Treatment Options. Current Pain, Headache Reports. 22, (2), 10 (2018).
  5. Helyes, Z., et al. Transfer of complex regional pain syndrome to mice via human autoantibodies is mediated by interleukin-1-induced mechanisms. Proceedings of National Academy Sciences of the United States of America. 116, (26), 13067-13076 (2019).
  6. Coderre, T. J., Xanthos, D. N., Francis, L., Bennett, G. J. Chronic post-ischemia pain (CPIP): a novel animal model of complex regional pain syndrome-Type I (CRPS-I; reflex sympathetic dystrophy) produced by prolonged hindpaw ischemia and reperfusion in the rat. Pain. 112, (1), 94-105 (2004).
  7. Coderre, T. J., Bennett, G. J. A hypothesis for the cause of complex regional pain syndrome-type I (reflex sympathetic dystrophy): pain due to deep-tissue microvascular pathology. Pain Medicine. 11, (8), 1224-1238 (2010).
  8. Klafke, J. Z., et al. Acute and chronic nociceptive phases observed in a rat hind paw ischemia/reperfusion model depend on different mechanisms. Pflugers Archiv European Journal of Physiology. 468, (2), 229-241 (2015).
  9. Tang, Y., et al. Interaction between astrocytic colony stimulating factor and its receptor on microglia mediates central sensitization and behavioral hypersensitivity in chronic post ischemic pain model. Brain Behavioral Immunology. 68, 248-260 (2018).
  10. Kim, J. H., Kim, Y. C., Nahm, F. S., Lee, P. B. The Therapeutic Effect of Vitamin C in an Animal Model of Complex Regional Pain Syndrome Produced by Prolonged Hindpaw Ischemia-Reperfusion in Rats. International Journal of Medical Sciences. 14, (1), 97-101 (2017).
  11. Yin, C., et al. Transcriptome profiling of dorsal root ganglia in a rat model of complex regional pain syndrome type-I reveals potential mechanisms involved in pain. Journal of Pain Research. 12, 1201-1216 (2019).
  12. Hu, Q., et al. TRPV1 Channel Contributes to the Behavioral Hypersensitivity in a Rat Model of Complex Regional Pain Syndrome Type 1. Frontiers in Pharmacology. 10, 453 (2019).
  13. Dixon, W. J. Efficient analysis of experimental observations. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 20, 441-462 (1980).
  14. Chai, W., et al. Electroacupuncture Alleviates Pain Responses and Inflammation in a Rat Model of Acute Gout Arthritis. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2018, 2598975 (2018).
  15. Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. Journal of Neuroscience Methods. 53, (1), 55-63 (1994).
  16. Fang, J. Q., et al. Parameter-specific analgesic effects of electroacupuncture mediated by degree of regulation TRPV1 and P2X3 in inflammatory pain in rats. Life Sciences. 200, 69-80 (2018).
  17. Tai, Y., et al. Involvement of Transient Receptor Potential Cation Channel Member A1 activation in the irritation and pain response elicited by skin-lightening reagent hydroquinone. Scientific Reports. 7, (1), 7532 (2017).
  18. Liu, B., et al. TRPM8 is the principal mediator of menthol-induced analgesia of acute and inflammatory pain. Pain. 154, (10), 2169-2177 (2013).
  19. Liu, B., et al. Oxidized Phospholipid OxPAPC Activates TRPA1 and Contributes to Chronic Inflammatory Pain in Mice. PLoS One. 11, (11), 0165200 (2016).
  20. Terkelsen, A. J., Gierthmuhlen, J., Finnerup, N. B., Hojlund, A. P., Jensen, T. S. Bilateral hypersensitivity to capsaicin, thermal, and mechanical stimuli in unilateral complex regional pain syndrome. Anesthesiology. 120, (5), 1225-1236 (2014).
  21. Drummond, P. D., Morellini, N., Finch, P. M., Birklein, F., Knudsen, L. F. Complex regional pain syndrome: intradermal injection of phenylephrine evokes pain and hyperalgesia in a subgroup of patients with upregulated alpha1-adrenoceptors on dermal nerves. Pain. 159, (11), 2296-2305 (2018).
  22. Minert, A., Gabay, E., Dominguez, C., Wiesenfeld-Hallin, Z., Devor, M. Spontaneous pain following spinal nerve injury in mice. Experimental Neurology. 206, (2), 220-230 (2007).
  23. Kingery, W. S., et al. Capsaicin sensitive afferents mediate the development of heat hyperalgesia and hindpaw edema after sciatic section in rats. Neuroscience Letters. 318, (1), 39-43 (2002).
  24. Xu, J., et al. Activation of cannabinoid receptor 2 attenuates mechanical allodynia and neuroinflammatory responses in a chronic post-ischemic pain model of complex regional pain syndrome type I in rats. European Journal of Neuroscience. 44, (12), 3046-3055 (2016).
  25. Coderre, T. J., Xanthos, D. N., Francis, L., Bennett, G. J. Chronic post-ischemia pain (CPIP): a novel animal model of complex regional pain syndrome-type I (CRPS-I; reflex sympathetic dystrophy) produced by prolonged hindpaw ischemia and reperfusion in the rat. Pain. 112, (1-2), 94-105 (2004).
  26. Weissmann, R., Uziel, Y. Pediatric complex regional pain syndrome: a review. Pediatric Rheumatology Online Journal. 14, (1), 29 (2016).
  27. Kim, H., Lee, C. H., Kim, S. H., Kim, Y. D. Epidemiology of complex regional pain syndrome in Korea: An electronic population health data study. PLoS One. 13, (6), 0198147 (2018).
  28. Tang, C., et al. Sex differences in complex regional pain syndrome type I (CRPS-I) in mice. Journal of Pain Research. 10, 1811-1819 (2017).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Usage Statistics