Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

מודל מורין של המודיאליזה גישה לתפקוד לקוי של היד

Published: May 31, 2022 doi: 10.3791/63892
Automatic Translation
1, 2,4, 2,4, 2,4, 2,4, 1,3, 2,4
1Department of Applied Physiology and Kinesiology, University of Florida, 2Division of Vascular Surgery and Endovascular Therapy, University of Florida, 3Center for Exercise Science, University of Florida, 4Malcom Randall Veteran Affairs Medical Center

Summary

פרוטוקול זה מפרט את השלבים הכירורגיים של יצירת פיסטולה עורקית איליאק משותפת. פיתחנו מודל זה כדי לחקור פתופיזיולוגיה של הגפיים הקשורות להמודיאליזה.

Abstract

מחלת כליות כרונית היא בעיה מרכזית בבריאות הציבור, והשכיחות של מחלת כליות סופנית (ESRD) הדורשת טיפולים כרוניים בתחליפי כליות כגון המודיאליזה ממשיכה לעלות. מיקום פיסטולה עורקית אוטוגנית (AVF) נותר אפשרות גישה וסקולרית עיקרית עבור חולי ESRD. למרבה הצער, כמחצית מחולי המודיאליזה חווים הפרעות בתפקוד היד הקשור לדיאליזה (ARHD), החל מנימול עדין ועד נמק דיגיטלי. יש לציין כי המניעים הביולוגיים הבסיסיים האחראים ל- ARHD אינם מובנים היטב, ולא קיים מודל מתאים של בעלי חיים כדי להבהיר את המנגנונים ו / או לפתח טיפולים חדשניים למניעה/טיפול ב- ARHD. במאמר זה נתאר מודל עכברי חדש שבו נוצר AVF בין העורק האיליאק המשותף השמאלי לווריד, ובכך מקל על הערכת הפתופיזיולוגיה של הגפיים. המיקרו-כירורגיה כוללת בידוד כלי דם, ורנוטומיה אורכית, יצירת אנסטומוזה עורקית ושחזור ורידי. ניתוחי דאם כוללים את כל השלבים הקריטיים למעט יצירת AVF. מיקום Iliac AVF גורם לשינויים רלוונטיים מבחינה קלינית בהמודינמיקה המרכזית, איסכמיה היקפית וליקויים בביצועים נוירומוטוריים בגפיים האחוריות. מודל AVF פרה-קליני חדשני זה מספק פלטפורמה שימושית המשחזרת הפרעות נוירומוטוריות נפוצות שדווחו על ידי חולי המודיאליזה, ומאפשר לחוקרים לחקור את המנגנונים של פתופיזיולוגיה של ARHD ולבחון טיפולים פוטנציאליים.

Introduction

הקמה ושימור של גישה תפקודית לכלי הדם נותרה מטרה עיקרית חשובה עבור חולי מחלת כליות סופנית (ESRD) המקבלים טיפול בתחליפי כליות באמצעות המודיאליזה1. טיפולי המודיאליזה חוזרים ונשנים נחוצים כדי להסיר מוצרי פסולת, לנרמל אלקטרוליטים ולשמור על איזון נוזלים ברגע שתפקוד הכליות הופך ללקוי, ולכן הם נחוצים להישרדות לטווח ארוך2. לכן, גישה וסקולרית מייצגת "חבל הצלה" עבור חולים עם ESRD, ומיקום פיסטולה עורקית אוטוגנית (AVF) נותר אפשרות גישה מועדפת לדיאליזה בקרב קבוצהזו 3. עם זאת, כ-30%-60% מחולי המודיאליזה חווים ספקטרום של נכויות ידיים, המוגדרות קלינית כתפקוד לקוי של היד (ARHD). הסימפטומים של ARHD יכולים לנוע בין חולשה וחוסר תיאום למונופלגיה ונמק דיגיטלי, אשר יכול להתרחש מוקדם לאחר יצירת AVF או להתפתח בהדרגה עם התבגרות פיסטולה. יתר על כן, ARHD מסבך את לוח הזמנים לטיפול ESRD, אשר קשורה לאיכות חיים ירודה, סיכון גבוה למחלות לב וכלי דם, ותמותה מוגברת 2,3,4.

מספר מודלים של בעלי חיים פותחו כדי לחקור עיצוב מחדש של כלי דם הנגרמים על ידי שינויים המודינמיים לאחר יצירת AVF 5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15. מודלים גדולים של בעלי חיים עם AVF 16,17,18,19,20 ומודלים של מכרסמים המשתמשים באנסטומוזה של עורק התרדמה-עורק הצוואר או בהיווצרות פיסטולה אינפרא-כלייתית של אבי העורקים הנבוב התחתון מבוססים היטב כדי לבחון את ההיבטים הנ"ל של התבגרות AVF ופטנטיות 21 . לדוגמה, יתר לחץ דם ורידי, קוטר לומינלי גדול יותר ועובי דופן ורידי מוגבר הם סימנים להבשלה מוצלחת של AVF, בעוד שפיברוזיס משמעותי של המדיה והתפתחות היפרפלזיה אינטימית או פקקת ללא שינויים בזרימה מאפיינים לעתים קרובות כשלים של AVF 6,15. עם זאת, מודלים של בעלי חיים גדולים חסרים את הגמישות הניסיונית או את היכולות המהונדסות של מודלים של מורין, בעוד שמודלים עכשוויים של מכרסמים אינם מאפשרים בקלות חקירה של ARHD בשל המיקום האנטומי ו / או היעדר פתולוגיה של הגפיים הקשורות. ואכן, בשל היעדר מודל מבוסס של בעלי חיים פרה-קליניים המשחזר את הפנוטיפ הקליני הרלוונטי, התקדמות המחקר להבהרת המנגנונים הפתוביולוגיים ופיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשניות נותרה קפואה, למרות עלייה הדרגתית במספר חולי ARHD סימפטומטיים. לכן, המטרה העיקרית של מחקר זה היא להציג מודל עכבר ייחודי של ARHD, מתן צעדים פרוצדורליים של מיקרו-כירורגיה AVF ואפיון של פתופיזיולוגיה הקשורה ל- AVF.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

כל ההליכים אושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים (IACUC) של אוניברסיטת פלורידה והמרכז הרפואי לענייני חיילים משוחררים מלקום רנדל.

הערה: עכברי C57BL/6J זכרים בוגרים צעירים (בני 8-10 שבועות) נרכשו ממעבדת ג'קסון ושוכנו באור (12 שעות אור: 12 שעות מחזור כהה), טמפרטורה (22 ° C ± 1 ° C) ולחות (50% ± 10%) מתקן בעלי חיים נשלט. חמישה עכברים הורשו לשהות בכל כלוב (W:18 cm x L:29 cm x H:12.5 cm) עם חומרי קינון, מזון ומים זמינים עד לליביטום. לאחר 7 ימים של התאקלמות בית גידול עם צ'או סטנדרטי, העכברים שונו לתזונת צ'או מבוססת קזאין למשך 7 ימים כשלב מעבר לתזונה. לאחר מכן, עכברים קיבלו צ'או מבוסס קזאין עם תוספת אדנין של 0.2%-0.15% במשך 2-3 שבועות כדי לגרום לתפקוד כלייתי לקוי (CKD) לפני ניתוח AVF כפי שתואר קודם לכן22,23,24. עכברי ביקורת קיבלו דיאטת צ'או מבוססת קזאין ללא תוספת אדנין (ביקורת). דיאטות הבקרה וה- CKD נשמרו לאורך כל תקופת ההחלמה שלאחר הניתוח (POD).

1. מדידות טרום ניתוחיות

  1. להעריך מדידות תוצאה בסיסיות/טרום ניתוחיות, קוטר כלי דם אבי העורקים ופרמטרי זרימה המודינמיים באמצעות הדמיית אולטרסאונד דופלקס וזילוח הגפיים האחוריות באמצעות דופלר לייזר כמתואר לעיל25.
  2. קבע את חוזק אחיזת הגפיים האחוריות החד-צדדיות ואת הערכת ההליכה של ההליכון כדי לבסס את תפקוד הגפה האחורית הבסיסית כפי שתואר קודם לכן25,26.
  3. להעריך את תפקוד הכליות על ידי מדידת קצב סינון גלומרולרי (GFR) באמצעות פינוי FITC-אינולין ו / או רמת חנקן אוריאה בדם בסרום (BUN) כפי שתואר קודם לכן:22,24,27.

2. הכנה כירורגית

  1. הכינו את הכלים והציוד הכירורגיים הבאים (טבלת חומרים): מעקר חרוזים חם, חומר סיכה לעיניים, גוזם עטים, מכיני אלכוהול, מגבוני כלורהקסידין, מלקחיים Graefe דקים במיוחד, מלח 0.9% מעוקר, מזרקי מחט 29 גרם ו-31 גרם, 2 x 2 ספוגים לא ארוגים, עגולים בינוניים חד-צדדיים (SC-9) וצמר גפן קטן דו-צדדי קשה, חד, מחודד (SC-4), צמר גפן בטמפרטורה נמוכה, מלקחיים ישרים של Dumont, מלקחיים של Dumont בזווית 45°, מספריים קפיציים ישרים של Vannas, מספריים קפיציים מעוקלים של Vannas, מחזיקי מחטים עגולים עם ידית, תפרים בגדלים שונים (משי 4-0, 5-0 PGA, משי 6-0 ותפרי ניילון 10-0), הפרין, ספוג ג'לטין נספג, מחזיק מחט ישר ובופרנורפין.
    הערה: גומיות לקיבוע גפיים ומחזירים לבטן ולרגליים נעשו בעבודת יד.
  2. יש לעקר את ההכנות הכירורגיות באמצעות אוטוקלאבה עם עיקור בקיטור בטמפרטורה של 120-125 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות ולאחר מכן לייבוש למשך 30 דקות לפני הניתוח. יש להשתמש בניקוי אתנול 70% ואחריו עיקור חרוזים חמים (240-270 מעלות צלזיוס למשך 3 דקות) בין כל ניתוח לבעלי חיים.
  3. הכינו מי מלח רגילים מעוקרים 0.9%, מלוחים הפרינים (100 IU/mL) ובופרנורפין (0.01 מ"ג/מ"ל) באמצעות מזרקי מחט 29-31 גרם.

3. הרדמה ומיקום

  1. יש להתחיל הרדמה של עכבר בתא האינדוקציה (0.8 מ"ל/דקה, 2.5% איזופלורן). לאחר שהעכבר מורדם כראוי, הניחו את העכבר במצב שכיבה על תחנת הניתוח המכוסה על ידי רפש סטרילי. יש להוריד את ריכוז האיזופלורן ל~1.2% במהלך שלבי הגילוח והמיקום.
  2. יש למרוח את חומר הסיכה העיני כדי להגן על העיניים מפני התייבשות במהלך הניתוח.
  3. בעזרת גוזם עטים, מגלחים את שיער הבטן לצורך הניתוח ואת שיער הרגליים למדידות זילוח לאחר הניתוח. נקו את השיער משדה הניתוח.
  4. יש לקבע את הגפיים העליונות והתחתונות בעזרת גומיות ונגיעות, לבדוק את עומק ההרדמה על ידי ניטור רפלקס צביטת הבוהן ולבצע הרדמה לפי הצורך. בצע את הערכת דפוס הנשימה כל 3-5 דקות לאורך ההליך הכירורגי כדי לכייל את רמת ההרדמה.

4. חקר אזור המטרה הניתוחית

  1. נקו את אזור העור המגולח מספר פעמים, לסירוגין בין הכנת אלכוהול למגבוני כלורהקסידין בתבנית מעגלית לחיטוי שדה הניתוח.
  2. בצע לפרטומיה בקו האמצע מהקצה התחתון של שולי עצם החזה לסימפיזת הערווה. נתחו את כרית השומן של הפאביס כדי לקבל שדה ניתוחי רחב יותר.
  3. פתח את הצליוטומיה כדי לגשת לתוכן הצפק עם retractors ו outucerate המעי הדק והגס באמצעות צמר גפן עגול בינוני, חד צדדי. מכסים את המעיים בספוג לא ארוג ספוג במי מלח.
  4. לאחר קבלת חשיפה מספקת של כלי הדם הרטרופריטוניאליים, כסו את המעי, הכליות והשופכנים הנותרים בספוגים קטנים ספוגי מלח לא ארוגים. יש לפנות שלפוחית שתן נפוחה על ידי סחיטה עדינה של כיפת השלפוחית בעזרת מקלוני צמר גפן עגולים בינוניים בעלי קצה אחד לפי הצורך.
  5. נתחו בזהירות את הפאשיה הפריווסקולרית ואת רקמת השומן מכ-1 ס"מ פרוקסימלי לביפורקציה של אבי העורקים המשתרע עד לרמת הביפורקציה האיליאק השמאלית באמצעות מלקחיים ישרים של Dumont ומקלוני צמר גפן קטנים דו-צדדיים קשים, חדים ומחודדים.
    הערה: העורק האיליאק השמאלי והווריד נותרים דבוקים זה לזה תוך בידוד מבני העורקים בהמוניהם. צעד זה יספק גיוס כלי שיט מספיק כדי להקל על יצירת AVF.
  6. אם נתקלים בענפים ורידיים קטנים שמקורם או מתמזגים עם וריד האיליאק המשותף השמאלי, יש לקשור אותם באמצעות צריבה בטמפרטורה נמוכה עם או בלי תפר משי 6-0 לפי הצורך.
  7. העבירו את קצה המלקחיים הזוויתיים מתחת לצרור כלי הדם האיליאק המשותף השמאלי ופרשו בעדינות מספר פעמים כדי לגייס את כלי הדם מהשרירים הרטרופריטוניאליים שמתחתיו (איור 1A).

5. יצירת אנסטומוזה משותפת של פיסטולה עורקית איליאק

  1. הניחו שני תפרי משי 4-0 סביב צרור העורקים האיליאק המשותף השמאלי המבודד והשתמשו בהם כליגטורות (למשל, מלחציים צולבים) לצרור כלי הדם. צור קשר יחיד עם כל עניבת משי 4-0 והחל אותם ברצף מפרוקסימלי לדיסטלי.
  2. ודא כי מלחציים צולבים משי ממוקמים מספיק רחוק זה מזה כדי לבודד ~ 2 מ"מ של אורך כלי הדם, ואת היישום הרציף של ליגטורות התפר יהיה לזרז גודש ורידים iliac שמאל.
  3. באמצעות מיתרי תפרי משי 4-0 כידיות, סובבו את צרור כלי הדם האיליאק השמאלי בכיוון השעון וכווננו את המיקום כדי למקם באופן זמני את הווריד הקדמי לעורק (איור 1B).
  4. הכינו ארס אורכי (~1 מ"מ) עם מספריים קפיציים ישרים של Vannas ושטפו בעדינות שאריות דם מלומן ורידי עם 0.9% מלוחים (איור 1C). יש לנקוט משנה זהירות במהלך שלב זה, שכן סומק מי מלח בלחץ גבוה עלול לגרום להפרעה ורידית.
    הערה: האזור של צבע אדום שנשאר בעורק האיליאק לאחר שטיפה ורידית מספק חלון חזותי לשלב הבא.
  5. מניחים תפר ניילון 10-0 דרך הדופן האחורית של הווריד.
    הערה: חלק זה של הווריד האיליאק צריך להיות בחיבור מיידי לקיר הקדמי של העורק האיליאק, והקירות דבוקים באופן טבעי. התפר צריך לעבור דרך שני הדפנות ולקשור את התפר בקשר יחיד (איור 1D). שימו לב שכמות קטנה של דימום, שמקורו בדם העומד בעורק האיליאק, תופיע ברגע שהמחט תעבור דרך שני הדפנות. אם הדימום התוך-לומינלי נמשך במהלך שלב זה, מלחציים צולבים של תפר המשי עשויים להיות רופפים מדי ויש צורך להדק אותם עוד יותר.
  6. אחזו בקצוות התפר המאולתר והניחו אותם תחת מתח עדין כדי להזיז את הקיר הקדמי מהקיר האחורי של העורק האיליאק. בצע חתך אליפטי ~ 1.0 מ"מ x 0.3 מ"מ באמצעות מספריים קפיציים מעוקלים של Vannas, תוך הסרת הדפנות הדבוקות של העורק האיליאק והווריד.
    הערה: הפיסטולה העורקית נוצרת לאחר יצירת תעלה משותפת זו. בשלב זה ניתן לפגוע בדפנות הצידיות של הווריד כאשר החתך בדופן הווריד האיליאק האחורי/הקדמי מתבצע באמצעות חשיפה לוורידים. יש לנקוט משנה זהירות כדי למנוע סיבוך זה מכיוון שזה יכול להפחית באופן משמעותי את קוטר הפיסטולה ולהוביל להתפתחות פקקת.
  7. שטפו בעדינות את שאריות הדם של לומן העורקים החשופים עם 0.9% מלוחים ומלוחים הפריניזציה (100 IU/mL)28 (איור 1E).
  8. לאחר יצירת ה-AVF, תקנו את הווריד הראשוני של הדופן הקדמית באמצעות שניים או שלושה תפרי ניילון 10-0 באופן קטוע (איור 1F).
  9. החזירו את צרור כלי הדם לאוריינטציה האנטומית המקורית שלו והניחו חתיכה קטנה של ספוג ג'לטין נספג במי מלח בסמוך לוורונוטומיה המתוקנת כדי להקל על המוסטאזיס.
  10. שחררו את ליגטורות המהדק הצולבות 4-0-0 ברצף מדיסטלי לפרוקסימלי. עקוב מקרוב אחר אתר הווריד לדימום יתר תוך התרופפות כל תפר.
  11. אם התיקון אינו המוסטטי כראוי, להחיל מחדש את מלחציים צולבים ומניחים עוד תפר ניילון 10-0 באתר הדימום. אם המוסטאזיס מובטח, הסר את התפרים ולאחר מכן את ספוג הג'לטין נספג.
  12. שפשפו בעדינות את צרור כלי הדם עם מקלוני צמר גפן קטנים קשיחים, חדים ומחודדים, אשר מקלים עוד יותר על שיקום זרימת הדם. לאשר הצלחה טכנית של הניתוח באמצעות הדמיה של דם מחומצן אדום פועם, אדום בוהק נכנס לווריד iliac וערבוב עם דם ורידי כהה חוזר מן הגפה האחורית.
  13. הזריקו מי מלח הפריניזציה (0.2 IU/g)15 לתוך IVC עבור נוגדי קרישה מערכתיים לשיפור תוצאות הפטנט של AVF.
    הערה: למרות ששלב זה מתרחש לאחר שחזור כלי הדם (בניגוד לאנלוגיה האנושית שבה מתרחשת הפריניזציה לפני הידוק כלי הדם), נצפתה הפחתה בדימום תוך ניתוחי ושיפור בפטנט AVF כאשר בוצעו בשלב זה של ההליך. הזרקה לאתר מכוסה בפאשיה ו/או שומן עדיפה למניעת דימום ממקום הניקוב.
  14. בדוק מחדש את האתר הכירורגי עבור hemostasis לאחר הזרקת מי מלח heparinized. אם אין חשש לדימום, סגרו את הפאשיה בקו האמצע ולאחר מכן את החתך בעור עם תפרים נספגים של 5-0 PGA בצורה רציפה.
  15. עבור פעולות דמה, בצע את כל השלבים העיקריים של ההליך למעט היווצרות AVF. יש למרוח קשר יחיד של ליגטורת משי 4-0 בקצה הפרוקסימלי של צרור העורקים האיליאק השמאלי ולהתאים את זמני ההידוק לניתוחי AVF (למשל, ~20 דקות, תלוי במיומנות המיקרוכירורג).

6. טיפול ומדידה לאחר הניתוח

  1. לאחר סגירת הלפרטומיה, יש למדוד את זילוח הדם של שרירי הטיביאליס הקדמיים הדו-צדדיים וכפות הגחון באמצעות הדמיית דופלר לייזר.
    הערה: גירעונות זילוח חד צדדיים יאשרו הסטת פיסטולה של זרימת העורקים ("גניבה").
  2. יש לתת 0.1 מ"ג/ק"ג בופרנורפין תת עורית ולהחזיר את העכבר לכלוב עכבר שחומם מראש עם מצעים רכים בעלי כושר ספיגה גבוה עם קן.
  3. אפשר לעכבר להתאושש בכלוב העכבר שחומם מראש עד שההרדמה פגה, מה שיהיה ברור כאשר העכבר אמבולטורי ואינטראקטיבי (~ 2 שעות). במהלך ההתאוששות, תן לעכבר גישה קלה לתזונה רכה ולחה.
  4. מתן buprenorphine ו / או לחות מלוחים תת עורית כל 12 שעות עד 48 שעות ולבצע ניטור יומי במשך 5 ימים לאחר הניתוח. המתת חסד לבעלי חיים עם מצב מתדרדר או נמק רקמות מוגזם, המסווגים כציון איסכמיה שונה ≥229.
  5. השתמש בהערכות אולטרסאונד דופלקס סדרתי כדי להעריך את הפטנט פיסטולה לאחר הניתוח; עכברים עם פקקת פיסטולה אינם נכללים בניתוחים הבאים, אלא אם מטרת הניסויים היא לאפיין כישלון הבשלה AVF.
  6. קבע מדידות תוצאה אחרות לאחר הניתוח, כגון המודינמיקה מקומית, חוזק אחיזה וביצועי הליכה במהלך תקופת ההתאוששות. אספו פיסטולה ורקמות שריר כדי להעריך את ההיסטומורפולוגיה בסוף הניסוי במהלך ההקרבה25,27.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

בעלי חיים שנחשפו לדיאטת אדנין הפחיתו את שיעורי הסינון הגלומרולרי (בקרה: 441.3 ± 54.2 מיקרוליטר/דקה לעומת CKD: 165.1 ± 118.3 מיקרוליטר/דקה, p < 0.05) ורמות גבוהות יותר של חנקן אוריאה בדם בסרום (בקרה: 20.39 ± 4.2 מיקרוליטר/דקה לעומת CKD: 38.20 ± 10.65 מיקרוליטר/דקה, p < 0.05) בהשוואה לבעלי החיים שקיבלו צ'או מבוסס קזאין, המאשר את קיומה של אי ספיקת כליות לפני ניתוח פיסטולה עורקית.

אימות פטנט AVF
למרות שאישור חזותי תוך ניתוחי להצלחה טכנית הוא הזיהוי הראשוני של פטנט פיסטולה, הוא אינו מבטיח באופן מלא פטנט או הבשלה פיזיולוגית לאורך כל תקופת המחקר. תוצאות הפטנט לאחר הניתוח (כלומר, הצלחה או כישלון) נקבעו הן באמצעות הדמיית אולטרסאונד דופלקס והן באמצעות בדיקה היסטולוגית, כפי שהדגמנו בעבר25. איור 2 מראה את מצב B המייצג, דופלר גל הדופק ותמונות אולטרסאונד דופלר צבעוניות ומקטעים מורפולוגיים של פיסטולה אנסטומוזית עורקית, בהתאמה. פיסטולה פטנטית מומחשת ישירות בניתוח דופלר צבע עם המודינמיקה טורבולנטית, כמו גם הרחבה ספקטרלית באתר הפיסטולה. שינויים בתיווך זרימה אדפטיבית של כלי הזרימה והזרימה מאשרים בעקיפין גם את פטנט AVF. באופן ספציפי, לאבי העורקים יש מהירות שיא סיסטולית ודיאסטולית גבוהה, IVC מפתח פולסטיליות עם מהירות שיא גבוהה, וניכרת התרחבות כלי דם הן באבי העורקים והן ב- IVC (איור 2A). לעומת זאת, פיסטולה כושלת או פקקת אין כמעט שינויים במדידות זרימה או זרימה החוצה ואין מערבולות או התרחבות ספקטרלית בתוך כלי הדם האיליאק השמאלי. בדרך כלל, כשל פיסטולה כתוצאה מפקקת חוסם באופן חלקי או מלא את העורק האיליאק השמאלי, אשר מוצג כזרימה מינימלית או ללא זרימה כלל בניתוח דופלר גלי דופק. איור 2B מראה קטעי היסטולוגיה סדרתיים של AVF שבועיים לאחר היצירה הכירורגית. החלקים בעובי 5 מיקרומטר ומוכתמים בטריכרום של מאסון. אנסטומוזה כירורגית של העורק והווריד ברורה, וקיימת עורקי ורידים מובהקים (עיבוי דופן ורידי ופיברוזיס עם היפרפלזיה ניאו-אינטימית). הדמיית אולטרסאונד בוצעה ביום 3 שלאחר הניתוח כדי לשלול עכברים עם כשל AVF מוקדם, ולאחר מכן התקבלו מדידות סדרתיות ולא פולשניות לאורך כל תקופת המחקר. הערכה מורפולוגית מספקת פרטים ספציפיים למחזור של עיצוב כלי דם בזמן ההקרבה ושימשה לאישור ממצאי אולטרסאונד. שיעור פטנט AVF של כ-50% (20%-30% ממקרי המוות לאחר הניתוח ו-20%-30% מכשל פיסטולה)25 צפוי בתחילה, אך שיעור ההצלחה הניתוחית משתפר משמעותית (~5%-10% כישלון) עם תרגול ומיומנות מוגברת.

מאפיינים פתופיזיולוגיים בעקבות היווצרות פיסטולה עורקית איליאקית
שינוי המודינמי: יש לכמת מאפיינים של המודינמיקה AVF וזילוח גפיים אחוריות דיסטליות כדי ליצור הקשר לפתופיזיולוגיה של הגפיים הקשורות לגישה. מדידות אולטרסאונד דופלר במצב B ודופלר של גלי דופק לאחר הניתוח גילו התרחבות כלי דם בזרימה ויציאה (IVC: פי 1.4 ב-POD3 ופי 1.6 ב-POD13 ו-IRA: פי 1.4 ב-POD3 ופי 1.7 ב-POD13, p <-0.05) ועליות במהירות שיא הסיסטולית (מהירות שיא סיסטולית IVC: פי 5.5 ב-POD3 ופי 4.9 ב-POD13 ומהירות שיא של IRA: פי 2.8 ב-POD3 ופי 3.7 ב-POD13, P <-0.05) בהשוואה לחיות הדמה (איור 3A-D). יתר על כן, איסכמיה חד צדדית של הגפיים האחוריות ניכרה לאחר הניתוח, מה שמאשר היפופרפוזיה עורקית דיסטלית בתיווך גניבה לפיסטולה. גירעונות זילוח בכפה שמאל צפויים להיות ~20% מהגפה הנגדית, וגירעון הזלוף של שריר הטיביאליס הקדמי הוא ~60%. עכברים התאוששו חלקית מהליקויים האלה במהלך תקופת המחקר (איור 3E,F).

תפקוד לקוי של הגפיים האחוריות: נכות גפיים איפסילטרלית צפויה לאחר יצירת AVF, הכוללת צליעה קלה (ברוב המקרים) עד חמורה (במקרים מעטים) ברגל שיכולה להימשך מספר ימים. שיתוק לא פתור של הגפיים האחוריות ו/או נמק בכפה עשוי להצביע על עלבון איסכמי חמור שנגרם על ידי גודל פיסטולה מחוץ לטווח הנורמלי. התפקוד הנוירו-מוטורי של הגפיים האחוריות כומת באמצעות בדיקות חוזק אחיזה וניתוח דפוסי הליכה על הליכון, אשר בוצעו ברצף לאורך תקופת ההחלמה. כוח האחיזה החד צדדי הצפוי הוא ~ 50% מהגפה הנגדית ביום 4 לאחר הניתוח, עם התאוששות הדרגתית. עכברי AVF זקוקים גם למהירויות הליכון נמוכות יותר במהלך הערכת הליכה (<20 ס"מ לדקה) (איור 3G,H).

Figure 1
איור 1: שלבי מיקרו-כירורגיה של פיסטולה אנסטומוזית עורקית . (A) חשיפה של אזור המטרה הניתוחי, כולל לפרטומיה בקו האמצע ובידוד עורק איליאק שמאלי/ורידי. (B) 4-0 ליגטורות תפרים (למשל, משמשות כמהדקי כלי דם זמניים) בצרור העורקים האיליאק המשותף השמאלי באתרים פרוקסימליים ודיסטליים. (C) ארס אורכי על הדופן הקדמית של הווריד האיליאק. (D) תפר 10-0 דרך הדופן האחורית של הווריד האיליאק והקיר הקדמי של העורק האיליאק. (E) חתך אליפטי עם התנפחות מתפרצת. (F) ארס אורכי ראשוני מתמונה C מתוקן באמצעות תפר 10-0 קטוע. סרגל קנה מידה = 1 מ"מ. לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

Figure 2
איור 2: אימות של פטנט פיסטולה עורקית . (A) קביעת אולטרסאונד דופלר של פטנט AVF. מאפיינים של פיסטולה פטנטית כוללים התרחבות עורקים וורידים בהדמיה במצב B, זרימה טורבולנטית בצבע ניתוח דופלר של כלי הדם האיליאק השמאלי, הרחבה ספקטרלית פולסאטילית בהערכת דופלר גלי דופק של כלי הדם האיליאק השמאליים, עליות במהירות שיא הסיסטולית והדיאסטולית הסופית של אבי העורקים האינפרא-כלי, ופעימה בתוך IVC עם עלייה במהירות שיא הסיסטולי. זרימה מופחתת או חסרה בתוך כלי הדם האיליאק מרמזת על כישלון/פקקת AVF. טכניקת האולטרסאונד הדו-צדדי מספקת נתונים מורפולוגיים ופיזיולוגיים כאחד. מדידות המהירות הן במילימטרים לשנייה. (B) הערכה מורפולוגית של אנסטומוזה AVF 14 יום לאחר יצירת פיסטולה. התמונות היו מוכתמות בטריכרום של מאסון. ישנם שינויים אנטומיים במיקרוסקופ חתך טורי מאנטומיה פרוקסימלית (קצה שמאל) לאנטומיה דיסטלית (קצה ימין) עורקי איליאק משותפים. חסימה של כלי הדם עקב קריש דם ו / או היפרפלזיה ניאו-אינטימית מוגזמת מאשרת כישלון AVF. התמונות מוגדלות פי 10. A: עורק iliac משותף, V: וריד iliac משותף. סרגל קנה מידה = 500 מיקרומטר. לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

Figure 3
איור 3: מאפיינים פתופיזיולוגיים לפני ואחרי היווצרות AVF. כימות הדמיית אולטרסאונד ב-(A) קוטר אבי העורקים האינפרא-כלייתי, (B) מהירות שיא סיסטולית של אבי העורקים האינפרא-כלייתי, (C) קוטר וריד נבוב נחות, ו-(D) מהירות שיא סיסטולית של הווריד הנבוב התחתון לפני הניתוח ובימים 3 ו-13 שלאחר הניתוח. מדידת זילוח דם מקומי (דופלר לייזר) על (E) טיביאליס קדמי ו-(F) כף גחון לפני הניתוח ולאורך כל תקופת ההחלמה בת השבועיים. בדיקות תפקודיות נוירומוטוריות כללו (G) חוזק אחיזה ו-(H) בדיקת הליכון לפני ואחרי הניתוח. הנתונים נותחו באמצעות ANOVA דו-כיוונית, והבדיקה הפוסט-הוק של טוקי בוצעה בעת הצורך. הערכים הם ± SD. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, **** p < 0.0001 לעומת Control_Sham. #p < 0.05, ##p < 0.01, ###p < 0.001, #### p < 0.0001 לעומת CKD_Sham. N = 6-10/קבוצה. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

השכיחות של חולי המודיאליזה עם ARHD לאחר יצירת AVF המשיכה לעלות30,31. ואכן, סיבוכים סימפטומטיים לא פתורים 4,32,33 כגון כאב, חולשה, נימול ו / או טווח תנועה מופחת יכולים להשפיע לרעה על רווחת המטופלים 4,32,33,34,35,36 ולאיים על יכולתם לקבל טיפול המודיאליזה חוזר באיכות גבוהה. למרות שההישג של גישה להמודיאליזה עמידה הוא בראש סדר העדיפויות עבור חולי ESRD, עבור נבדקים הסובלים מ- ARHD, יש לטפל בתסמינים אלה שעלולים להיות מתישים כדי לשפר את התוצאות הממוקדות במטופל. במחקר הנוכחי, כאבן דרך פרה-קלינית חשובה בתחום מחקר ARHD, אנו מציגים הליך כירורגי מפורט ליצירת מודל עכברי של AVF iliac, המאפשר בחינה של פתופיזיולוגיה של גפיים הקשורות ל- AVF. בנוסף לשינויים הצפויים בהמודינמיקה של אבי העורקים ו- IVC, יצירת AVF איליאקית יצרה תכונות רלוונטיות מבחינה קלינית של תפקוד לקוי של הגפיים, כולל איסכמיה של רקמות היקפיות עם ליקוי מוטורי גס.

כל שלב מיקרוכירורגיה צריך להתבצע בזהירות מעולה כדי למנוע טראומה פוטנציאלית כלי, אשר יכול לגרום לשינויים משמעותיים הן המודינמיקה פתולוגיה הגפיים. במהלך הקשירה, קשר עניבת המשי 4-0 צריך רק להיות מהודק מספיק כדי למנוע זרימת דם דרך אתר הניתוח של עניין. מתח יתר של קשר ליגטור התפרים עלול לפגוע בדופן כלי הדם, מה שעלול לגרום לדימום לא רצוי ועלול לתרום להיפרפלזיה אינטימית, מה שמוביל לירידה בפטנט AVF. בפרט, תיקון venotomy הוא אחד השלבים החשובים ביותר של ההליך הכירורגי. נשיכה גדולה מדי בדופן הווריד עלולה להוביל להיצרות כלי הדם, ובסופו של דבר, פקקת, בעוד תיקון רדוד מדי יכול לגרום ללחש עם דימום. באופן דומה, דימום יכול להתרחש גם אם התפרים לתיקון הווריד מרווחים רחוק מדי זה מזה. מניסיוננו, מרווח ~0.025-0.03 מ"מ בין התפרים מספיק כדי ליצור תיקון המוסטטי.

בנוסף ליכולת השחזור של הטכניקה הכירורגית, שימוש במודל בעל חיים ספציפי למחלה או לתסמינים הוא אחת התרומות החשובות ביותר של העבודה הנוכחית. במחקר הנוכחי, בעלי חיים נחשפו לתזונה של 0.2%-0.15% אדנין במשך 2-3 שבועות לפני ואחרי ניתוח AVF כדי לבסס תפקוד כלייתי לקוי וסביבה אורמית המקבילה לחולי ESRD. בהשוואה למודלים כירורגיים של CKD (למשל, כריתת 5/6), למודל דיאטת אדנין יש מספר יתרונות, כולל שיעורי תמותה נמוכים מאוד ופחות שונות בין צופים27,37. יש לציין כי ניתן לשנות את חומרת ההשלכות הפתופיזיולוגיות בהתבסס על הריכוז ו / או משך הזמן של דיאטת אדנין38,39. יחד עם נפרופתיה הנגרמת על ידי דיאטה, מודל בעלי החיים הנוכחי המתואר כאן יכול להכין את הקרקע לחוקרים לחקור את המנגנונים הפתופיזיולוגיים שבאמצעותם אורמיה משפיעה על ARHD. יתר על כן, מודלים נוספים של בעלי חיים של מחלות ניתן להוסיף למודל הכירורגי כדי לבחון את ההשפעה של תנאים נלווים נפוצים מאוד, כגון סוכרת, יתר לחץ דם, או מחלת עורקים כליליים.

למרות שהליך ה- AVF האיליאק המוצג מודל באופן משכפל היבטים מרכזיים של פתופיזיולוגיה של הגפיים הרלוונטיים לחולי המודיאליזה עם ARHD, ישנם כמה מגבלות וסיבוכים הראויים לדיון. ראשית, לעכברים הנתונים להליך זה אין "גישה וסקולרית" אמיתית; לפיכך, ניסויים הכוללים טיפולי המודיאליזה ניסיוניים אינם אפשריים. שנית, חומרת תפקוד לקוי של הגפיים מושפעת מגודל התקשורת העורקית, ולכן יצירת AVF עקבית היא קריטית לתוצאות הניתנות לשחזור. לדוגמה, יצירת AVF גדול יכול לייצר איסכמיה חמורה של הגפיים האחוריות, אשר יכול להגיע לשיאו נמק הגפיים. מיקרוכירורגים חדשים המתחילים את ההליך מעודדים להשתמש בניתוחים היסטולוגיים של AVFs שנוצרו כדי לנתח את גודל העקביות. בעכברים שנחשפו למודלים אחרים של AVF, דווח על עיצוב מחדש של הלב, כולל היפרטרופיה ואולי אי ספיקת לב, 40,41,42. שינויים לבביים במודל הנוכחי לא הוערכו בקפדנות, אם כי צפינו איכותית בהיפרטרופיה לבבית בהשוואה לבעלי חיים מזויפים. יתר על כן, יש צורך בניתוחים ארוכי טווח עתידיים כדי להעריך כיצד מערכת הלב וכלי הדם של מורין מסתגלת להיווצרות והתבגרות AVF של איליאק. דאגה נוספת היא שלעכברי C57BL6 צעירים יש יכולת ליצור תגובות עורקים ואנגיוגנזה לגירויים איסכמיים, מה שמוביל להיווצרות כלי דם בטחוני, כפי שמראה ההתאוששות הצנועה בזילוח גפיים דופלר לייזר במחקר זה. לפיכך, ייתכן שעכברים יתאוששו לחלוטין מפתולוגיה של גפיים AVF ברגע שייווצרו שוב רשתות ביטחונות חזקות; עם זאת, יש צורך במחקרים עתידיים כדי למפות את הגידול הבטחוני ואת השינויים בכלי הדם הדיסטליים.

נכון להיום, המנגנונים הבסיסיים שבאמצעותם תפקוד היד נפגע ו/או מוחמר על ידי מיקום AVF אינם מובנים לחלוטין. בהתחשב בכך שהגנום של העכבר מאופיין היטב ויש גישה למגוון רחב של מודלים טרנסגניים למניפולציה גנטית בעכברים, מודל ניתוחי AVF איליאק זה מספק כלי שימושי לגילוי ביו-רפואי סביב ARHD. בהשוואה למודלים אחרים של AVF מכרסמים, המשתמשים בניתוחי כלי דם מרכזיים (למשל, מודל פיסטולה של אבי העורקים), או מודלים של בעלי חיים גדולים עם AVF פמורלי או איליאק, מודל ה- AVF האיליאק הנוכחי עם או בלי אורמיה הנגרמת על ידי דיאטת אדנין מספק לחוקרים פלטפורמה ניסיונית חזקה שניתן להשתמש בה כדי לחקור את המנגנונים הביולוגיים הבסיסיים הקשורים להמודיאליזה ARHD וליצור טיפולים ממוקדים חדשים. יתר על כן, מודלים פרה-קליניים נחשבים בדרך כלל כחיוניים לפיתוח מוקדם ותיקוף של טיפולים תרופתיים, שאף אחד מהם אינו זמין כיום לטיפול / מניעת ARHD. יש לציין, מודל זה הוא גם מקובל על שינויים הן בגודל של AVF ואת חומרת תפקוד כליות, אשר מאפשר לחוקרים בזהירות לווסת את חומרת הפתולוגיה. לסיכום, מודל AVF פרה-קליני ייחודי זה של עכבר יכול לשמש פלטפורמה מעשית לקידום פיתוח טיפולי פרה-קליני שמטרתו להפחית נכות יד לאחר מיקום AVF.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

למחברים אין מה לחשוף.

Acknowledgments

אנו מודים מקרב לב לד"ר גוואני לו מהמחלקה לכירורגיית כלי דם וטיפול אנדוסקולרי באוניברסיטת פלורידה על התמיכה הטכנית בפיתוח מודל AVF iliac, כמו גם הכשרה כירורגית, וראווי קומאר מהמחלקה לפיזיולוגיה יישומית וקינסיולוגיה באוניברסיטת פלורידה על התמיכה הטכנית בקבלת התמונות המיקרוכירורגיות החיות.

עבודה זו נתמכה על ידי מענקים מהמכונים הלאומיים לבריאות וללב, ריאות ודם לאומיים, מספרי המכון R01-HL148697 (ל- S.T.S.), כמו גם מענק איגוד הלב האמריקאי מספר POST903198 (לק.ק).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
0.15% Adenine diet ENVIGO TD.130899 20% casein, 0.15% adenine, 0.9% P
0.2% Adenine diet ENVIGO TD.130900 20% casein, 0.2% adenine, 0.9% P
10-0 Nylon suture AD surgical XXS-N1005T4
29 G needle syringes Exel International 14-841-32
31 G needle syringes Advocate U-100 insulin syringe
4-0 silk suture AD surgical S-S41813
45-degree angled dumont forceps Fine Science Tools 11253-25
5-0 PGA suture AD surgical PSGU-518R13
6-0 silk suture AD surgical S-S618R13
Absorbable gelatin sponge ETHICON 1975
Alcohol preps Covidien 5110-cs4000 70% isopropyl alcohol
Buprenorphine NA NA 0.01 g/mL
C57BL6/J mice Jaxon Laboratory
Casein diet ENVIGO TD.130898 20% casein, 0.9% P
Cotton swabs CONSTIX SC-9 Medium single-ended round cotton swab
Cotton swabs CONSTIX SC-4 Small double-ended hard, sharp, pointed cotton swab
Curity non-woven sponges (2x2) Covidien 9022
Curved Vannas spring scissors Fine Science Tools 15001-08
Doppler ultrasound VisualSonics Vevo 2100
Extra fine graefe forceps Fine Science Tools 11150-10 2 pairs
Eye lubricant CLCMEDICA Optixcare eye lube
Heparin (5000 U/mL) National Drug Codes List 63739-953-25 100 IU/mL
Hot bead sterilizer Fine Science Tools 18000-50
Low-temperature cautery Bovie AA04
Pen trimmer Wahl 5640-600
Powder-free surgical gloves Ansell 7824PF
Round handled needle holders Fine Science Tools 12076-12
Sterile towel drape Dynarex DY440-MI
Sterilized 0.9% saline National Drug Codes List 46066-807-25
Straight dumont forceps Fine Science Tools 11253-20
Straight needle holder Fine Science Tools FST 12001-13
Straight vannas spring scissors Fine Science Tools 25001-08
TrizChLOR4 National Drug Codes List 17033-279-50

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Gameiro, J., Ibeas, J. Factors affecting arteriovenous fistula dysfunction: a narrative review. The Journal of Vascular Access. 21 (2), 134-147 (2020).
  2. Culleton, B. F., Asola, M. R. The impact of short daily and nocturnal hemodialysis on quality of life, cardiovascular risk and survival. Journal of Nephrology. 24 (4), 405 (2011).
  3. Huber, T. S., et al. Access-related hand ischemia and the hemodialysis fistula maturation study. Journal of Vascular Surgery. 64 (4), 1050-1058 (2016).
  4. Rehfuss, J. P., et al. The spectrum of hand dysfunction after hemodialysis fistula placement. Kidney International Reports. 2 (3), 332-341 (2017).
  5. Caplice, N. M., et al. Neoangiogenesis and the presence of progenitor cells in the venous limb of an arteriovenous fistula in the rat. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 293 (2), 470-475 (2007).
  6. Castier, Y., et al. Characterization of neointima lesions associated with arteriovenous fistulas in a mouse model. Kidney International. 70 (2), 315-320 (2006).
  7. Croatt, A. J., et al. Characterization of a model of an arteriovenous fistula in the rat: the effect of L-NAME. The American Journal of Pathology. 176 (5), 2530-2541 (2010).
  8. Guzman, R. J., Krystkowiak, A., Zarins, C. K. Early and sustained medial cell activation after aortocaval fistula creation in mice. Journal of Surgical Research. 108 (1), 112-121 (2002).
  9. Kojima, T., et al. The relationship between venous hypertension and expression of vascular endothelial growth factor: hemodynamic and immunohistochemical examinations in a rat venous hypertension model. Surgical Neurology. 68 (3), 277-284 (2007).
  10. Misra, S., et al. The rat femoral arteriovenous fistula model: increased expression of matrix metalloproteinase-2 and -9 at the venous stenosis. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 19 (4), 587-594 (2008).
  11. Nath, K. A., Kanakiriya, S. K., Grande, J. P., Croatt, A. J., Katusic, Z. S. Increased venous proinflammatory gene expression and intimal hyperplasia in an aorto-caval fistula model in the rat. The American Journal of Pathology. 162 (6), 2079-2090 (2003).
  12. Nath, K. A., et al. The murine dialysis fistula model exhibits a senescence phenotype: pathobiological mechanisms and therapeutic potential. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 315 (5), 1493-1499 (2018).
  13. Yamamoto, K., et al. The mouse aortocaval fistula recapitulates human arteriovenous fistula maturation. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 305 (12), 1718-1725 (2013).
  14. Yang, S. T., et al. Adult mouse venous hypertension model: common carotid artery to external jugular vein anastomosis. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (95), e50472 (2015).
  15. Wong, C. Y., et al. A novel murine model of arteriovenous fistula failure: the surgical procedure in detail. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (108), e53294 (2016).
  16. Krishnamoorthy, M. K., et al. Anatomic configuration affects the flow rate and diameter of porcine arteriovenous fistulae. Kidney International. 81 (8), 745-750 (2012).
  17. Wang, Y., et al. Venous stenosis in a pig arteriovenous fistula model-anatomy, mechanisms and cellular phenotypes. Nephrology Dialysis Transplantation. 23 (2), 525-533 (2008).
  18. Loveland-Jones, C. E., et al. A new model of arteriovenous fistula to study hemodialysis access complications. The Journal of Vascular Access. 15 (5), 351-357 (2014).
  19. Nugent, H. M., et al. Perivascular endothelial implants inhibit intimal hyperplasia in a model of arteriovenous fistulae: a safety and efficacy study in the pig. Journal of Vascular Research. 39 (6), 524-533 (2002).
  20. Butterfield, A. B., et al. Inverse effect of chronically elevated blood flow on atherogenesis in miniature swine. Atherosclerosis. 26 (2), 215-224 (1977).
  21. Kwei, S., et al. Early adaptive responses of the vascular wall during venous arterialization in mice. The American Journal of Pathology. 164 (1), 81-89 (2004).
  22. Berru, F. N., et al. Chronic kidney disease exacerbates ischemic limb myopathy in mice via altered mitochondrial energetics. Scientific Reports. 9 (1), 15547 (2019).
  23. Khattri, R. B., Thome, T., Ryan, T. E. Tissue-specific 1H-NMR metabolomic profiling in mice with adenine-induced chronic kidney disease. Metabolites. 11 (1), 45 (2021).
  24. Thome, T., et al. Impaired muscle mitochondrial energetics is associated with uremic metabolite accumulation in chronic kidney disease. Journal of Clinical Investigation Insight. 6 (1), 139826 (2021).
  25. Kim, K., et al. Development of a murine iliac arteriovenous fistula model for examination of hemodialysis access-related limb pathophysiology. Journal of Vascular Surgery-Vascular Science. 2, 247-259 (2021).
  26. Castro, B., Kuang, S. Evaluation of muscle performance in mice by treadmill exhaustion test and whole-limb grip strength assay. Bio-protocol. 7 (8), 2237 (2017).
  27. Kim, K., et al. Skeletal myopathy in CKD: a comparison of adenine-induced nephropathy and 5/6 nephrectomy models in mice. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 321 (1), 106-119 (2021).
  28. Yang, B., Shergill, U., Fu, A. A., Knudsen, B., Misra, S. The mouse arteriovenous fistula model. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 20 (7), 946-950 (2009).
  29. Brenes, R. A., et al. Toward a mouse model of hind limb ischemia to test therapeutic angiogenesis. Journal of Vascular Surgery. 56 (6), 1669-1679 (2012).
  30. Bello, A. K., et al. Assessment of global kidney health care status. Journal of the American Medical Association. 317 (18), 1864-1881 (2017).
  31. Levin, A., et al. Global kidney health 2017 and beyond: a roadmap for closing gaps in care, research, and policy. The Lancet. 390 (10105), 1888-1917 (2017).
  32. Hassabi, M., et al. Comparing strength and range of motion of the upper limb with AV fistula access with the contralateral upper limb among patients treated with hemodialysis. Researcher Bulletin of Medical Sciences. 22 (1), 1 (2017).
  33. Capitanini, A., Galligani, C., Lange, S., Cupisti, A. Upper limb disability in hemodialysis patients: evaluation of contributing factors aside from amyloidosis. Therapeutic Apheresis and Dialysis. 16 (3), 242-247 (2012).
  34. Altintepe, L., et al. Physical disability, psychological status, and health-related quality of life in older hemodialysis patients and age-matched controls. Hemodialysis International. 10 (3), 260-266 (2006).
  35. Castaneda, C., et al. Resistance training to reduce the malnutrition-inflammation complex syndrome of chronic kidney disease. American Journal of Kidney Diseases. 43 (4), 607-616 (2004).
  36. Hurton, S., et al. Upper extremity complications in patients with chronic renal failure receiving haemodialysis. Journal of Renal Care. 36 (4), 203-211 (2010).
  37. Mazumder, M. K., Giri, A., Kumar, S., Borah, A. A highly reproducible mice model of chronic kidney disease: Evidences of behavioural abnormalities and blood-brain barrier disruption. Life Sciences. 161, 27-36 (2016).
  38. Jia, T., et al. A novel model of adenine-induced tubulointerstitial nephropathy in mice. BioMed Central Nephrology. 14, 116 (2013).
  39. Kieswich, J. E., et al. A novel model of reno-cardiac syndrome in the C57BL/ 6 mouse strain. BioMed Central Nephrology. 19 (1), 346 (2018).
  40. Abassi, Z., Goltsman, I., Karram, T., Winaver, J., Hoffman, A. Aortocaval fistula in rat: a unique model of volume-overload congestive heart failure and cardiac hypertrophy. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 729497 (2011).
  41. Brower, G. L., Levick, S. P., Janicki, J. S. Inhibition of matrix metalloproteinase activity by ACE inhibitors prevents left ventricular remodeling in a rat model of heart failure. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 292 (6), 3057-3064 (2007).
  42. Francis, B. N., Abassi, Z., Heyman, S., Winaver, J., Hoffman, A. Differential regulation of ET (A) and ET (B) in the renal tissue of rats with compensated and decompensated heart failure. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 44, 362-365 (2004).

Tags

רפואה גיליון 183 פיסטולה עורקית תפקוד לקוי של היד המודיאליזה כירורגיית כלי דם
מודל מורין של המודיאליזה גישה לתפקוד לקוי של היד
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Kim, K., Anderson, E. M., Fazzone,… More

Kim, K., Anderson, E. M., Fazzone, B. J., O’Malley, K. A., Berceli, S. A., Ryan, T. E., Scali, S. T. A Murine Model of Hemodialysis Access-Related Hand Dysfunction. J. Vis. Exp. (183), e63892, doi:10.3791/63892 (2022).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter